ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ — ПСИХОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Транквилизаторы относят к психотропным средствам, так как основная мишень их действия — психическая сфера и применяют их для лечения психических заболеваний и болезненных состояний у здоровых лиц. Помимо транквилизаторов к психотропным средствам относят нейролептики, антидепрессанты, нормотимические препараты, ноотропы и стимуляторы нервной системы.

Первый транквилизатор МЕПРОБОМАТ

был синтезирован в 1952 году. Таким образом, история применения лекарств этой группы насчитывает более 60 лет.

Большинство препаратов этой группы помимо успокоительного действия обладают способностью уменьшать мышечное напряжение, облегчать засыпание, стабилизировать вегетативные реакции: сердцебиения, скачки давления, дрожь, головокружения и головные боли.

Транквилизаторы

— большая группа разных по структуре и механизму воздействия препаратов, но общим в их действии является снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, отвечающих за эмоциональные реакции.

Общими ограничениями для всех средств этой группы являются несовместимость с приемом алкоголя (усиливают действие друг друга), и запрет на прием лицам, выполняющих сложные ответственные действия, требующие повышенной концентрации внимания и мгновенной реакции (водители, пилоты, операторы станков и т.п.).

В зависимости от химической структуры транквилизаторы делятся на несколько групп (по М.Д.Машковскому). Список транквилизаторов по группам:

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

Одни из самых распространенных транквилизаторов. Широко применяются в практике психиатров, психотерапевтов, психиатров — наркологов, неврологов, кардиологов, хирургов, анестезиологов и реаниматологов. При длительном приеме способны вызывать зависимость (психическую и физическую). У бензодиазепиновых транквилизаторов есть специфический антагонист (препарат с противоположным действием) — ФЛУМАЗЕНИЛ (анексат), который применяют остановке дыхания и потере сознания при передозировках и отравлениях бензодиазепинами.

• Хлозепид (либриум, радепур, хлордиазепоксид, элениум). Самый первый бензодиазепиновый транквилизатор с сильным успокоительным эффектом.Сибазон (реланиум, релиум, седуксен, апаурин, диазепам).
• Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам, элзепам). Отечественная разработка, широко распространен на территории стран бывшего СССР.
• Нозепам (тазепам, оксазепам).
• Лоразепам (калмезе, лорам, лорафен).
• Бромазепам (лексилиум).
• Мезапам (рудотель, медазепам).
• Гидазепам.
• Эстазолам (нуктанол).
• Клоразепат (транксен).
• Клобазам (фризиум).
• Альпразолам (ксанакс, золдак, неурол). Один самых сильных препаратов этой группы.
• Тетразепам (миоластан).
• Тофизопам (грандаксин). Отличается способностью оказывать активизирующее действие.

Побочные эффекты и противопоказания

Несмотря на то, что некоторые транквилизаторы продаются в аптеках без рецепта, их применение необходимо регулировать (как по дозировке, так и по длительности курса). При бесконтрольном приеме неизбежно проявляются побочные эффекты, в том числе:

• сонливость в дневное время;
• общая вялость, отсутствие тонуса;
• мышечная слабость;
• плохая концентрация;
• ухудшение памяти;
• снижение работоспособности;
• замедленность психических реакций;
• тревога;
• бессонница;
• психомоторное возбуждение;
• парадоксальные реакции;
• задержка мочеиспускания;
• снижение сексуального влечения;
• тошнота, рвота;
• запоры;
• гипотония (снижение давления).

К тому же стоит учесть, что к приему транквилизаторов есть ряд противопоказаний, в том числе:

• беременность (особенно первый триместр);
• период лактации;
• психозы;
• миастения;
• заболевания глаз;
• почечная недостаточность;
• поражения печени;
• индивидуальная непереносимость отдельных компонентов;
• детский, подростковый и пожилой возраст.

Более полный список противопоказаний можно увидеть в инструкции к конкретному препарату. Нередко он состоит из 1-2 десятков разных позиций. Поэтому перед применением даже безрецептурного средства стоит проконсультироваться с врачом.

