Фармакодинамика и фармакокинетика
Данный препарат оказывает значительное воздействие на альфа-адренорецепторы, проявляя заметный сосудосуживающий и прессорный эффект по сравнению с адреналином. При этом отмечается меньшее стимулирование сердечных сокращений, слабое бронхолитическое действие и влияние на обмен веществ, не проявляется выраженный гипергликемический эффект.
Для Норадреналина характерно кардиотропное действие, стимулирующее сердечные бета-адренорецепторы, что может маскироваться рефлекторной брадикардией, высоким тонусом блуждающего нерва, спровоцированным повышенным артериальным давлением.
При введении Норадреналина увеличивается сердечный выброс, возрастает перфузионное давление в области коронарных артерий, вместе с периферическим сосудистым сопротивлением и центральным венозным давлением.
Этот препарат широко применяется, когда нужно повысить артериальное давление и усилить сокращения сердца. Но делается это в первую очередь, чтобы увеличить периферическое сопротивление сосудов и частоту сердечных сокращений. Помимо этого снижается кровоток в сосудах почек и ЖКТ. Не исключены желудочковые аритмии. По этой причине в сложных случаях кардиогенного шока Норадреналин не применяют.
Это может вызвать вазоконстрикорную реакцию периферических сосудов, а значит, их сопротивляемость способна привести к нежелательному эффекту. Также значительно повышается потребность миокарда в кислороде, что негативно отражается на состоянии всего организма.
Критерии оценки/Клинические исходы
Основной показатель эффективности и безопасности: изменение С.И. Основной показатель безопасности: частота развития устойчивого к лечению К.Ш. Устойчивый к лечению КШ диагностировали при наличии стойкой артериальной гипотонии, гипоперфузии органов-мишеней и гиперлактатемии, а также при применении высоких доз ППИД и ССП.
Дополнительные показатели эффективности: изменение других показателей гемодинамики, индекс мощности сердца (ИМС), частота применения ППИД, концентрация лактата в крови и клиренс лактата, концентрация биомаркеров и изменение оценки по шкале SOFA в течение первых 72 ч.
При оценке безопасности специально оценивали частоту развития таких аритмий, как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и фибрилляция предсердий.
Взаимодействие
Одновременное применение Норадреналина и ингаляционных наркозных средств способно привести к осложнённой желудочковой аритмии.
Сочетание с адренергическими и серотонинергическими антидепрессантами, производными имипрамина или амитриптилина приводят к развитию пароксизмальной гипертензии, сердечной аритмии, вызываемой адреноблокирующим действием на работу нервной системы.
Применение селективных и неселективных ингибиторов МАО, Линезолида и так далее вместе с Норадреналином может усилить его прессорный эффект, поэтому требуется постоянный медицинский контроль.
Норадреналин
Норадреналин[править | править код]
Источник:Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1
.
Редактор
: профессор А.Г. Гилман
Изд.
: Практика, 2006 год.
Норадреналин
— это основной медиатор постганглионарных симпатических нейронов у млекопитающих. От адреналина он отличается только отсутствием метальной группы при аминогруппе (табл. 10.1). У человека на долю норадреналина приходится 10—20% всех катехоламинов мозгового вещества надпочечников. Клетки феохромоцитомы иногда не экспрессируют фенилэтанола, М-метилтрансферазу, и тогда содержание норадреналина в них достигает 97%. История открытия норадреналина и его медиаторная функция подробно рассматриваются в гл. 6.
Фармакологические свойства
. Сравнению эффектов нор. адреналина и адреналина — как in vivo, так и in vitro ~ посвящено множество работ. Оба эти вещества действуют непосредственно на эффекторные органы, и их влияния различаются главным образом разной активностью в отношении а- и β2-адренорецепторов (активность в отношении β-адренорецепторов у них примерно одинакова). Норадреналин — это мощный стимулятор а-адренорецепторов, но на 2 — адренорецепторы он действует слабо. Активность адреналина в отношении а-адренорецепторов в большинстве органов еще выше, чем норадреналина.
Сердечно-сосудистая система
. На рис. 10.2 приведены изменения некоторых показателей гемодинамики, возникающие у человека в ответ на в/в инфузию норадреналина со скоростью 10 мкг/мин. Систолическое, диастолическое и, обычно, пульсовое АД повышается; сердечный выброс не изменяется или снижается, а ОПСС возрастает. Поскольку прямое положительное хронотропное действие норадреналина слабое, ЧСС из-за рефлекторного повышения парасимпатического тонуса снижается; в результате увеличивается ударный объем. В большинстве органов наступает сужение артериол. Почечный, печеночный кровоток и кровоток в органах ЖКТ уменьшаются, но коронарный кровоток, напротив, возрастает. Очевидно, как и при действии адреналина (см выше), это обусловлено вторичным расширением коронарных сосудов и повышением их перфузионного давления. У больных с вазоспастической стенокардией чувствительность коронарных сосудов к прямому сосудосуживающему действию норадреналина может быть повышена (гл. 32).
