Каптоприл: когда назначают, особые указания

Каптоприл

Каптоприл

, продается под торговой маркой
Капотен
среди прочего, это ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) используется для лечения гипертония и некоторые виды хроническая сердечная недостаточность.

Он был запатентован в 1976 году и разрешен для медицинского применения в 1980 году.[1]

Медицинское использование

Дрозофила
АПФ в комплексе с каптоприлом (фиолетовый), вход PDB 2x8z[2]

Основные применения каптоприла основаны на его расширении сосудов и угнетении некоторых функций почек. Эти преимущества наиболее ярко проявляются в: 1) Гипертония2) Сердечные заболевания, такие как хроническая сердечная недостаточность и после инфаркт миокарда3) Сохранение функции почек в диабетическая нефропатия.

Кроме того, у некоторых пациентов он показал улучшающие настроение свойства. Это согласуется с наблюдением, что модели скрининга на животных указывают на предполагаемую антидепрессивную активность этого соединения, хотя одно исследование было отрицательным. Официальных клинических испытаний у пациентов с депрессией не поступало.[3]

Он также был исследован для использования при лечении рака.[4] Сообщалось также, что стереоизомеры каптоприла ингибируют некоторые металло-β-лактамазы.[5]

При каком давлении препарат будет эффективен

Каптоприл от давления оказывает действие на АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), который влияет на тонус сосудов, суживая их и провоцируя увеличение показателей АД. В результате стенки капилляров сохраняют нормальный тонус, не сокращаются и не замедляют циркуляцию крови. При постоянном приеме лекарства можно уменьшить артериальное давление до нормальных показателей и поддерживать его в пределах допустимой нормы.

Каптоприл быстро снижает давление, улучшая снабжение сердца кровью, расслабляя его капилляры и уменьшая нагрузку на миокард. При этом сердечная мышца сохраняет полноценную способность выбрасывать в кровеносную систему достаточное количество крови. У пациентов, которые пьют Каптоприл после перенесенного инфаркта, имеют возможность переносить физические нагрузки и эмоциональные стрессы, поскольку их сердечная мышца становится более выносливой.

Важно снижать показатели давления постепенно

При каком давлении принимать таблетки, чтобы они принесли максимальный терапевтический эффект? Обычно Каптоприл назначают пациентам с диагнозом первая и вторая стадия гипертонии, когда показатели АД повышаются до уровня 179/109. Такое состояние не требует дополнительной терапии и спокойно купируется назначенной дозой таблеток. Гипертония в тяжелой форме, при которой давление скачет выше показателей 180/110, требует назначения препарата совместно с мочегонными средствами, поскольку в таких ситуациях Каптоприл не снижает давление до нормальных показателей в одиночку.

Побочные эффекты

Основная статья: Ингибитор АПФ § Побочные эффекты

Побочные эффекты каптоприла включают кашель из-за повышения уровня брадикинина в плазме крови, ангионевротический отек, агранулоцитоз, протеинурия, гиперкалиемия, изменение вкуса, тератогенность, постуральная гипотензия, острая почечная недостаточность, и лейкопения.[6]За исключением постуральной гипотензии, которая возникает из-за короткого и быстрого способа действия каптоприла, большинство упомянутых побочных эффектов являются общими для всех ингибиторов АПФ. Среди них кашель является наиболее частым побочным эффектом. Гиперкалиемия может возникнуть, особенно при использовании с другими препаратами, которые повышают уровень калия в крови, например, калийсберегающими мочегонные средства. Другие побочные эффекты:

• Зуд
• Головная боль
• Тахикардия
• Грудная боль
• Сердцебиение
• Слабое место

В побочная реакция на лекарство (ADR) профиль каптоприла аналогичен другим Ингибиторы АПФ, причем кашель является наиболее частой побочной реакцией.[7] Однако каптоприл также часто ассоциируется с сыпью и нарушением вкуса (металлическим или потерей вкуса), которые приписываются уникальному тиол часть.[8]

Каптоприл также имеет относительно плохой фармакокинетический профиль. Короткая период полураспада требует дозирования два или три раза в день, что может уменьшить согласие.

Противопоказания к приему

В некоторых случаях прием препарата исключается:

• период беременности (2 и 3 триместр);
• период ГВ (полностью);
• отек ангионевротический;
• повышенная чувствительность, индивидуальная непереносимость каптоприла либо вспомогательных веществ;
• одновременный прием с медикаментом «Алискирен» (следует исключить людям, страдающим диабетом или имеющим почечную недостаточность).

