Фармакологические свойства
Фармакодинамика. дротаверин — производное изохинолина, оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы путем ингибирования действия фермента фдэ iv, что приводит к повышению концентрации цамф и, благодаря инактивации легкой цепочки киназы миозина (mlck), приводит к расслаблению гладких мышц.
In vitro дротаверин подавляет действие фермента ФДЭ IV и ингибирует изоферменты ФДЭ III и V. ФДЭ IV имеет большое функциональное значение для снижения сократительной активности гладких мышц, поэтому избирательные ингибиторы этого фермента могут быть полезными для лечения пациентов с болезнями, которые сопровождаются гиперподвижностью, а также с различными заболеваниями, при которых возникают спазмы ЖКТ.
В клетках гладких мышц миокарда и сосудов цАМФ гидролизуется в основном изоферментом ФДЭ III, поэтому дротаверин является эффективным спазмолитическим средством, не вызывает значительных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и выраженного терапевтического действия на эту систему.
Дротаверин эффективен при спазмах гладких мышц как нервного, так и мышечного происхождения. Дротаверин действует на гладкие мышцы пищеварительной, билиарной, мочеполовой и сосудистой систем независимо от типа их автономной иннервации. Средство усиливает кровообращение в тканях благодаря своей способности расширять сосуды.
Действие дротаверина сильнее действие папаверина, абсорбция быстрая и полнее, он меньше связывается с белками плазмы крови. Преимуществом дротаверина является также то, что, в отличие от папаверина, после его парентерального введения не наблюдается такого побочного эффекта как стимуляция дыхания.
Фармакокинетика. Дротаверин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Во многом (95–98%) связывается с белками плазмы крови, особенно с альбумином, гамма- и бета-глобулинами. Cmax в крови после приема внутрь достигается через 45–60 мин. После первичного метаболизма 65% принятой дозы поступает в кровоток в неизмененном виде. Метаболизируется в печени. T½ составляет 8–10 ч. За 72 ч дротаверин практически полностью выводится из организма, более 50% выводится с мочой, 30% — с калом. В основном дротаверин выводится в форме метаболитов, в неизмененном виде в моче не определяется.
Дротаверина гидрохлорид таблетки 40мг №10х2
Наименование
Дротаверина гидрохлорид, таблетки, 40 мг в контейнерных ячейках, 20 шт.
Описание
Прозрачный желтый с зеленоватым оттенком раствор.
Основное действующее вещество
Дротаверин.
Форма выпуска
Раствор.
Дозировка
40мг.
Фармакологическое действие
Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру путем подавления фермента фосфодиэстеразы IV (ФДЭ IV). Ингибирование фермента ФДЭ IV приводит к повышенной концентрации цАМФ, что инактивирует легкую цепочку киназы миозина и приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. Дротаверин ингибирует ФДЭ IV in vitro без ингибированця изоэнзимов ФДЭ III и ФДЭ V. Для снижения сократительной способности гладких мышц ФДЭ IV функционально очень важна, и ее селективные ингибиторы ФДЭ IV могут быть полезны при лечении гиперкинетических заболеваний и различных симптомов, обусловленных спастическими состояниями желудочно-кишечного тракта. Дротаверин не обладает побочным действием на сердечно-сосудистую систему, потому что в клетках гладкой мускулатуры миокарда и сосудов, в основном, содержится изоэнзим ФДЭ III. Фермент, гидролизующий цАМФ в клетках гладкой мускулатуры миокарда и сосудов, в основном, является изоэнзимом ФДЭ III, это объясняет то, что дротаверин является эффективным спазмолитическим агентом без серьезных сердечно-сосудистых побочных действий и сильной сердечно-сосудистой терапевтической активности. Препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нервной, так и мышечной этиологии. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин действует на гладкие мышцы, находящиеся в желудочно-кишечной, желчной, урогенитальной и сосудистой системах. Благодаря своему сосудорасширяющему действию он усиливает тканевое кровообращение. Его действие сильнее, чем у папаверина, а всасывание — более быстрое и полное, он меньше связывается с белками плазмы. Преимуществом дротаверина является то, что он не обладает стимулирующим действием на дыхательную систему), которое наблюдалось после парентерального введения папаверина.
Показания к применению
спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями билиарного тракта: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит; спазмы гладкой мускулатуры мочевого тракта: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря. В качестве вспомогательного лечения (если больной не может принимать таблетки):
- при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит;
- в гинекологии: альгодисменорея.
Способ применения и дозы
Если врач не указывает иначе, обычная средняя доза для взрослых составляет ежедневно 40- 240 мг дротаверина гидрохлорида (разделенная на 1-3 дозы)в сутки) внутримышечно. При острых коликах (желче- и мочекаменная болезнь) 40-8() мг внутривенно.
Применение при беременности и в период лактации
Как показали результаты доклинических исследований на животных и ретроспективных исследований клинических данных, пероральное применение дротаверина в период беременности не ведет ни к тератогенным, ни к эмбриотоксическим действиям. Однако, при назначении препарата во время беременности необходима осторожность. Дротаверин не должен использоваться во время родов. В связи с отсутствием необходимых клинических данных в период грудного вскармливания назначать не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами
После парентерального, а особенно внутривенного введения препарата, больным рекомендуется воздержаться от вождения и работы на станках.
Меры предосторожности
Клинические исследования применения препарата у детей не представлены. При пониженном артериальном давлении применение препарата требует осторожности. При внутривенном введении дротаверина — в связи с опасностью потери сознания — больной должен лежать! В случае повышенной чувствительности к метабисульфиту натрия парентерального применения препарата следует избегать. Следует проявлять осторожность при парентеральном приеме препарата беременными женщинами.
