Муколитические средства в терапии хронической обструктивной болезни легких

Отхаркивающие средства – это группа лекарственных средств, разжижающих мокроту и облегчающих ее эвакуацию.

В физиологических условиях, в бронхиальном дереве, происходит постоянная выработка бокаловидными клетками слизистых веществ, называемых мукополисахаридами. Они оказывает смягчающее действие и защищают слизистую оболочку бронхов от чрезмерного пересыхания. Постоянно продуцируемая слизь удалятся реснитчатым эпителием бронхов, и поднимаясь по трахее в дальнейшем заглатывается.

В условиях патологии, при воспалительных заболеваниях бронхов, в том числе инфекционной природы, мокроты становится больше, и изменяются ее физические свойства. Она становится более вязкой, трудноотделяемой, вследствие чего нарушается ее физиологическая эвакуация, и мокрота начинает скапливаться в просвете бронхов.

Скапливающаяся мокрота начинает оказывать прямое давление на так называемые барорецепторы бронхов. Данный тип рецепторов активируется при механическом давлении, и запускает кашлевой рефлекс. Таким образом, организм, посредством кашлевого рефлекса пытается отслоить и вывести избыточные количества образовавшейся мокроты.

Если мокрота достаточно вязкая, и трудноотделяемая, развивается приступообразный мучительный кашель, который может сопровождаться болью за грудиной, одышкой, хрипами.

Для облегчения выведения мокроты, и соответственно уменьшения кашля назначают отхаркивающие средства.

Мокрота при влажном кашле

Прежде чем лечить влажный кашель у взрослого, необходимо провести лабораторное исследование мокроты, позволяющее установить характер заболевания. Трахеобронхиальный секрет может иметь жидкую, густую или вязкую консистенцию. Наличие в нем большого количества слизи сигнализирует о наличии аллергического или простудно-инфекционного процесса в бронхах и легких.Желтовато-зеленый цвет мокроты, обусловленный примесями гноя, может свидетельствовать о развитии бронхита или пневмонии. Появление при отхаркивании белых творожистых выделений предупреждает о вероятности грибковой респираторной инфекции, а прозрачная водянистая мокрота, как правило, сопровождает вирусные инфекции или хронические заболевания дыхательной системы.

Важно знать!

При лечении влажного кашля, сопровождающегося отхождением мокроты, использование противокашлевых лекарственных средств противопоказано. Блокируя центральные или периферические звенья соответствующего рефлекса, они приводят к накоплению и застою большого количества слизи, являющейся благоприятной средой для размножения патогенной микрофлоры.Препаратами для лечения влажного кашля являются муколитические средства. В группу современных действенных муколитиков, изготовленных на основе растительных компонентов, входят сироп Доктор МОМ® и растительные пастилки Доктор МОМ®.

Муколитические средства в терапии хронической обструктивной болезни легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) вне зависимости от степени тяжести является хроническим воспалительным процессом с поражением преимущественно дистального отдела дыхательных путей. Важная роль в развитии и дальнейшем прогрессировании воспаления бронхов отводится воздействию табачного дыма, поллютантов окружающей среды, инфекционных агентов [13, 14]. Одним из основных клинических проявлений воспаления слизистой дыхательных путей является кашель с отделением мокроты.

Процесс образования бронхиального секрета и его продвижение в проксимальном направлении является одной из защитных функций дыхания. Слой бронхиальной слизи увлажняет вдыхаемый воздух, нормализует его температуру, осаждает и эвакуирует пыль, фиксирует микробы и их токсины. Бронхиальный секрет не только механически защищает эпителий от микроорганизмов, но и оказывает бактериостатическое действие. Суточный объем бронхиального секрета в норме составляет от 10—15 до 100—150 мл, или в среднем 0,1–0,75 мл на 1 кг массы тела. Здоровый человек обычно не ощущает избытка бронхиального секрета, кроме того, он не вызывает кашлевой рефлекс, поскольку существует физиологический механизм выведения слизи из трахеобронхиального дерева — мукоцилиарный клиренс (транспорт) (МЦК). Он обеспечивается за счет скоординированной деятельности реснитчатых клеток, которые находятся в структуре многорядного призматического мерцательного эпителия. На их свободной поверхности находится около 200 мерцательных ресничек, совершающих 15—16 колебаний в секунду и перемещающих слой слизи со скоростью 4—10 мм в минуту. Контакт слизи с поверхностью клетки не превышает 0,1 с, что ограничивает время контакта бактерий с клетками слизистой бронхов, возможность их адгезии и внутриклеточной инвазии. Посредством МЦК бронхиальный секрет транспортируется в глотку и затем проглатывается. МЦК — важнейший защитный механизм органов дыхания, обеспечивающий очищение легких от различных ингалируемых веществ, продуктов метаболизма и др. [1, 5, 10].

Бронхиальный секрет продуцируется несколькими видами клеток. Бокаловидные клетки — одноклеточные железы мезокринового типа — выделяют слизистый секрет. Максимальное их количество наблюдается в экстраторакальной части трахеи, по мере уменьшения диаметра бронхов их количество прогрессивно сокращается, а в бронхиолах менее 1 мм они отсутствуют вовсе. У здорового человека соотношение реснитчатых и бокаловидных клеток составляет 10:1. Секреторные клетки Клара синтезируют фосфолипиды и бронхиальный сурфактант. Наиболее многочисленны они в мелких бронхах и бронхиолах. Предполагают, что именно они превращаются в бокаловидные клетки при развитии воспаления в трахеобронхиальном дереве. Альвеолярные пневмоциты II типа синтезируют альвеолярный сурфактант, который, кроме поддержания поверхностного натяжения альвеол и улучшения их растяжимости, принимает участие в транспорте инородных частиц из альвеол до воздухоносных путей, где, собственно, и начинается мукоцилиарный транспорт. Подслизистые бронхиальные железы, относящиеся к железам трубчато-ацинозного типа, выделяют слизисто-серозный секрет. Плазматические клетки, располагающиеся по всей поверхности слизистой трахеобронхиального дерева, вырабатывают иммуноглобулины (в проксимальных отделах вырабатываются преимущественно IgA, а в дистальных — IgG). IgA предотвращает фиксацию бактериальных токсинов к слизистой оболочке и проникновение их в более глубокие слои бронхиальной стенки. В то же время бактерии агглютинируются и элиминируются с мокротой [10].