История

В конце 1960-х гг. Джон Вейн из Королевский колледж хирургов Англии работал над механизмами, с помощью которых организм регулирует кровяное давление.[12] К нему присоединился Сержио Энрике Феррейра из Бразилии, которые изучали яд бразильской гадюки jararaca (Ботропс Харарака)

, и принес образец яда гадюки. Команда Вэйна обнаружила, что один из пептидов яда избирательно подавлял действие ангиотензин-превращающий фермент (ACE), который, как считалось, участвует в регуляции артериального давления; змеиный яд действует, сильно снижая кровяное давление. В 1970-х годах было обнаружено, что АПФ повышает кровяное давление, контролируя выделение воды и солей из почек.

Каптоприл, аналог пептида, ингибирующего АПФ змеиного яда, был впервые синтезирован в 1975 году тремя исследователями из американской фармацевтической компании E.R. Squibb & Sons Pharmaceuticals (ныне Бристоль-Майерс Сквибб): Мигель Ондетти, Бернард Рубин и Дэвид Кушман. Компания Squibb подала заявку на патентную охрану препарата в США в феврале 1976 года, патент США 4046889 был выдан в сентябре 1977 года, а каптоприл был одобрен для медицинского применения в 1980 году.[1] Это был первый разработанный ингибитор АПФ, который считался прорывом как из-за его механизма действия, так и из-за процесса разработки.[13][14] В 1980-х Вэйн получил Нобелевскую премию и был посвящен в рыцари за свою работу, а Феррейра получил награду. Национальный орден за научные заслуги из Бразилии.

Разработка каптоприла была одним из первых успехов революционной концепции лиганд-основан дизайн препарата. В ренин-ангиотензин-альдостерон Система была широко изучена в середине 20 века, и эта система представляла несколько подходящих целей при разработке новых методов лечения гипертонии. Первые две цели, которые были предприняты, были ренин и ТУЗ. Каптоприл стал кульминацией усилий лабораторий Сквибба по разработке ингибитора АПФ.

Ондетти, Кушман и его коллеги опирались на работу, проделанную в 1960-х годах группой исследователей под руководством Джон Вейн на Королевский колледж хирургов Англии. Первый прорыв совершил Кевин К.Ф. Нг[15][16][17] в 1967 году, когда он обнаружил, что превращение ангиотензина I в ангиотензин II имело место в легочное кровообращение вместо плазма. В отличие, Серхио Феррейра[18] обнаруженный брадикинин исчез при его прохождении по малому кругу кровообращения. Считалось, что превращение ангиотензина I в ангиотензин II и инактивация брадикинина опосредуются одним и тем же ферментом.

В 1970 г., используя фактор, усиливающий брадикинин (BPF) предоставил Серхио Феррейра,[19] Нг и Вейн обнаружили, что превращение ангиотензина I в ангиотензин II ингибируется во время его прохождения через малый круг кровообращения. Позже было обнаружено, что BPF является пептидом в яде ланцетной гадюки. (Ботропс Харарака)

, который был «ингибитором собранного продукта» конвертирующего фермента. Каптоприл был разработан из этого пептида после того, как он был обнаружен с помощью На основе QSAR модификации, что концевой сульфгидрильный фрагмент пептида обеспечивает высокую эффективность Ингибирование АПФ.[20]

Каптоприл получил одобрение FDA 6 апреля 1981 года. Препарат стал дженериком в США в феврале 1996 года, когда истек срок эксклюзивности Bristol-Myers Squibb на рынке.

Как быстро действует препарат

Через сколько действует Каптоприл, спрашивают пациенты с регулярными скачками артериального давления. Препарат характеризуется хорошей всасываемостью в сыворотку крови, а самый пик действия начинается спустя 15–60 минут после приема. Если пациент только что поел, а затем выпил таблетку Каптоприла, это может снизить эффективность препарата до 40%. Поэтому врачи рекомендуют принимать медикамент спустя 1,5 часа после еды.

Также многие гипертоники интересуются, пить Каптоприл, запивая водой, или правильнее будет класть его под язык? Специальных исследований по этому поводу не проводилось, поэтому утверждать, что какой-то из данных способов применения таблеток правильный, а другой нет – невозможно. Следует попробовать оба варианта, после приема контролируя уровень АД с помощью тонометра и ориентируясь на собственные ощущения. Кому-то из пациентов рассасывание Каптоприла под языком приносит больший эффект, нежели пероральный прием, а кому-то запивать таблетки водой привычнее.

