Прогестерон раствор для инъекций масляный 2,5 % 1 мл ампулы 10 шт. в Ставрополе

Состав

В 1 мл Прогестерон 1% инъекционного раствора содержится 0,01 грамм действующего вещества, а также бензилбензоат (Benzylii benzoas) и рафинированное оливковое/персиковое масло (Oleum Olivаrum/Oleum Persicоrum).
В состав одного миллилитра инъекционного раствора Прогестерон 2,5% входят 0,025 грамм действующего вещества, бензилбензоат (Benzylii benzoas) и рафинированное оливковое/персиковое масло (Oleum Olivаrum/Oleum Persicоrum).

Прогестерон 1% и 2,5% выпускается в ампулах по 1 мл, расфасованных в упаковки по 5 или 10 штук.

Состав геля и капсул варьируется в зависимости от того, какая фармацевтическая компания выпускает эти лекарственные формы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Прогестаген — это стероидный гормон, который в организме вырабатывается желтым телом яичников.

Механизм действия препаратов прогестерона связан с их способностью взаимодействовать со специфическими гестагенными рецепторами, которые располагаются на поверхности клеток-мишеней.

Связываясь с ними, вещество проникает в ядро клетки, активирует дезоксирибонуклеиновую кислоту и стимулирует синтез рибонуклеиновой кислоты.

Влияние на организм женщины заключается в том, что препарат:

• стимулирует переход эндометрия (мукозного слоя внутренней слизистой оболочки, которая выстилает тело матки) из пролиферативной фазы, которая совпадает с овуляторной и фолликулярными фазами яичникового цикла, в секреторную;
• создает оптимальные условия для имплантации эмбриона, снижает чувствительность матки и маточных труб к действию окситоцина и оказывает токолитический эффект;
• стимулирует липазы липопротеинов;
• увеличивает жировые запасы организма;
• способствует повышению уровня индуцированного и базального (фонового) инсулина, стимулирует внутриклеточную утилизацию глюкозы;
• усиливает кумуляцию гликогена в печени;
• стимулирует синтез корой надпочечников минералокортикостероидного гормона альдостерона;
• провоцирует гипоазотемию;
• повышает выделение с мочой азот содержащих продуктов обмена;
• подавляет выработку ряда гипоталамических факторов высвобождения лютеотропина (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и, соответственно, биосинтез гипофизарных гонадотропных гормонов;
• снижает проницаемость капиллярной стенки в тканях грудных желез;
• уменьшает отечность зависимого от фазы менструального цикла соединительнотканного каркаса;
• подавляет пролиферативную и митотическую активность эпителиальной ткани протоков (в случае, когда прогестерон применяется в форме геля).

При пероральном приеме, интравагинальном применении препарата в капсулах, введении инъекционного раствора под кожу и в мышцу, вещество быстро абсорбируется. При аппликации на кожу в форме геля почти не абсорбируется и не попадает в системный кровоток.

Максимальна плазменная концентрация при приеме таблетки внутрь отмечается через 1-3 часа, при интравагинальной аппликации этот показатель достигается через 2–6 ч.

Прогестерон характеризуется способностью связываться с белками на 96–99% (главным образом с альбумином (примерно на 50–54%) и на 43-48% с кортикостероидсвязывающим глобулином).

В печени вещество биотрансформируется в неактивные метаболиты (преимущественно в прегнандиол и прегнанолон).

От 50 до 60% вещества элиминируется почками, более 10% — с желчью; экскретирующиеся с желчью продукты метаболизации прогестерона выводятся с содержимым кишечника и могут подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Фармакологические свойства препарата Прогестерон

Гормон желтого тела, оказывает прогестагенное действие. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную, а после оплодотворения — создает необходимые условия для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мышц матки и маточных труб, стимулирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, повышая уровни базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в низких дозах ускоряет, а в высоких — подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Быстро и практически полностью всасывается после п/к и в/м введения. Метаболизируется в печени с образованием конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотой. Период полувыведения составляет несколько минут. Примерно 50–60% выводится с мочой, более 10% — с желчью. Количество метаболитов, экскретируемых с мочой, колеблется в зависимости от фазы желтого тела.

Показания к применению

Прогестерон: для чего он нужен в форме капсул для перорального приема?

Прием капсул показан при предменструальном синдроме и в случае, если у женщины диагностирован фиброаденоматоз (фиброзно-кистозная болезнь).

В качестве гестагенного компонента препарат назначают при ЗГТ (заместительной гормональной терапии) в период, предшествующий менопаузе, непосредственно при климаксе (в том числе, если климакс преждевременный), а также в постменопаузальном периоде.

Капсулы для интравагинального введения: показания к применению

Капсулы для интравагинального применения показаны:

• при необходимости назначения женщине ЗГТ в случае дисфункции яичников, сопровождающейся отсутствием прогестерона (донорство ооцитов);
• для поддержания лютеиновой фазы в период подготовки к ЭКО;
• для поддержания лютеиновой фазы в индуцированном или спонтанном менструальном цикле.

В профилактических целях препарат назначают для предупреждения привычного и угрожающего самопроизвольного аборта, обусловленного гестагенной недостаточностью; при эндокринном бесплодии; для предупреждения развития фибромиомы и эндометриоза.

Показания к применению масляного раствора

Поскольку прогестерон вызывает месячные (в случае если их задержка связана с дефицитом этого гормона), его назначают для корректировки различного рода нарушений менструального цикла.

Так, назначение масляного раствора целесообразно при аменорее (отсутствии менструальных кровотечений на протяжении нескольких циклов) и олигоменорее (то есть при задержке менструальных кровотечений более чем на 40 дней).