Взаимодействие с другими препаратами
При приеме вместе с леводопой, препарат уменьшает действие последней на симптомы болезни Паркинсона, при этом усиливается тугоподвижность мышц и дрожание (тремор).
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (в особенности к метабисульфиту натрия); тяжелая печеночная, почечная или сердечная недостаточность (синдром низкого сердечного выброса); детский возраст.
Состав
активное вещество — дротаверина гидрохлорид — 40,0 мг; вспомогательные вещества — натрия метабисульфит, спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья 95%, вода для инъекций.
Передозировка
Передозировка дротаверином может вызывать нарушения сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которые могут привести к летальному исходу. В случае передозировки больной должен находиться под наблюдением и получать симптоматическое и поддерживающее лечение.
Побочное действие
В ходе клинических испытаний исследователями были заявлены следующие побочные эффекты, как связанные с дротаверином, и представляли Следующую частоту проявлений: очень распространенные (> 1/10); распространенные (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Купить Дротаверина г/хл.табл.40мг в конт.яч.уп №10х2 в аптеке
Цена на Дротаверина г/хл.табл.40мг в конт.яч.уп №10х2
Инструкция по применению для Дротаверина г/хл.табл.40мг в конт.яч.уп №10х2
Показания
С лечебной целью при спазмах гладких мышц, связанных с заболеваниями билиарного тракта (холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит); спазмах гладких мышц при заболеваниях мочевого тракта (нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря).
Как вспомогательное лечение при спазмах гладких мышц ЖКТ (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, кардио- и/или пилороспазм, энтерит, колит, спастический колит с запором и синдром раздраженного кишечника, сопровождающийся метеоризмом); головной боли напряжения; гинекологических заболеваниях (дисменорея).
Применение
Таблетки. применять препарат внутрь.
Взрослые: средняя суточная доза составляет 120–240 мг (3–6 таблеток), распределенная на 2–3 приема.
Дети в возрасте 6–12 лет: максимальная суточная доза составляет 80 мг, распределенная на 2 приема.
Дети в возрасте от 12 лет: максимальная суточная доза составляет 160 мг, распределенная на 2–4 приема.
Продолжительность лечения определяется индивидуально.
Р-р. Препарат применять взрослым в/м в дозе 40–240 мг в 1–3 введения.
При острых коликах препарат применять взрослым в/в медленно в дозе 40–80 мг.
Место дротаверина среди современных спазмолитиков
Наиболее часто боли и спазмы наблюдаются при заболеваниях желудочно–кишечного тракта (желудочно–кишечные спазмы при диспепсии, колите, холецистите, синдроме раздраженной кишки и т.д.). Расстройством сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ объясняются многие симптомы, с которыми встречаются терапевты и гастроэнтерологи. Симптомы спазматической дисфункции ЖКТ встречаются почти у 30% людей. Спастические боли наблюдаются не только при заболеваниях ЖКТ, но и при урологических и гинекологических заболеваниях. Понимание патофизиологии висцерального спазма может облегчить рациональный подход к лечению и выбору спазмолитика. Обзор спазмолитиков Спазмолитики представляют cобой разнородную группу препаратов, они отличаются механизмом действия и избирательностью действия на разные органы. В зависимости от механизмов действия спазмолитики делятся на две группы: нейротропные и миотропные (табл. 1) [1,2]. Нейротропные спазмолитики оказывают спазмолитический эффект путем нарушения передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях или нервных окончаниях, стимулирующих гладкие мышцы. Важнейшими нейротропными спазмолитиками являются М–холиноблокаторы. М–холиноблокаторы (атропиноподобные средства) оказывают разнообразные эффекты влияния на мышечный тонус различных органов и секрецию желез, в которых локализованы эти рецепторы. Так, М–холиноблокаторы понижают тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (ЖКТ, желчевыводящих путей, мочевых путей, бронхов), снижают секрецию соляной кислоты в желудке и других экскреторных желез (слюнных, слизистых, потовых), увеличивают ЧСС, вызывают мидриаз, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления. Спазмолитическое действие М–холиноблокаторов на ЖКТ осуществляется неравномерно – преимущественно в верхних отделах ЖКТ (понижают тонус желудка, пилорического сфинктера, 12–перстной кишки, желчного пузыря), что связано с неодинаковой плотностью М–холинорецепторов в ЖКТ и нехолинергическими механизмами регуляции тонуса дистальных отделов. Более избирательным действием обладают четвертичные аммониевые соединения, которые не проникают через ГЭБ (метацин, хлорозил) и имеют низкую системную биодоступность при приеме внутрь (гиосцин бутилбромид). Гиосцина бутилбромид проявляет свою спазмолитическую активность через воздействие на М1– и М3–подтипы рецепторов, локализованных преимущественно в стенках верхних отделов ЖКТ, желчного пузыря и билиарных протоков, а также блокаду Н–холинорецепторов (ганглиоблокирующий эффект). При спазмах нижних отделов ЖКТ действует в дозах, превышающих терапевтические в 10 раз. Является относительно селективным препаратом, так как с увеличением дозы утрачивает селективность, с вероятным проявлением типичных атропиноподобных периферических эффектов. Несмотря на минимальную системную доступность избирательных М–холиноблокаторов, они имеют неблагоприятные фармакодинамические лекарственные взаимодействия с другими лекарственными препаратами, вызывающими антихолинергические эффекты (трициклические антидепрессанты, антигистаминные, хинидиноподобные). Холиноблокаторы успешно применяются при болях в животе, обусловленных спазмом в верхних отделах ЖКТ: дисфункции сфинктера Одди, дискинезии желчевыводящих путей, при пилороспазме [2,3]. Однако некоторые авторы утверждают, что гиосцина бутилбромид при желчной и почечной колике имеет низкую эффективность и рекомендуют его как дополнение к анальгетикам [4]. Миотропные спазмолитики уменьшают мышечный тонус путем прямого воздействия на биохимические внутриклеточные процессы, обеспечивающие контрактильную активность: 1) изменяют содержание внутриклеточных циклических нуклеотидов, регулирующих концентрацию внутриклеточного Са2+ (цАМФ, цГМФ); 2) непосредственно изменяют ток ионов Са2+ в клетку через потенциал–зависимые или рецептор–зависимые кальциевые каналы; 3) изменяют ток ионов Na+ в клетку. К первому механизму относятся ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) (папаверин, дротаверин и др.), ко второму – блокаторы кальциевых каналов (пинаверий бромид, отилониум бромид), к третьему – блокаторы натриевых каналов (мебеверина гидрохлорид). Миотропные спазмолитики проявляют определенную избирательность действия к отдельным гладкомышечным органам: выделяют желудочно–кишечные спазмолитики, бронхолитики, вазодилататоры и др. Ингибиторы ФДЭ – наиболее универсальный класс миотропных спазмолитиков. Хотя они различаются селективностью и избирательностью действия, что обеспечивается существованием многочисленных изоферментов ФДЭ в различных видах тканей (тканеспецифические и видоспецифические). Наряду со спазмолитическим эффектом на ЖКТ, мочевую систему, органы гениталий, бронхи и другие органы они обладают минимальным влиянием на сердечно–сосудистую систему. Дротаверин является селективным ингибитором изоформы ФДЭ IV, которая участвует в регуляции контрактильной активности кишечника, мочевыводящих путей, миометрия, что обеспечивает высокий спазмолитический эффект и избирательность действия. Дротаверин имеет дополнительные механизмы спазмолитического действия: блокирование медленных кальциевых каналов, антагонизм к кальмодулину, блокирование Na+–каналов [5]. Фармакодинамические эффекты дротаверина лежат в основе патогенетического действия для снятия острого спазматического синдрома и при длительной фармакотерапии, например при хронических желудочно–кишечных заболеваниях со спастическим синдромом, сопровождающимся коликообразными болями, дискинезиях желчных протоков, желчно–каменной болезни, а также спазматических синдромов при заболеваниях мочевыводящих путей и патологии органов гениталий. Отсутствие антихолинергической активности положительным образом сказывается на переносимости и безопасности дротаверина, расширяя круг лиц, которым он может быть назначен, в частности, у мужчин пожилого возраста с патологией предстательной железы, а также при сопутствующей патологии и совместном приеме с другими препаратами. К антагонистам кальция с преимущественным влиянием на органы ЖКТ относятся пинаверий бромид и отилониум бромид. Препараты обладают избирательностью действия на ЖКТ в результате низкой системной биодоступности (менее 10%), что практически не вызывает системных побочных эффектов, характерных для селективных антагонистов кальция. Все они оказывают спазмолитическое действие не только на верхние отделы ЖКТ (желудок, пилорический сфинктер), билиарную систему (сфинктер Одди), но и эффективно подавляют перистальтику и спазмы толстой кишки. Основное применение блокаторов кальциевых каналов, избирательно действующих на ЖКТ, связано с синдромом раздраженной кишки (СРК). При лечении билиарных болей не имеют преимуществ перед другими спазмолитиками. К миотропным спазмолитикам относятся блокаторы натриевых каналов – мебеверина гидрохлорид. Снижая проницаемость гладкомышечных клеток для ионов Na+ по натриевым каналам, он способствует ограничению притока Na+ и предотвращению следующего за ним мышечного спазма, чем достигается антиспастический эффект. Мебеверин также блокирует наполнение депо внеклеточным Са2+, чем проявляет свойства антагониста кальция и дополняет антиспастический эффект [2]. Мебеверин оказывает наиболее избирательное действие преимущественно на ЖКТ в результате низкой системной биодоступности, поэтому используется в основном при функциональных заболеваниях ЖКТ (неязвенная диспепсия, СРК), а также при вторичных спазмах, обусловленных органическим заболеванием кишечника и желчевыводящих путей. Результаты клинических исследований дротаверина (Но–Шпы) Клинические исследования Но–Шпы в гастроэнтерологии. Самые первые плацебо–контролируемые исследования показали эффективность Но–Шпы для