Применение транквилизаторов

Основные показания к приему этих средств это негрубые психические расстройства и нарушения поведения:

• Неврозы. Неврозоподобные состояния.
• Расстройства личности.
• Тревожные расстройства: панические атаки, фобии, генерализованное тревожное расстройство, смешанное тревожное и депрессивное расстройство.
• Абстинентное состояние (синдром отмены) при алкогольной, никотиновой, наркотической зависимости, токсикомании и полинаркомании.
• Депрессия с тревогой.
• Шизотипическое расстройство.
• Острые психозы (в сочетании с другими средствами).
• Последствия органического поражения ЦНС с психическими расстройствами
• Нарушения поведения у детей и подростков.
• Бессонница.
• Нарушения пищевого поведения (анорексия, булимия).
• Психосоматические заболевания: экзема, синдром раздраженного кишечника, «нейрогенный мочевой пузырь», приступы удушья, гипертоническая болезнь и аритмия.

Кроме этого они широко применяются в неврологической практике: последствия черепно-мозговых травм, инсультов с повышением мышечного тонуса, эпилепсия, остеохондроз позвоночника и др. В терапевтической практике: функциональные нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, моче-выделительной и других систем организма.

Можно ли самостоятельно без врача принимать транквилизаторы?

Нет. Это психотропные препараты, имеющие свои противопоказания и ограничения. Самостоятельный прием опасен для жизни.

Можно купить транквилизаторы без рецепта?

Нет. Они выписываются только на рецептах врачом, имеющим основания на назначение этого препарата. Два транквилизатора выписываются на бланках рецептов особой строгой отчетности (форма 148 — 1/у — 88), это сибазон и альпразолам.

Какие транквилизаторы самые сильные?

Сибазон и альпразолам.

Что такое дневные транквилизаторы?

Так как для большинства транквилизаторов свойственно вызывание дневной сонливости, то были синтезированы препараты с отсутствием этого побочного эффекта. К ним относятся: гидазепам, клоразепат, тофизопам, гидроксизин, мебикар.

В чем разница между транквилизаторами и антидепрессантами? Есть ли у них что-то общее?

Разница между ними в механизмах действия (воздействуют на разные типы рецепторов). У них разные терапевтические эффекты (противотревожный и антидепрессивный соответственно). Транквилизаторы чаще назначаются однократно или короткими курсами, антидепрессанты — длительно, несколько месяцев.

Общее у них то, что все это психотропные препараты. Некоторые средства из этих групп могут давать снотворный, успокоительный и антиагрессивный эффект.

Механизм действия транквилизаторов

Терапевтический механизм действия транквилизаторов заключается в способности воздействовать на межнейрональную передачу нервных импульсов в диэнцефалоне (промежуточном) и спинном мозге, снижать активность подкорковых областей головного мозга, редуцировать уровень дофамина и норадреналина, а также процессы в ГАМК-системах мозга, блокировать холинергические рецепторы.

Особенностью терапевтического действия транквилизаторов является успокаивающий эффект на ЦНС, исключающий выраженный антипсихотический. Поэтому их широко применяют при легких (обратимых) нарушениях работы ЦНС в качестве альтернативы антипсихотическим препаратам.

Механизм действия транквилизаторов зависит от их химического строения. Среди анксиолитиков можно выделить шесть классов органических веществ, представленные основными химическими группами (по Анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств, ATC):

1. производные бензодиазепина;
2. производные дифенилметана;
3. карбаматы;
4. производные дибензо-бицикло-октадиена;
5. производные азаспиродекандиона;
6. прочие анксиолитики.

Мишенью анксиолитиков являются следующие структуры мозга:

• лимбическая система гипоталамуса;
• ретикулярная формация ствола мозга,
• таламические ядра.

На сегодняшний день достаточно хорошо изучен механизм действия транквилизаторов производных бензодиазепина. Бензодиазепиновые рецепторы участвуют в биохимических процессах, связанных с ГАМКергическим торможением на всех уровнях ЦНС. Разносторонняя активность транквилизаторов определяется воздействием на различные типы бензодиазепиновых рецепторов, позволяющим, таким образом, оказывать анксиолитический, седативный, гипнотический, миорелаксантный и противосудорожный эффекты.

Рис. 1. Механизм действия транквилизаторов.

Анксиолитический (противотревожный) эффект

Основная задача транквилизаторов — оказывать анксиолитический (противотревожный) эффект: снимать беспокойство, тревогу, страх (антифобическое действие), редуцировать эмоциональное напряжение. Помимо этого, анксиолитики помогают справляться с обсессивными мыслями и ипохондрией, иррациональными переживаниями за состояние собственного здоровья.