Кроме того, уколы назначают при:

• связанной с недостаточностью половых желез альгоменорее (болезненных месячных);
• ановуляторной метроррагии (не связанных с овуляцией маточных кровотечениях);
• эндокринном бесплодии (в том числе обусловленном недостаточностью желтого тела);
• угрозе самопроизвольного аборта;
• диагностических процедурах, целью которых является определение уровня секреции эстрогеновё+.

Прогестерон при задержке месячных может применяться как в таблетированной форме, так и в уколах. Однако чаще все же назначают инъекционный раствор, поскольку эффект после него заметен гораздо быстрее, чем после приема таблеток.

Показания к применению геля

Аппликации с использованием Прогестерона в форме геля назначают при масталгии и мастопатии.

Интравагинальные аппликации с гелем показаны для лечения связанной с дефицитом прогестерона вторичной аменореи, а также в репродуктивных программах, если женщине требуется восполнить недостаток прогестерона при донорстве ооцитов.

Гестагены (gestagena; лат. gesto — носить, быть беременной + греч. genes — порождающий, производящий; синонимы: прогестины, прогестагены) — группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Относятся к С21-стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана. Важнейший природный гестаген — 4-прегнен-3,20-дион, или прогестерон [1].

Физиологическая функция прогестерона у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название как самого гормона — прогестерона, так и всего класса лекарственных препаратов — прогестины, или гестагены.

Прогестерон и его синтетические аналоги — прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин, вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки.

A. Csapo и соавт. [2] показали важную роль прогестерона в течение первых недель беременности. В первом исследовании удаление желтого тела до 7 нед гестации приводило к прерыванию беременности. Далее было обнаружено, что даже после удаления желтого тела беременность можно сохранить путем введения прогестерона извне.

Недостаточная секреция прогестерона в лютеиновую фазу цикла может приводить к снижению восприимчивости эндометрия и считается одной из главных причин нарушения имплантации в спонтанных и стимулированных циклах. Прогестерон также уменьшает возбудимость и сократимость гладкой мускулатуры матки и маточных труб, неадекватная сократительная активность которых может привести к эктопической беременности, самопроизвольному выкидышу.

Недавно полученные результаты [3, 4] показывают, что защитный эффект прогестерона на ранних сроках беременности может быть связан с изменением иммунной реакции матери. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается. В присутствии прогестерона эти лимфоциты продуцируют защитный белок — прогестерониндуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ). Физиологическое течение беременности характеризуется высоким уровнем экспрессии гена ПИБФ в децидуальной ткани. При привычном невынашивании, угрозе выкидыша синтез ПИБФ нарушен, что обусловливает необходимость дополнительного введения прогестерона [3, 4].

Таким образом, основные свойства прогестерона — защита эндометрия, обеспечение полноценной имплантации и сохранение беременности позволяют широко применять препараты прогестеронподобного действия в акушерско-гинекологической практике. Спектр использования этих препаратов достаточно велик — это проведение прогестероновой пробы, гормональный гемостаз, лечение недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, лечение и профилактика гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, эндокринных форм бесплодия, а также устранение угрозы прерывания беременности и, кроме того, использование в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с физиологической или патологической аменореей.

В настоящий момент на фармацевтическом рынке существует множество лекарственных препаратов с прогестеронподобным действием, внедренных в клиническую практику в разное время и обладающих определенными недостатками и преимуществами.

Используемые ранее синтетические производные прогестерона (ацетоксипрогестерон, прегнин) имели ряд побочных эффектов, в связи с чем их применение в клинической практике прекращено или ограничено. Первыми препаратами были производные норстероидов — норэтистерон (норколут, примолют-нор), аллилэстренол (туринал), которые обладали, кроме прогестеронподобной, еще незначительной эстрогенной, минералокортикоидной и андрогенной активностью.

В связи с успехами фармакологии в настоящее время в клинической практике отдают предпочтение препаратам натурального прогестерона и его аналогам. Они не оказывают андрогенное, анаболическое и эстрогенное действие. Первыми производными прегнана (натурального прогестерона) были 17-оксипрогестерона капронат и масляный раствор прогестерона, предназначенные для внутримышечного введения. Затем появились препараты для перорального (дюфастон, утрожестан) и вагинального введения (утрожестан, эндометрин, утрогест, крайнон).

В 1961 г. впервые на фармацевтическом рынке появился препарат дидрогестеронa для перорального введения. Дюфастон — аналог натурального прогестерона и сегодня широко используется в гинекологической практике. Признавая несомненные положительные эффекты препарата, следует отметить наличие лишь единичных работ, указывающих на сравнительную эффективность дидрогестерона при лечении гинекологических заболеваний, в частности, гиперпластических процессов и эндометриоза, а также переносимость препарата при длительном использовании. Кроме этого, вводимый дидрогестерон не тестируется в плазме периферической крови.

Для перорального приема, до конца 80-х годов XX века, также использовали натуральный микронизированный прогестерон (утрожестан). Важным свойством утрожестана для сохранения беременности является его способность ингибировать действие окситоцин на миометрий за счет активности основных метаболитов. В то же время с активностью метаболитов связано и некоторое седативное влияние на ЦНС после перорального применения утрожестана. При этом пациентки часто предъявляют жалобы на слабость, сонливость, головокружение.

В связи с вышесказанным большинство специалистов отдают предпочтение вагинальному пути введения микронизированного прогестерона, так как при этом не отмечено побочного влияния на ЦНС.

Трансвагинальный путь введения имеет следующие преимущества: отсутствие локальной болезненности как при внутримышечном пути введения, отсутствие системных побочных эффектов [6] и отсутствие эффекта первичного метаболизма в печени, как при пероральном приеме, а также быстрая абсорбция, высокая биодоступность и локальный эффект действия на эндометрий [7].