Химический синтез

Химический синтез каптоприла путем лечения L-пролин с (2S) -3-ацетилтио-2-метилпропаноилхлоридом в основных условиях (NaOH) с последующим аминолизом защитной ацетильной группы, чтобы демаскировать свободный тиол лекарственного средства, изображен на рисунке справа.[21]

Процедура 2 взята из патента US4105776. См. Примеры 28, 29а и 36.

Особые указания

Прием средства во время беременности исключается во время 2 и 3 триместра и нежелателен на начальной стадии. Поэтому накануне планирования или сразу после выявления беременности следует перейти на другие препараты по согласованию с врачом. Во время грудного вскармливание использование средства полностью исключается.

Во время терапии «Каптоприлом» возможно снижение способности управления автомобилем, а также определенных видов деятельности. Наступление подобных эффектов зависит от дозировки и индивидуальных особенностей организма.

Рекомендации

1. ^ аб
   Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006).
   Открытие лекарств на основе аналогов
   . Джон Вили и сыновья. п. 467. ISBN 9783527607495 .
2. Акиф М., Георгиадис Д., Махаджан А., Погружение V, Старрок Э.Д., Исаак Р.Э., Ачарья К.Р. (июль 2010 г.). «Кристаллические структуры высокого разрешения ангиотензин-превращающего фермента Drosophila melanogaster в комплексе с новыми ингибиторами и гипотензивными препаратами». Журнал молекулярной биологии
   .
   400
   (3): 502–17. Дои:10.1016 / j.jmb.2010.05.024. PMID 20488190.
3. Мерфи Д. Л., Митчелл П. Б., Поттер В. З. «Новые фармакологические подходы к лечению депрессии». Архивировано из оригинал 12 мая 2008 г.
4. Аттуб С., Габен А.М., Аль-Салам С., Аль-Султан М.А., Джон А., Николлс М.Г. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Каптоприл как потенциальный ингибитор роста и метастазирования опухоли легких». Летопись Нью-Йоркской академии наук
   .
   1138
   (1): 65–72. Bibcode:2008НЯСА1138 … 65А. Дои:10.1196 / летопись.1414.011. PMID 18837885. S2CID 24210204.
5. Брем Дж., Ван Беркель С.С., Цоллман Д., Ли С.Ю., Гилеади О., МакХью П.Дж. и др. (Январь 2021 г.). «Структурные основы ингибирования металло-β-лактамазы стереоизомерами каптоприла». Противомикробные препараты и химиотерапия
   .
   60
   (1): 142–50. Дои:10.1128 / AAC.01335-15. ЧВК 4704194. PMID 26482303.
6. «Каптоприл (ингибитор АПФ): побочные эффекты». Lifehugger. 2008-07-09. Архивировано из оригинал на 2009-08-14. Получено 2009-05-02.
7. Росси С., изд. (2006). Австралийский справочник по лекарствам
   . Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам.
8. Аткинсон А.Б., Робертсон Дж. И. (октябрь 1979 г.). «Каптоприл в лечении клинической гипертензии и сердечной недостаточности». Ланцет
   .
   2
   (8147): 836–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (79) 92186-X. PMID 90928. S2CID 32209360.
9. Нельсон Л., Хауленд М.А., Левин Н.А., Смит С.В., Голдфранк Р., Хоффман Р.С., Фломенбаум Н. (2019). Токсикологические состояния Голдфрэнка
   . Нью-Йорк: Образование Макгроу-Хилла. п. 953. ISBN 978-1-259-85961-8 .
10. Побочные эффекты Мейлера анальгетиков и противовоспалительных препаратов, Джеффри К. Аронсон, стр. 120.
11. Аджайи А.А., Кэмпбелл Б.К., Рубин П.К., Рид Дж.Л. (ноябрь 1985 г.). «Влияние налоксона на действие каптоприла». Клиническая фармакология и терапия
    .
    38
    (5): 560–5. Дои:10.1038 / clpt.1985.224. PMID 2996820. S2CID 35799800.
12. Ворона, Джеймс Митчелл. «Лекарства от укуса: целебные свойства ядов». Новый ученый
    . Получено 2020-07-30.