В норме бронхиальная слизь состоит на 89—95% из воды, в которой находятся ионы Na+, Cl-, Ca+ и др. Эта жидкая часть мокроты необходима для нормального мукоцилиарного транспорта. От содержания воды в геле зависит консистенция мокроты. «Плотная» часть бронхиального секрета состоит из нерастворимых макромолекулярных соединений: высоко- и низкомолекулярных гликопротеинов (муцинов) (2—3%), представленных двумя подтипами: нейтральными (фукомицины) и кислыми (сиаломуцины и сульфамуцины), соотношение которых и обусловливает вязкий характер секрета; сложных белков плазмы — альбуминов, глобулинов, плазматических гликопротеинов (молекулы которых связаны между собой дисульфидными и водородными связями); иммуноглобулинов классов А, G, Е (2—3%); антипротеолитических ферментов — (1-антихимотрипсин, (1-антитрипсин (1—2%); липидов — преимущественно фосфолипиды бронхиального и альвеолярного сурфактанта и небольшое количество глицеридов, холестеролов и свободных жирных кислот (0,3—0,5%). Бронхиальный секрет характеризуется определенными физико-химическим свойствами, и в первую очередь такими реологическими характеристиками, как вязкость и эластичность, от которых зависит его способность к текучести [1, 9, 10].

По физико-химической структуре бронхиальный секрет представляет из себя многокомпонентный коллоидный раствор, который состоит из двух фаз: золь и гель. Золь — жидкая, растворимая фаза, представляет собой глубокий слой толщиной 2—4 мкм, который прилежит непосредственно к слизистой оболочке, в нем плавают и сокращаются реснички, энергия которых передается на него без задержки. В состав золя входят электролиты, сывороточные компоненты, местносекретируемые белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. Золь продуцируется в респираторной зоне (альвеолах и дыхательных бронхиолах), где он участвует в очищении воздуха, так как обладает умеренными адгезивными свойствами. По мере дальнейшего продвижения секрета к нему присоединяется содержимое бокаловидных клеток и серомукоидных желез, формирующих гель. Гель — нерастворимая, вязкоэластичная фаза — представляет собой верхний, наружный слой бронхиального секрета толщиной 2 мкм, расположенного над ресничками. Гель состоит из гликопротеинов, которые формируют фибриллярную структуру, представляющую собой широкую ячеистую сеть, элементы которой содержат водородные связи. Гель способен перемещаться только после повышения минимального напряжения сдвига (предела текучести), то есть тогда, когда разрываются связанные между собой ригидные цепи. Соотношение двух фаз геля и золя определяется активностью серозных и слизистых желез. Преобладающая активность серозных подслизистых желез приводит к образованию большого количества секрета с низким содержанием гликопротеинов – бронхорее. В противоположность этому гиперплазия слизеобразующих клеток с возрастанием их функциональной активности, наблюдаемая при хроническом бронхите, бронхиальной астме и т. д., характеризуется повышением содержания гликопротеинов, фракции геля и, соответственно, увеличением вязкости бронхиального секрета [1, 10].

Определенное значение имеют и адгезивные свойства секрета, обусловленные его связью с плотной поверхностью бронхов. Адгезия отражает способность к отрыву частей бронхиального секрета воздушным потоком во время кашля и зависит от состояния поверхности слизистой бронхов, их способности смачиваться слизью и характеристики самого секрета.

Таким образом, бронхиальный секрет представляет собой сложный комплекс, состоящий из секрета бронхиальных желез и бокаловидных клеток, поверхностного эпителия, продуктов метаболизма подвижных клеток, альвеолярного сурфактанта, тканевого транссудата. В чистом виде бронхиальный секрет может быть получен только при бронхоскопии. В клинической практике чаще пользуются понятием мокроты; последняя состоит из бронхиального секрета и слюны (см. рисунок) [1].

В ответ на воздействие повреждающего инфекционного и неинфекционного агентов первой реакцией слизистой трахеобронхиального дерева является развитие воспалительной реакции с гиперсекрецией слизи и перестройкой слизистой оболочки, особенно эпителия. До определенного момента гиперпродукция слизи носит защитный характер, но в дальнейшем изменяется не только количество, но и качество бронхиального секрета, что нарушает дренажную функцию бронхов и оказывает влияние на бронхиальную проходимость. Секретообразующие элементы воспаленной слизистой начинают продуцировать вязкую слизь, так как ее химический состав изменяется — увеличивается содержание гликопротеинов, происходит сдвиг в сторону преобладания нейтральных муцинов и уменьшения кислых, что приводит к увеличению фракции геля, его преобладанию над золем и, соответственно, к повышению вязкостно-эластических свойств бронхиального секрета. Этому способствует также значительное увеличение количества и площади распространения бокаловидных клеток вплоть до терминальных бронхиол. Существенно увеличивается также адгезивность мокроты, что отражает нарушение целостности слизистой бронхов и физико-химических свойств мокроты. Параллельно с повышением объема и вязкости мокроты наблюдается снижение ее эластичности вследствие повышения активности протеолитических ферментов бактериального происхождения и нейтрофильной эластазы лейкоцитов. Изменение вязкостно-эластических свойств бронхиального секрета сопровождается существенными качественными изменениями его состава: снижением содержания секреторного IgА, интерферона, лактоферрина, лизоцима, являющихся основными компонентами местного иммунитета и обладающих противовирусной и противомикробной активностью [6, 9, 10].