купирования острых болей в трех группах заболеваний: заболеваниях желчевыводящих путей, желудочно–кишечных заболеваниях (язвенная болезнь, гастрит и др.), почечных коликах. По результатам этих исследований, полный немедленный спазмолитический эффект при внутривенном или внутримышечном введении отмечался у 60% и отсутствовал только у 17,5% больных, тогда как в группе плацебо отсутствие эффекта имело место в 73% случаев [6]. В последующих исследованиях была выявлена эффективность перорального применения Но–Шпы в лечении спастических болей у больных с язвенной болезнью желудка и 12–перстной кишки. Было отмечено, что эффект начинался в большинстве случаев уже через 5–6 мин., а полное купирование болей развивалось через 12 мин. Длительный пероральный прием Но–Шпы в режиме 80 мг 3 раза/сут. в течение 5–20 дней у 78% больных приводил к исчезновению болевого синдрома. В Шанхайском исследовании (n=180) проводилось сравнение эффективности дротаверина (Но–Шпы) и атропина в лечении абдоминальных болей на фоне заболеваний ЖКТ и билиарной системы (1998). Дротаверин назначали внутримышечно в дозе 40 мг, атропин – в дозе 0,5 мг; болевой синдром оценивался по 4–балльной шкале, критерием эффективности было снижение выраженности боли на 1 балл в течение 60 мин. По результатам исследования, дротаверин приводил к снижению выраженности боли с 2,21 до 0,43 балла (p<0,01), атропин – с 2,15 до 0,51 балла (p<0,01). Различия по главному критерию эффективности между препаратами не имели достоверности; вместе с тем купирование болей развивалось быстрее на фоне применения дротаверина, чем атропина: средняя скорость эффекта составила 18,3 и 29,7 мин. соответственно (p<0,05), а диапазон времени достижения эффектов составил 5–40 и 15–60 мин. соответственно. Отмечались и значимые различия по переносимости двух препаратов: применение атропина сопровождалось большой частотой характерных побочных эффектов (сухость во рту – 68%, приливы – 46%, сердцебиения – 31%, головокружение – 8%), тогда как применение дротаверина лишь в 4% случаев сопровождалось побочными эффектами (p<0,01). В небольшом исследовании у 30 пациентов с абдоминальным болевым синдромом, обусловленным различными заболеваниями ЖКТ (гастрит/гастродуоденит, дискинезия желчевыводящих путей, холецистит, колит, панкреатит), проводилась оценка динамики болей (по 5–балльной шкале) при использовании Но–Шпы 80 мг [7]. Выраженность болевого синдрома у больных составила в среднем 3,2 балла и в основном имела умеренную степень (73,3%). Но–Шпа назначалась в инъекционной форме по 80 мг однократно или в таблетированной форме (Но–Шпа форте 80 мг) в течение 7 дней (средняя суточная доза составила 140 мг). Динамика болевого синдрома на фоне лечения Но–Шпой по 80 мг показала значительное уменьшение интенсивности боли в первый день как после в/м введения Но–Шпы до 1,8 балла, так и после перорального приема до 1,8 балла. Курсовой прием Но–Шпы форте в течение 7 дней сопровождался полным купированием боли в течение 2 дней (до 1 балла – отсутствие боли). В результате клиническая эффективность (отличная и хорошая) составила 80% по мнению врачей и 73% – по мнению больных. Высокая скорость наступления спазмолитического эффекта обеспечивается фармакокинетикой дротаверина. После приема внутрь пик концентрации препарата в плазме наступает между 45 и 60–й минутами, а 50%–я абсорбция достигается за 12 мин., что характеризует дротаверин, как быстро всасывающийся препарат (рис. 1) [8]. Таким образом, таблетированная лекарственная форма Но–Шпы характеризуется высокой биодоступностью (60%) и быстрым началом действия, что также позволяет использовать ее с купирующей целью. Эффективность Но–Шпы при заболеваниях билиарной системы. Дискинезия в билиарной и панкреатической системах являются частой причиной острых болей (желчных колик) и хронических болей. Механизм развития болей в первую очередь связан с дисфункцией сфинктера Одди, спазм сфинктерных мышечных волокон которого приводит к повышению давления в системе желчных и/или панкреатических протоков. В пилотном исследовании спазмолитическое действие дротаверина изучалось у 6 пациентов с билиарной/панкреатической дискинезией, которым проводился функциональный тест с морфином [9]. Применение дротаверина в дозе 80 мг до введения морфина показало релаксацию сфинктера Одди и предотвращало развитие боли. В двойном слепом плацебо–контролируемом клиническом исследовании изучалась эффективность дротаверина у 42 больных с болевым синдромом на фоне стеноза сфинктера Одди. Дротаверин назначали по 80 мг 3 раза/сут. в течение 4 мес., в контрольной группе пациенты получали плацебо. Применение Но–Шпы показало значительное уменьшение болевого синдрома у 61% больных и небольшой эффект еще у 22%, тогда как в группе плацебо эффект отмечался в 47 и 17% соответственно. Результаты этих исследований показали, что Но–Шпа является эффективным средством при спазмах мускулатуры билиарного тракта, может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с антибиотиками и хирургическими методами лечения. Клинические исследования Но–Шпы при синдроме раздраженной кишки (CРК). СРК относится к весьма