Антидепрессанты или тимоаналептики (тим + греч. analepticos — укрепляющий, восстанавливающий) активируют синаптическую передачу в адрен-, дофамин-, серотонин-, холин-, тираминэргических и других синапсах в ЦНС. Это действие осуществляется разными путями: 1) необратимое разрушение либо 2) временное и обратимое блокирование фермента, расщепляющего медиаторы (моноаминооксидазы типа А и типа Б, последняя обеспечивает дезаминироание фенилэтиламина и некоторых других аминов), 3) общее или 4) избирательное блокирование реаптейка медиаторов, 5) существуют, кроме того, препараты, не оказывающие влияния на обратный захват медиаторов. Некоторые антидепрессанты обладают поэтому стимулирующим, другие — напротив, седативным, анксиолитическим или ноотропным свойствами. Представим описание основных групп антидепрессантов.
| Внимание! Не начинайте фармакологическое лечение без консультации с врачом-психиатром |
Фармакологическое действие ингибиторов МАО
Ингибиторы МАО классифицируют по фармакологическим свойствам на неселективные необратимые, обратимые селективные и необратимые селективные.
Неселективные необратимые ингибиторы МАО по химической структуре близки к ипрониазидам, улучшают общее состояние больных с депрессией и уменьшают приступы стенокардии.
Обратимые селективные ингибиторы МАО оказывают антидепрессивное и психоэнергизирующее действия, активно подавляют дезаминирование серотонина и норадреналина.
Необратимые селективные ингибиторы МАО оказывают противопаркинсоническое действие, участвуют в метаболизме дофамина и катехоламинов.
Взаимодействия
Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.
Продукты питания, несовместимые с ИМАО
Значительную опасность при использовании ИМАО, особенно неселективных необратимых ИМАО
, представляет употребление продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО приём чреват гипертоническим кризом (см. тираминовый синдром).
Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество, может повлечь за собой серотониновый синдром.
Продукты питания, которых следует избегать:
- Все сыры, кроме свежего домашнего сыра (творога), особенно острые и выдержанные; молоко, сливки, сметана, кефир
- Мороженое с сиропом
- Красное вино, пиво, содержащее дрожжи (неочищенное), вина рислинг и херес, эль, ликёры, виски
- Копчёности, салями, куриная и говяжья печень, куриный паштет, мясные бульоны, маринады, любые продукты из несвежего мяса, жареная домашняя птица и жареная дичь
- Икра, копчёная рыба, сельдь (сушёная либо солёная), вяленая рыба, паштет из креветок, маринованная рыба (свежая рыба относительно безопасна)
- Яйца
- Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
- Белковые добавки
- Бобовые (бобы, чечевица, фасоль, соя), соевый сок
- Квашеная капуста
- Перезрелые фрукты, консервированный инжир, бананы, ананасы, авокадо, изюм
- Пряности
- Все виды печенья
Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:
- Белое вино, портвейн
- Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
- Некоторые фрукты, такие как инжир, чернослив, малина, ананас, кокосовый орех
- Кисломолочные продукты (простокваша, йогурт и др.)
- Шоколад
- Соевый соус
- Арахис
- Кофеин, теобромин, теофиллин (кофе, чай, мате, кока-кола)
- Шпинат
Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от этих продуктов и упомянутых ниже лекарственных и наркотических средств во время их приёма и в течение двух недель после окончания приёма. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, тоже следует воздержаться до полного их выведения.
Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами
Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения во время терапии ИМАО следующих средств:
- Психостимуляторы амфетаминовой группы и родственные им — повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб и др.)
- Любые эмпатогены (энтактогены)
- Средства от простуды, содержащие симпатомиметики (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс, терафлю, ринза и т. п., спреи и капли для носа (нафтизин и т.п.)