Ухудшение реологических свойств бронхиального секрета приводит также к нарушению подвижности ресничек мерцательного эпителия, что блокирует их очистительную функцию. С повышением вязкости скорость движения мокроты замедляется или вовсе прекращается. Густой и вязкий бронхиальный секрет со сниженными бактерицидными свойствами является хорошей питательной средой для различных микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов). Повышение вязкости, замедление скорости продвижения бронхиального секрета способствует фиксации, колонизации и более глубокому проникновению микроорганизмов в толщу слизистой оболочки бронхов, что приводит к усугублению воспалительного процесса, нарастанию бронхиальной обструкции, формированию оксидативного стресса. Все это способствует развитию центрилобулярной эмфиземы, дыхательной недостаточности и легочного сердца. Формирование эмфиземы приводит к постепенной утрате обратимого компонента бронхиальной обструкции и нарастанию ее необратимого компонента. Именно на ранних стадиях заболевания преобладает обратимая обструкция, которая складывается из трех компонентов: спазма гладкой мускулатуры, воспалительного отека слизистой оболочки бронхов, гиперсекреции и дискринии бронхиального секрета в сочетании с нарушением МКЦ [6, 12].

Таким образом, при лечении больных ХОБЛ необходимо использовать препараты, улучшающие или облегчающие отделение патологически измененного бронхиального секрета, предотвращающие мукостаз и улучшающие МЦК. С облегчением отделения секрета устраняется и один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, а также уменьшается вероятность микробной колонизации дыхательных путей. Это достигается в значительной степени благодаря применению муколитических (мукорегуляторных) препаратов [10]. Однако следует помнить о том, что по механизму действия муколитики не являются средствами воздействия на основное звено ХОБЛ — воспалительную реакцию. Они используются в ходе симптоматической терапии, так как оказывают влияние на симптомы заболевания [6].

Наиболее распространены три группы муколитических препаратов: амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин и их производные.

Амброксол (лазолван, амбросан, амбробене, амброгексал, мукосольван, халиксол) (см. таблицу) представляет собой активный метаболит бромгексина (N-десметил-метаболит). В широкой терапевтической практике с успехом используются производные амброксола хлорида и гидрохлорида. Амброксол обладает секретолитическим и секретокинетическим действием, восстанавливает МКЦ, увеличивает проникновение антибиотиков в легочную ткань. Он стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости. Важна также способность амброксола восстанавливать МКЦ путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Отличительной особенностью амброксола и его производных является способность увеличивать продукцию сурфактанта за счет повышения его синтеза, секреции и торможения его распада. Являясь одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов. Сурфактант также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета приводит к выраженному отхаркивающему эффекту.

В последние годы появились работы, авторы которых указывают на противовоспалительные и антиоксидантные свойства амброксола, которые можно объяснить его влиянием на высвобождение кислородных радикалов и вмешательством в метаболизм арахидоновой кислоты в очаге воспаления [22]. Однако эти данные нуждаются в дальнейшем уточнении [6].

Амброксол не обладает тератогенным действием, поэтому может использоваться у беременных женщин. Суточная доза препарата при приеме внутрь колеблется от 60 до 120 мг. Обычно взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках или 4 мл раствора 3 раза в день в первые три дня, а затем дважды в сутки. Курс лечения средними терапевтическими дозами обычно составляет 7–10 дней. При тяжелой хронической почечной недостаточности необходимо снизить дозу или увеличить интервалы между приемами. Побочные явления наблюдаются редко и проявляются в виде тошноты, болей в животе, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке. Препарат не применяется совместно с противокашлевыми средствами, так как это способствует скоплению бронхиального секрета в дыхательных путях.

Бромгексин (бизолвон, бронхосан, флегамин, фулпен) является синтетическим производным алкалоида вазицина, который с древних времен применялся на Востоке как отхаркивающее средство. При приеме внутрь бромгексин превращается в активный метаболит — амброксол, и действие его аналогично действию амброксола, хотя и менее выражено. Бромгексин применяется внутрь в суточной дозе 32—48 мг, разделенной на 2—3 приема. В отличие от амброксола, при тяжелой печеночной недостаточности падает клиренс бромгексина, поэтому необходима корректировка дозы и режима дозирования. Препарат при многократном применении может кумулировать. Он не рекомендуется беременным женщинам и кормящим матерям [1].

Ацетилцистеин (мукомист, мукобене, АЦЦ, флуомицил) (см. таблицу) представляет собой N-производное природной аминокислоты L-цистеина. Производные N-ацетилцистеина являются активными муколитическими препаратами. Эти препараты характеризуются прямым действием на молекулярную структуру слизи. В молекуле ацетилцистеина содержатся сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, при этом происходит деполимеризация макромолекул и мокрота становится менее вязкой и адгезивной, легче отделяется при кашле. К разжижению мокроты приводит также стимуляция мукозных клеток, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки. Препарат эффективен как при гнойной, так и при слизистой мокроте. Данные о влиянии ацетилцистеина на мукоцилиарный транспорт противоречивы [1, 2].

Важным свойством ацетилцистеина является его способность стимулировать синтез глутатиона путем усиления активности глутатион-S-трансферазы, который принимает участие в процессах детоксикации [16]. Cущественным преимуществом ацетицилстеина является его антиоксидантная активность, которая реализуется различными путями. Препарат повышает внутриклеточную концентрацию глутатиона, выполняющего защитную функцию в дыхательной системе, препятствуя действию окислителей. Ацетилцистеин оказывает также прямое антиферментное действие на свободные радикалы. Кроме того, он снижает продукцию свободных радикалов альвеолярными макрофагами и усиливает фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов полиморфонуклеаров [15, 17, 20]. Ацетилцистеин обладает определенными защитными свойствами, направленными против реактивных кислородных метаболитов, свободных радикалов, ответственных за развитие воспаления в воздухоносных путях, что особенно важно для заядлых курильщиков и пожилых больных, у которых активируются окислительные процессы и снижается антиоксидантная активность сыворотки крови [2, 6, 10, 18].

Ацетилцистеин назначают внутрь по 200 мг 3 раза в день (максимальная суточная доза 1200 мг) в течение 1—2 недель, возможно увеличение продолжительности его применения до 6 месяцев. Ацетилцистеин может также использоваться в виде внутрибронхиальных инстилляций по 1 мл 10%-ного раствора и промывания бронхов при лечебных бронхоскопиях. Имеются данные о том, что длительное применение ацетилцистеина при ХОБЛ приводит к снижению частоты, тяжести и длительности обострений [19, 21]. Однако высокие дозы и продолжительный прием ацетилцистеина могут уменьшать продукцию IgA и лизоцима, а также подавлять деятельность реснитчатых клеток, что ведет к нарушению МЦК. Нежелательным в ряде случаев, особенно при интратрахеальном введении препарата, является избыточное разжижение мокроты, способное вызвать синдром «затопления» легких и требующее в этом случае применения отсоса [10]. Среди побочных эффектов в отдельных случаях наблюдаются нарушения в деятельности пищеварительного тракта (тошнота, рвота, изжога, понос), изредка встречается гиперчувствительность в виде крапивницы и бронхоспазма.

Среди препаратов ацетилцистеина наибольшая активность наблюдается у флуимуцила. У этого же лекарственного средства наименее выражены побочные эффекты, так как оно почти не раздражает желудочно-кишечный тракт. Важным достоинством флуимуцила является возможность использования его раствора через небулайзер в комплексной терапии больных ХОБЛ, учитывая не только муколитические свойства препарата, но и антиоксидантную активность [6]. Он также предохраняет a1-антитрипсин от инактивирующего действия HOCl — мощного окислителя, вырабатываемого энзимом миелопероксидазы активных фагоцитов, а также снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов.

Карбоцистеин (бронкатор, мукодин, мукопронт, флюдитек, флуифорт) (см. таблицу) обладает одновременно как муколитическим, так и мукорегулирующим эффектом. Как муколитик он уменьшает вязкость и тягучесть бронхиального секрета, обеспечивая его экспекторацию, а как мукорегулятор — увеличивает синтез сиаломуцинов. Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы — фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, формирующих состав бронхиального секрета. Вместе с тем под действием карбоцистеина происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а следовательно, и уменьшение количества вырабатываемой слизи. Помимо этого, восстанавливается секреция иммунологически активного IgА (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита), улучшается МЦК, так как потенцируется деятельность реснитчатых клеток. Кроме прямого воздействия на муциногенную клетку, были выявлены и другие эффекты: антихемотаксический, противоокислительный и ионорегуляторный [9]. Действие карбоцистеина распространяется на все вовлеченные в патологический процесс отделы дыхательных путей — верхние и нижние, а также придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо.

Препараты карбоцистеина выпускаются только для приема внутрь (в виде капсул, гранул и сиропов). Среднесуточные дозы для взрослых: по одной капсуле или мерной ложке 3 раза в день. Как правило, продолжительность лечения составляет от 8–10 дней до 3 недель. Возможен длительный прием препарата в течение 6 месяцев. При длительном приеме препарат применяется 2 раза в день. В начале лечения через 3—5 дней объем мокроты увеличивается, а позже (к 9-му дню) снижается [10].

В числе побочных эффектов можно выделить тошноту, нарушения стула, боли в животе. При назначении препаратов карбоцистеина следует соблюдать некоторые меры предосторожности: нецелесообразно одновременно применять препараты, подавляющие секреторную функцию бронхов, и средства от кашля. Препараты карбоцистеина не следует назначать больным сахарным диабетом, так как в одной столовой ложке сиропа содержится 6 г сахарозы. Не рекомендуется применять карбоцистеин беременным и кормящим матерям [6].

Флуифорт представляет собой карбоцистеинлизиновую соль. Лизин увеличивает водорастворимость карбоцистеина, обеспечивая быстрое и полное всасывание; нейтрализует кислотность карбоцистеина, сокращая риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Флуифорт продолжает действовать в течение 8 дней после прекращения приема препарата.

Использование протеолитических ферментов в качестве муколитиков в настоящее время не рекомендуется в связи с возможным повреждением легочного матрикса и высоким риском развития серьезных побочных эффектов, таких как кровохарканье, аллергические реакции и спазм бронхов [11].

Возможно использование фитотерапевтических средств [1, 8]. Механизм действия лекарственных трав многогранен, что связано с действием различных алкалоидов и сапонинов, содержащихся в них. Преимуществом растительных препаратов является то, что биологически активные вещества, выделяемые из лекарственных растений, более естественно включаются в обменные процессы организма (чем синтетические). Отмечается их лучшая переносимость, более редкое развитие побочных эффектов и осложнений. Современный уровень развития фармацевтической промышленности дает возможность выпускать комбинированные растительные препараты высокого качества, содержащие оптимально подобранные дозировки действующих веществ, например, сироп от кашля Суприма-бронхо.

В последнее время для лечения бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом, начали использовать новый препарат — фенспирид (эреспал). Он не обладает непосредственно муколитическими и отхаркивающими свойствами, но благодаря противовоспалительному действию этого средства его опосредованно можно отнести к мукорегуляторам. Эреспал воздействует на основные звенья воспалительного процесса в дыхательных путях и обладает тропизмом в отношении дыхательной системы. Он уменьшает отек слизистой бронхов и гиперсекрецию, достоверно увеличивает скорость МКЦ и противодействует бронхоконстрикции, что приводит к улучшению отделения мокроты, уменьшению одышки и кашля [3, 7].

В соответствии с Федеральной программой (1999) [11], представляющей рекомендации по лечению ХОБЛ, муколитические средства назначаются в период ремиссии при наличии явлений мукостаза у больных ХОБЛ любой степени тяжести, а также при обострении заболевания.

Обычно назначаются среднетерапевтические дозы препаратов, выпускающихся в виде таблеток, сиропов, капель, «шипучих» таблеток, сроком на 9—14 дней, а в ряде случаев и более длительно. Продолжительность приема муколитических препаратов зависит от достижения клинического эффекта, который оценивается исходя из улучшения самочувствия больного и качества жизни; изменения симптомов (уменьшение или исчезновение одышки, уменьшение и облегчение кашля, изменение характера мокроты); улучшения показателей функции внешнего дыхания. Следует, однако, учитывать, что у ряда больных хроническим бронхитом после первого дня лечения адгезия и вязкость мокроты могут значительно увеличиться в результате отделения мокроты, накопившейся в бронхах и содержащей большое количество клеточного детрита, воспалительных элементов, белков и т. д. В последующие же дни при правильном выборе препарата реологические свойства мокроты улучшаются приблизительно на 4-й день применения отхаркивающих лекарственных средств, достоверно увеличивается ее количество, снижается вязкость и адгезия, а на 6-8-е сутки лечения происходит стабилизация клинического эффекта [10].

При лечении больных ХОБЛ хорошего результата можно добиться, назначая сочетания муколитических препаратов и бронхолитиков. Наличие вязкой мокроты препятствует доступу ингаляционных препаратов к слизистой бронхов. Поэтому обеспечение экспекторации и освобождение слизистой бронхов от слизи способствует усилению эффективности препаратов и уменьшению их дозы. С другой стороны, бронхолитическая терапия потенцирует действие муколитиков и усиливает их активность. Известно, что β2-агонисты (формотерол, сальбутомол, тербуталин) и теофиллин потенцируют мукоцилиарный клиренс; М-холинолитики (ипратропиум бромид) и теофиллин, уменьшая воспаление и отек слизистой, облегчают отхождение мокроты [5, 10].

При тяжелом течении ХОБЛ в стадии ремиссии, при обострении заболевания среднетяжелого и тяжелого течения показано введение лекарственных средств через небулайзер. Для этого используют специальные растворы амброксола (лазолван) и ацетилцистеина (флуимуцил).

Лазолван выпускается в виде раствора для ингаляций по 100 мл во флаконе (1 мл раствора содержит 7,5 мг амброксола гидрохлорида). Назначают 2—3 мл раствора на ингаляцию, 1—2 раза в сутки. Препарат перед применением смешивают с физиологическим раствором в пропорции 1:1. Противопоказан лазолван при повышенной чувствительности в анамнезе к амброксолу.

Флуимуцил (ацетилцистеин) — раствор для ингаляций в ампулах по 3 мл (в 1 мл 100 мг N-ацетилцистеина). Назначают по 6 мл 5%-ного раствора 1 раз в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена. В качестве растворителя используют физиологический раствор. Возможно деление на 2—3 ингаляционные дозы. Флуимуцил противопоказан при повышенной чувствительности к ацетилцистеину. С осторожностью его назначают больным бронхиальной астмой. В случае возникновения бронхоспазма препарат следует отменить.

Для избежания кашлевого рефлекса, вызванного глубоким вдохом во время ингаляции, больной должен дышать спокойно. Рекомендуется подогревать ингалируемый раствор до температуры тела. Больным бронхиальной астмой рекомендуется делать ингаляции после использования бронхолитиков. Учитывая то, что бронхолитическая терапия при лечении ХОБЛ является базисной, а также тот факт, что она потенцирует действие муколитиков, возможно использование лазолвана вместе с бронхолитиками в одной небулайзерной камере.

При обострении ХОБЛ возрастает значение инфекционных факторов, что требует назначения антибактериальных средств. Однако при проведении антибактериальной терапии заметно повышается вязкость мокроты вследствие высвобождения ДНК из-за лизиса микробных тел и лейкоцитов. Кроме того, густая вязкая мокрота является существенным препятствием для проникновения антибиотиков в слизистую бронхов и бронхиальный секрет. В связи с этим требуется проведение мероприятий, направленных на улучшение реологических свойств мокроты и способствующих ее лучшему отхождению. Одним из таких методов является назначение муколитиков в сочетании с антибиотиками. Их совместное применение вдвое сокращает период непродуктивного изнуряющего больного кашля в два раза [10].