распространенным заболеваниям ЖКТ и наблюдается у 10–15% населения. СРК является частой причиной обращения к врачам. Среди медикаментозных методов лечения спазмолитики занимают лидирующую позицию: частота их применения составляет 42%. Спазмолитики применяются при всех клинических вариантах течения СРК и позволяют контролировать симптомы заболевания (абдоминальную боль, частоту стула). Болевой синдром при СРК не является главным и ассоциируется с нарушениями транзита по кишечнику; вероятной причиной болевого синдрома может быть снижение порога болевой чувствительности. Эффективность Но–Шпы у больных с СРК изучалась в двух исследованиях. В рандомизированное двойное слепое исследование с плацебоконтролем было включено 62 больных (возраст 50,8 года) с СРК и запором [10]. Больные регистрировали свои жалобы ежедневно в течение 2 нед. до начала лечения и в течение 8 нед. лечения Но–Шпой в таблетках по 80 мг 3 раза/сут. или плацебо. На фоне терапии Но–Шпой наблюдалось достоверное уменьшение боли в животе на 47%, тогда как в группе плацебо боль уменьшилась на 3% (р<0,05). На фоне приема Но–Шпы уменьшались и другие симптомы, в том числе метеоризм (на 21% против 6% на плацебо). Эффективность лечения Но–Шпой, по мнению пациентов и врачей, составила 62,5 и 70,8% соответственно, а в группе плацебо – по 48%. В другом рандомизированном двойном слепом исследовании эффективность Но–Шпы изучалась у 70 больных в возрасте 18–60 лет с диагнозом СРК [11]. Больные получали Но–Шпу в таблетках по 80 мг 3 раза/сут. в сравнении с плацебо в течение 4 нед., а затем пациенты наблюдались еще в течение 4 нед. после отмены терапии. Результаты исследования показали, что применение Но–Шпы значительно уменьшало частоту и интенсивность боли на 47% (р<0,001) и выраженность диспепсии – на 20% по сравнению с плацебо (р<0,001). В российской практике проводился ретроспективный анализ эффективности 3 спазмолитиков у 120 пациентов с СРК в госпитальных условиях: дротаверина, мебеверина и гиосцина [12]. Оценивалась динамика спастического и болевого синдрома в суммарных баллах через 24 часа, 3 и 7 дней. Результаты исследования показали, что Но–Шпа оказывала наиболее выраженное и быстрое действие, достоверно отличавшееся от эффектов других препаратов уже через 24 ч; при дальнейшем лечении достоверных различий в выраженности эффектов не было. Вместе с тем фармакоэкономический анализ выявил преимущества применения Но–Шпы у пациентов с СРК в течение всего периода госпитализации больных: затраты на препарат и общие затраты на лечение были меньше, чем при использовании мебеверина и гиосцина на 52 и 83% соответственно. Клинические исследования Но–Шпы в урологии. Применение спазмолитиков в урологии связано с купированием почечных колик на фоне мочекаменной болезни. Камни, локализованные в мочеточниках, вызывают болезненные спазмы, а также блокируют ток мочи и приводят к растяжению капсулы почек, вызывая сильные боли. Спазмолитики в этих случаях могут не только купировать почечные колики, но и способствовать эвакуации камней (литокинетическая терапия). Спазмолитический эффект Но–Шпы у больных с почечной коликой, обусловленной нефро– и уретролитиазом, был показан в ранних клинических исследованиях. Особенностью действия препарата было не только купирование почечной колики, но и восстановление пассажа мочи по мочевыводящим путям. В контролируемом исследовании у 208 госпитализированных пациентов с уретролитиазом проводилось сравнение эффективности дротаверина и атропина, во всех случаях дополнительно больные получали анальгетики [13]. У пациентов выявлялись камни преимущественно в нижней части мочеточников, размеры камней составляли от 7 до 26 мм (по максимальному измерению). У 68% пациентов, получавших дротаверин, и у 55,6%, получавших атропин, произошла спонтанная эвакуация камней. Причем на фоне применения дротаверина отходили даже камни крупных размеров (более 17 мм) в 24%, тогда как в контрольной группе – лишь в 2% случаев (табл. 2). Средняя частота приступов почечных колик на 1–го больного в обеих группах не различалась (1,6 и 1,7, соответственно); вместе с тем продолжительность периода времени до эвакуации камней была существенно короче на фоне применения Но–Шпы в сравнении с контролем (4,6 дня против 5,7 дня соответственно). В 1999–2000 гг. было проведено крупное многоцентровое плацебо–контролируемое клиническое исследование для изучения эффективности Но–Шпы при мочекаменной болезни [14]. В исследование было включено 140 пациентов (средний возраст 42,5 года) с верифицированными с помощью УЗИ или рентгенологических исследований камнями в почках и мочеточниках. Для купирования почечной колики применяли дротаверин в/в в дозе 80 мг или плацебо. В анализ были включены 102 больных: 48 получали дротаверин, 54 – плацебо. Главной конечной точкой исследования была оценка спазмолитического эффекта Но–Шпы в течение 3 ч. Эффективность оценивалась с помощью визуально–аналоговой шкалы (диапазон 0–10), 5–балльной шкалы интенсивности боли и 5–балльной шкалы уменьшения боли; критериями эффективности было уменьшение боли на 40% по ВАШ или на 50% по 5–балльной шкале уменьшения боли. Эффективность