Инсомния (бессонница) — широко распространенное патологическое состояние, охватывающее, по опубликованным эпидемиологическим данным, 9—15% взрослой популяции населения стран мира [1], причем в России, по результатам опроса, ее частота может достигать 20% [2]. Для инсомнии характерны повторяющиеся проблемы с инициацией, продолжительностью, непрерывностью или качеством сна, которые возникают на фоне достаточного времени и условий для сна и сопровождаются нарушением дневной активности. Кратковременные (продолжительностью до 3 мес) инсомнические расстройства, которые в Международной классификации нарушений сна (ICSD-3) [3] отнесены к острой (кратковременной) инсомнии, возникают чаще всего на фоне стрессовых ситуаций и в те или иные периоды жизни и отмечаются у большинства людей [4]. Актуальность проблемы острой инсомнии связана с тем, что при наличии определенных предрасполагающих и закрепляющих факторов и при отсутствии адекватного лечения, она легко трансформируется в хроническую, которая гораздо хуже поддается коррекции и становится причиной существенного ухудшения состояния здоровья.
Среди лекарственных средств со снотворным эффектом, применяемых для лечения инсомнии, широко известны блокаторы H1-гистаминовых рецепторов дифенилгидрамин и доксиламина сукцинат (доксиламин). Доксиламин, появившийся на фармацевтическом рынке в 1948 г. [5], обладает выраженным антигистаминным, седативным и противорвотным эффектом (благодаря последнему применяется в комплексной терапии тошноты у беременных). В ряде исследований был продемонстрирован положительный эффект препаратов доксиламина при лечении инсомнии, сравнимый с эффектом бензодиазепинов и так назваемых Z-гипнотиков [6, 7]. Препараты, в которых действующим веществом является доксиламин (препараты доксиламина), в большинстве стран относятся к снотворным безрецептурного отпуска. Они не вызывают зависимости и феномена отмены, могут применяться при апноэ сна и во время беременности, когда большинство других снотворных противопоказаны. Ограничения к использованию доксиламина при лечении инсомнии: холинолитический эффект препарата, возможность развития таких побочных действий, как сухость во рту, сердцебиение, запор, задержка мочи, головная боль, тремор, головокружение, нарушение аккомодации, сонливость после пробуждения и др. Однако побочные действия препарата редко бывают резко выражены и поэтому чаще всего не являются причиной отмены приема. Основным показанием к применению доксиламина являются преходящие расстройства сна. При хронической инсомнии его использование не обосновано патогенетически и может сопровождаться формированием толерантности.
На фармацевтическом рынке Российской Федерации до последнего времени единственным препаратом доксиламина был донормил («Бристол-Майерс Сквибб», Франция). В 2013 г. прошел регистрацию и был включен в Государственный реестр лекарственных средств отечественный препарат доксиламина реслип (фармацевтическое предприятие «Оболенское»).
Цель настоящего исследования — оценка эффективности препарата реслип при острой инсомнии по сравнению с препаратом донормил.
Материал и методы
В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании принимали участие 6 медицинских ФМБА России (Москва), ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Минздрава России (Иркутск), группа клиник специализированной медицины «Медицинский стандарт» (Уфа), Центр эстетической медицины «Реновацио» (Красноярск), ФГБНУ «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины» (Новосибирск), ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» (Самара). Организатором и координатором исследования выступила общероссийская общественная профессиональная организация «Российское общество сомнологов».
В исследование включили 60 пациентов, в том числе 35 (58,3%) женщин и 25 (41,7%) мужчин, в возрасте от 30 до 59 лет, средний возраст 43,7±1,04 года (M±m
), страдающих преходящими расстройствами сна с частотой 3 и более раз в неделю продолжительностью менее 3 мес, которым был впервые установлен диагноз острой инсомнии. Критерии исключения: повышенная чувствительность к доксиламину или другим компонентам препаратов и противопоказания к их приему (закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция), заболевания внутренних органов в стадии декомпенсации, установленный диагноз синдрома обструктивного апноэ сна или его высокая вероятность, наличие или высокая вероятность других нарушений сна, выраженные когнитивные нарушения, алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость.
Пациенты были рандомизированы по порядковому номеру в две равных по численности группы, не различающиеся по возрасту и полу: группу Р (контрольная) и группу Д (сравнения) (табл. 1).
Таблица 1. Половозрастной состав групп больных
Пациентам группы Р (n
=30) назначали препарат реслип в дозе 15 мг перорально за 15—30 мин до отхода ко сну ежедневно в течение 7—10 дней. Пациенты группы Д (
n
=30) принимали препарат донормил в аналогичной дозе и по аналогичной схеме. До начала лечения обследуемые обеих групп заполняли опросники для оценки тяжести инсомнии, субъективного качества сна и уровня дневной сонливости: Индекс тяжести инсомнии (ИТИ), Питтсбургскую шкалу качества сна (ПШКС) и Эпвортскую шкалу дневной сонливости (ЭШДС). После окончания терапии опросники заполнялись повторно и врач-исследователь оценивал ее клиническую эффективность (полная, частичная, отсутствие, ухудшение) и связь с приемом препарата. На протяжении всего времени исследования оценивались побочные эффекты. Обработку данных проводили методами статистической обработки.