При одновременном назначении муколитиков и антибиотиков следует учитывать сведения об их совместимости. Амброксол, бромгексин и карбоцистеин при сочетанном применении с антибиотиками усиливают проникновение последних в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов, повышая их эффективность. Особенно это касается амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина, рифампицина и сульфаниламидных препаратов. Так, карбоцистеин усиливает на 20% эффект антибиотиков на бронхиальном уровне. При назначении ацетилцистеина перорально антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины) следует принимать не ранее чем через 2 часа после его приема. Препараты ацетилцистеина при ингаляциях или инстилляциях не следует смешивать с антибиотиками, так как при этом происходит их взаимная инактивация [10]. Исключение составляет флуимуцил, для которого создана специальная форма: флуимуцил + антибиотик ИТ (тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат). Флуимуцил выпускается для ингаляционного, парентерального, эндобронхиального и местного применения. Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат (это комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик флуимуцил. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия и является эффективным в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекцию дыхательных путей. Флуимуцил эффективно разжижает мокроту и облегчает проникновение тиамфеникола в зону воспаления, угнетает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки дыхательных путей [6].

Несмотря на положительные эффекты, которые наблюдаются при применении муколитических, мукорегуляторных средств, данные по их использованию у больных ХОБЛ весьма противоречивы. Благодаря муколитическим свойствам этих препаратов, их способности уменьшать адгезию и активировать мукоцилиарный клиренс, они хорошо зарекомендовали себя при лечении больных ХОБЛ с дискринией и гиперсекрецией. Однако мукорегуляторы (муколитики) не находят точки приложения там, где бронхиальная обструкция связана с бронхоспазмом или необратимыми явлениями. Неоднозначные данные исследований по ХОБЛ не позволяют использовать эти препараты в качестве базисных средств при лечении больных с этой патологией [6]. В программе GOLD (2001) [4] отмечается, что, хотя применение муколитиков (мукокинетиков, мукорегуляторов) у некоторых пациентов с вязкой мокротой приводит к улучшению состояния, в целом эффективность этих препаратов невелика. С точки зрения доказательной медицины, актов, свидетельствующих об эффективности применения муколитиков в терапии больных ХОБЛ, явно недостаточно (уровень D). В той же программе указывается на то, что N-ацетилцистеин, как антиоксидант, снижает частоту обострений ХОБЛ, что может иметь значение при лечении пациентов с частыми обострениями заболевания (уровень доказательности B). Тем не менее, прежде чем начать широкое применение этих средств во врачебной практике, необходимо получить и тщательно оценить результаты продолжающихся сегодня исследований [4].

Таким образом, назначение муколитических средств показано при проведении комплексной терапии больных ХОБЛ, у которых преобладают процессы гиперсекреции и дискринии, так как эти препараты изменяют реологические свойства бронхиального секрета, влияют на процесс слизеобразования, оказывают нормализующее действие на биохимический состав слизи, облегчают отделение мокроты, предотвращают мукостаз и улучшают мукоцилиарный клиренс. Однако муколитики не являются средствами базисной терапии ХОБЛ, так как не оказывают непосредственного влияния на воспалительную реакцию ( основное патогенетическое звено заболевания.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

И. В. Маев, доктор медицинских наук, профессор Г. А. Бусарова, кандидат медицинских наук

МГМСУ, Москва

Ингаляции при влажном кашле

Продуктивный влажный кашель без температуры можно лечить при помощи ингаляций. Данные процедуры, основанные на вдыхании лекарственных и биологически активных веществ, способствуют снижению густоты и вязкости, более активному разжижению и выведению мокроты. Для лечения кашля применяются паровые ингаляторы и небулайзеры, в которые добавляются специальные лекарственные средства.Ингаляции, способствующие увлажнению слизистой оболочки, помогают быстро снизить болевые ощущения, уменьшить вязкость мокроты, устранить спазм и расслабить мускулатуру бронхов.Можно использовать мазь Доктор МОМ® Фито, обладающую местнораздражающим, отвлекающим, противовоспалительным и антисептическим действием.

Лекарства, которые стимулируют отхаркивание

Эти лекарства главным образом, влияют на ресничный, или мерцательный эпителий, которым покрыта внутренняя слизистая оболочка бронхов. Они стимулируют особые движения бронхиол, то есть мелких бронхов, которые напоминают перистальтику кишечника. Задачей перистальтических волн бронхов является продвижение мокроты из глубины на периферию. Также эти отхаркивающие лекарства стимулируют увеличение выделение секрета бронхиальными железами, и слегка уменьшают густоту мокроты, хотя это и не является их главной функцией. Среди этих лекарств довольно много средств растительного происхождения, и они эффективно работают, несмотря на существование других, синтетических препаратов.

Пертуссин

Рейтинг: 4.9

Открывает рейтинг эффективных и доступных отхаркивающих препаратов Пертуссин. Это комплексное лекарство, которое состоит из экстракта тимьяна (чабреца), дополненный бромидом калия. На самом деле, Пертуссин относится сразу к двум группам: и к стимулирующим, и к муколитикам. Ведь бромид калия — соединение, которое очень хорошо способствует разжижению мокроты.

Средство выпускается в виде сиропа, и применяется у взрослых по 15 мл в разовой дозе, или по одной столовой ложке, а детям назначается значительно в меньшей дозе — от половины чайной ложки трижды в день. Индивидуально дозировку назначает врач-педиатр. Применяется Пертуссин, как и другие лекарственные средства из этой группы для лечения острых воспалительных заболеваний бронхолегочной системы — трахеитов, бронхитов, ларингитов, при лечении пневмонии. Выпускает препарат Пертуссин значительное количество отечественных фармацевтических предприятий. Пертуссин относится к очень недорогим и востребованным отхаркивающим лекарствам. Один флакон сиропа объемом 100 мл можно приобрести уже за 12 руб.

