Пониженный и повышенный пролактин у мужчин: причины и последствия

в стрессовых ситуациях, при чрезмерных физических нагрузках, при болевом синдроме, после полового акта и др. — это физиологические причины, которые не требуют коррекции. К патологическим причинам относятся те, в результате которых высокая концентрация гормона вызвана нарушениями в организме.

К ним относятся:

• опухоль гипофиза и заболевания гипоталамуса;
• недостаточность почек и печени;
• простатит;
• гипотиреоз;
• воспалительные заболевания центральной нервной системы;
• системные воспалительные заболевания соединительной ткани.

Кроме того, иногда встречается так называемая идиопатическая гиперпролактинемия, то есть патология без явной причины.

Причины повышенного пролактина

Связь между гормонами

Следует отметить, что уровень пролактина в мужском организме тесно взаимосвязан с выработкой эстрогена: чем больше синтезируется эстрогена, тем выше показатели пролактина. Те, в свою очередь, влияют на синтезирование тестостерона, понижая его концентрацию. Гиперпролактинемией у мужчин называется состояние, если пролактин повышен.

Симптомы у мужчин при этом касаются большей частью половой системы. Снижение либидо и потенции – наиболее частая жалоба. Вследствие олигоспермии (недостаточный объем эякулята) развивается бесплодие. Кроме того, нарушается подвижность и правильное развитие сперматозоидов. Также встречается гинекомастия – увеличение молочных желез доброкачественного характера, становятся менее выраженными вторичные половые признаки. В результате возникших отклонений мужчина нередко испытывает психологический дискомфорт.

Что такое пролактин

Пролактин — это гормон передней доли гипофиза, необходимый для осуществления лактации, стимулирующий рост и развитие молочных желез, выработку молозива и молока. У мужчины и небеременной женщины он образуется в минимальных количествах.
В крови пролактин находится в четырех формах: микропролактин, большой (макропролактин), очень большой и гликозированный (связанный с глюкозой). Самый активный — микропролактин, его количество в крови составляет 85%. Образование и выделение пролактина контролируется веществом дофамин, который вырабатывает гипоталамус (отдел промежуточного мозга, который контролирует образование гормонов гипофизом).

Усиливается производство пролактина под влиянием мелатонина, эстрогенов, серотонина, тиролиберина, на фоне стресса, тревоги, сильной боли, физической нагрузки, полового акта. Дофамин и прогестерон блокируют синтез пролактина. При беременности именно высокий прогестерон временно сдерживает наступление лактации.

Диагностика заболевания

Главное обследование при подозрении на гиперпролактинемию – определение уровня пролактина в крови. Чтобы получить достоверные результаты, за сутки до обследования не следует посещать сауну или баню. Также нужно воздержаться от половых контактов. Лучше всего проводить забор крови в утренние часы.

Кроме того, пациенту показана рентгенография черепа. При наличии признаков расширения турецкого седла показана компьютерная и магнитно-резонансная томография. Объем диагностических мероприятий расширяют в зависимости от индивидуальных особенностей.

Пролактин — один из гор-монов передней доли гипофиза. По химическому строению является пептидным гормоном, состоящим из 199 ^ —аминокислотных остатков. Пролактин секретируется в лактотропных клетках передней доли гипофиза, которые составляют от 11 до 29% всего клеточного состава аденогипофиза. Существует также внегипофизарная секреция пролактина, значение которой, однако, окончательно не установлено [1].

Подобно гормону роста человека, гипофизарная секреция пролактина находится под непосредственным гипоталамическим контролем и не регулируется по механизму обратной связи. Ги- поталамо-гипофизарная система оказывает как тормозящее, так и стимулирующее влияние на секрецию пролактина через нейроэндокринные, аутокринные и пара- кринные механизмы [2]. Секреция пролактина постоянно тормозится гипоталамическим гормоном дофамином. Дофамин образуется в нейронах паравентрикулярных и серобугорных ядер, а также в нейронах ядра воронки и дугообразного ядра гипоталамуса.

Ингибирующее действие дофамина реализуется посредством стимуляции дофаминовых рецепторов, локализованных на лак- тотропных клетках. Различают 2 типа дофаминовых рецепторов: Dj и D2. Рецепторы D1 стимулируют аденилатциклазу, а рецепторы D2 ее угнетают. Дофамин и его агонисты стимулируют D2 рецепторы, что приводит к ингибированию аденилатциклазы, уменьшению количества внутриклеточного цАМФ и снижению секреции про- лактина. Именно на этом стимулировании D2-рецепторов основан эффект терапевтического действия агонистов дофамина (L-дофа, апоморфин, дофамин, бромокрептин, каберголин) в лечении гиперпролактинемии. Стиму-лирующим пролактин эффектом обладают эстрогены, дофаминовые антагонисты (фенотиазины, метоклопрамид), серотонинер- гические агонисты (5-гидрокси- триптофан), адренергические ингибиторы, симпатолитики (резерпин, а-метилдофа), опиаты, ацетилхо- лин, окситоцин, серотонин, мела- ностимулирующий гормон, ТТРГ (тиреотропин-релизинг гормон), нейротензин, а также гипогликемия [3].

Пролактин, как и другие гормоны, обладает циркадным ритмом секреции. Максимальная концентрация пролактина у человека в плазме крови отмечается во время сна, минимальный уровень — в утренние часы, в период пробуждения [4].

Существует целый ряд физио-логических состояний, сопро-вождающихся подъемом уровня пролактина. К таким состояниям относятся, в первую очередь, бере-менность и кормление грудью. У мужчин физиологический подъем уровня пролактина может наблюдаться в период сна, во время приема белковой пищи, физической нагрузки, в ответ на стресс.

Патологическая гиперпролак- тинемия — повышение уровня про-лактина на фоне того или иного заболевания либо приема лекар-ственных средств. Патологическая гиперпролактинемия развивается в результате анатомических или функциональных нарушений ги- поталамо-гипофизарной системы. В соответствии с происхождением патологическая гиперпролактинемия может быть условно подразделена на гиперпролактинемию опухолевого генеза (пролактино- мы) и неопухолевого генеза. В некоторых случаях, когда не удается установить причину патологической гиперпролактинемии, говорят об идиопатической форме ги-перпролактинемии, при которой повышается функция гипофизарных клеток, однако их количество при этом не изменяется [2].

По уровню пролактина можно предположить характер гиперпро-лактинемии. Повышение уровня пролактина в 1,5-3 раза обычно свидетельствует о гиперпролактинемии неопухолевого характера. Гиперпролактинемия с повышением уровня пролактина от 2000 до 4500 мМЕ/л наблюдается, как правило, при микроаденомах гипофиза, повышение пролактина более 4500 мМЕ/л характерно для макроаденом гипофиза [5].

Пролактин оказывает действие практически на все органы и системы, поэтому клиническая картина гиперпролактинемии крайне полиморфна.

Таблица 1. Этиологические факторы гиперпролактинемии

Одним из основных проявлений гиперпролактинемии является нарушение сексуальной и репродуктивной функции, об-условленные снижением секреции гонадотропинов на фоне ги-перпролактинемии. У мужчин данные нарушения выражаются в снижении полового влечения и эректильной дисфункции (ЭД) (50-85%), бесплодии вследствие олигозооспермии и нарушения эякуляции (3-15%), гинекомастии (6-23%). При сексуальной дисфункции у мужчин гиперпролак-тинемия выявляется в 0,4-11% случаев, а в некоторых исследованиях достигает 20%, поэтому исследование уровня пролактина в крови является важным этапом в диагностике причин нарушения сексуальной функции у мужчин и ЭД в особенности, как наиболее частого проявления сексуальной дисфункции. В большинстве случаев ЭД является лишь симптомом заболевания, поэтому лече-ние должно быть комплексным и направленным на устранение основной проблемы. В случае с гиперпролактинемией даже небольшое повышение уровня пролактина может приводить к нарушению эрекции. Поэтому, во многих случаях ЭД может являться маркером гиперпролактинемии [7]. При этом диагностика гиперпролактинемии у мужчин затруднена тем, что характерные жалобы (снижение либидо, ЭД и бесплодие) не всегда ассоциируются с наличием серьезной эндокринопа- тии. По данным Buvat J., Lemaire А. (1997) гиперпролактинемия была выявлена у 3,18% мужчин с ЭД [8]. О высокой частоте гиперпролак- тинемии (19,3%) среди мужчин с половыми расстройствами сообщают N. Grafeille (1997).

Другими клиническими про-явлениями гиперпролактинемии являются психоэмоциональные расстройства, такие как раздражительность, тревожность, де-прессия, ухудшение памяти и на-строения, нарушение сна.

Неврологические симптомы встречаются у пациентов с опухолями гипоталамо-гипофизар- ной области и обусловлены непосредственно опухолевым ростом. К таким симптомам относятся: головная боль, головокружение, зрительные нарушения (ограничение полей зрения, двоение в глазах, снижение остроты зрения).