спазмолитического действия Но–Шпы составила 79%, в группе плацебо – 46% (р=0,001), причем уменьшение интенсивности боли по 5–балльным шкалам было достоверно более выражено на фоне применения Но–Шпы, чем на плацебо (рис. 2). Уменьшение боли по ВАШ имело достоверные различия только через 20 мин. По данным опроса больных, Но–Шпа была также более эффективной, чем плацебо (81% против 65%, соответственно); частота повторных введений составила 42 и 65% соответственно (р<0,05). Клинические исследования Но–Шпы в гинекологии. Гинекологические расстройства часто сопровождаются сильными болями вследствие спазма органов гениталий. В 4–летнем наблюдательном исследовании оценивали эффективность применения дротаверина у 1400 женщин с различными гинекологическими нарушениями (табл. 3) [15]. Но–Шпа применялась в виде инъекций или перорально в дозах до 120 мг/сут. Эффективность Но–Шпы была отмечена в 81% случаев. Следует отметить, что средняя суточная доза может составлять 240 мг. В недавнем многоцентровом сравнительном двойном слепом исследовании DOROTA у 323 женщин с дисменореей, сопровождающейся сильными или умеренными болями, изучали эффективность Но–Шпы в дозе 240 мг/сут. и ибупрофена в дозе 1200 мг/сут. в течение 3 дней менструального цикла (16). Выраженность боли оценивали по 4–балльной шкале в течение 6 ч после приема препаратов. Суммарное снижение выраженности боли за 6–часовой период достоверно не различалось в группах: –1,2±1,18 на фоне приема Но–Шпы и –1,7±0,99 на фоне приема ибупрофена, хотя доля пациенток с хорошим эффектом была большей на фоне приема ибупрофена (68% против 42%). Данные результаты свидетельствуют об эффективности спазмолитика при дисменорее у женщин. Фармакоэпидемиология дротаверина (Но–Шпы) В Венгрии было проведено 2 последовательных крупных фармакоэпидемиологических исследования, посвященных изучению эффективности Но–Шпы на догоспитальном лечении спазма гладкой мускулатуры различных органов [17,18]. Исследования проводились с помощью анализа медицинской документации скорой помощи за период 1982–83 гг. (1–е исследование, n=4946) и с 1996–1997 гг. (2–е исследование, n=5934). Эффективность Но–Шпы для купирования спазматических симптомов и болей в неотложной клинической практике составила более 70%. Наибольшая эффективность Но–Шпы наблюдалась у больных с нефролитиазом и почечной коликой, гастритом, абдоминальными коликами, холелитиазом, дисменореей (табл. 4) [18]. Анализ дозозависимости спазмолитического действия Но–Шпы показал, что при заболеваниях ЖКТ и гинекологических расстройствах эффективность достигалась у большинства пациентов в дозе 40 мг, тогда как при спазмах желчевыводящих и мочевыводящих путей наиболее часто требовалась доза 80 мг (табл. 5) [18]. Анализ скорости наступления спазмолитического эффекта Но–Шпы показал, что наиболее быстрое исчезновение симптомов спазма и боли наблюдалось у подавляющего большинства больных в течение 20 мин. (табл. 6) [12]. Безопасность Но–Шпы в клинических исследованиях Анализ безопасности Но–Шпы проводился по клиническим исследованиям за период с 1964 по 1998 г. Оценивались общие и серьезные побочные эффекты по органам и системам на основе классификации ВОЗ. В анализ были включены 37 клинических исследований, в которые было включено 14 818 больных – 12 111 получали Но–Шпу. Но–Шпа назначалась перорально в дозах 120–240 мг/сут., инъекционно в дозах 40–80 мг (максимально 120 мг) для купирования симптомов или по 20–40 мг/сут. для поддерживающего лечения. Описано 108 побочных эффектов, распределение побочных эффектов по органам и системам представлено на рисунке 3. Наиболее частыми побочными эффектами, частота которых более 5%, были аллергические реакции (17,6%), головокружение (11,1%), аритмия/сердцебиение (6,5%), атаксия (6,5%), геморрагия из места инъекции (5,6%). Общая частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ не превышает 0,9%. Серьезных побочных эффектов, связанных с применением Но–Шпы, не было выявлено. Таким образом, за 50–летний период проведено более 76 клинических, наблюдательных и фармакоэпидемиологических исследований с участием 30 502 пациентов (30 034 взрослых и 468 детей), из которых 26 531 больной получал Но–Шпу [19]. Убедительно доказана высокая эффективность и безопасность препарата. За все время применения Но–Шпы более чем в 20 странах мира не было зарегистрировано ни одного случая серьезного побочного эффекта. Заключение Но–Шпа остается наиболее востребованным спазмолитиком в клинической практике как для купирования спазмов и болей, так и для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным тонусом гладкой мускулатуры. Дротаверин обладает универсальным спектром действия независимо от патогенеза болевого синдрома и локализации спазмов. Фармакокинетика препарата обеспечивает высокую скорость достижения купирующего спазмолитического эффекта даже при пероральном применении. Наряду с высокой эффективностью Но–Шпа отличается наилучшей безопасностью, хорошо переносится и не вызывает значимых сердечно–сосудистых реакций. Кроме того, высокая эффективность Но–Шпы сочетается с экономичностью при длительном использовании.
