Канамицин. Инструкция к применению и противопоказания.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Принцип воздействия основан на повреждении клеточной мембраны микроорганизма, блокировании выработки протеинов, нарушении течения процесса формирования комплекса матричной и транспортной РНК.

Основное вещество проникает внутрь клетки микроорганизма и связывается со специальными белками-рецепторами. Канамицин воздействует на грамотрицательную флору, грамположительные бактерии, протеи, стафилококки, нейсерии, шигеллы, ешерихии коли, клебсиелы, сальмонеллы. Штаммы указанных микроорганизмов не реагируют на действие эритромицина, тетрациклина, хлорамфеникола, стрептомицина, бензилпенициллина.

Лекарственное средство не воздействует на простейшие, дрожжевые грибы, анаэробную флору, вирусы, стрептококки.

Фармакологические свойства препарата Канамицин

Фармакодинамика. Канамицин — антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий. Действует на штаммы микобактерий туберкулеза, в том числе на устойчивые к стрептомицину, ПАСК, изониазиду. Связываясь с 30S-субъединицей рибосомальной мембраны, угнетает синтез белка в микробной клетке. Эффективен, как правило, относительно микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомицетину. Не действует на анаэробные микроорганизмы, дрожжи, вирусы и большинство простейших. Фармакокинетика. При в/м введении быстро поступает в кровь, терапевтическая концентрация удерживается на протяжении 8–12 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, желчь, через плацентарный барьер. В норме канамицин не проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация его в СМЖ достигает 30–60% такой в плазме крови. Выводится почками за 24–48 ч.

Показания к применению

Канамицин назначают при различных инфекционных заболеваниях. При эмпиеме плевры, пневмонии, туберкулезе, инфицированных ожогах, инфекциях желчевыводящих путей, нервной системы, органов дыхания, брюшной полости, суставов, костей, при цистите, пиелите, пиелонефрите и других инфекционных поражениях мочевыделительной системы, а также при сепсисе и после оперативных вмешательств медикамент вводят парентерально.

Таблетированные формы препарата показаны при печеночной коме, энтероколите, дизентерийном бактерионосительстве, дизентерии, кишечных инфекциях, перед операциями на органы пищеварительного тракта.

Глазные пленки Канамицин применяются при язвенных поражениях роговицы, при блефарите, бактериальном конъюнктивите, кератите.

Особые указания по применению препарата Канамицин

Перед применением препарата необходимо определить состояние функции почек, чувствительность микрофлоры к канамицину. При лечении следует периодически проводить аудиометрический контроль и контроль состояния функции почек. В период беременности и кормления грудью, а также у детей первого года жизни применение препарата допускается только по жизненным показаниям. Пациентам пожилого возраста Канамицин следует назначать только при невозможности применения менее токсичных антибиотиков. В случае применения препарата не следует превышать рекомендуемые дозы. Во время лечения необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Побочные действия

Пищеварительный тракт: метеоризм, диарея, масляный кал, пенистый кал, диарея, синдром мальабсорбции, повышение уровня ферментов печени, рвота, тошнота.

Органы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, гранулоцитопения.

Нервная система: нейротоксическое действие проявляется в эпилептических припадках, парестезии, покалывании, онемении, подергивании мышц, отмечается слабость, сонливость, головные боли, остановка дыхания из-за нраушения неврно-мышечной передачи.

Органы чувств: Канамицин оказывает ототоксическое воздействие, которое проявляется снижение слуха до глухоты, закладыванием в ушах, звоном. Препарат воздействует на вестибулярный аппарата, вызывая рвоту, тошноту, головокружения, дискоординацию движений.

Мочевыделительная система: нефротоксичность, альбуминурия, микрогематурия, цилиндурия, жажда, учащение частоты мочеиспускания.

Возможно развитие ангионевротического отека, лихорадки, зуда, кожной сыпи.

Применение глазных пленок вызывает ощущение инородного тела в глазу в течение нескольких минут, может вызывать гиперемию век, отечность и слезотечение.