- Средства для похудения
- Пероральные гипогликемические средства
- Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов: Кокаин
- Циклические антидепрессанты, в том числе кломипрамин, имипрамин
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например пароксетин, циталопрам, флуоксетин
- Венлафаксин
- Тразодон, нефазодон
После отмены флуоксетина перед назначением необратимого ИМАО необходимо выдерживать промежуток не менее пяти недель для предотвращения серотонинового синдрома. У пожилых пациентов этот промежуток должен составлять не менее восьми недель. После отмены СИОЗС короткого действия перед назначением ИМАО должен быть перерыв как минимум две недели.
При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов.
Вероятность развития серотонинового синдрома при взаимодействии СИОЗС с селегилином или моклобемидом значительно ниже по сравнению с риском его возникновения при сочетании СИОЗС с неселективными необратимыми ИМАО, но всё же взаимодействие такого рода не исключено. Серотониновый синдром отмечался и при монотерапии моклобемидом.
ИМАО потенцируют действие антипсихотических препаратов. Сочетание ИМАО с рядом антипсихотиков (аминазин, тизерцин, тералиджен, мажептил, трифтазин, модитен, неулептил, тиоридазин и др.) может приводить к усилению токсичности антипсихотиков.
Ингибиторы МАО потенцируют действие психостимулирующих средств.
При сочетании ИМАО с М-холиноблокаторами антихолинергическое действие М-холиноблокаторов может усиливаться.
Сочетание с противоэпилептическими средствами может приводить к изменению характера эпилептических припадков.
Необратимые ИМАО нежелательно сочетать с гипотензивными препаратами из-за риска возникновения тяжёлой ортостатической гипотензии, либо же следует снизить дозу гипотензивного препарата.
При сочетанном применении с ганглиоблокаторами усиливается эффект ганглиоблокаторов, такое сочетание следует применять с осторожностью, начиная лечение с приёма малых доз.
В сочетании с альфа-адреномиметиками повышается риск аритмий, применение данного сочетания недопустимо. Также возрастает риск аритмий при совместном применении с бета-блокаторами.
ИМАО усиливают действие алкоголя, седативных и анксиолитических средств, а также обезболивающих, иногда выводя действие этих препаратов за черту безопасности.
ИМАО могут осложнить проведение процедур, связанных с анестезией или анальгезией, так как они взаимодействуют с наркотическими веществами, вызывая синдром, проявляющийся ажитацией, лихорадкой, головными болями, судорогами, комой с возможностью смертельного исхода. Они могут явиться причиной угнетения дыхания. Летальные исходы отмечались при применении меперидина. Пациентам, которым предстоит операция, следует заблаговременно снизить дозу ингибиторов МАО, чтобы исключить нежелательные реакции на медикаменты.
Сочетанное применение ИМАО и прокарбазина может привести к лихорадке, судорогам и смерти.
ИМАО могут усиливать гепатотоксическое действие гормональных контрацептивов.
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, может наступить более резкое снижение уровня сахара. В этом случае дозу инсулина можно уменьшить. Может усиливаться гипогликемический эффект и пероральных гипогликемических препаратов.
При сочетанном применении ИМАО и препаратов для йодотерапии усиливаются побочные эффекты ИМАО, поэтому применение данного сочетания недопустимо.
Ингибитор МАО нельзя назначать в сочетании с ингибитором МАО: это может привести к лихорадке, судорогам, смерти (после окончания приёма одного ингибитора МАО перед назначением другого ИМАО следует выдержать интервал не менее двух недель).
Противопоказания
Прием ингибиторов МАО обратимых селективных противопоказан при:
- Гиперчувствительности;
- Острых воспалительных заболеваниях почек и печени;
- Абстинентном алкогольном синдроме;
- Беременности и в период лактации.
Также препараты ингибиторы МАО обратимые селективные не назначают в младенческом возрасте.
Прием ингибиторов МАО неселективных необратимых не назначается при:
- Гиперчувствительности;
- Печеночной недостаточности;
- Нарушении мозгового кровообращения;
- Хронической почечной недостаточности;
- Хронической сердечной недостаточности.