Реслип 15мг, 10 таблеток покрытых пленочной оболочкой
Владелец регистрационного удостоверения
ФП ОБОЛЕНСКОЕ (Россия)
Лекарственная форма
Лекарственный препарат — Реслип® (Reslip)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
белого или почти цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской; на поперечном разрезе внутренний слой белого или почти белого цвета.
1 таб.
доксиламина сукцинат 15 мг
Вспомогательные вещества
: лактозы моногидрат — 50 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 27.7 мг, натрия кроскармеллоза — 5 мг, повидон — 0.8 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки:
гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1.8 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 0.6 мг, титана диоксид — 0.6 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Показания
- преходящие нарушения сна.
Противопоказания к применению
- закрытоугольная глаукома или семейный анамнез закрытоугольной глаукомы;
- заболевания уретры и предстательной железы, сопровождающиеся нарушением оттока мочи;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский и подростковый возраст до 15 лет;
- повышенная чувствительность к доксиламину, другим компонентам препарата или к другим антигистаминным средствам.
С осторожностью:
пациентам со случаями апноэ в анамнезе (в связи с тем, что доксиламин может усугублять синдром ночного апноэ); пациентам старше 65 лет (в связи с возможными головокружениями и замедленными реакциями с опасностью падений (например, при ночных пробуждениях после приема снотворных), а также в связи с возможным увеличением Т1/2); пациентам с почечной и печеночной недостаточностью (Т1/2 может увеличиваться).
Фармакологическое действие
Блокатор гистаминовых H1-рецепторов из группы этаноламинов. Оказывает снотворное, седативное и м-холиноблокирующее действие. Сокращает время засыпания, повышает длительность и качество сна, не изменяет фазы сна.
Длительность действия – 6-8 ч.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата Реслип® с седативными антидепрессантами (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), барбитуратами, бензодиазепинами, клонидином, производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты), нейролептиками, анксиолитиками, блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивными препаратами центрального действия, талидомидом, баклофеном, пизотифеном усиливается угнетающее действие на ЦНС.
При одновременном применении с м-холиноблокирующими средствами (атропин, имипраминовые антидепрессанты, противопаркинсонические препараты, атропиновые спазмолитики, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики) повышается риск возникновения таких побочных эффектов, как задержка мочи, запор, сухость во рту.
Т.к. этанол усиливает седативный эффект большинства антагонистов гистаминовых Н1-рецепторов, в т.ч. препарата Реслип®, необходимо избегать одновременного применения данного препарата с алкогольными напитками и лекарственными препаратами, содержащими этанол.
Режим дозирования
Препарат применяют внутрь, за 15-30 мин до сна. Таблетки запивают небольшим количеством жидкости.
Рекомендуемая доза составляет 1/2-1 таб./сут. Если лечение неэффективно, по рекомендации врача доза может быть увеличена до 2 таб.
Продолжительность лечения — от 2 до 5 дней; если бессонница сохраняется, пациенту необходимо обратиться к врачу.
В связи с данными об увеличении концентрации в плазме крови и уменьшении плазменного клиренса доксиламина
пациентам с почечной и печеночной недостаточностью
рекомендуется снижение дозы.
Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов следует с осторожностью назначать пациентам старше 65 лет
в связи с возможными головокружениями и замедленными реакциями с опасностью падений (например, при ночных пробуждениях после приема снотворных). Ввиду данных об увеличении концентрации в плазме крови, уменьшении плазменного клиренса и увеличении Т1/2 доксиламина рекомендуется снижение дозы.
Передозировка
Симптомы:
дневная сонливость, возбуждение, мидриаз, нарушения аккомодации, сухость во рту, гиперемия кожи лица и шеи, гипертермия, синусовая тахикардия, расстройство сознания, галлюцинации, снижение настроения, тревога, нарушение координации движений, тремор, атетоз, судороги (эпилептический синдром), кома.
Непроизвольные движения иногда являются предвестниками судорог, что может свидетельствовать о тяжелой степени отравления. Даже при отсутствии судорог тяжелые отравления доксиламином могут вызвать развитие рабдомиолиза, который часто сопровождается острой почечной недостаточностью. В таких случаях показана стандартная терапия с постоянным контролем активности КФК.
При появлении симптомов отравления пациенту следует немедленно обратиться к врачу.