У пациентов с пролактинеми- ей могут встречаться те или иные симптомы эндокринных нарушений, обусловленные выпадением других функций гипофиза (симптомы гипофизарной недостаточ-ности), такие как симптомы гипотиреоза (при снижении секреции ТТГ), симптомы надпочечниковой недостаточности (при снижении секреции АКТГ), симптомы несахарного диабета (при снижении секреции антидиуретического гормона), симптомы гипогона- дизма (связанные со снижением секреции ЛГ, ФСГ). Некоторые эндокринные симптомы обусловлены непосредственно повышением содержания пролактина. К ним относятся галакторея, ожирение, инсулинорезистентность.

ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ

При всех формах гиперпро-лактинемии, в т.ч. и опухолевого генеза, основным методом лечения является медикаментозный. Медикаментозное лечение проводится с использованием агонистов дофамина, среди которых препаратом выбора в настоящее время является каберголин (агонист дофамина III поколения). К агонистам дофамина I поколения относятся производные лизерги- новой кислоты (бромокриптин, метисергид), производные ами- ноэрголина (лизурид, тергулид, месулергин), производные клави- на (перголид, метерголин). Бромокриптин — наиболее распространенный аналог дофамина I поколения, который долгое время оставался «золотым стандартом» в лечении гиперпролактинемии, эффективным в снижении уровня пролактина, восстановлении репродуктивной и сексуальной функции. У большинства пациентов лечение бромокриптином приводит к ряду побочных эффектов, таких как сонливость, головокружение, головная боль, ортостатическое снижение АД, тошнота, рвота, что является причиной отказа от лечения у 12% больных.

Несовершенство аналогов дофамина I поколения стало основанием для создания новых агонистов дофамина II (квинаголид) и III поколений (каберголин), которые сегодня являются препаратами выбора при лечении любых форм гиперпролактинемии, более селективных в отношении D,-pe- цепторов и характеризующихся большей эффективностью и лучшей переносимостью.

При лечении эректильной дисфункции у пациентов с гипер-пролактинемией на первый план выступает нормализация уровня пролактина. С этой целью применяются агонисты дофамина, которые используются на первом этапе лечения в качестве монотерапии. В большинстве случаев монотерапия агонистами дофа-мина восстанавливает эректильную функцию. При неэффективности монотерапии агонистами дофамина, которая чаще всего обусловлена сопутствующим гиперпролактинемии гипогонадизмом, назначается терапия, направленная на нормализацию уровня тестостерона, а также терапия ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Так по данным Carani С. et al. (1996), лечение бромокриптином восстанавливало эректильную функцию раньше, чем повышался уровень тестостерона в крови (снижение либидо может являться следствием как дисгормональных нарушений, так и, возможно, прямого воздействия пролактина на мозг) [9].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Нами была обследована большая выборка пациентов с ЭД различной этиологии (n=1148). Гиперпролактинемия была выявлена среди пациентов общей группы в 69 (9%) наблюдениях. При ретроспективном изучении у 69 взрослых мужчин с гиперпро- лактинемией доминирующими клиническими симптомами по своему характеру были преимущественно эндокринные. Снижение или отсутствие либидо выявлялось у 58 (84%), гинекомастия — 12 (17,4%), галакторея — 2 (2,9%), редкий рост бороды отмечен у 4 (5,8%) пациентов. Очаговая церебральная симптоматика присутствовала у 23 (33,3%), головная боль у 15 (21,7%), ограничение полей зрения у 4 (5,8%), диплопия у 2 (2,9%) пациентов. Объем яичек был в норме (> или = 15 см3) у всех пациентов, кроме пяти, имеющих признаки позднего пубертатного развития. Снижение остроты зрения отмечено у 32 (46,4%) пациентов. Повышенная утомляемость среди пациентов с гиперпролактинемией выявлена у 29(42%) больных, нарушения сна у 31 (44,9%). Уровень пролактина в сыворотке крови был в пределах от 360 до 8000 мЕд/л (в среднем 1200 мЕд/л, диапазон нормы

Данные сексологического те-стирования (шкала МИЭФ) демонстрировали распространенность более выраженных симптомов ЭД среди пациентов с гипер- пролактинемией по сравнению со всеми пациентами общей группы (рисунок 2).