Литература 1. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии./ Междунар. бюл. Гастроэнтерология 2001, № 5, стр. 1–4. 2. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. / Под ред. В.Т.Ивашкина. М.: Литтерра, 2003, 1046 с. 3. Шульпекова Ю.О. Сравнительная характеристика спазмолитических препаратов, применяемых в практике гастроэнтеролога. / Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2002, № 5, стр.6–11. 4. Holdgate A, Oh CM. Is there a role for antimuscarinics in renal colic? A randomized controlled trial. J Urol (Baltimore) 2005; 174: 572–5. PubMed. 5. Tomoskozi Z., Finance O., Aranyi P. Drotaverine interacts with L–type Ca2+ channel in pregnant rats uterine membranes./ Eur.J.Pharmacol. 2002, v.449, p. 55–60. 6. Juhasz I., Palos L.A. Clinical value of No–Spa®./ Gyogyszereink 1964, v.14, p.219–225. 7. Леонова М.В., Шишкина Т.И., Белоусов Ю.Б. Новая лекарственная форма но–шпа форте в клинической практике. / Фарматека 2001, № 12, стр.20–21. 8. Bolaji O.O., Onyeji C.O., Ogundaini A.O. et al. Pharmacokinetics and bioavailability of drotaverine in humans./ Eur.J.Drug Metab.Pharmacokinet. 1996, v. 21, p. 217–221. 9. Pap A., Topa L., Balgha V. et al./ Gastroenterology 1997, v.112 (suppl), p. A519 (Abs). 10. Pap A., Hamvas J., Filiczky I., Burai M. Beneficial effect of drotaverine in irritable bowel syndrome./ Gastroenterology 1998, v.114, p. G3359 (AGA Abs). 11. Misra S.C., Pandey R.M. Efficacy of drotaverine in irritable bowel syndrome: a double–blind, randomized, placebo–controlled clinical trial./ Am.J.Gastroenterology 2000, v. 95, p. 2544 (Abs 455). 12. Афонин А.В., Драпкина О.М., Колбин А.С. и др. Клинико–экономический анализ спазмолитиков для купирования абдоминальной боли, вызванной спазмом кишки. / РМЖ 2010, т. 18, №13, стр.845–849. 13. Vecsey D. Results achieved by combined analgesic and spasmolytic treatment of patients with ureterolithiasis./ Urol.Nephrol. 1983, v.10, p.187–190. 14. Romics I., Molnar D.L., Timberg G. et al. The effect of drotaverine hydrochloride in acute colicky pain caused by renal and ureteric stones./ BJU International 2003, v. 92, p. 92–96. 15. Czinkan T., Szabo S. Evaluation of NO–SPA® in the treatment of obstetric and gynecological cases./ Med.Univ. 1971, v. 22 (suppl. 4), p. 189–192. 16. Debski R., Niemiec T., Mazurec M., Debska M. Comparative efficacy and tolerability of drotaverine 80 mg and ibuprofen 400 mg in patients with primary dysmenorrhea – protocol DOROTA./ Ginec.Pol. 2007, v. 78, p. 933–938. 17. Maklari L., Tury P. NO–SPA® in the oxyological practice for the treatment of abdominal spastic conditions and acute cardiovascular cases. / Ther. Hung. 1989, Special issue, p. 3–20. 18. Maklari L., Tury P. Дротаверин (но–шпа) в практике скорой помощи./ Клин. Фармакология и терапия 1999, № 2, 48–49. 19. Tar A., Singer J. Safety profile of NO–SPA®./ Orv. Hetil. 2002, v. 143, p. 559–562.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, которые наблюдались во время клинических исследований и, возможно, были вызваны дротаверином, разделены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/10), нечасто (1/1000, 1/100), редко (1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000).
Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, рвота, запор.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — учащенное сердцебиение, артериальная гипотензия.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, кожные высыпания, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, озноб, повышение температуры тела, слабость.
Препарат в форме р-ра содержит метабисульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая симптомы анафилактического шока и бронхоспазм у чувствительных пациентов, особенно с БА или аллергией в анамнезе.
Общие нарушения: реакции гиперчувствительности в месте введения.
Особые указания
Препарат применять с осторожностью при артериальной гипотензии.
Вспомогательные вещества. Дротаверин-Дарница содержит 64 мг лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Реакции гиперчувствительности. Дротаверин относится к лекарственным средствам — либераторам гистамина и может вызывать неаллергические (ложноаллергические) реакции, которые не имеют иммунологических механизмов, но имитируют аллергические симптомы (феномен мимикрии). Они, как правило, связаны с неиммунным выделением гистамина, брадикинина, активацией комплемента, индукцией синтеза лейкотриенов, что, в свою очередь, индуцирует бронхоспазм и кожные проявления. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам с аллергическими реакциями или БА в анамнезе. При появлении симптомов реакции гиперчувствительности после приема дротаверина (высыпание, зуд, отек тканей верхних дыхательных путей) следует немедленно отменить лекарственное средство и назначить соответствующую терапию. В случае появления симптомов ангионевротического отека или уртикарного высыпания следует применить пероральные антигистаминные средства.
Если известно о БА у пациента, следует ввести ингаляционный β2-агонист. Необходимо наблюдать за состоянием пациента на протяжении следующих 4 ч. При наличии беспрерывной рвоты и/или абдоминальной боли следует рассмотреть возможность введения эпинефрина в/м.
При в/в введении препарата пациент должен находиться в горизонтальном положении из-за риска возникновения коллапса.
Препарат применять с осторожностью при артериальной гипотензии.
Следует соблюдать осторожность при парентеральном введении препарата у беременных (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Препарат в форме р-ра содержит метабисульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая симптомы анафилактического шока и бронхоспазм у чувствительных пациентов, особенно тех, кто имеет в анамнезе БА или аллергию.
В случае повышенной чувствительности к метабисульфиту натрия следует избегать парентерального введения препарата.
Применение в период беременности и кормления грудью. Как показали результаты исследований на животных, пероральное применение препарата не вызывало никаких признаков какого-либо прямого или косвенного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды или послеродовое развитие. Однако необходимо с осторожностью применять препарат в период беременности. Не применять дротаверин во время родов.
Из-за отсутствия данных соответствующих исследований в период кормления грудью применение препарата не рекомендуется.
Дети. Детям в возрасте до 6 лет применение препарата противопоказано. Применение дротаверина у детей не оценивали в клинических исследованиях. Препарат в форме р-ра не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Если у пациента после применения препарата наблюдается головокружение, им следует избегать потенциально опасных занятий, таких как управление транспортными средствами и выполнение работ, требующих повышенного внимания. Следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время применения (особенно в/в) препарата.
Дротаверин раствор для в/в и в/м введения 20мг/мл в ампулах 2мл №10
Наименование
Дротаверина-Боримед р-р д-и 2% 2мл №10
Описание
Прозрачная жидкость от желтого до желтовато-зеленого цвета. Допускается присутствие запаха уксусной кислоты.
Состав
Одна ампула (2 мл раствора) содержит: действующего вещества – дротаверина гидрохлорида – 40 мг; вспомогательные вещества: метабисульфит натрия, натрия ацетата тригидрат, уксусную кислоту ледяную, спирт этиловый, воду для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. Папаверин и его производные. Код АТХ: А03АD02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру путем подавления фермента фосфодиэстеразы IV (ФДЭ IV). Ингибирование фермента фосфодиэстеразы IV приводит к повышенной концентрации цАМФ, что инактивирует легкую цепочку киназы миозина (MLCK), что, в свою очередь, ведет к расслаблению гладкой мускулатуры. Дротаверин ингибирует фермент ФДЭ IV без ингибирования изоэнзимов ФДЭ III и ФДЭ V. ФДЭ IV функционально очень важна для снижения сократительной способности гладких мышц и селективные ингибиторы ФДЭ IV могут быть полезны при лечении гиперкинетических заболеваний и различных состояний, связанных со спастическими состояниями желудочно-кишечного тракта. Фермент, гидролизующий цАМФ в клетках гладкой мускулатуры миокардия и сосудов, в основном является изоэнзимом ФДЭ III, это объясняет то, что дротаверин является эффективным спазмолитическим агентом без серьезных сердечно-сосудистых побочных действий и выраженного действия на сердечно-сосудистую систему. Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры, вызванных нарушением нервной регуляции и саморегуляции как нервной, так и мышечной этиологии. Независимо от типа вегететивной иннервации, дротаверин действует на гладкие мышцы, находящиеся в желудочно-кишечной, желчной, урогенитальной и сосудистой системах. Благодаря своему сосудорасширяющему действию он улучшает кровообращение тканей. Действие дротаверина сильнее, чем у папаверина, а всасывание – более быстрое и полное, он меньше связывается с белками плазмы. Преимуществом дротаверина является то, что он не обладает стимулирующим действием на дыхательную систему, которое наблюдалось после парентерального введения папаверина. Фармакокинетика Дротаверин быстро и полностью всасывается как после перорального приема, так и после парентерального введения. Он в высокой степени (95–98 %) связывается с белками плазмы крови, особенно с альбумином, гамма- и бета-глобулинами. После первичного метаболизма 65 % введенной дозы поступает в кровоток в неизмененном виде. Пик в сыворотке крови после приема внутрь достигается через 45–60 мин. Метаболизируется в печени. Биологический период полувыведения составляет 8–10 ч. За 72 ч дротаверин практически полностью выводится из организма, более 50 % выводится с мочой, 30 % – с калом. В основном дротаверин выводится в форме метаболитов, в неизмененном виде в моче не обнаруживается.
Показания к применению
- спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями билиарного тракта: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит;
- спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря.
В качестве вспомогательной терапии (когда форма таблеток не может быть применена):
- при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит;
- при гинекологических заболеваниях: дисменорея.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства (в особенности к метилбисульфиту натрия), тяжелая печеночная, почечная или сердечная недостаточность (синдром низкого сердечного выброса), детский возраст.
Меры предосторожности
C осторожностью следует назначать при артериальной гипотензии, выраженном атеросклерозе коронарных артерий, в период беременности. При внутривенном ведении дротаверина – в связи с опасностью коллапса – больной должен лежать! В случае повышенной чувствительности к метилбисульфиту натрия парентерального применения лекарственного средства следует избегать. Лекарственное средство содержит метилбисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактический шок и бронхоспазм у чувствительных лиц, особенно у лиц с астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе. Клинические исследования по применению лекарственного средства детьми не проводились.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Парентеральное применение дротаверина в период беременности не ведет к тератогенным и эмбриотоксическим действиям. Однако, при назначении лекарственного средства во время беременности необходима осторожность. Дротаверин не должен применяться во время родов. В связи с отсутствием необходимых клинических данных в период грудного вскармливания назначать не рекомендуется. Данные о влиянии лекарственного средства на фертильность отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами
После парентерального, а особенно внутривенного введения лекарственного средства, пациентам рекомендуется воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты физической и психической реакций.
Способ применения и дозы
Средняя суточная доза для взрослых составляет 40–240 мг дротаверина гидрохлорида (разделенная на 1–3 введения в сутки) внутримышечно. При острых коликах (желче- и мочекаменная болезнь) – 40–80 мг (2–4 мл лекарственного средства) внутривенно медленно.
Побочное действие
При появлении побочных реакций необходимо обратиться у врачу. Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Дротаверин может ослабить антипаркинсонический эффект леводопы. Дротаверин усиливает действие папаверина, бендазола и др. спазмолитиков (в т.ч. м-холиноблокаторов). При одновременном применении с дротаверином трициклических антидепрессантов, хинидина и прокаинамида усиливается гипотензивное действие. Дротаверин уменьшает спазмогенную активность морфина. Фенобарбитал повышает выраженность спазмолитического действия дротаверина.
Передозировка
Симптомы: в высоких дозах может вызывать нарушение сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которые могут привести к летальному исходу. Лечение: наблюдение, симптоматическое и поддерживающее лечение.
Упаковка
По 2 мл в ампулах из стекла. 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона (№10). 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку с картонным вкладышем для фиксации ампул (№10).
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 15 ?С до 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Лекарственное средство нельзя использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Обратите внимание!
Описание препарата Дротаверин-Дарница р-р д/ин. 20мг/мл амп. 2мл №5 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