Транквилизаторы — не являются антипсихотическими препаратами, поэтому не купируют галлюцинации, бред, аффективные и продуктивные расстройства. Их терапевтическое воздействие направлено на иные структуры в нервной системе, не отвечающие за возникновение подобной симптоматики.

Седативный (успокаивающий) эффект

Анксиолитики обладают седативным (успокаивающим) эффектом, который выражается в снижении гиперактивности, психомоторной возбудимости, скорости двигательных и психических реакций, концентрации внимания. Седативный эффект можно отнести к дополняющему анксиолитический.

Снотворный (гипнотический) эффект

При нарушениях сна (трудностях в процессе засыпания, при наличии поверхностного, чуткого к внешним раздражителям сна, а также короткого, недостаточного для восстановления сил), которые, как правило, возникают на фоне течения легких и пограничных расстройств психики, транквилизаторы помогают справиться с данными состояниями посредством снотворного (гипнотического) эффекта.

Миорелаксирующий (расслабляющий) эффект

При психопатологических состояниях, вызывающих напряжение скелетной мускулатуры, мышечное и двигательное возбуждение, полезным оказывается миорелаксирующий (расслабляющий) эффект анксиолитиков. Однако если профессиональная деятельность или образ жизни пациента связан с необходимостью сохранения быстрой психической и физической реакции, необходим строгий подбор препарата в правильной дозировке. В противном случае возможно появление субъективного ощущения вялости, слабости.

Противосудорожный эффект

Противосудорожный эффект транквилизаторов обычно используется при состояниях, сопровождающихся эпилептогенной активностью. В частности, данный эффект находит терапевтическое применение при истероэпилепсии (неэпилептических пароксизмальных состояниях), бессудорожной эпилепсии, нейропсихогенных приступах (например, задержке дыхания, парасомнии, паническом расстройстве, кардиогенных приступах, головных болях напряжения).

Вегетостабилизирующий эффект

Профиль терапевтического действия некоторых транквилизаторов включает вегетостабилизирующий эффект — стабилизирующий функциональную активность автономной нервной системы. При приеме таких препаратов купируются вегетативные проявления тревоги, например: учащенное сердцебиение, повышенное артериальное давление, потливость, расстройства желудочно-кишечного тракта.

Рис. 2. Принцип назначения транквилизаторов.

Транквилизаторы в неврологии: pro и contra

Галина Михайловна Дюкова, врач-невролог, д. м. н., профессор кафедры нервных болезней ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова.

Транквилизаторы — одни из самых часто назначаемых препаратов в неврологической практике, однако ни врачам, ни пациентов, не следует забывать, что принимать их надо с большой осторожностью.

Всемирная организация здравоохранения не рекомендует применять транквилизаторы для длительного курса лечения, так как они могут формировать физическую зависимость. Длительность лечения транквилизаторами не должна превышать 1 месяца. При этом в рекомендациях ВОЗ сказано, что транквилизаторы используются только для симптоматического и дополнительного лечения.

Благодаря широкому спектру клинических эффектов транквилизаторы используются в неврологии для лечения целого ряда синдромов:

• психо-вегетативных расстройств (перманентных и панических);
• болевых синдромов (острых и хронических);
• нарушений сна и парасомнии (бруксизма, снохождения, ночных кошмаров, двигательных расстройств: синдрома беспокойных ног, миоклонии, периодических движений ног во сне и др.);
• экстрапирамидных расстройств (тремора, дистонии, миоклонии);
• эпилептических расстройств (эпилептических припадков);
• заболеваний нервно-мышечного аппарата (синдрома ригидного человека).

Панические расстройства

Транквилизаторы используются для лечения панических расстройств только в следующих случаях:

1. В качестве первой помощи для купирования приступа паники.

2. В качестве препарата для курсовой монотерапии, если:

• длительность болезни незначительна;
• отсутсвтуют агорафобический синдром и депрессия.

3. Если невозможна терапия антидепрессантами вследствие:

• нежелания больного;
• непереносимости антидепрессантов из-за побочных эффектов;
• В случае сочитания панического расстройства с эпилептическими синдромами.