Прием ингибиторов МАО необратимых селективных противопоказан при:
- Беременности и в период лактации;
- Приеме иных антидепрессантов;
- Гиперчувствительности;
- Эссенциальном треморе;
- Хорее Гентингтона.
С осторожностью препараты ингибиторы МАО необратимые селективные назначают при:
- Прогрессирующей деменции;
- Поздней дискинезии;
- Тяжелом психозе;
- Пептической язве желудочно-кишечного тракта;
- Гиперплазии предстательной железы;
- Тяжелой стенокардии;
- Закрытоугольной глаукоме;
- Крупноразмашистом треморе;
- Тахикардии;
- Феохромоцитоме;
- Диффузном токсическом зобе.
ИМАО не антидепрессанты
Кроме того, существуют различные препараты, которые функционируют как ингибиторы моноаминоксидазы, но используются для лечения состояний, отличных от депрессии. Ниже перечислены препараты, обладающие свойствами ИМАО, которые не назначаются для лечения депрессии.
Гидракарбазин. Это препарат со свойствами ИМАО, который используется в первую очередь для снижения артериального давления. Официальных исследований с использованием только этого препарата проведено не так уж много.
Изониазид (Нидразид). Именно данный препарат побудил исследователей изучить биологические причины большой депрессии. Он широко используется в качестве профилактического средства первой линии и лечения туберкулеза. В 1950-е годы он стал широко применяться для лечения туберкулеза, и многие люди стали замечать побочные эффекты, которые повышают настроение. В связи с многочисленными сообщениями о подъеме настроения, это привело исследователей к созданию нового поколения антидепрессантов — ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы). []
Линезолид. Препарат используется в качестве антибиотика при инфекциях, не поддающихся лечению с помощью других антибиотиков. Применяется для лечения пневмонии, различных кожных инфекций и инфекций центральной нервной системы. []
Прокарбазин (Матулан). Это легкий ИМАО, который используется для лечения лимфомы Ходжкина и различных типов рака головного мозга в качестве противоопухолевого препарата. Он существует с 1969 года и принадлежит к группе препаратов, называемых «алкилирующими агентами». Благодаря своему мягкому ингибированию MAO, он повышает уровень нейротрансмиттеров в мозгу. []
Разагилин (Азилект): Препарат часто используется в лечении во время начала болезни Паркинсона. Он влияет на ингибирование МАО-Б в 14 раз больше, чем на МАО-А. Он оказывает нейропротекторное действие и был создан в результате возможной нейротоксичности препарата Селегилин. []
Передозировка
Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией.
Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз, нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии.
По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма.
Лечение депрессии без рецепта
Не стоит думать, что можно купить препараты от стресса и депрессии без рецептов. Также, не стоит заблуждаться и насчет самолечения. Депрессия – это не просто плохое настроение или хандра, а самое настоящее отклонение в психике, которое лечится не только медикаментами, но и длительной работой с психологами, психотерапевтами или психиатрами. Если у вас регулярно возникают мысли о суициде, отсутствует аппетит, нарушен режим сна, стоит обратиться к специалисту.
Однако повысить себе настроение и избежать болезни можно, если в качестве профилактики применять:
- спорт;
- путешествия;
- дыхательные упражнения;
- творческие занятия;
- купание в горячих ваннах;
- употребление зеленого чая;
- ароматерапия;
- медитации.
Занятия физкультурой и физические упражнения помогают синтезировать новые нейронные связи, которые благотворно влияют на работу нервной системы и настроение человека. Всего 30 минут упражнений в день и плохое настроение вам не грозит. Не менее полезны для активности клеток мозга танцы. Арт-терапия помогает избавиться от негативных эмоций, снимает стресс, дыхательные упражнения способствуют лучшему снабжению мозга кислородом. Поможет справиться со стрессом зеленый чай или томатный сок. Вдыхание эфирных масел тоже регулирует настроение. Горячая ванна поможет расслабиться и нормализовать эмоциональное состояние перед сном.