Достоинства и недостатки

К недостаткам Пертуссина можно отнести его медленное отхаркивающее действие: он показан для курсового лечения, минимальной продолжительностью от 10 дней. Также, при непереносимости бромидов у пациента может возникнуть изжога, или аллергические реакции, а в случае передозировки возможна тошнота. Пертуссин показан не всем. Учитывая, что Пертуссин содержит незначительное количество этилового спирта, не следует его назначать лицам с тяжелым поражением печени, при алкоголизме, эпилепсии, детям в возрасте до трех лет. Его нельзя назначать диабетикам, поскольку основная масса вспомогательных веществ — это сахарный сироп. Очевидным плюсом Пертуссина является самая низкая цена из всех возможных препаратов для отхаркивания в рейтинге, поэтому он и занимает первое «народное» место.

Мукалтин

Рейтинг: 4.8

Мукалтин представляет собой таблетированный сухой экстракт лекарственного алтея, и относится к фитопрепаратам, в каждой таблетке содержится 50 мг сухого экстракта. Показан Мукалтин при пневмонии, при остром и хроническом бронхите, при обструктивных заболеваниях легких, при бронхоэктатической болезни. Принцип действия Мукалтина — классический для этой группы, и объясняется увеличением активности мерцательного, или реснитчатого эпителия бронхов, усилением их перистальтики и повышением бронхиальной секреции, что приводит к эффективному отхаркиванию. Применяется Мукалтин по простой схеме: 1 или 2 таблетки трижды в день, принимать средство нужно перед едой. При назначении Мукалтина детям можно предварительно растворять таблетку в незначительном количестве воды, препарат можно назначать детям, начиная от 12 лет и старше. Выпускает Мукалтин несколько отечественных предприятий, например, Медисорб, Фармстандарт. Упаковка в 30 таблеток обойдётся пациенту всего в 41 руб.

Достоинства и недостатки

К достоинствам отхаркивающего средства Мукалтина следует отнести хорошую переносимость и отсутствие симптомов передозировки, доступность и низкую цену, возможность сочетать Мукалтин вместе с другими средствами для лечения заболеваний бронхов, он разрешен при беременности и кормлении грудью. В редких случаях может быть возникновение аллергических реакций, и появление симптомов диспепсии: дискомфорта в животе, легкой тошноты. К недостаткам Мукалтина следует отнести его недостаточно высокую быстроту наступления эффекта: необходимо несколько дней для того, чтобы активизировать физиологические механизмы. Но практически все препараты, которые действуют только на «физиологию», страдают этим недостатком, в отличие от муколитиков, у которых мокрота при их применении разжижается буквально через несколько часов.

Сироп солодки

Рейтинг: 4.7

Корень солодки является эффективным и популярным отхаркивающим средством растительного происхождения. Содержащийся в солодке глицирризин усиливает секрецию желез верхних дыхательных путей, что облегчает выделение мокроты. Выпускается солодка в разных лекарственных формах, как в виде сиропа, так и в виде таблеток для рассасывания.

Если речь идёт о сиропе, то нужно учитывать противопоказания, которые обусловлены наличием 10 г этилового спирта и сахарного сиропа. Таким образом, сироп солодки нежелательно давать детям, беременным, лицам, страдающим хроническим алкоголизмом, с последствиями черепно-мозговой травмы и с эпилепсией, а также диабетикам. Жевательные таблетки таких ограничений не имеют.

Применять отхаркивающий сироп у взрослых следует по одной чайной ложке трижды в день, разводя ее в стакане воды, а в случае таблеток – одну или две таблетки трижды в день, — до полного рассасывания. И в том и в другом случае, если мокрота плохо отходит, необходимо обильное теплое питье. Кстати, этот совет хорош для всех без исключения лекарственных препаратов, которые стимулируют отделение мокроты, и особенно хороша щелочная минеральная вода.

Показания к применению различных форм солодки точно такие же – это воспалительные заболевания бронхов, кашель, при котором существуют трудности с выведением мокроты. Выпускает сироп солодки Тульская фармацевтическая фабрика, а таблетки для рассасывания — Внешторгфарма. В случае таблеток одну упаковку в 50 штук можно приобрести за 130 руб.

Достоинства и недостатки

Солодка хорошо способствует отхождению мокроты, она может применяться в комплексной терапии с другими лекарственными препаратами, и никаких взаимодействий не имеет. Но всё-таки, иногда у пациентов могут возникнуть побочные действия, признаки индивидуальной непереносимости — понос и аллергические реакции, а если применять препараты солодки слишком долго, то она способствует снижению концентрации калия в крови. Это может привести к повышению артериального давления, изменению обмена электролитов в организме, и способствовать развитию периферических отеков, поэтому применять солодку необходимо короткими курсами, либо под наблюдением врача.

Сироп при кашле от Универсал Фарма

Рейтинг: 4.6

Этот препарат, или лекарственное средство, может претендовать на уникальность в рейтинге по своему простому и эффективному названию, которое несет явную коммерческую выгоду. Достаточно пациенту, придя в аптеку, сказать, что ему нужен «сироп при кашле», и готовый флакон появится на прилавке. На самом деле, сироп при кашле является комбинацией из компонентов, которые были описаны выше. В состав этого сиропа входят: алтей, солодка, эхинацея и витамин C.

Кроме действия на физиологические механизмы выведения мокроты, этот сироп может назначаться при хронических инфекциях бронхолегочной системы, и обладает общеукрепляющим свойством. Применяется этот сироп трижды в день, по 2-3 чайные ложки, растворённых в тёплой воде во время еды. Выпускается этот сироп отечественной компанией Универсал Фарма, и 100 мл сиропа стоит всего 75 руб.

Достоинства и недостатки

В отличие от предыдущих форм в виде отхаркивающего сиропа, описанных выше, этот сироп не содержит этилового алкоголя, а только лишь сахар и сорбат калия. Поэтому ограничением к применению у этого сиропа остается только сахарный диабет, зато он показан детям, может применяться у лиц, страдающих алкогольной зависимостью, при наличии эпилепсии и при последствиях травм головного мозга. Эффективность этого сиропа выше, чем по отдельности применение Мукалтина и солодки, поскольку он является комплексным препаратом.

Обильное теплое питье при влажном кашле

Отвечая на вопрос, как вылечить влажный кашель у взрослого человека, стоит упомянуть еще об одном нужном и действенном способе лечения: обильное витаминное питье. Во время простуды для увлажнения слизистой и быстрого разжижения мокроты следует употреблять больше жидкости, чем обычно. Это может быть теплая минеральная вода, травяные отвары, чаи, морсы, молоко в сочетании с медом и т. п.

Не рекомендуются использовать для небулайзеров:

• Все растворы, содержащие масла
• Суспензии и растворы, содержащие взвешенные частицы, в том числе отвары и настои трав
• Растворы эуфиллина, папаверина, платифиллина, димедрола и им подобные средства
• Препараты, содержащие спиртовые растворы
• Рекомендации при проведении ингаляций детям:
• Нельзя заставлять ребенка дышать часто во время ингаляций
• Нельзя проводить ингаляции сразу после еды
• Нельзя самопроизвольно назначать или увеличивать лекарственные дозы, назначенные врачом
• После ингаляций дайте ребенку отдохнуть

Муколитические лекарственные средства против влажного кашля

Одним из средств, показанных к применению при кашле с отхождением вязкой мокроты, является сироп Доктор МОМ®. Входящие в состав данного лекарства компоненты обладают комплексом терапевтических свойств, благодаря которым сироп оказывает следующие эффекты:

• Противовоспалительным;
• Муколитическим;
• Бронхолитическим;
• Отхаркивающим.

При воспалительных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся малопродуктивным кашлем, применение препаратов Доктор МОМ® помогает уменьшить негативные симптомы и восстановить нормальное состояние бронхов и легких. Чтобы избежать нарушения в отхождении разжиженной мокроты, отхаркивающий растительный сироп не рекомендуется принимать в комплексе с противокашлевыми препаратами, которые направлены на блокирование кашлевого рефлекса, а не на лечение кашля.

Рейтинг лучших отхаркивающих средств

Номинация	место	наименование товара	цена
Лекарства, которые стимулируют отхаркивание	1	Пертуссин	44 ₽
2	Мукалтин	64 ₽
3	Сироп солодки	47 ₽
4	Сироп при кашле от Универсал Фарма	53 ₽
Лучшие муколитические препараты для отхаркивания	1	Амброксол (Амбробене, Амброгексал, Амбросал, Бронховерн, Лазолван, Медокс)	240 ₽
2	Флуимуцил (Ацилцистеин, АЦЦ)	139 ₽
3	Бромгексин (Бронхотил, Паксиразол, Солвин, Флегамин)	155 ₽
4	Либексин Муко (Карбоцистеин)	491 ₽
Лучшие Противокашлевые средства	1	Синекод (бутамират)	362 ₽
2	Либексин (преноксдиазин)	431 ₽
3	Фалиминт (ацетиламинонитропропоксибензол)	318 ₽

Причины сухого кашля у взрослых

Далеко не всегда основным источником сухого кашля является какое-то вирусное заболевание. Причин может быть много:

• Курение
• Ларингит
• Аллергия
• Красная волчанка
• Гайморит
• Корь
• Коклюш

Зачастую, независимо от причин появления сухого кашля, могут быть неприятные для организма последствия. В ходе болезни есть вероятность, что стенки бронхов деформируются и станут причиной развития других серьезных патологий (астма, пневмония и т.д). Поэтому, дабы избежать лишних осложнений, сухой кашель рекомендуется лечить сразу же после его обнаружения.

Как сделать выбор?

Правильно подобранный медикаментозный препарат должен оказывать общеукрепляющее, отхаркивающее, обезболивающее действие. В первые сутки снижает интенсивность кашля, минимизирует першение в горле. Недорогие препараты с доказанной эффективностью делятся на рефлекторно-стимулирующие и резорбтивные действия.

Разжигающие средства разрушают связи мокроты, облегчают ее выведение. Рефлекторно-стимулирующие раздражают рецепторы и провоцируют кашель. Не стоит принимать при имеющемся интенсивном кашле, воспалении горла, инфекционном поражении ротовой полости. В этом случае принимают медикаменты резорбтивного действия. Они справляются даже с густой и трудноотделимой мокротой. Разжижающие средства можно условно разделить на мукорегулирующие, цистеиновые, протеолитические.

После сдачи анализов и обследования пациент получает диагноз. Опираясь на тяжесть протекания недуга и клиническую картину, врач выбирает медикаменты для комплексной борьбы с кашлем и мокротой. При наличии аллергии или заболевания из списка противопоказаний, медицинский специалист до назначения подбирает безопасный аналог.

Стоптуссин

Популярное средство от сухого кашля, обладающее муколитическим и препятствующим кашлевому рефлексу средством.

Плюсы:

• Высокая эффективность
• Снимает сухой кашель
• Облегчает процесс откашливания

Минусы:

• Огромный список противопоказаний
• Множество побочных эффектов (сонливость, сыпь, снижение аппетита и т.д)
• Противопоказан при хроническом кашле