4. В сочитании с антидепрессантами:

• в качестве вспомогательного средства для ускорения клинического эффекта,
• для коррекции тревоги и панических расстройств, усиление которых спровоцировано началом приёма антидепрессантов;
• если доза антидепрессанта недостаточна, а её повышение лимитировано побочными эффектами.

Боль

Транквилизаторы используются в неврологии для лечения как острой, так и хронической боли. Они оказывают миорелаксирующее, анальгизирующее и противотревожное действие, за счёт чего формируется их терапевтический эффект и обеспечивается профилактика хронизации боли.

Сон

Ряд бензодиазепиновых транквилизаторов обладают гипнотическим действием и используются в качестве снотворных средств. Среди них:

• мидазолам (Дормикум),
• бротизолам (Лендормин),
• триазолам (Хальцион),
• нитрозепам (Радедорм Эуноктин),
• флунитрозепам (Рогипнол),
• бромазепам (Лексотан),
• флуразепам (Далмадорм).

Первые три препарата имеют наиболее короткий период полураспада, поэтому они наиболее эффективны и безопасны в качестве снотворного средства.

Негативные аспекты применения транквилизаторов

Транквилизаторы могут вызывать гиперседацию. Её основные симптомы: дневная сонливость, миорелаксация, вялость, несистемное головокружение, психомоторная заторможенность, снижение концентрации внимания и скорости реакции. У молодых людей гиперседация приводит к снижению активности, вызывает трудности в управлении транспортом и выполнении профессиональных обязанностей. В пожилом возрасте, особенно при цереброваскулярной недостаточности, приём транквилизаторов может привести к нарушению координации движений, атаксии, дезориентации и спутанности сознания.

У некоторых пациентов транквилизаторы вызывают «парадоксальные реакции», то есть вместо успокоительного эффекта усиливают агрессивность, ажитацию, нарушения сна. Такой эффект характерен для импульсивных и психопатических личностей, пациентов, злоупотребляющих алкоголем либо склонных к потере контроля над собой. В этих случаях предпочтительнее назначать нейролептики.

При приёме транквилизаторов может развиваться физическая и психологическая зависимость вплоть до формирования токсикомании. Степень риска формирования зависимости зависит от препарата, его дозы, длительности приёма, стратегии отмены и личности больного. Риск возрастает у лиц, склонных к злоупотреблению алкоголем, самопроизвольному повышению доз, при длительном и непрерывном приёме препарата.

При неправильном назначении или отмене препарата может сформироваться синдром о.

Синдром отмены возникает при резком снижении концентрации препарата в крови. При этом нарастает тревога, раздражительность, инсомния, слабость, головная боль, мышечные подёргивания и боль в мышцах, тремор, потливость, головокружение, тошнота, утрата аппетита, гиперчувствительность к сенсорным стимулам, нарушение восприятия, деперсонализация, иногда спутанность сознания. для избежания синдрома отмены следует постепенно отменять препарат.

Предикторами синдрома отмены являются:

• возраст более 60 лет,
• наличие в анамнезе симптомов отмены после лечения другими препаратами,
• большая длительность лечения,
• быстрая отмена высокой суточной дозы.

«Феномен отдачи» может появиться при использовании короткодействующих бензодеазепинов. Он проявляется появлением тревоги и других симптомов болезни в промежутках между приёмами препарата. Чтобы избежать «феномена отдачи» рекомендуется более частый приём препарата либо его замена на длительно действующий препарат.

Особенности транквилизатора «Грандаксин»

Тофизопам (торговое название «Грандаксин») относится к группе бензодиазепиновых транквилизаторов. Является 2-3 бензодиазепином. Потенцирует связывание других (эндогенных) бензодиазепинов с бензодиазепиновыми рецепторами.

Грандаксин известен неврологам достаточно давно — с 80-х годов прошлого века. За это время он зарекомендовал себя как препарат, обладающий уникальными клиническими свойствами:

1. Не имеет седативно-гипнотического действия, при этом обладает лёгким стимулирующим эффектом.
2. Не вызывает миорелаксирующего эффекта.
3. Особенно эффективен в отношении вегетативных расстройств, сопровождающих тревогу.
4. Обладает очень низкой токсичностью, лёгкими побочными эффектами.
5. Не вызывает ни физической, ни психической зависимости.
6. Не наблюдается развития толерантности к препарату.
7. Не отмечено синдрома отмены.