Канамицин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вводят уколами внутримышечно, внутривенно капельно.

Согласно инструкции по применению Канамицина разовая дозировка при внутривенном капельном вливании составляет 0,5 грамма, разводится в 200 мл раствора декстрозы 5%, скорость введения составляет 60-80 капель в минуту.

При инфекционных поражениях нетуберкулезной этиологии антибиотик вводят в разовой дозе 0,5 грамм, в сутки не больше 2-х грамм. Длительность противомикробной терапии составляет 5-7 дней.

При туберкулезе Канамицин вводят внутримышечно 1 раз в сутки по одному грамму, либо дозу разбивают на 2 приема по 0,5 грамм. В предоперационном периоде с целью санации кишечника взрослым назначают антибиотик по 0,75 грамм каждые 5 часов, не более 4-х грамм в день.

Печеночная энцефалопатия: по 2-3 грамма внутрь каждые 6 часов.

В суставную, плевральную, брюшную полости для промываний вводят 0,25% раствор в количестве 10-50 мл.

Для проведения перитонеального диализа 1-2 грамма канамицина растворяют в 500 мл диализирующей жидкости.

Аэрозольные ингаляции можно осуществлять раствором для инъекций 2-4 раза в день по 250 мг.

Внутрибрюшинно вводят в виде 2,5% раствора по 500 мг.

Глазную пленку извлекают из флакона либо пенала при помощи стерильного офтальмологического пинцета, пальцами оттягивают нижнее веко и закладывают пленку в пространство между глазным яблоком и веком, после чего веко опускают, удерживая глаз в неподвижном, спокойном состоянии в течение минуты для смачивания глазной пленки и последующего перехода ее в мягкое, эластичное состояние.

Глазные пленки применяют до двух раз в день.

Передозировка

Проявляется токсическими реакциями в виде жажды, снижения аппетита, атаксии, потери слуха, головокружений, снижении аппетита, нарушении дыхания, закладывания в ушах, звона в ушах, тошноты.

Гемодиализ проводится для снятия блокады нервно-мышечной передачи, устранения ее последствия.

Также эффективно назначение солей кальция, антихолинэстеразных средств, применение перитонеального диализа.

Взаимодействие

Канамицин усиливает миорелаксирующий эффект полимиксина, общих анестетиков, курареподобных препаратов, снижает эффективность антимиастенических средств.

С гентамицином, стрептомицином, гепарином, пенициллином, виомицином, нитрофурантоином, эритромицином, амфотерицином В, капреомицином, цефалоспоринами медикамент фармацевтически несовместим.

Цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики способны снижать эффективность аминогликозида у пациентов с тяжелой формой ХПН.

Ванкомицин, цисплатин, полимиксин, налидиксовая кислоты повышаются вероятность нефротоксичности, ототоксичности.

НПВС, сульфаниламиды, пенициллины, цефалоспорины, диуретики, особенно фуросемид усиливают нейротоксичность, нефротоксичность за счет блокирования элиминации аминогликозидов при конкуренции за активную секрецию в нефроновых канальцах, что в конечном итоге ведет к повышению их концентрации в сыворотке крови.

При внутрибрюшном введении антибиотика риск развития апноэ значительно возрастает при одновременном поступлении в организм циклопропана.

Парентеральное поступление индометацина повышает вероятность токсического влияния аминогликозидов за счет снижения клиренса и удлинения периода полувыведения.

Остановка дыхания, нефротоксичность отмечаются при введении полимиксинов, метоксифлурана, наркотических анальгетиков.

Канамицин

Stylab / Каталог / Антибактериальные препараты / Канамицин

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа канамицина в мясе животных, в молоке, меде и вакцинах методом ИФА, а также чистую субстанцию канамицина и его смеси с другими аминогликозидами для обеспечения прослеживаемости выполнения анализов по ГОСТ 32798-2014 и МУК № 759/5.3.