В отличие от адреналина, норадреналин в малых дозах не вызывает расширения сосудов и снижения АД- Поэтому альфа-адреноблокаторы устраняют прессорный эффект норадреналина, но не приводят к развитию парадоксальной реакции на норадреналин.
Прочие эффекты
. Влияние норадреналина на другие системы у человека выражено слабо. Гипергликемия и другие метаболические изменения, характерные для действия адреналина, возникают лишь при введении очень больших доз норадреналина. Иными словами, как гормон норадреналин гораздо менее эффективен, чем адреналин. Внутрикожное введение норадреналина вызывает потоотделение, не устраняющееся атропином. Фармакокинетика. Норадреналин, как и адреналин, неэффективен при приеме внутрь, а при п/к введении всасывается плохо. Он быстро инактивируется теми же ферментами, что и адреналин (см. выше). В норме в моче норадреналин обнаруживался в малых концентрациях. Содержание норадреналина в моче резко повышено у больных феохромоцитомой.
Побочные эффекты и меры предосторожности
. Побочные эффекты норадреналина такие же, как адреналина, хотя повышение АД более выражено. При передозировке норадреналинаAQ может достигать угрожающих цифр, поэтому при системной введении норадреналина за этим показателем надо тщательно следить.
При в/в инфузии норадреналина важно следить, чтобы он не попал в окружающие ткани — иначе возможен их некроз. Для этого используют длинные катетеры, которые вводят в периферические вены и продвигают в центральные вены. При нарушениях кровообращения в месте введения норадреналина (будь то вследствие его затекания из вены в ткани или нет) проводят инфильтрацию соответствующей области а-адреноблокатором фентоламином. Во время инфузии норадреналина, и особенно — подбора скорости введения, следует часто измерять АД. Введение этого препарата всегда таит угрозу снижения почечного и кишечного кровотока.
Применение
. Норадреналин используется редко. Применение норадреналина и других адренергических средств при шоке описано ниже. При артериальной гипотонии скорость его инфузии подбирают вплоть до достижения желаемого АД.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Мезатон
Добутамин
Допамин
Дофамин
Адреналин
Основные аналоги: Артеренол, Левартеренол, Левофед, Норартринал, Норэпинефрин и Норэксадрин.
Отличия Норанреналина и Адреналина
Выработка адреналина происходит мозговым веществом надпочечников. Этот компонент участвует в различных процессах организма: стимулировании распада гликогена в гепатоцитах печени, что приводит к повышению глюкозы в составе крови, активирует фермент липазы и расщепление триглицеридов жировой ткани, а также гликогенолиз в клетках мышц.
Также усиливается сокращение мускулатуры сердца и увеличивается артериальное давление, расширяются мышечные и сердечные сосуды, но суживаются сосуды органов брюшной полости, кожных покровов и слизистых оболочек. Отмечено значительное влияние адреналина на реакцию организма на стрессовые ситуации.
Норадреналин отличается выраженным сосудосуживающим действием, меньше влияет на сердечные сокращения, имеет слабый бронхолитический эффект и влияние на обменные процессы.
Нормальное содержание адреналина в составе крови составляет 88 мкг/л, а норадреналина — в пределах 104-548 мкг/л.
Необходимость в определение концентрации этих компонентов возникает, когда нужно выявить феохромоцитомы и провести дифференциальную диагностику гипертензий.
Использованная литература
- Румянцев, П.О., Языкова, Д.Р., Слащук, К.Ю. и др. Персонализированная диагностика хромаффинных опухолей (феохромоцитома, параганглиома) в онкоэндокринологии. Эндокринная хирургия, 2021. — № 1.
- Репина, В.П. Влияние различных концентраций катехоламинов на функционирование иммунокомпетентных клеток. Экология человека, 2008. — № 2.
- Мельниченко, Г.А., Трошина, Е.А., Бельцевич, Д.Г. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы, 2015. — Т. 9. — № 3.
- Бельцевич, Д.Г., Трошина, Е.А., Юкина, М.Ю. Феохромоцитома. Пробл. эндокр., 2010. — №1.
