Фармакологические свойства препарата Зилт
Препятствуя связыванию АДФ с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и активации комплекса GP IIb/IIIa, клопидогрел тормозит АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Эффект клопидогрела сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов. При продолжительном применении клопидогрела в терапевтической дозе (75 мг/сут) заметное торможение агрегации тромбоцитов происходит уже в 1-й день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно повышается и достигает максимума через 3–7 дней регулярного применения препарата. При продолжительном применении клопидогрела в терапевтической дозе средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. После прекращения лечения влияние клопидогрела на агрегацию и продолжительность кровотечения исчезает, как правило, через 5 дней. После приема внутрь клопидогрел быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 0,7–0,8 ч). Через 2 ч препарат уже не определяется в плазме крови. Абсорбция составляет приблизительно 50% и не зависит от одновременного приема пищи. Основная часть клопидогрела и его основного метаболита (соответственно 98 и 94%) обратимо связывается с белками плазмы крови. Клопидогрел является пролекарством. Метаболизируется в печени, основным метаболитом является фармакологически неактивное производное карбоксиловой кислоты. Его концентрация в сыворотке крови составляет 85% общего количества препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч после приема. Активный метаболит — тиоловое производное — образуется путем окисления клопидогрела до 2–оксоклопидогрела с последующим гидролизом. Это окисление происходит при участии цитохрома Р450. Этот активный метаболит, который можно выделить in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и тормозит их агрегацию. Его не выявляют в сыворотке крови. После однократного или повторного приема с мочой выделяется 50%, а с калом — 46% введенной дозы клопидогрела. Период полувыведения основного метаболита после однократного или повторного приема препарата составляет 8 ч.
Зилт, 28 шт., 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Антикоагулянты для приема внутрь:
одновременный прием клопидогрела и антикоагулянтов для приема внутрь может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется.
Применение клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменяет фармакокинетику варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или МНО у пациентов, длительно получающих варфарин. Однако одновременное применение с варфарином увеличивает риск развития кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа:
одновременное применение клопидогрела и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa требует осторожности у пациентов с повышенным риском кровотечений (при травмах, хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. «Особые указания»).
Ацетилсалициловая кислота:
ацетилсалициловая кислота не влияет на вызванное клопидогрелом ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллагениндуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный прием 500 мг ацетилсалициловой кислоты 2 раза в сутки в течение одного дня существенно не удлиняет время кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой, возможно, и приводит к повышению риска кровотечений. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме этих препаратов, хотя в клинических исследованиях пациенты принимали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение одного года.
Гепарин:
по данным клинического исследования, у здоровых лиц при приеме клопидогрела не требовалось изменение дозы гепарина, а также не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Одновременное применение гепарина не оказывало влияние на подавление агрегации тромбоцитов клопидогрелом. Возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, приводящее к увеличению риска развития кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитики:
безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитиков и гепарина оценивалась у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений оказалась сопоставима с их частотой при одновременном применении тромболитиков, гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
НПВС:
по данным клинического исследования с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Тем не менее, ввиду отсутствия исследований по взаимодействию с другими НПВС в настоящее время, неизвестно, повышается ли риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении вместе с другими НПВС. Поэтому одновременную терапию НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента CYP2C19:
клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично под действием изофермента CYP2C19. Поэтому препараты, ингибирующие этот изофермент, могут вызвать снижение концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.
Следует избегать одновременного применения с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19. К ингибиторам изофермента CYP2C19 относятся: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протонной помпы:
применение омепразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки одновременно с клопидогрелом или с 12-часовым перерывом между приемом двух препаратов уменьшило значение системной экспозиции (AUC) активного метаболита клопидогрела на 45% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и на 40% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела). Уменьшение AUC активного метаболита клопидогрела связано со снижением степени ингибирования агрегации тромбоцитов (39% — после приема нагрузочной дозы клопидогрела и 21% — после приема поддерживающей дозы клопидогрела). Предполагается аналогичное взаимодействие клопидогрела с эзомепразолом.
В наблюдательных и клинических исследованиях зарегистрированы противоречивые данные о клинических проявлениях со стороны ССС относительно данного фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия. Следует избегать одновременного применения c омепразолом или эзомепразолом.
К ингибиторам протонной помпы с минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP2C19 относятся: пантопразол и лансопразол.
При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки наблюдалось снижение концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови на 20% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и на 14% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела).
Это сопровождалось уменьшением степени ингибирования агрегации тромбоцитов в среднем на 15 и 11% соответственно. Поэтому одновременное применение клопидогрела с пантопразолом возможно.
Другие лекарственные препараты
При изучении фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия клопидогрела и других лекарственных препаратов выявлено следующее:
— при одновременном применении клопидогрела с атенололом и/или нифедипином клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не выявлено;
— фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами;
— фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась;
— антацидные средства не влияют на степень всасывания клопидогрела;
— фенитоин и толбутамид могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелом. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, таких как фенитоин и толбутамид, а так же НПВС, которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9;
— диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, БКК, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, препараты, используемые при гормонозаместительной терапии: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Побочные эффекты препарата Зилт
Общие реакции: загрудинная боль, повышенная утомляемость, астения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, судороги в ногах, гипестезия, невралгия, потеря сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, АГ (артериальная гипертензия), сердечная недостаточность, тахикардия. Со стороны ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, запор, рвота, метеоризм, нарушение вкусовых ощущений, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени. Со стороны системы крови: тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения. Со стороны системы свертывания крови: носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, гемартроз, кровотечение из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровотечение, кровотечение из послеоперационной раны, кровоизлияние в глаз, гемоторакс, легочное кровотечение, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артрит, артроз. Со стороны ЦНС: депрессия. Со стороны системы дыхания: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит. Со стороны кожи: сыпь, зуд, экзема, язвы на коже, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница. Со стороны органов чувств: катаракта, конъюнктивит. Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей, цистит, гиперменорея, единичные случаи гемолитического уремического синдрома и мембранозной нефропатии. Аллергические реакции: единичные случаи реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия).
Особые указания по применению препарата Зилт
У пациентов с инфарктом миокарда не рекомендуется начинать лечение клопидогрелом в первые несколько дней после инфаркта. Клопидогрел увеличивает продолжительность кровотечения. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском развития кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или других патологических состояний, а также у пациентов со склонностью к кровотечениям (желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияние в глаз). Лечение клопидогрелом необходимо прекратить по крайней мере за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры). Пациентов следует предупредить, что во время лечения клопидогрелом повышается риск развития кровотечений и что кровотечение может продолжаться дольше чем обычно, а затем спонтанно прекращаться. При незначительных порезах (во время бритья) или иных бытовых травмах специальных мер для остановки кровотечения обычно не требуется. При значительных порезах или травмах необходима неотложная консультация врача. Ввиду недостаточного опыта применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность при применении препарата. При значительном нарушении функции печени риск развития кровотечения повышается, поэтому у этих пациентов клопидогрел следует применять с осторожностью. Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому препарат пациентам этой возрастной группы не назначают. Из-за отсутствия данных клопидогрел не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью. Препарат может влиять на психофизическое состояние, что проявляется ослаблением внимания, замедлением психомоторных реакций и требует осторожности при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.
Зилт® (Zyllt®)
Лекарственные средства, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения
Имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Одновременное с клопидогрелом применение лекарственных препаратов, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения, следует проводить с осторожностью.
Тромбомитики
Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических средств и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае одновременного применения тромботических средств и гепарина.
Блокаторы
IIb/IIIa-рецепторов
В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами IIb/IIIa-рецепторов, их одновременное применение требует осторожности, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»).
Инъекционные антикоагулянты (например, гепарин)
По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина. Антикоагулянтное действие гепарина не изменялось. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного действия клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечения. При одновременном применения следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Перораљные антиколагулянты (например, варфарин)
Хотя прием клопидогрела 75 мг в сутки не изменял фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента СYР2С9) или МНО у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск развития кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме варфарина и клопидогрела.
АСК
АСК не изменяет ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов эффекта клопидогрела, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК по 500 мг 2 раза в день в течение одних суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска развития кровотечения, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность. Тем не менее, в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК (75-325 мг 1 раз в сутки) на протяжении периода до одного года.
В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому применение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом, следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.
Индукторы изофермента СYР2С19
Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью изофермента СYР2С19, ожидается, что применение лекарственных средств, которые индуцируют активность этого изофермента, может приводить к увеличению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови.
Рифампицин, являясь мощным индуктором изофермента СYР2С19, при одновременном применении с клопидогрелом приводит как к увеличению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови, так и к ингибированию тромбоцитов, что может повышать риск развития кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять одновременно мощные индукторы изофермента СYР2С19 и клопидогрел (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента СYР2С9
Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента СYР2С19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела.
Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента СYР2С9. Мощными и умеренными ингибиторами изофермента СYР2С9 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол и эфавиренз.
Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом ингибиторов протонной помпы, являющихся мощными или умеренными ингибиторами изофермента СYР2С19 (например, омепразол, эзомепразол) (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакогенетика», «Особые указания»). Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует принимать ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента СYР2С19, например, пантопразол и лансопразол.
Доказательства влияния других лекарственных средств, снижающих кислотность желудка, таких как блокаторы Н2-рецепторов или антациды, на антиагрегантное действие клопидогрела отсутствуют.
Другие лекарственные средства
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:
при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими этими лекарственными средствами, принимаемыми одновременно, клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;
одновременное применение фенобарбитала и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;
фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;
антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела;
фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование САРRIЕ). Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента СYР2С9 системы цитохрома P450;
ингибиторы АПФ, мочегонные, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы (IIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента СYР2С8
Показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in
vitro
показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента СYР2С8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных препаратов, преимущественно выводящихся из организма путем метаболизма с помощью изофермента СYР2С8 (например, репаглинид, паклитаксел) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций (см. раздел «Особые указания»).
Опиоиlные агонисты
Как и в случае с другими ингибиторами P2Y12 для приема внутрь, одновременное применение опиоидных агонистов может замедлять и снижать всасывание клопидогрела, вероятно, за счет снижения скорости опорожнения желудка. Клиническое значение данного взаимодействия неизвестно. Следует рассмотреть возможность применения антиагрегантного препарата для парентерального применения у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременное применение морфина или других опиоидных агонистов.
Усиленная антиретровирусная терапия (АРТ)
ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, имеют высокий риск развития сосудистых событий. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих АРТ, усиленную ритонавиром или кобицистатом, было продемонстрировано значительное снижение подавления агрегации тромбоцитов.
Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие АРТ, усиленную ритонавиром, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после дезобструкции или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогрела. Средний показатель ИАТ может быть снижен при одновременном применении клопидогрела с ритонавиром. Поэтому одновременный прием клопидогрела с усиленной АРТ не рекомендуется.
Взаимодействия препарата Зилт
Вследствие повышения риска развития кровотечения одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется. При одновременном применении клопидогрела с гепарином или другими тромболитическими средствами риск кровотечения может повышаться, поэтому комбинированное применение этих препаратов требует осторожности. Одновременное применение клопидогрела и НПВП повышает риск ульцерогенного действия и развития кровотечений из язв, поэтому применение клопидогрела с НПВП требует осторожности. При одновременном применении клопидогрела с атенололом, нифедипином, дигоксином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами или теофиллином клинически значимого взаимодействия не отмечено. Имеются данные о безопасности одновременного применения клопидогрела с фенитоином и тольбутамидом. Антацидные средства не влияют на абсорбцию клопидогрела.
Зилт® (Zyllt)
Одновременное применение клопидогрела и пероральных антикоагулянтов не рекомендуется (возможно усиление интенсивности кровотечений).
Одновременное применение клопидогрела и блокаторов IIb/IIIa-рецепторов требует осторожности у пациентов с повышенным риском кровотечений (при травмах, хирургических вмешательствах или при других патологических состояниях, требующих одновременного приема ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa).
Ацетилсалициловая кислота (АСК) не влияет на вызванное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный прием АСК в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение одного дня существенно не удлиняет времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК возможно, и приводит к повышению риска кровотечений. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме этих препаратов, хотя в клинических исследованиях пациенты принимали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК в течение одного года.
По данным клинического исследования у здоровых лиц при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина, а также не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Совместное применение гепарина не оказывало влияния на подавление агрегации тромбоцитов клопидогрелом. Возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, приводящее к увеличению риска кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина оценивалась у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений оказалась сопоставима с таковой частотой при одновременном применении тромболитиков, гепарина с АСК.
По данным клинического исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Тем не менее, ввиду недостатка исследований по взаимодействию с другими НПВП в настоящее время неизвестно, повышается ли риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВП. Поэтому одновременную терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогрела следует проводить с осторожностью.
Другая комбинированная терапия: было проведено несколько клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно применяющимися лекарственными препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия.
— при одновременном применении клопидогрела с атенололом и/или нифедипином, клинически значимого фармакодинамического взаимодействия выявлено не было;
— фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами;
— фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась;
— антацидные средства не влияют на степень всасывания клопидогрела;
— фенитоин и толбутамид безопасно сочетаются с клопидогрелом. Однако, возможно ингибирование активности цитохрома Р450 с помощью изофермента 2С9 карбоксильным метаболитом клопидогрела. Потенциально это может приводить к повышению плазменных концентраций препаратов, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются цитохромом Р450 2С9;
— помимо специфических взаимодействий с лекарственными препаратами, описанными выше, другие исследования не проводились. Тем не менее, у пациентов, участвующих в клинических исследованиях с клопидогрелом, и одновременно принимавших диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты гликопротеина IIb/IIIa не было выявлено клинически значимых взаимодействий.
Передозировка препарата Зилт, симптомы и лечение
Описан 1 случай намеренной передозировки клопидогрела, когда 34-летняя женщина с суицидальной целью приняла 1050 мг (14 таблеток) клопидогрела. Каких-либо симптомов передозировки или осложнений при этом не отмечено, специальное лечение не проводили. После приема здоровыми добровольцами 600 мг клопидогрела каких-либо побочных эффектов (за исключением увеличения в 1,7 раза продолжительности кровотечения) не отмечали. Специфического антидота нет. Эффекты клопидогрела можно устранить путем переливания тромбоцитарной массы.