Иммуноферментный метод анализа (ИФА), стрипованный планшет	Kanamycin (KAN) ELISA Kit
Стандарты антибактериальных веществ	Чистые вещества и стандарты аминогликозидов для анализа в соответствии с ГОСТ 32798-2014

Канамицин – это бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе аминогликозидов. Его в виде комплекса трех веществ – канамицинов A, B и C вырабатывают бактерии Streptomyces kanamyceticus. Канамицин активен против микобактерий, в том числе, возбудителей туберкулеза. Кроме того, он уничтожает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе, кишечную палочку, сальмонеллу, шигеллу, энтеробактер, йерсинию, клебсиеллу, гонококк, менингококк, стафилококк и другие бактерии. Канамицин эффективен против микроорганизмов, резистентных к тетрациклину, левомицетину, эритромицину, стрептомицину и многим другим антибиотикам. В медицине канамицин назначают при туберкулезе, диарее, инфекционных гастроэнтеритах, заболеваниях глаз и кожи, цистите, остеомиелите, а также при пневмонии, перитоните и эндокардите. В ветеринарии его применяют для профилактики и лечения послеродовых эндометритов у коров и свиней, а также при других бактериальных заболеваниях. На 2019 год в Российской Федерации зарегистрировано 3 препарата канамицина, предназначенных для ветеринарного применения.

Как и другие аминогликозиды, канамицин необратимо связывается с 30S-субъединицей рибосом, что приводит к гибели клетки из-за нарушения синтеза белка. Канамицин не действует на стрептококков, синегнойную палочку, анаэробные бактерии, а также на дрожжи, простейшие и вирусы. Бактерии достаточно быстро вырабатывают устойчивость к канамицину. Эта резистентность может быть перекрестной.

Канамицин плохо всасывается в ЖКТ и выводится в основном в неизменном виде с фекалиями. Это позволяет использовать его для лечения заболеваний кишечника. Однако язвы и другие повреждения ЖКТ либо его воспаление улучшают поглощение этого антибиотика В этом случае он выводится почками. При использовании в качестве аэрозоля канамицин также плохо всасывается и создает высокие концентрации в легких и дыхательных путях. При внутримышечном введении канамицин хорошо и быстро всасывается и распределяется по органам и тканям организма. Особенно высокие концентрации канамицина создаются в жидкостях организма, а также в печени, легких и в почках, причем этот антибиотик способен накапливаться в их корковом слое. Меньшие концентрации канамицина присутствуют в мышцах, жире, костях, мокроте, желчи. У здоровых взрослых людей канамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако при воспалении мозговых оболочек и у детей канамицин создает заметные (10 – 60% от содержания в плазме крови) концентрации в спинномозговой жидкости. Канамицин не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде. Время его полувыведения составляет 2-4 часа у взрослых людей и 5-6 часов у новорожденных. В небольших количествах канамицин способен выделяться как с грудным молоком, так и с молоком животных.

Острая токсичность канамицина для человека и других млекопитающих низка. ЛД50 канамицина для мышей при пероральном поступлении составляла 20500 мг/кг массы тела, при внутривенном введении – 115 мг/кг массы тела. ЛД50 для крыс при внутривенном введении – 437 мг/кг.

Побочные действия и последствия передозировки канамицина у человека хорошо изучены. К ним относятся тошнота, рвота, диарея, нарушение всасывания питательных и минеральных веществ, головная боль, нарушения работы печени и почек, изменения состава крови и кожные аллергические реакции. Канамицин обладает курареподобным действием – он способен нарушать передачу сигнала от нервов к мышцам. Это приводит к нарушениям чувствительности, судорогам и затруднениям дыхания вплоть до его остановки. Способность канамицина воздействовать на слуховые нервы обуславливает его ототоксичность. Она может проявляться шумом в ушах, снижением слуха или полной глухотой. Кроме того, канамицин способен вызывать нарушения координации движений и головокружение. Из-за ототоксичности канамицин не назначают при воспалении слухового нерва, а из-за гепатотоксичности и нефротоксичности – при заболеваниях печени и почек.