В России при участии профессора Дюковой Г. М. было проведено крупное многоцентровое исследование эффективности и переносимости транквилизатора «Грандаксина» (тофизопама) при психовегетативных расстройствах. В исследовании приняли участие 270 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет из 11 городов России. Основная группа (n=162) принимала Грандаксин в дозе 150 мг/сутки, в группу контроля вошло 108 человек.

28-дневный курс терапии Грандаксином позволил нормализовать психовегетативный дисбаланс, повысить активность, качество сна и жизни обследуемых. В обеих группах лечение оказало положительное влияние на тревогу, однако в основной группе анксиолитический эффект был достигнут уже ко 2-й неделе лечения в отличие от пациентов контрольной группы, что субъективно воспринималось пациентами как улучшение самочувствия, регресс заболевания. На фоне терапии Грандаксином отмечалось достоверное уменьшение уровня вегетативной дисфункции, отмеченное самими пациентами и по показателям объективной оценки докторов.

Предполагаемое психостимулирующее действие Грандаксина по данным исследования не подтвердилось. Не было необходимости уменьшения дозы или переноса её на утреннее время. Было отмечено улучшение качества ночного сна у пациентов, принимавших Грандаксин, что позволяет назначать его пациентам, страдающим психовегетативными расстройствами в сочетании с инсомническими нарушениями.

Таким образом, хорошая переносимость препарата «Грандаксин» и отсутствие нежелательных явлений в ходе лечения позволяет применять препарат в дозе 150 мг/сутки пациентам как с изолированным психовегетативным симптомокомплексом, так и с сопутствующей соматической и неврологической патологией.

Классификация транквилизаторов

Существует несколько классификаций анксиолитиков – по химическому строению, а также по механизму и продолжительности их действия.

По механизму действия транквилизаторы, которые широко используют в клинической практике, объединяют в следующие классы:

• агонисты ГАМК-эргических рецепторов типа А: карбаматы (мепробамат);
• барбитураты (фенобарбитал);
• производные бензодиазепина (диазепам, хлордиазепоксид, лоразепам, феназепам, гидазепам);
• триазолобензодиазепины (алпразолам);

мембранные модуляторы ГАМК-рецепторов типа А и бензодиазепиновых рецепторов (афобазол);

агонисты и частичные агонисты 5-НТ-рецепторов типа 1A (буспирон);

блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (гидроксизин).

Бензодиазепины дополнительно классифицируют по продолжительности действия на препараты:

• длительного действия (24-48 часов): диазепам, хлордиазепоксид;
• средней продолжительности действия (6-24 часа): алпразолам, лоразепам;
• короткого действия (до 6 часов): гидазепам, феназепам.

Дополнительно транквилизаторы классифицируют на «ночные» (вызывают выраженное снотворное действие – например, диазепам) и «дневные» (не оказывают снотворного действия – например, гидазепам).

Помимо транквилизаторов, многие психоактивные вещества способны оказывать успокаивающий эффект и снижать уровень тревоги. К таким препаратам относят антидепрессанты, некоторые антипсихотики, а также антиаритмические и гипотензивные средства (например, β-адреноблокатор пропранолол) и антигистаминные противоаллергические препараты (например, дифенгидрамин).

Успокаивающий эффект также оказывают препараты магния: магния лактат – для приема внутрь, магния сульфат – внутримышечно.

Фармакологическое действие

Подавляющее большинство транквилизаторов так или иначе активизирует ГАМК-ергическую систему, усиливая тормозной эффект одного из медиаторов (передатчиков сигналов) в головном мозге – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Другие анксиолитики снижают уровень тревоги, активируя рецепторы медиатора серотонина 5-НТ типа 1A.

Транквилизирующий эффект может быть достигнут также при блокировании центральных гистаминэргических (Н1) рецепторов.

В зависимости от дозы практически все транквилизаторы способны вызывать седативный (в низкой дозе), анксиолитический и снотворный (в высокой дозе) эффекты. Кроме того, отдельные транквилизаторы уменьшают агрессивность, понижают мышечный тонус (расслабляют мышцы), оказывают противосудорожный эффект.