При обследовании 20 (28,9%) пациентов с гиперпролактине- мией имели низкие уровни тестостерона (

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В нашем исследовании гипер- пролактинемия выявлена в 9% случаев, клинически проявлялась широким спектром нейровегета- тивных нарушений на фоне выраженных проявлений ЭД. Данные патологические симптомы успешно купировались на фоне 1-2 месячного курса патогенетической терапии препаратами, снижающими уровень пролактина плазмы крови.

Таким образом, исследование концентрации пролактина в крови является важным этапом в диагностике причин ЭД и должно быть выполнено у всех пациентов с жалобами на снижение качества эрекции.

Ключевые слова: эректильная дисфункция, гиперпролактинемия, лечение, агонисты дофамина, бромокриптин, квинаголид, каберголин.

Keywords: erectile dysfunction, hyperprolactinemia, treatment, dopamine agonists, Bromocriptine, quinagolide, cabergoline.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. М. 2004.
2. Калинченко С.Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции. М. 2010.
3. Дзеранова Л.К. Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагностика, лечение: Дис. … д.-ра мед. наук. М. 2007.
4. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М. 1992.
5. Casanueva F.F., Molitch M.E., Schlechte J.A., Abs R., Bonert V., Bronstein M.D., Brue T., Cappabianca P., Colao A., Fahlbusch R., Fideleff H., Hadani M., Kelly P., Kleinberg D., Laws E., Marek J., Scanlon M., Sobrinho L.G., Wass J.A., Giustina A. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas // Clin Endocrinol (Oxf). 2006. Vol. 65. № 2. P. 265-73.
6. Bhasin S., Enzlin P., Coviello A., Basson R. Sexual dysfunction in men and women with endocrine disorders // Lancet. 2007. Vol. 369. № 9561. P. 597611.
7. Johri A.M., Heaton J.P., Morales A. Severe erectile dysfunction is a marker for hyperprolactinemia // Int J Impot Res. 2001. Vol. 13. № 3. P. 176-82.
8. Buvat J., Lemaire A. Endocrine screening in 1,022 men with erectile dysfunction: clinical significance and cost-effective strategy / J Urol. 1997. Vol. 158. № 5. P. 1764-1767.
9. Carani C., Granata A.R., Fustini M.F., Marrama P. Prolactin and testosterone: their role in male sexual function // Int J Androl. 1996. Vol. 19. № 1. P. 48-54.

‹ Эндовидеохирургия в детской урологии, реконструктивно-пластические операции у детей Вверх Этапы и перспективы развития онкоурологического направления в НИИ урологии ›

Лечение повышенного пролактина у мужчин

В первую очередь необходимо устранить причину, вызвавшую повышение уровня гормона. Для снижения уровня пролактина в качестве начального средства используются лекарственные средства, эффект при их назначении, как правило, заметен уже спустя короткое время. Одновременно проводится восстановление нарушенных функций фертильности. При наличии опухоли лечение направлено на уменьшение ее размеров. В случае неэффективности медикаментозной терапии показано хирургическое лечение. Если через определенное время после выполненной операции уровень пролактина не нормализуется, рекомендовано комбинированное лечение, включающее медикаментозные препараты и лучевую терапию.

Как работают агонисты дофаминовых рецепторов

Роль пролактина в женском организме

Пролактин у женщин готовит протоки молочных желез к кормлению ребенка грудью, поддерживает лактацию после родов.

Другие эффекты пролактина:

• усиливает иммунитет;
• повышает половое влечение, способствует наступлению оргазма;
• снижает образование гормонов гипофиза, регулирующих менструальный цикл — ЛГ и ФСГ (тормозит менструации);
• препятствует овуляции и зачатию;
• задерживает воду и натрий;
• усиливает поглощение кальция из пищи;
• ускоряет рост волос и ногтей;
• обезболивает;
• регулирует скорость обмена веществ;
• влияет на психические реакции, поведение.

Анализ крови на пролактин

Пролактин вырабатывается преимущественно в аденогипофизе. Это передняя доля железы внутренней секреции, которая находится у основания головного мозга. Синтез пролактина также осуществляется в клетках плаценты и децидуальной оболочки (видоизмененная из-за беременности слизистая матки), иммунных органах, структурах центральной нервной системы. За регуляцию этих процессов отвечает гипоталамус².

Определенный уровень ПРЛ выявляется не только в крови, но и в амниотической жидкости, окружающей плод, слизистых выделениях, молоке роженицы. Небольшое количество вещества находят в цереброспинальной жидкости – ликворе. Более редким источником являются гормонпродуцирующие опухоли.