Отзывы о Норадреналине
Следует отметить, что данный препарат часто используется в критических случаях, когда идёт борьба за жизнь человека. Поэтому отзывы о Норадреналине, оставленные пациентами, встретить не удаётся. В таких ситуациях люди вряд ли могут оценить эффект того или иного препарата, и, скорее всего, даже не знают, что получали подобное лечение.
Как правило, обсуждением этого препарата в сети занимаются медицинские специалисты. Обычно это связано с вопросом, как повысить Норадреналин, когда возникают критические ситуации. Дело в том, что сделать это нужно быстро, но скорость введения раствора является важным аспектом его применения. Поэтому приходится использовать весь свой опыт и знания, которые помогают не умереть человеку и провести полноценную интенсивную терапию.
Особенности этого препарата подробно описывает Википедия, где сообщается, что потребности в его введении самостоятельно нет. Что касается медицинских специалистов, то важно, чтобы они имели достаточный опыт и профессионализм для применения Норадреналина на практике.
Результаты
Из 163 обследованных больных 106 не были включены в исследование преимущественно в связи с наличием признаков умирания (n=34), остановки кровообращения, сопровождавшейся ранними признаками аноксии мозга (n=30), и ранними признаками потребности ПЖЭМ (n=22). В целом в исследование были включены 57 больных: в группу адреналина и группу норадреналина 27 и 30 больных соответственно. За исключением различий по половому составу между 2 группами не было существенных различий. До включения в исследование были успешно реанимированы после остановки кровообращения в группе адреналина и группе норадреналина 41 и 60% больных соответственно (p=0,19). При включении в исследование у 98% больных выполнялась искусственная вентиляция легких.
У всех включенных в исследование больных была выполнена успешная неотложная реваскуляризация миокарда с помощью ЧВКА, к концу выполнения которого достигался кровоток, соответствующий 3-й степени по классификации TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction). Группы не различались по частоте применения ССП. Баллон для внутриаортальной баллонной контрпульсации после выполнения ЧВКА в группе адреналина и группе норадреналина был установлен у 59 и 50% больных соответственно (p=0,60). Ни у одного больного не отмечено развитие механических осложнений ОИМ.
По данным анализа, выполненного исходя из допущения, что у всех больных применялось назначенное лечение, и с учетом данных об умерших больных или больных, у которых потребовалась имплантация устройств для ПЖЭМ как наименее благоприятный исход, основной показатель эффективности (изменение СИ) статистически значимо не различался между группой адреналина и группой норадреналина (p=0,43). Однако по данным, полученным в час 2 и час 4, отмечалось кратковременное увеличение СИ в группе адреналина по сравнению с группой норадреналина (p=0,011 и 0,036 соответственно). В то же время в группе адреналина по сравнению с группой норадреналина отмечалось статистически значимое увеличение основного показателя безопасности (частота развития устойчивого к лечению шока): такие исходы отмечались у 37 и 7% больных соответственно (p=0,011). Учитывая увеличение частоты развития устойчивого к лечению шока в группе адреналина, члены комитета по наблюдению за данными и безопасностью приняли решение о досрочном прекращении исследования. Следует отметить, что при планировании исследования такой неблагоприятный исход не предполагалось оценивать в качестве основного показателя безопасности. Однако в ходе выполнения исследования систематически следили за развитием устойчивого к лечению шока и стали тщательно оценивать после получения от группы наблюдателей информации о непредполагаемом увеличении частоты развития такого исхода в течение 1-го года после начала исследования. Следовательно, несмотря на то что указанный исход не был определен до начала исследования, он был определен в ходе выполнения исследования.
Дозы исследуемых препаратов, которые необходимо было вводить для достижения СрАД 70 мм рт.ст., в группе адреналина и группе норадреналина составляли 0,7±0,5 и 0,6±0,7 мкг/кг/мин соответственно (p=0,66). Не отмечалось статистически значимых различий между группами по продолжительности применения ССП (p=0,15), дозам ССП в различные моменты (с часа 0 до часа 72; p=0,66), а также по максимальной дозе ССП (p=0,79). Изменение систолического АД, диастолического АД и СрАД в течение первых 3 дней после начала исследования было сходным в обеих группах (p=0,11; 0,13 и 0,80 соответственно).
В группе адреналина статистически значимо увеличивалась ЧСС, в то время как в группе норадреналина ЧСС статистически значимо не изменялась (p=0,031 для сравнения между группами). Не отмечалось и статистически значимых различий между группами по изменению индекса ударного объема и ИМС (p=0,25 и 0,064 соответственно). Двойное произведение (косвенный показатель потребления миокардом кислорода) увеличилось в группе адреналина и не изменилось в группе норадреналина. Венозно-артериальный градиент парциального давления двуокиси углерода (рСO2) был сходным в группе адреналина и группе норадреналина (p=0,59). В обеих группах отмечалось прогрессирующее уменьшение среднего индекса системного сосудистого сопротивления (ИССС) в отсутствие статистически значимых различий между группами по такому показателю (p=0,44).
Среднее давление в ЛА и ДЗЛА было сходным в обеих группах (p=0,48 и 0,38 соответственно). Кроме того, в обеих группах отмечалось сходное прогрессирующее увеличение ФВ ЛЖ (p=0,87).
Результаты анализа частоты применения ППИД свидетельствовали, что частота применения добутамина в группе адреналина и группе норадреналина была сходной и достигала 67% (p=0,99). Средняя продолжительность применения добутамина в группе адреналина достигала 22 ч (от 7 до 72 ч), а в группе норадреналина — 90 ч (от 63 до 161 ч; p=0,0009 для сравнения между группами). Не отмечалось статистически значимых различий между группами по частоте применения добутамина в определенные моменты исследования (с часа 0 до часа 72; p=0,78) и максимальной вводимой дозе добутамина (p=0,88).
Результаты анализа метаболических показателей в течение первых 24 ч свидетельствовали о связи между применением адреналина и наличием метаболического ацидоза (p=0,0004), а также увеличением уровня лактата в крови (p<0,0001). В то же время при применении норадреналина отмечалось увеличение pH крови и снижение концентрации лактата в крови. Выведение лактата из крови начиналось намного раньше и с большей скоростью в группе норадреналина (p<0,0001). Динамика насыщения артериальной крови кислородом (SVO2), индекс потребления кислорода и индекс доставки кислорода в ходе выполнения исследования были сходными в обеих группах (p=0,20, 0,67 и 0,69 соответственно).
Результаты анализа частоты развития дисфункции органов свидетельствовали, что оценка по шкале SOFA, а также компоненты такой шкалы статистически значимо не различались между группами как при включении в исследование, так и в период наблюдения за больными (p=0,44). В ходе выполнения исследования не отмечалось статистически значимых различий между группами по вариабельности таких показателей, как концентрация в крови креатинина и мочевины, выраженности диуреза, а также уровню в крови аспартатаминотрансферазы и билирубина. В группе норадреналина по сравнению с группой адреналина отмечалось более быстрое снижение концентрации аланинаминотрансферазы в крови (p=0,011). Частота применения терапии, замещающей функцию почки, в группе адреналина и группе норадреналина достигала 26 и 7% соответственно (p=0,07). В течение первых 72 ч не было отмечено статистически значимых различий по уровню таких биомаркеров в крови, как N-концевой предшественник мозгового натрийуретического пептида и кардиоспецифический тропонин Т (p=0,20 и 0,21 соответственно). Напротив, концентрация такого прогностического маркера осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, как дифференцирующий фактор роста 15-го типа, был существенно выше в группе адреналина по сравнению с группой норадреналина в период между часом 24 и часом 72 (p=0,002).
Частота развития аритмий статистически значимо не различалась между группой адреналина и группой норадреналина (аритмии развились у 41 и 33% больных соответственно; p=0,56). В группе адреналина 2 больных были переведены на введение норадреналина без использования слепого метода в связи с развитием устойчивой желудочковой тахикардии.
В течение 60 дней наблюдения в группе адреналина и группе норадреналина умерли 52 и 37% больных соответственно (p=0,25). Применение адреналина по сравнению с норадреналином сопровождалось тенденцией к увеличению смертности в течение первых 7 дней (p=0,08) и статистически значимым увеличением комбинированного показателя общей смертности или потребности в ПЖЭМ в течение первых 7 дней (p=0,031). Отмечалась также тенденция к увеличению комбинированного показателя общей смертности или потребности в ПЖЭМ в течение первых 28 дней (p=0,064).
Цена Норадреналина, где купить
Цена Норадреналина за упаковку из 10 ампул составляет от 1550 рублей.
Купить Норадреналин в Киеве можно по стоимости от 1300 грн.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
ЗдравСити
- Норадреналин конц. д/приг. р-ра для в/в введ. 2мг/мл 4мл 10штФКП Армавирская биофабрика
1213 руб.заказать - Норадреналин конц. д/приг. р-ра для в/в введ. 2мг/мл 8мл 10штФКП Армавирская биофабрика
1502 руб.заказать
показать еще
Аптека24
- Норадреналин Тартрат Агетан 2мг/мл 8мл N10 концентрат для раствора для инфузий
2403 грн.заказать - Норадреналин Тартрат Агетан 2 мг/мл 4мл №10 концентрат для раствора для инфузий
1602 грн.заказать