Канамицин способен преодолевать плацентарный барьер и проникать как в амниотическую жидкость, так и в плод. В исследованиях на животных этот антибиотик вызывал поражения слуховых нервов у эмбрионов морских свинок и крыс. Поэтому канамицин не назначают при беременности. Этот антибиотик не проявлял канцерогенных и мутагенных свойств в исследованиях на животных. Он также не вызывал раздражения кожи ни у кроликов, ни у людей-добровольцев.

При одновременном поступлении в организм канамицина и других аминогликозидов их лекарственный эффект снижается, поскольку эти вещества конкурируют за захват бактериальными клетками. Побочное действие аминогликозидов при этом усиливается. Поэтому канамицин можно использовать для лечения только через 10-12 дней после окончания приема других аминогликозидов. Из-за токсичных свойств и потому что канамицин способен приводить к появлению антибиотикорезистентных микроорганизмов его содержание в пищевой продукции необходимо контролировать.

В Российской Федерации и ЕАЭС максимально допустимые уровни канамицина указаны в ТР ТС 034/2013 «О безопасности мяса и мясной продукции». Согласно ему, в мясе и жире-сырце всех видов животных может содержаться не более 0,1 мг/кг канамицина, в печени – не более 0,6 мг/кг, в почках – не более 2,5 мг/кг. Решение №28 Коллегии Евразийской Экономической Комиссии от 13 февраля 2021 года дополняет эти ограничения МДУ для молока – 0,15 мг/кг. Такое же ограничение для молока действует в странах Евросоюза. В Корее максимально допустимое содержание канамицина в молоке составляет 0,1 мг/кг.

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы Kanamycin ELISA Kit для анализа канамицина в мясе и других тканях животных, молоке, меде и вакцинах. Они позволяют быстро проводить скрининг большого количества проб и не требуют дорогостоящего оборудования. СТАЙЛАБ также предлагает также предлагает сертифицированные стандартные растворы для обеспечения прослеживаемости измерений: чистую субстанцию канамицина и его смеси с другими аминогликозидами для обеспечения прослеживаемости выполнения анализов по ГОСТ 32798-2014 «Продукты пищевые, продовольственное сырье. Метод определения остаточного содержания аминогликозидов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором» и МУК № 759/5.3.

Литература

Канамицин. Реестр лекарственных средств России.
Kanamycin. Pubchem
Na-Reum Ha, In-Pil Jung, Im-Joung La, Ho-Sup Jung, and Moon-Young Yoona. Ultra-sensitive detection of kanamycin for food safety using a reduced graphene oxide-based fluorescent aptasensor. Sci Rep. 2017; 7: 40305.
Yong Jin, Jin-Wook Jang, Chang-Hoon Han, Mun-Han Lee. Development of immunoassays for the detection of kanamycin in veterinary fields. J Vet Sci. 2006 Jun; 7(2): 111–117.
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. Committee For Veterinary Medicinal Products Kanamycin Summary Report (1). EMEA/MRL/514/98-FINAL January 1999
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. Committee For Veterinary Medicinal Products Kanamycin Summary Report (2). EMEA/MRL/886/03-FINAL October 2003

←Вернуться

Особые указания

Риск развития нефротоксичности значительно возрастает у пациентов с выраженной патологией почечной системы.

В период противомикробной терапии обязателен контроль над состоянием вестибулярного аппарата, слухового нерва, работой почечной системы. В случае регистрации неудовлетворительных результатов аудиометрических тестов лекарственный препарат отменяют либо снижают его дозировку.

Аминогликозиды способны в небольших количествах проникать в грудное молоко, но осложнения у грудных детей зарегистрированы не были в виду плохой всасываемости препарата из пищеварительного тракта.

Больным с воспалительными, инфекционными поражениями мочевыделительных путей требуется в период лечения пить больше жидкости.

О развитии резистентности бактерий может свидетельствовать отсутствие положительной динамики, что требует смены антибактериального средства.

Не рекомендуется проводить вливания неразбавленного канамицина в виду риска развития нервно-мышечной блокады.

При печеночной коме Канамицин применяется длительно для угнетения бактериальной кишечной флоры для снижения интоксикации аммиаком.

Канамицин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы