Инструкция по применению ЛОКРЕН (LOKREN)
Комбинации противопоказаны
При развитии шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, одновременно применяемые бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.
При одновременном применении с сультопридом возможно развитие чрезмерной брадикардии, обусловленной аддитивным эффектом уменьшения ЧСС.
При одновременном применении с ингибиторами МАО наблюдается значительное усиление гипотензивного эффекта. Интервал между окончанием лечения ингибиторами МАО и началом приема бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.
Комбинации не рекомендуются
При одновременном применении с амиодароном возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов).
При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов (бепридил, дилтиазем, верапамил) возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, блокада синусового узла), нарушения AV-проводимости, сердечная недостаточность (вследствие синергизма). Комбинированная терапия возможна только в исключительных случаях под тщательным клиническим и ЭКГ-контролем, особенно у пациентов пожилого возраста или в начале лечения.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При назначении ингаляционных галогенсодержащих анестетиков бета-адреноблокаторы вызывают снижение компенсаторных реакций со стороны сердчено-сосудистой системы (во время операции подавление β-адренорецепторов может быть устранено бета-адреномиметиками). Как правило, терапию бета-адреноблокаторами не следует прекращать, а резкой отмены препарата следует избегать в любом случае. Анестезиолога следует поставить в известность о проводимом лечении.
При одновременном применении Локрена с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин и дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол), нейролептиками из группы фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамида (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочими нейролептиками (пимозид) и другими препаратами (цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спирамицин в/в и винкамин в/в) повышаетрся риск развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт». При необходимости комбинированной терапии требуется клинический и ЭКГ-контроль.
При одновременном применении с пропафеноном возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости вследствие подавления симпатических компенсаторных механизмов. При необходимости комбинированной терапии требуется клинический и ЭКГ-контроль.
При одновременном применении с баклофеном происходит усиление антигипертензивного действия. При данной комбинации требуется контроль АД и при необходимости — коррекция дозы антигипертензивных средств.
При одновременном применении с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины следует иметь в виду, что бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые симптомы гипогликемии. Пациент должен быть предупрежден о необходимости усиления самоконтроля уровня глюкозы в крови.
При одновременном применении с ингибиторами холинэстеразы (амбеноний, донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин) имеется риск усиления брадикардии (аддитивное действие). При данных комбинациях требуется регулярный клинический контроль.
В случае проведения комбинированной терапии с антигипертензивными препаратами центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилмендин) при их отмене происходит значительное повышение АД . Необходимо избегать резкой отмены антигипертензивных препаратов и обеспечить клинический контроль.
При одновременном применении с лидокаином в/в возможно повышение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательных неврологических эффектов и симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы (вследствие снижения метаболизма лидокаина в печени). Рекомендуется клиническое наблюдение, ЭКГ-контроль и, возможно, контроль концентрации лидокаина в плазме во время комбинированной терапии и после ее прекращения; при необходимости — коррекция дозы лидокаина.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении с НПВС возможно снижение гипотензивного эффекта препарата (НПВС угнетают синтез вазодилатирующих простагландинов, пиразолоновые производные вызывают задержку воды и натрия).
При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов возможно возникновение артериальной гипотензии, декомпенсации у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью. Лечение бета-адреноблокаторами может минимизировать рефлекторные симпатические механизмы.
При одновременном применении трициклические антидепрессанты (типа имипрамина), нейролептики могут усиливать гипотензивный эффект и увеличивать риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).
При одновременном применении ГКС и тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект (за счет задержки воды и натрия).
При одновременном применении мефлохин повышает риск брадикардии (аддитивное действие в отношении развития брадикардии).
Дипиридамол (в/в), амифостин усиливают антигипертензивное действие Локрена.
Альфа-адреноблокаторы, применяемые в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивное действие бетаксолола, при этом повышается риск ортостатической гипотензии.
Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб, повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бетаксолол.
Фенитоин (в/в) повышает выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД у пациентов, получающих бетаксолол.
Бетаксолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (например, под влиянием курения).
Гипотензивный эффект бетаксолола уменьшается под влиянием эстрогенов (вследствие задержки натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца.
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД у пациентов, получающих бетаксолол.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Бетаксолол увеличивает продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
При одновременном применении с седативными и снотворными средствами, с этанолом усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения у пациентов, получающих бетаксолол.
Фармакологические свойства препарата Локрен
Фармакодинамика. Бетаксолол ((RS)-l-[4-[2-(циклопропилметокси)этил]фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропан-2-ол) характеризуется тремя фармакологическими особенностями: β1 -адреноблокирующим (кардиоселективным) действием, отсутствием частичной агонистической активности (ВСА) и слабо выраженным мембраностабилизирующим действием (подобным таковому у хинидина или местных анестетиков) в дозах, превышающих терапевтические. Фармакокинетика. Абсорбция. Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Эффект первого прохождения через печень незначительный, биодоступность — около 85%, что обеспечивает незначительные отличия его концентрации в плазме крови у разных пациентов или у одного и того же пациента при продолжительном применении препарата. С белками плазмы крови связывается примерно 50% бетаксолола. Метаболизм. Объем распределения составляет около 6 л/кг. В организме бетаксолол в основном превращается в неактивные метаболиты и только 10–15% экскретируется с мочой в неизмененном виде. Выведение. T1/2 составляет 15–20 ч.
Передозировка препарата Локрен, симптомы и лечение
Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД. Лечение: при брадикардии или выраженной артериальной гипотензии вводят 1–2 мг атропина в/в, 1 мг глюкагона (при необходимости введение препарата повторяют); при необходимости медленная в/в инфузия 25 мкг изопреналина или введение добутамина со скоростью 2,5–10 мкг/кг/мин. При сердечной декомпенсации у новорожденных, матери которых в период беременности принимали блокаторы β-адренорецепторов: глюкагон из расчета 0,3 мг/кг; госпитализация в отделение интенсивной терапии; изопреналин и добутамин, обычно в достаточно высоких дозах и длительно, под наблюдением реаниматолога.
Побочные эффекты препарата Локрен
Астения, похолодение конечностей, брадикардия (иногда тяжелая), боль в животе, тошнота, рвота, импотенция, головокружение, головная боль, бессонница, редко — замедление AV-проводимости или прогрессирование AV-блокады, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, бронхоспазм, гипогликемия, синдром Рейно, усиление перемежающейся хромоты, кожные реакции, включая псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, парестезия, сухость глаз, ночные кошмары. В редких случаях отмечают возникновение титра антинуклеарных антител, которое только в исключительных случаях сопровождается клиническими проявлениями по типу системной красной волчанки, проходящими после отмены препарата.
Особые указания по применению препарата Локрен
Отмена препарата. Лечение не следует прекращать резко, особенно у пациентов с ИБС. Дозу препарата следует снижать постепенно, в течение 1–2 нед, одновременно начиная терапию другим препаратом. БА и ХОБЛ. Блокаторы β1 -адренорецепторов при ХОБЛ можно назначать только пациентам с заболеванием умеренной степени тяжести в низкой начальной дозе. Перед началом лечения рекомендуется провести оценку функции внешнего дыхания. При развитии бронхоспазма во время лечения назначают β2 -адреномиметики. Сердечная недостаточность. Больным с компенсированной сердечной недостаточностью Локрен назначают в низкой начальной дозе. В дальнейшем при необходимости ее постепенно повышают под строгим врачебным контролем. Брадикардия. Дозу препарата необходимо снизить, если ЧСС в состоянии покоя ниже 50–55 уд./мин. AV-блокада I степени. Учитывая отрицательный дромотропный эффект блокаторов β2 -адренорецепторов, Локрен с осторожностью применяют у пациентов с AV-блокадой I степени. Стенокардия Принцметала. При применении блокаторов β-адренорецепторов количество и продолжительность приступов стенокардии могут увеличиваться. Применение препарата возможно при умеренной степени тяжести и при условии одновременного назначения вазодилататоров. Нарушения периферического кровообращения. Применение блокаторов β-адренорецепторов может приводить к ухудшению состояния больных с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, артериит, хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей). Феохромоцитома. При применении блокаторов β-адренорецепторов в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов для лечения симптоматической АГ (артериальная гипертензия) при феохромоцитоме требуется тщательный мониторинг АД. Пациенты пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста; лечение начинают с применения препарата в низких дозах под строгим врачебным контролем. Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью дозу препарата необходимо корригировать в зависимости от уровня креатинина в плазме крови или клиренса креатинина. Сахарный диабет. Следует предупредить больных сахарным диабетом о необходимости строго контролировать уровень глюкозы в сыворотке крови в начале лечения, поскольку препарат может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость). Псориаз. С осторожностью назначают препарат больным псориазом, так как имеются сообщения об обострении заболевания на фоне лечения блокаторами β-адренорецепторов. Аллергические реакции. У пациентов с предрасположенностью к тяжелым аллергическим реакциям, особенно обусловленным применением йодсодержащих контрастных средств или флоктафенина, или при проведении специфической десенсибилизации терапия блокаторами β-адренорецепторов может привести к развитию выраженных анафилактических реакций и снижению эффективности при них эпинефрина в обычных дозах. Общая анестезия. При проведении наркоза блокаторы β-адренорецепторов подавляют рефлекторную тахикардию и повышают риск развития артериальной гипотензии. Продолжение лечения блокаторами β-адренорецепторов снижает риск развития аритмии, ишемии миокарда и гипертонического криза. Анестезиолога следует поставить в известность о том, что больной принимает блокатор β-адренорецепторов. При необходимости проведения наркоза считается достаточным отменить препарат за 48 ч до оперативного вмешательства для восстановления чувствительности β-адренорецепторов к катехоламинам. Терапию блокаторами β-адренорецепторов нельзя прерывать у больных с коронарной недостаточностью; желательно продолжать лечение до оперативного вмешательства, учитывая риск, обусловленный развитием синдрома отмены. В случае ургентных операций больному для предупреждения стимуляции блуждающего нерва назначают премедикацию атропином, при необходимости его введение повторяют. Для анестезии необходимо применять средства с минимальным кардиодепрессивным эффектом. Тиреотоксикоз. Блокаторы β-адренорецепторов маскируют кардиальные симптомы тиреотоксикоза. Спортсмены. Препарат может давать положительную реакцию при проведении тестов допинг-контроля. Период беременности и кормления грудью. Локрен не рекомендуется применять в период беременности. У новорожденных, матери которых принимали блокаторы β-адренорецепторов, могут отмечать брадикардию, респираторный дистресс-синдром и гипогликемию, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденными в условиях специализированного отделения (контроль ЧСС и уровня глюкозы в сыворотке крови в течение первых 3–5 дней жизни). Блокаторы β-адренорецепторов проникают в грудное молоко, поэтому в период их применения рекомендуется прекратить кормление грудью. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не следует применять Локрен в педиатрической практике. Нет данных о влиянии на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Применение препарата Локрен
Обычно назначают в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 40 мг/сут. У больных с почечной недостаточностью клиренс бетаксолола уменьшается с ухудшением функции почек. Дозу следует адаптировать к состоянию функции почек; при клиренсе креатинина ≥20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Однако в начале лечения рекомендуется проводить клиническое наблюдение до достижения равновесного уровня препарата в крови (в среднем 4 дня). Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 20 мл/мин) и больных, которым проводится диализ, рекомендуется начальная доза 10 мг/сут (вне зависимости от частоты и расписания процедур диализа). Нет необходимости в коррекции дозы у больных с печеночной недостаточностью, однако в начале терапии желательно клиническое наблюдение.
Противопоказания к применению препарата Локрен
Анафилактические реакции в анамнезе, повышенная чувствительность к бетаксололу или другим компонентам препарата, БА и тяжелые формы ХОБЛ, декомпенсированная рефрактерная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV-блокада II–III степени у больных без имплантированного водителя ритма, стенокардия Принцметала, синдром слабости синусного узла (включая синоатриальную блокаду), брадикардия (менее 45–50 уд./мин), тяжелые формы синдрома Рейно и нарушения периферического кровообращения, нелеченная феохромоцитома, выраженная артериальная гипотензия, одновременная терапия флоктафенином, сультопридом, амиодароном, бепридилом, дилтиаземом и верапамилом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицит лактазы (препарат содержит лактозу), период кормления грудью, возраст до 14 лет.