Первые препараты для вагинального применения были не коммерческими, а составленными фармацевтами. Первым коммерческим препаратом вагинального прогестерона в США был вагинальный гель с доказанной высокой эффективностью. В некоторых европейских странах натуральный микронизированный прогестерон для вагинального введения (утрожестан) был одобрен даже раньше, чем гель. Другим новейшим препаратом натурального прогестерона в США является эндометрин, одобренный FDA (Контроль продуктов и лекарств), в виде таблеток для вагинального применения [5].

Исследования показывают, что с помощью вводимого вагинально прогестерона (суппозитории) можно достичь уровня прогестерона в сыворотке крови, аналогичного таковому в овуляторную и лютеиновую фазы цикла [7].

Как установлено Т. Levy и соавт. [6], благодаря «эффекту первичного прохождения через матку», вводимый вагинально прогестерон приводит к высоким концентрациям прогестерона в матке.

При исследовании фармакокинетики вводимого вагинально прогестерона (в виде таблеток 100 мг) при постоянном применении не выявлено влияния на гормональный, липидный профиль и функцию печени, а также случаев гиперплазии эндометрия, отмечена хорошая переносимость и безопасность [6].

Несмотря на все очевидные преимущества вагинального пути введения микронизированного прогестерона, в клинической практике известны случаи возникновения зуда, жжения во влагалище, отека наружных половых органов. Нередки жалобы пациенток на дискомфорт, связанный с ощущением «вытекания» препарата.

В настоящее время для преодоления ограничений обычных дозированных форм, вводимых вагинально, разработаны новые подходы, такие как применение мукоадгезивных или биоадгезивных полимеров, чувствительных к рН и температуре, липосом, наноэмульсий, наночастиц, множественных эмульсий и гидрогелей, позволяющих контролировать и пролонгировать высвобождение лекарств [8].

В экспериментальном исследовании [9] выявлено, что для адгезии к эпителию слизистой оболочки важны физико-химические свойства нерастворимых в воде полимеров (в эксперименте сравнивали способность к биоадгезии различных полимеров к слизистой желудка кролика). Биоадгезивность повышается по мере увеличения плотности зарядов и тем выше, чем проще структура полимера. В этом процессе кислотность и количество воды на поверхности контролируют протекание адгезии. Кислотность среды — рН является контролирующим фактором. Роль физического взаимодействия между цепями полимера наиболее выражена у поликарбофила. Благодаря этим свойствам поликарбофил и был выбран в качестве носителя для геля.

Биоадгезивный полимер поликарбофил, легкосетчатая полиакриловая кислота, может оставаться на ткани влагалища в течение 3—4 дней и таким способом служить платформой для высвобождения лекарств. Свойства полимера, такие как кислая рН и полиэлектролитная природа ионизированной формы полимера, могут изменять локальную рН и уровень гидратации ткани, что эффективно для лечения местной патологии и длительной биологической защиты слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов. Гидратация ткани влагалища происходит посредством увеличения кровотока влагалища. И наконец, наполнение полимерного геля натуральным прогестероном позволяет достигать полной секреторной трансформации эндометрия при низком уровне лекарства в сыворотке крови, что проявляется более низкой частотой побочных эффектов [10].

Формой прогестерона для вагинального введения, содержащей биоадгезивный полимер поликарбофил, является гель с продолжительным действием — крайнон 8%, (производство , Швейцария).

Крайнон (гель прогестерона) представляет собой биоадгезивный вагинальный гель, содержащий микронизированный прогестерон в виде эмульсии. Носителем является эмульсия «масло в воде», содержащая набухающий в воде, но водонерастворимый полимер поликарбофил. Препарат поставляется в форме однокомпонентного полиэтиленового аппликатора для одноразового применения. Каждый аппликатор содержит 1,125 г геля Крайнона, в состав которого входят 90 мг (8% гель) прогестерона и вспомогательные вещества.

Крайнон обеспечивает контролируемое непрерывное высвобождение прогестерона, которое необходимо для реализации всех преимуществ непосредственного попадания в орган-мишень, так как диффузия прогестерона из шейки матки к ее дну занимает около 5 ч, после чего достигаются устойчивые тканевые концентрации. Непрерывное функционирование биоадгезивной системы доставки обеспечивает доступность прогестерона, как минимум, в течение 48 ч после однократной вагинальной аппликации, поэтому препарат эффективен при введении 1 раз в сутки. Без специальной системы контролируемого постоянного высвобождения, разработанной для Крайнона, поддержание устойчивой концентрации в эндометрии в течение такого интервала дозирования (24—48 ч) невозможно.

Основным побочным эффектом геля прогестерона является скопление его масс во влагалище, что иногда может вызывать местное раздражение [5].

При сравнении эффективности перорального и вагинального способа применения микронизированного прогестерона в нескольких исследованиях установлены преимущества вагинального пути введения.

Несмотря на то что при пероральном приеме прогестерон в микронизированной форме абсорбируется, его биодоступность мала из-за интенсивного метаболизма в печени [11]. Полная предецидуальная трансформация эндометрия не может быть достигнута при пероральном приеме. При внутримышечном и вагинальном пути введения изменения эндометрия сходны с таковыми при нормальном менструальном цикле, хотя уровень прогестерона в тканях выше при внутримышечном введении [11].

D. De Ziegler и R. Fanchin [11] установили, что вагинальное применение геля прогестерона (Крайнон 8% 1 раз в день) так же эффективно, как и внутримышечные инъекции у женщин с неактивными яичниками. Предполагают, что благодаря низкой частоте системных побочных эффектов вагинальный гель прогестерона может повысить приемлемость длительной ЗГТ у женщин с аменореей.

Исследование у женщин в постменопаузе показало, что биодоступность вагинального прогестерона в виде геля (Крайнон 8% 90 мг) выше, чем перорального прогестерона в виде капсул (Прометриум 100 мг) [12].