Пролактин в анализе крови на гормоны (Prolactin) – значимый показатель, который может помочь с диагностикой женского бесплодия³, опухолей, эндокринных заболеваний. На лабораторном бланке обозначается русским наименованием или аббревиатурой – ПРЛ, PRL, LTH. Врач также может назначить определение разных фракций вещества, чтобы уточнить предполагаемый диагноз.

Определение ПРЛ в сыворотке имеет свои сложности, так как бывает временное изменение концентрации в физиологических условиях (стресс, физическая нагрузка, конституциональные особенности) у одного и того же человека. Поэтому лаборатории дают референсные значения в виде цифровых диапазонов. Наиболее распространенная единица измерения – мЕд/л (милли- международная единица на литр исследуемого материала), но также используют нг/мл (нанограмм на миллилитр). Перевести нг/мл в мЕд/л очень легко – умножьте полученное значение на 21.

Источники

1. Булатов А.А., Макаровская Е.Е., Марова Е.И., Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия с преобладанием высокомолекулярного иммунореактивного пролактина: различие в регуляции уровня высокомолекулярной и мономерной форм в крови. Проблемы Эндокринологии. 1995;41(6):19-23
2. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: Пособие для врачей. М. 2008.
3. Клинические рекомендации МЗ РФ. Женское бесплодие. Год утверждения (частота пересмотра): 2021.
4. Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. 2021.
5. Синдром гиперпролактинемии у детей и подростков: причины, диагностика, лечение. / В.В. Смирнов, Ф.И. Морозкина, М.Д. Утев // Лечащий Врач. – 2014. – № 12.
6. к.мед.н. Небыльцова О.В., Климова Ж.А., Носенко Г.А., Бойко И.В., к.мед.н. Клишня М.А., Чернышова Л.А., Князева Л.П., Маликова С.В., Данилова И.Е., Абашева С.Н., Дегтяренко О.А., Прищепа Л.А. Лабораторный справочник. 2011
7. Акушерство: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2021. — 1088 с. — (Серия «Национальные руководства»). — ISBN 978-5-9704-4551-8
8. Crowley WR, Ramoz G, Torto R, Keefe KA, Wang JJ, Kalra SP. Neuroendocrine actions and regulation of hypothalamic neuropeptide Y during lactation. Peptides. 2007;28(2):447-452. doi:10.1016/j.peptides.2006.09.025
9. Надь Ю.Г. Синдром гипопролактинемии – право на существование? // Евразийский Союз Ученых. 2015. №9-4 (18).

Подготовка к анализу

Тестирование можно проводить в любой фазе менструального цикла, но результаты будут отличаться из-за нормальных колебаний концентрации пролактина в течение месяца. Обычно лечащий врач сам выбирает необходимый период, если предполагает какой-то диагноз. При поиске причин бесплодия пациентку отправляют сдавать кровь на 2-5 день цикла, при необходимости включая в перечень исследований другие гормоны³.

Мужчинам не нужно переживать о календарных тонкостях. Достаточно просто соблюдать рекомендованные правила перед выполнением анализа.

Пациенты (как мужчины, так и женщины) должны начать подготовку к исследованию заранее – от этого зависит информативность полученных данных. В течение 2-3 дней перед анализом нужно исключить воздействие таких факторов:

• секс;
• тяжелые психоэмоциональные перегрузки;
• спиртные напитки;
• изнуряющая физическая активность;
• баня, сауна;
• солярий;
• переедание;
• несбалансированное употребление сладкого, жирного, белковой пищи;
• дополнительная стимуляция молочных желез и сосков – при самоосмотре, сексуальная стимуляция, ношение тесных бюстгальтеров;
• недосыпание;
• диета с дефицитом калорий;
• психоактивные вещества.

Кровь набирают из вены привычным способом в утреннее время от 8 до 11-12 часов. Больной приходит натощак – последний раз принимать пищу можно накануне вечером, при этом ужин должен быть легким. За несколько часов до сдачи материала откажитесь от сигарет и других видов курения (вейп, кальян).

Исследование на пролактин будет неинформативным, если сдавать кровь в остром периоде воспалительных заболеваний – простуда (ОРВИ), гайморит, пневмония. Также нет смысла проводить анализ в первые недели после оперативных вмешательств и травматизации, особенно в области грудной клетки. Некоторые фармацевтические препараты (антидепрессанты, гормоны) влияют на содержание пролактина в сыворотке крови. Обычно за 3-5 дней до тестирования их прием приостанавливают. Однако самостоятельно прекращать назначенную терапию нельзя – обратитесь к лечащему врачу.