Лечение:
симптоматическое (м-холиномиметики и другие средства), в качестве средства первой помощи показан прием активированного угля (50 г — для взрослых и 1 г/кг массы тела — для детей).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы:
запор, сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
ощущение сердцебиения.
Со стороны органа зрения:
нарушения зрения и аккомодации, нечеткое зрение.
Со стороны нервной системы:
сонливость в дневное время (в этом случае дозу препарата следует снизить), спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны мочевыделительной системы:
задержка мочи.
Со стороны лабораторных показателей:
увеличение активности КФК.
Со стороны костно-мышечной системы:
рабдомиолиз.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или отмечаются любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.
Особые указания
Следует принимать во внимание, что бессонница может быть вызвана рядом причин, при которых нет необходимости в назначении данного лекарственного препарата.
Препарат Реслип® оказывает седативное действие, подавляет когнитивные способности и замедляет психомоторные реакции. Первое поколение блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов может оказывать м-холиноблокирующий, антиальфа-адренергический и антисеротониновый эффекты, что может вызвать сухость во рту, запор, задержку мочи, нарушения аккомодации и зрения.
Как все снотворные или седативные препараты, доксиламин может усугублять синдром ночного апноэ, увеличивая число и продолжительность приступов апноэ.
В одной таблетке препарата содержится 50 мг лактозы моногидрата, что следует принимать во внимание у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с возможной сонливостью в дневное время суток следует избегать управления автотранспортом, работы с механизмами и иных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ограничения при беременности — Без ограничений. Ограничения при кормлении грудью — Противопоказано.
На основании результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований доксиламин можно применять у беременных женщин на протяжении всего периода беременности.
В случае назначения препарата на поздних сроках беременности следует принимать во внимание атропиноподобные и седативные свойства доксиламина при наблюдении за состоянием новорожденного.
Неизвестно, проникает ли доксиламин в грудное молоко. В связи с возможностью развития седативного и возбуждающего эффекта у ребенка кормить грудью при применении препарата не следует.
Применение при нарушениях функции почек
Ограничения при нарушениях функции почек — С осторожностью.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции печени
Ограничения при нарушениях функции печени — С осторожностью.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение у пожилых пациентов
Ограничения для пожилых пациентов — С осторожностью.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам старше 65 лет.
Применение у детей
Ограничения для детей — С осторожностью.
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 15 лет.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
АЛИУМ АО (Россия)
142279 Московская обл., г. Серпухов рабочий поселок Оболенск территория «Квартал А», стр. 2 Тел./факс E-mail
Результаты
Исходные оценки тяжести инсомнии, субъективного качества сна и уровня дневной сонливости в группах существенно не различались (табл. 2).
Таблица 2. Исходные оценки в группах по шкалам ИТИ, ПШКС и ЭШДС
По оценке врача-исследователя, в группе Р у 17 из 30 (56,7%) пациентов достигнута полная клиническая эффективность лечения острой инсомнии, полностью или частично связанная с приемом препарата, у 12 (40%) — частичная клиническая эффективность, в 1 (3,3%) случае наблюдали отсутствие клинической эффективности. В группе Д у 18 из 30 (60%) пациентов отмечена полная клиническая эффективность, полностью или частично связанная с приемом препарата, у 8 (26,7%) — частичная клиническая эффективность, у 2 (6,7%) — отсутствие клинической эффективности, у 2 (6,7%) — ухудшение течения острой инсомнии. Различия между группами оказались статистически недостоверными.
После проведенного лечения в группе Р показатель ИТИ снизился до 8,5±0,89 балла (t
=9,55;
p
<0,001), ПШКС — до 8,4±0,41 балла (
t
=6,81;
p
<0,001), ЭШДС — до 4,2±0,50 балла (
t
=4,24;
p
<0,001). В группе Д показатель ИТИ снизился до 9,1±0,97 балла (
t
=7,61;
p
<0,001), ПШКС — до 8,8±0,62 балла (
t
=5,27;
p
<0,001), ЭШДС — до 4,6±0,67 балла (
t
=3,45;
p
<0,01). Статистически достоверных различий по результатам после лечения между группами не обнаружили.
В группе Р побочные эффекты наблюдали у 3 (10%) пациентов, в том числе у 2 — сонливость утром после пробуждения, у 1 — головная боль. Во всех случаях побочные эффекты были несущественными и не послужили причиной отмены приема препарата. В группе Д побочные эффекты появились у 7 (23,3%) пациентов: у 2 — тремор, у 1 — сонливость утром после пробуждения, у 1 — головная боль, у 1 — легкое головокружение, у 1 — отсутствие аппетита после пробуждения. В основном (у 5) побочные эффекты были несущественными и не послужили причиной отмены приема препарата. В 2 случаях (тремор) препарат был отменен. Достоверных различий по частоте побочных эффектов между группами не выявили.