При сравнении эффективности внутримышечного и вагинального пути введения прогестерона в исследованиях отмечена сравнимая эффективность обоих способов, но приемлемость и удобство использования, несомненно, выше при вагинальном способе применения.

В исследовании [13] установлено, что вагинальный путь введения обеспечивает концентрации прогестерона в эндометрии, намного превосходящие те, которые предполагали получить при достигнутых концентрациях прогестерона в сыворотке крови. Авторы показали, что концентрация прогестерона в эндометрии была заметно выше у женщин, получавших прогестерон вагинально (1,38±0,6 и 0,38±0,19 нг/мг протеина в группе вагинального и внутримышечного введения соответственно; p<0,02), несмотря на более низкие ее величины в сыворотке крови (4,17±0,56 и 32,32±11,06 нг/мл соответственно; p<0,001).

В другом исследовании [14] также было выявлено, что концентрация прогестерона в эндометрии была выше при вагинальном введении микронизированного прогестерона у женщин-реципиентов эмбрионов с нефункционирующими яичниками, чем у женщин с нормальной овуляцией или у женщин-реципиентов с наиболее высокой концентрацией прогестерона в плазме после внутримышечного введения прогестерона 2 раза в день (36,56±8,27, 4,45±1,27, 0,95±0,32 нмоль/л соответственно). Вагинально вводимый микронизированный прогестерон обеспечивает синхронную секреторную трансформацию эндометрия у женщин с нефункционирующими яичниками, готовящихся к переносу донорских эмбрионов.

В большом проспективном исследовании K. Silverberg и соавт. [15] выявлено, что у молодых пациенток (25—35 лет) в программе ЭКО поддержка лютеиновой фазы с помощью вагинального геля (Крайнон 8%) обеспечивает достоверно большую частоту наступления беременности, чем внутримышечное введение масляного раствора прогестерона. У пациенток старшего возраста (35—44 лет) Крайнон и масляный раствор прогестерона, видимо, одинаково эффективны.

В другом исследовании [16] установлено, что вагинальный гель (Крайнон 8%) и внутримышечный раствор прогестерона одинаково эффективны для поддержки лютеиновой фазы цикла ЭКО.

В метаанализе [17] выявлено, что при ежедневном использовании внутримышечного прогестерона 50 мг, вагинальных капсул масляного раствора прогестерона 200 мг 3 раза в день и 90 мг прогестерона вагинально в биоадгезивном геле эффект в отношении частоты клинической и прогрессирующей беременности при ВРТ был сравним. Достоверно более низкая частота выкидышей отмечена при использовании вагинального геля по сравнению с внутримышечным прогестероном.

В ретроспективном исследовании [18] показано, что вагинальный путь введения прогестерона (Крайнон 8% 90 мг/сут) для поддержки лютеиновой фазы лучше внутримышечного (Пронтогест 50 мг/сут), так как отмечена более высокая частота имплантации, а также частота наступления беременности и клинической беременности в циклах ИКСИ, но не ЭКО.

При сравнении разных лекарственных форм прогестерона для вагинального введения в ряде исследований получены разноречивые результаты.

Исследование у молодых здоровых женщин показало, что одна вагинальная капсула, содержащая 200 мг прогестерона (Утрогест 200 мг). обладает более высокой биодоступностью, чем доза геля, содержащая 90 мг прогестерона. После введения капсулы почти на 50% больше прогестерона было биодоступно, чем после аппликации геля, но уровень прогестерона тестировали только в плазме периферической крови [19].

В проспективном многоцентровом рандомизированном контролируемом открытом с параллельными группами исследовании III фазы [20] продемонстрировано, что поддержка лютеиновой фазы в циклах ВРТ с помощью капсул Утрогеста (ТМ) 200 мг (3 раза в день) или Крайнона (ТМ) 8% геля (2 раза в день) при вагинальном введении приводит к сходным результатам в отношении частоты имплантации, прогрессирующей беременности и частоты выкидышей, оба вида терапии равноценны и безопасны.

Частота наступления клинической беременности (58,7% против 44,3%) и частота имплантации (32,04% против 23,89%) были достоверно выше в группе Крайнона (вагинальный 8% гель 90 мг, 1 раз в день) по сравнению с таковыми в группе Утрожестана (вагинальные капсулы 200 мг 4 раза в день), используемых для поддержки лютеиновой фазы в циклах ЭКО/ИКСИ с переносом эмбрионов на стадии бластоцисты [21].

При сравнении комбинированной поддержки лютеиновой фазы в цикле ЭКО с помощью перорального микронизированного прогестерона в капсулах (Утрожестан 100 мг 3 раза в день) и вагинального геля (Крайнон 8%) и монотерапии с помощью вагинального геля (Крайнон 8%) выявлено, что эффективность и переносимость комбинированной терапии и монотерапии сравнимы, но частота кровотечения и частота выкидышей выше при монотерапии [22].

При сравнении еженедельного вагинального кольца с прогестероном и вагинального геля с прогестероном (Крайнон 8% 90 мг) в качестве поддержки лютеиновой фазы выявлено, что применение вагинального кольца с прогестероном обеспечивает адекватную трансформацию эндометрия и сравнимо по эффективности и безопасности с вагинальным гелем, однако имеет преимущество в виде использования 1 раз в неделю вместо ежедневно вводимых доз [23].

Проведенный N. Polyzos и соавт. [24] метаанализ представляет доказательство того, что не существует достоверных различий между вагинальным гелем и другими вагинальными формами прогестерона в отношении частоты наступления клинической беременности.

И наконец, подтверждены преимущества поддержки лютеиновой фазы с помощью вагинального геля прогестерона в циклах стимуляции яичников и внутриматочной инсеминации.

В рандомизированном проспективном исследовании [25] выявлено, что частота наступления клинической беременности на цикл и на пациентку была достоверно выше в группе пациенток, получавших поддержку лютеиновой фазы в виде вагинального геля прогестерона (Крайнон 8%) в циклах стимуляции яичников и внутриматочной инсеминации при бесплодии неясного генеза (21,1 и 39,4% соответственно), по сравнению с таковой в контрольной группе без поддержки лютеиновой фазы (12,7 и 23,8% соответственно).

Таким образом, в литературе имеются сообщения об использовании различных вагинальных суппозиториев с прогестероном и сравнении их с вагинальным гелем. Несмотря на различия полученных результатов в отношении эффективности форм прогестерона, следует подчеркнуть некоторое преимущество геля прогестерона. В исследовании V. Mahaguna и соавт. [26] отмечено, что рН большинства вагинальных суппозиториев колебался от 4,22 до 7,68, составив в среднем 6,30 (нормальный рН влагалища <5,0), в то время как у геля рН 2,8. Это обусловлено кислой средой биоадгезивного полимера поликарбофила, рКа которого составляет 4,3 и который обладает высокой буферной емкостью. Аппликация геля приводит к снижению вагинальной кислотности. Изменения вагинальной рН обеспечивают объективный показатель длительности действия геля. В одном исследовании у женщин в постменопаузе изучали длительность действия геля на основании измерений показателя вагинальной кислотности — рН. Отмечено, что после первой аппликации вагинальная рН изменяется недостоверно, но через 24 и 72 ч после первой аппликации отмечено достоверное снижение рН. Показатель кислотности оставался достоверно сниженным в течение 168 ч после применения 3 или 5 аппликаций, при этом средний показатель рН во влагалище поддерживался на уровне ниже 5,0 в течение этого периода. Показано, что продолжительность действия геля составляет 4 дня, подтверждением послужили субъективные оценки ощущения увлажняющего эффекта геля. Как известно, поддержание кислой среды во влагалище в течение длительного времени имеет дополнительные преимущества в отношении обеспечения защиты от инфекций [27].

Таким образом, в настоящее время в распоряжении врачей существует большой выбор лекарственных средств прогестероноподобного действия, обладающих достаточной клинической эффективностью в плане обеспечения полноценной секреторной трансформации эндометрия и поддержки ранних сроков беременности, что позволяет индивидуально подбирать препараты и пути их введения с учетом переносимости, побочных действий и предпочтения пациентки. В то же время, с точки зрения осуществления принципа «максимум пользы, минимум вреда», предпочтительно применение производных натурального прогестерона, особенно во время беременности и в циклах лечения бесплодия. Наиболее эффективным и хорошо переносимым следует признать вагинальный гель, содержащий натуральный прогестерон, использование которого способствует формированию ряда положительных биологических эффектов: адекватной трансформации эндометрия и длительной биологической защите слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов, что обеспечивается свойствами биоадгезивного полимера поликарбофила. Все перечисленные эффекты особо значимы при необходимости назначения прогестерона в течение длительного времени: ЗГТ, беременность, лечение бесплодия в программах ЭКО.

Противопоказания

Все лекарственные формы Прогестерона противопоказаны:

• при гиперчувствительности к компонентам препарата;
• при наличии серьезных нарушений функции почек и/или печеночной функции;
• в случае, если у пациентки диагностирован гепатит;
• при острой форме воспаления венозных стенок, а также при протекающих в острой форме тромбоэмболических заболеваниях;
• пациенткам, у которых повышен риск образования тромбов;
• вагинальные (влагалищные) кровотечения неясной природы;
• несостоявшийся выкидыш;
• неполный аборт;
• порфириновая болезнь.

Дополнительными противопоказаниями к назначению масляного раствора являются:

• наличие злокачественной опухоли грудной железы или половых органов (при карциноме молочной железы исключения составляют случаи, когда прогестерон назначают в составе комплексной терапии);
• беременность (начиная с 14 недели).

Побочные эффекты

Лечение препаратами прогестерона может стать причиной развития аллергических реакций.

Действие на организм женщины препарата в форме капсул в отдельных случаях сопровождается:

• повышением сонливости;
• возникающими спустя 1-3 часа после приема таблетки приходящими головокружениями;
• различного рода нарушениями менструального цикла (например, сокращением его продолжительности или появлением промежуточных кровотечений).

Наиболее частые побочные эффекты уколов:

• острая закупорка просвета кровеносных сосудов тромбом;
• тромбофлебит (тромбоз, сопровождающийся воспалением венозной стенки);
• тромбоз кровеносных сосудов сетчатки;
• повышение показателей артериального давления;
• появление отеков;
• хронический холецистит, характеризующийся образованием конкрементов в желчном пузыре (калькулезный холецистит);
• повышенная сонливость;
• головные боли;
• апатия;
• нарушения зрения;
• выпадение волос (алопеция);
• снижение либидо;
• гирсутизм (рост волос у женщины по мужскому типу);
• приступы тошноты и рвота;
• ухудшение аппетита и, как следствие, снижение массы тела;
• нарушения менструального цикла;
• холестатический гепатит;
• депрессия;
• дисфория (расстройство гендерной идентичности);
• не связанное с кормлением ребенка грудью выделение молока из молочных желез (галакторея);
• увеличение, болезненность и напряженность молочных желез;
• местные реакции (покраснение кожного покрова и болезненность в месте инъекции).

Инструкция на Прогестерон (Способ и дозировка)

Уколы Прогестерона: инструкция по применению

Уколы Прогестерона делают в мышцу или под кожу.

При дисфункциональных маточных кровотечениях показано ежедневное введение на протяжении 6-8 дней 0,5-1,5 мл однопроцентного раствора. Если пациентка подвергалась процедуре выскабливания полости матки, курс уколов начинают через 18-20 дней.

Если провести выскабливание невозможно, допускается введение препарата даже во время кровотечения. При использовании Прогестерона во время кровотечения последнее может временно усилиться (обычно на 3-5 дней).

По этой причине больным с умеренно выраженной или тяжелой формами анемии рекомендуется предварительно перелить 0,2-0,25 л донорской крови. При остановленном кровотечении не следует прерывать курс лечения раньше 6 дней. В случае, если кровотечение не остановилось по прошествии 6-8 дней лечения, продолжать введение раствора считается нецелесообразным.

При альгодисменорее (болезненных месячных) лечение начинают за 6-8 дней до начала менструации. Пациенткам показано ежедневное введение на протяжении 6-8 дней от 0,5 до 1 мл однопроцентного раствора. Курс лечения разрешается повторить несколько раз.

В профилактических целях для предупреждения самопроизвольного аборта ежедневно или через день вводят от 0,5 до 2,5 мл однопроцентного раствора. Инъекции продолжают делать до полного исчезновения угрожающих симптомов. При привычном выкидыше препарат следует вводить до IV месяца беременности.

Максимальная разовая и суточная доза взрослым пациентам при введении Прогестерона в мышцу составляет 0,025 г.

Прогестерон для вызова месячных: как колоть при задержке месячных

При гипогонадизме, аменорее, а также для вызывания месячных в случае их задержки лечение начинают с назначения препаратов эстрогенного действия. Целью терапии является достижение достаточной пролиферации клеток эндометрия. По завершении курса с применением препаратов эстрогенного действия пациентке назначают уколы Прогестерона.

Лечение предполагает введение ежедневно по 0,5 или через день по 1 мл однопроцентного масляного раствора (в отдельных случаях может быть назначен Прогестерон 2,5% для вызова месячных). Как правило, требуется от 5 до 10 инъекций.

Инструкция на Прогестерон в таблетках и в форме геля

Таблетки принимают внутрь (не привязываясь ко времени приема пищи) или же применяют интравагинально, гель используют как местное средство. Режим дозирования, оптимальную лекарственную форму и продолжительность лечения определяют в зависимости от показаний и особенностей течения заболевания.

Как правило, суточная доза составляет от 200 до 400 мг прогестерона. Для поддержания лютеиновой фазы при ЭКО пациентке показана доза, равная 600 мг прогестерона, с кратностью применений 3 раза в день (по 200 мг через каждые 8 часов).

Для одной аппликация требуется 2,5 г геля (что эквивалентно 25 мг прогестерона). Гель наносят при помощи специального аппликатора-дозатора на кожу молочных желез ежедневно один или два раза в день (до полного впитывания) или же во вторую фазу менструального цикла (с 16 по 25-й день). Лечение обычно проводят в течение 3 циклов.

Повторный курс возможен по показаниям.

Применение препарата Прогестерон

Прием внутрь (капсулы) В большинстве случаев средняя суточная доза составляет 200–300 мг в 2 приема (100 мг утром не ранее, чем через 1 ч после еды и 100–200 мг вечером перед сном). При недостаточности лютеиновои фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, нарушения менструального цикла, пременопауза) суточная доза составляет 200–300 мг (100 мг утром и 100–200 мг вечером перед сном) на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла). При заместительной гормональной терапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов препарат назначают по 200 мг вечером перед сном на протяжении 12–14 дней. При угрозе преждевременных родов назначают 400 мг прогестерона однократно, в дальнейшем возможен прием по 200–400 мг каждые 6–8 ч до исчезновения симптомов. Дозу и кратность применения устанавливают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу прогестерона постепенно снижают до поддерживающей — 200–300 мг в сутки (100 мг утром через 1 ч после еды и 100–200 мг вечером перед сном). В этой дозе препарат можно применять до 37 нед беременности. Если клинические проявления угрозы преждевременных родов возникают снова, лечение возобновляют с применения в эффективной дозе. Интравагинальное введение (капсулы) При полном отсутствии прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклетки) на фоне эстрогенной терапии препарат назначают по 100 мг/сут на 13 и 14-й дни цикла, в дальнейшем — по 100 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае наступления беременности дозу повышают на 100 мг на сутки еженедельно, достигая максимальной суточной дозы — 600 мг в 3 приема (по 200 мг каждые 8 ч). В этой дозе препарат применяют на протяжении 60 дней. В дальнейшем возможен прием прогестерона в дозе 400–600 мг/сут (по 200 мг каждые 8–12 ч), до 27 нед беременности включительно. Для поддержки лютеиновой фазы при проведении цикла экстракорпорального оплодотворения препарат назначают по 400–600 мг/сут (по 200 мг каждые 8–12 ч) начиная со дня инъекции хорионичного гонадотропина до 27 нед беременности включительно. Для поддержки лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела, назначают по 200–300 мг/ сут в 2 приема, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней. В случае задержки менструации и выявления беременности прием препарата следует возобновить. Лечение в рекомедуемой дозе (100 мг утром и 100–200 мг вечером перед сном) может быть продолжено до 27 нед беременности включительно. В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычного выкидыша на фоне дефицита прогестерона назначают по 200–400 мг/сут (100–200 мг каждые 12 ч) до 27 нед беременности. Эффективную дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы выкидыша. В/м или п/к При кровотечениях, обусловленных дисфункцией яичников — по 5–15 мг ежедневно в течение 6–8 дней; если предварительно выполнено выскабливание слизистой оболочки полости матки, начинают спустя 18–20 дней (если произвести выскабливание невозможно, вводят во время кровотечения). В период лечения кровотечение может временно усилиться (на 3–5 дней); астенизированным больным необходимо предварительно провести гемотрансфузию (200–250 мл). После остановки кровотечения терапию продолжают в течение 6 дней. Если после 6–8 дней лечения кровотечение не прекратилось, дальнейшее введение нецелесообразно. При гипогенитализме и аменорее вводят после применения эстрогенных препаратов по 5 мг прогестерона ежедневно или по 10 мг через день в течение 6–8 дней. При альгодисменорее лечение начинают за 6–8 дней до менструации по 5 или 10 мг ежедневно в течение 6–8 дней. При альгодисменорее, вызванной гипоплазией матки, сочетают с эстрогенами из расчета 10 000 ЕД через день в течение 2–3 нед; затем в течение 6 дней вводят прогестерон. Для профилактики и лечения угрожающего и начинающегося выкидыша, вызванного недостаточностью функции желтого тела — по 10–25 мг ежедневно или через день, до полного устранения риска выкидыша. При привычном аборте вводят до 4 мес беременности. При недостаточности желтого тела: 12,5 мг/сут в/м в течение 2 нед с момента овуляции (при необходимости — до 11 нед беременности). Диагностика образования эндогенных эстрогенов: в/м, 100 мг однократно. Местно Гель: 1 дозу (2,5 г 1% геля) наносят на кожу каждой молочной железы до полного впитывания 1 раз в сутки независимо от дней менструального цикла.

Взаимодействие

Снижает интенсивность действия анаболических стероидных препаратов, окситоксических препаратов (то есть средств, стимулирующих сократительную активность матки), синтезирующихся в передней доле гипофиза гонадотропных гормонов. Снижает лактогенный эффект окситоцина.

При одновременном применении с диуретическими препаратами, бромкриптином; препаратами, снижающими повышенное артериальное давление; системными коагулянтами, иммуносупрессорами Прогестерон усиливает действие этих лекарственных средств.

При приеме препарата в комбинации с барбитуратами отмечается уменьшение его фармакологической активности.

Прогестерон снижает эффективность антикоагулянтов.

Прогестерон раствор для инъекций масляный 2,5 % 1 мл ампулы 10 шт. в Ставрополе

Латинское название

Progesterone

Международное непатентованное название

прогестерон (progesterone)

Форма выпуска

Раствор для в/м введения масляный

Упаковка

1 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 1 мл — ампулы (10) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Гестаген. Гормон желтого тела. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Не обладает андрогенной активностью. Прогестерон оказывает слабое действие на метаболизм белка, способствует депонированию жиров и накоплению глюкозы в печени, а также снижает реабсорбцию натрия в почечных канальцах. Прогестерон оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование в гипофизе гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию.

Показания

Дисфункциональные маточные кровотечения, метроррагия, аменорея, привычный выкидыш. Контрацепция.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный. Доза, частота и продолжительность лечения определяются по схеме в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Состав

2 мл раствора в оливковом масле содержит Активное вещество: прогестерон 25 мг

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени или почек, гепатит, тромбоэмболические заболевания, вагинальные кровотечения не установленного генеза, карцинома молочной железы (за исключением случаев, при которых прогестерон применяется в составе комбинированной терапии данного заболевания).

Применение при беременности и кормлении грудью

В случаях крайней необходимости возможно применение Прогестерона при беременности при установленной недостаточности гормонов желтого тела Прогестерон не применяют у женщин, планирующих беременность в ближайшее время.

Особые указания

Прогестерон с осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции печени или почек, сахарным диабетом, бронхиальной астмой, эпилепсией, мигренью, депрессией.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД. Со стороны обмена веществ: отеки. Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, желтуха; редко (при длительном применении) — тошнота, рвота. Со стороны эндокринной системы: редко (при длительном применении) — снижение либидо, увеличение массы тела, боль и напряжение в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Со стороны ЦНС: редко (при длительном применении) — головная боль, депрессия.

Лекарственное взаимодействие

Уменьшает интенсивность действия препаратов, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Усиливает действие диуретиков, антигипертензивных препаратов, иммунодепрессантов. При одновременном применении с барбитуратами отмечается уменьшение действия прогестерона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 C.

Особые указания

С осторожностью и под постоянным контролем применяют при заболеваниях сердца и сосудов, эпилепсии, легких или умеренно выраженных нарушениях функции почек, для лечения диабетиков, пациентов, страдающих от бронхиальной астмы и мигрени.

Также с осторожностью назначают Прогестерон и пациентам, имеющим в анамнезе психические нарушения. При возникновении первых признаков депрессии лечение прекращают. Также следует обращать внимание и на ранние признаки развития тромбоэмболии. Их появление является поводом для отмены препарата.

Пациентам с сахарным диабетом в период лечения Прогестероном следует постоянно контролировать показатели содержания глюкозы в крови.

Поскольку стероидные гормоны метаболизируются в печени, Прогестерон не назначают пациентам с нарушениями функции печени.

Лечение препаратами прогестерона может сопровождаться ослаблением концентрации внимания, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и занятиями другими видами деятельности, которые требуют высокой скорости психомоторных реакций или несут потенциальную угрозу здоровью и жизни.

Продолжительное применение повышенных доз Прогестерона может спровоцировать прекращение менструаций.

Препарата в форме геля наносят, не втирая его в кожу молочных желез и не массируя их. После нанесения крема не следует находиться под прямыми солнечными лучами.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Ипрожин

Утрожестан

Крайнон

Праджисан

Прожестожель

Прогестерон содержащие препараты — это Утрожестан, Ипрожин, Крайнон, Праджисан, Прожестожель, Эндометрин. Многокомпонентный аналог препарата — вагинальные капсулы Триожиналь.

Применение Прогестерона во время беременности

Таблетки и уколы при беременности показаны только в тех случаях, когда требуется предупредить самопроизвольный выкидыш. Достоверных данных о безопасности применения при беременности препарата в форме геля нет.

В период кормления грудью следует воздержаться от применения таблеток и уколов Прогестерона. Гель назначают, когда нет альтернативных методов лечения, а польза для матери потенциально превышает риск для ребенка.

Бытует мнение, что препарат помогает избавиться от нежелательной беременности, в связи с чем нередко возникают вопросы “Как сорвать раннюю беременность при помощи Прогестерона?”.

Однако это невозможно, поскольку прогестерон напротив способствует укреплению беременности (по этой причине препарат назначают женщинам, которым поставлен диагноз “бесплодие”, а также женщинам, которым предстоит процедура ЭКО). А вот дефицит этого гормона как раз может повлечь за собой выкидыш.

Как влияет прогестерон на подсадку при ЭКО

Шанс того, что эмбрион сможет имплантироваться, зависит от трех основных факторов:

1. качества эмбрионов;
2. состояния эндометрия;
3. тонуса мышечного слоя матки.

Качество эмбрионов на этом этапе уже не изменить, но на другие два фактора как раз и оказывает влияние прогестерон. Он:

• снижает возбудимость матки и фаллопиевых труб;
• вызывает такие изменения в эндометрии, которые будут способствовать имплантации эмбриона: прекращает деление клеток эндометрия и вызывает образование в нем секрета: он будет увеличивать просвет полости матки;
• снижает тонус мышц матки и максимально устраняет возможность отдельных сокращений ее участков – чтобы эмбрион смог закрепиться в эндометрии.

Кроме того, прогестерон подавляет иммунную систему, чтобы она не отторгла эмбрион как чужеродное тело, он подавляет следующую овуляцию. Когда его концентрация снижается, женский организм получает сигнал, что пора рожать.

Следовательно, чтобы зародыш имплантировался нормально, в организме должен быть достаточный уровень этого важного гормона. Поэтому до подсадки очень важно определить именно концентрацию прогестерона и, если она составляет менее 8,7 нмоль/л, не идти в протокол, а заморозить эмбрионы до следующего цикла.

Отзывы о Прогестероне

Наибольшее количество отзывов о препарате можно найти на специальных форумах, посвященных проблеме женского бесплодия.

Большинство женщин, у которых возникали трудности с зачатием и вынашиванием ребенка, отмечают действенность Прогестерона даже в тех случаях, когда пациентка перенесла несколько выкидышей до начала курса применения этого средства при наступлении очередной беременности. То есть в ряде случаев Прогестерон — это единственный шанс спасти беременность.

Тем не менее, существуют и отрицательные отзывы о препарате. Связаны они с достаточно большим количеством побочных эффектов препарата и наличием противопоказаний к его применению. Кроме того, некоторые из женщин, проходивших курс лечения Прогестероном, не заметили какого-либо эффекта от назначенной терапии.

Как бы там ни было, как и в случае с другими лекарственными средствами, самолечение препаратами прогестерона недопустимо. Начинать курс применения можно лишь после всестороннего обследования и на основании данных анализов.

Гормон прогестерон у женщин

Прогестерон – это гормон, вырабатываемый особой эндокринной железой, которая у небеременной женщины живет всего около 14 дней, а у беременной – еще 12-16 недель, а затем погибает. Эта железа – желтое тело. Ее основная функция – синтез прогестерона, а, погибая, она передает «эстафету» по синтезу данного гормона плаценте. На что же влияет прогестерон? Чем он так важен?

Этот гормон готовит организм к беременности и старается ее поддержать, действуя на ткани матки и на иммунную систему (подробнее – в следующем разделе). Он способствует развитию желез внутри молочных желез, но если женщина кормящая, то у нее при этом лактация тормозится. Гормон запасает подкожный жир, накапливает в печени гликоген – предшественник глюкозы, то есть готовит запасы на случай, если зачатие «состоится».

Цена Прогестерона, где купить

Цена уколов в России — от 105 рублей за упаковку ампул с однопроцентным раствором и от 360 рублей за упаковку ампул с масляным раствором 2,5%. Купить таблетки можно в среднем за 180 рублей (цена зависит от места покупки, производителя препарата, концентрации активного вещества в одной таблетке и количества таблеток в упаковке).

В украинских аптеках цена Прогестерона в таблетках составляет в среднем 45 грн. Стоимость ампул с раствором 1% — от 12 грн, ампулы 2,5% стоят в среднем 32 грн.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

• Прогестерон раствор для ин. масл. 1% 1мл 10 шт.ОАО Дальхимфарм
  392 руб.заказать

Аптека Диалог

• Оксипрогестерона капронат (амп. 12,5% 1мл №10)ДХФ ОАО

  1009 руб.заказать

• Прогестерон (амп. 2,5% 1мл №10)ДХФ ОАО

  934 руб.заказать

• Прогестерон (амп. 1% 1мл №10)ДХФ ОАО

  312 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Прогестерон 1% 1 мл №10 раствор ТОВ»ФЗ «Біофарма» , Україна
  68 грн.заказать
• Прогестерон 2.5% 1 мл №10 раствор ТОВ»ФЗ»БІОФАРМА»,Україна / ПрАТ»Біофарма», Україна

  75 грн.заказать

• Оксипрогестерона капронат 12.5% 1 мл №10 раствор для инъекций ТОВ»ФЗ «Біофарма» , Україна

  114 грн.заказать

ПаниАптека

• Оксипрогестерона капронат ампула Оксипрогестерона капронат р-р д/ин. 12.5% амп. 1мл №10 Украина , Биофарма ЗАО

  114 грн.заказать

• ПРОГЕСТЕРОН ампула Прогестерон р-р масл. д/ин. 2.5% амп. 1мл №10 Украина , Биофарма ЗАО

  57 грн.заказать

• ПРОГЕСТЕРОН ампула Прогестерон р-р масл. д/ин. 1% амп. 1мл №10 Украина , Биофарма ЗАО

  59 грн.заказать

показать еще