13. Брайан Дж (2009). «От змеиного яда до ингибитора АПФ — открытие и распространение каптоприла». Фармацевтический журнал
    . Получено 2015-01-08.
14. Бланкли CJ (сентябрь 1985 г.). «Chronicals of Drug Discovery, vol. 2». Журнал фармацевтических наук
    .
    74
    (9): 1029–30. Дои:10.1002 / jps.2600740942.
15. Нг К.К., Вэйн-младший (ноябрь 1967 г.). «Превращение ангиотензина I в ангиотензин II». Природа
    .
    216
    (5117): 762–6. Bibcode:1967Натура.216..762N. Дои:10.1038 / 216762a0. PMID 4294626. S2CID 4289093.
16. Нг К.К., Вейн-младший (апрель 1968 г.). «Судьба ангиотензина I в кровообращении». Природа
    .
    218
    (5137): 144–50. Bibcode:1968Натура.218..144Н. Дои:10.1038 / 218144a0. PMID 4296306. S2CID 4174541.
17. Ng KK, Vane JR (март 1970 г.). «Некоторые свойства ангиотензинпревращающего фермента в легких in vivo». Природа
    .
    225
    (5238): 1142–4. Bibcode:1970Натура.225.1142N. Дои:10.1038 / 2251142b0. PMID 4313869. S2CID 4200012.
18. Феррейра С.Х., Вейн-младший (июнь 1967 г.). «Исчезновение брадикинина и эледоизина в кровообращении и сосудистом русле кошки». Британский журнал фармакологии и химиотерапии
    .
    30
    (2): 417–24. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1967.tb02148.x. ЧВК 1557274. PMID 6036419.
19. Смит CG, Vane JR (май 2003 г.). «Открытие каптоприла». Журнал FASEB
    .
    17
    (8): 788–9. Дои:10.1096 / fj.03-0093life. PMID 12724335. S2CID 45232683.
20. Патлак М (март 2004 г.). «От яда гадюки до разработки лекарств: лечение гипертонии». Журнал FASEB
    .
    18
    (3): 421. Дои:10.1096 / fj.03-1398bkt. PMID 15003987. S2CID 1045315.
21. Симадзаки М., Хасэгава Дж., Кан К., Номура К., Нос Й., Кондо Х., Охаши Т., Ватанабэ К. (1982). «Синтез каптоприла из оптически активной .BETA.-гидроксикислоты». Chem. Pharm. Бык
    .
    30
    (9): 3139–3146. Дои:10.1248 / cpb.30.3139.
22. М. А. Ондетти, Д. В. Кушман, DE 2703828 ; эйдем Патент США 4046889 и Патент США 4,105,776 (1977, 1977, 1978, все — Сквиббу).
23. Ондетти М.А., Рубин Б., Кушман Д.В. (апрель 1977 г.). «Дизайн специфических ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: новый класс перорально активных антигипертензивных средств». Наука
    .
    196
    (4288): 441–4. Bibcode:1977Наука … 196..441O. Дои:10.1126 / наука.191908. PMID 191908.
24. Кушман Д. В., Чунг Х. С., Сабо Е. Ф., Ондетти М. А. (декабрь 1977 г.). «Разработка мощных конкурентных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Карбоксиалканоил и меркаптоалканоиламинокислоты». Биохимия
    .
    16
    (25): 5484–91. Дои:10.1021 / bi00644a014. PMID 200262.
25. Нам Д.Х., Ли С.С., Рю Д.Д. (декабрь 1984 г.). «Улучшенный синтез каптоприла». Журнал фармацевтических наук
    .
    73
    (12): 1843–4. Дои:10.1002 / jps.2600731251. PMID 6396401.
26. Валлеран А.Х., Саноски Калифорния, Деглин Дж.Х. (05.06.2014). Справочник Дэвиса по лекарствам для медсестер
    (Четырнадцатое изд.). Филадельфия. ISBN 978-0-8036-4085-6 . OCLC 881473728.
27. Браун Нью-Джерси, Воган, DE (апрель 1998 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента». Тираж
    .
    97
    (14): 1411–20. Дои:10.1161 / 01.cir.97.14.1411. PMID 9577953.
28. Дучин К.Л., Маккинстри Д.Н., Коэн А.И., Мигдалоф Б.Х. (апрель 1988 г.). «Фармакокинетика каптоприла у здоровых людей и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Клиническая фармакокинетика.
    .
    14
    (4): 241–59. Дои:10.2165/00003088-198814040-00002. PMID 3292102. S2CID 46614471.