Дроперидол амп.(р-р д/в/в и в/м введ.) 2,5мг/мл 5мл №10 Дальхимфарм/Россия

Показания к применению

• Хирургия: вводный наркоз, премедикация, потенцирование общей и регионарной анестезии; нейролептанальгезия (одновременно с фентанилом); обеспечение седативного эффекта, устранение рвоты и боли в послеоперационном периоде, рвоты и тошноты во время хирургических и диагностических манипуляций;
• Терапия: шок и боль при травмах, тяжелые приступы стенокардии, инфаркт миокарда, гипертонический криз, отек легких;
• Психиатрическая практика: галлюцинации, психомоторное возбуждение.

Противопоказания

• Кома;
• Экстрапирамидные нарушения;
• Увеличение интервала QT на ЭКГ;
• Тяжелая депрессия;
• Гипокалиемия;
• Кесарево сечение;
• Артериальная гипотензия;
• Возраст до 2 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата и производным морфина.

Применение Дроперидола беременными женщинами возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для здоровья матери выше потенциального риска для плода. В случае необходимости применения препарата женщинами во время лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Удлиненный интервал QT , TdP и LQTS

Удлинение интервала QT является значительной проблемой безопасности пациента. Интервал QT означает время от деполяризации желудочков до конца реполяризации желудочков [8]. Интервал QT часто исправляется на частоту корректированного интервала QT (интервал QTc ) посредством математической формулы, известной как формула Bazett ( QTc = QT / v интервал R — R ). Расчет интервала QTc принимает в расчет такие переменные как возраст, частота сердечных сокращений и пол [9]. Согласно Moss «современные исследования обеспечивают усовершенствованное определение удлинения QTc и оценку, что риск злокачественных желудочковых аритмий экспоненциально связан с длиной интервала QTc » [8]. Однако Viskin считает, что действительный интервал QT является лучшим прогностическим критерием аритмогенного поражения перед интервалом QTc , когда имеет место выраженная брадикардия [10]. Удлиненный интервал QT более чем 0,44 сек считается патологическим, и является одним из основных компонентов, который приводит к развитию TdP [9]. Удлиненный интервал QTc на стандартной ЭКГ часто связан со злокачественной желудочковой дисритмией, приводящей к обморокам или к смерти. Удлинение QTc является только одним из многих факторов риска по развитию TdP и удлинение часто не является впечатляюще длинным. Пациент с удлиненным интервалом в сочетании с метаболическими нарушениями, с дисфункцией левого желудочка и мерцанием предсердий имеет повышенный риск развития злокачественной желудочковой дисритмии [11]. Точный механизм развития TdP неясен . Однако, есть доказательства, что начало TdP может быть связано с несколькими механизмами.

TdP — это жизне-угрожающая желудочковая тахикардия, которая часто связана с удлиненным интервалом QTc , гипокалиемией, гипомагниемией и препаратами, которые как известно удлиняют интервал QTc [12]. Другие факторы риска включают брадикардию, женский пол, застойную сердечную недостаточность, врожденный LQTS и изменения морфологии T -волны [10]. TdP имеет место, если ? 6 последовательных ударов полиморфных желудочковых дисритмий происходит [13], и частота составляет от 150 до 250 ударов в минуту [14]. TdP часто выявляется по паузе, которая предшествует дисритмии и по волне комплекса QRS вокруг оси [10]. Другой характерный признак, который часто сопровождает TdP – это изменение морфологии T -волны и развитие U -волны при ударах только до дисритмии [13].

LQTS – это врожденный синдром, связанный с TdP , который характеризуется длинным интервалом QT у больных со структурно нормальным сердцем [15]. LQTS может быть классифицирован как приобретённая и наследственная формы, обе связаны с TdP . TdP часто разрешается самостоятельно, вызывая умеренные пресинкопальные симптомы. Однако, TdP может иногда ухудшаться до фибрилляции желудочков и, следовательно, является потенциально фатальным. TdP не всегда предшествует удлиненный интервал QT. На самом деле, должны быть исключены такие источники как брадикардия, гипокалиемия и гипоксия [14]. Продольное исследование, включающее 3343 индивидуума, где один или более членов семьи, как было выявлено, страдают LQTS , нашло значительное соотношение к смерти, если определялся QTc , анамнез сердечного приступа или частота сердечных сокращений [15].

При LQTS нарушение работы ионных каналов клеточной мембраны миоцитов приводит к избытку положительных ионов, удлиняя интервал QT . Факторы риска смерти при LQTS включают симптомы в младенчестве, глухота, анамнез остановки сердца и отсутствие или недостаток терапии ?-блокаторами [10]. Терапия ?-блокаторами традиционно используется как терапия первой линии при LQTS .

Лечение TdP является критическим . TdP , как известно, прогрессирует до фибрилляции желудочков [14]. Снижение доставки кислорода к миокарду следует за развитием TdP . Фибрилляция желудочков может происходить в результате снижения доставки кислорода. Снижение кровотока вызывает острые ишемические нарушения в миокарде, приводя к механической, электрической и химической дезинтеграции клеток сердца. Остановка сердца может произойти быстро. Если TdP остается непролеченной, может произойти длительное повреждение органа и смерть [16].

Лечение TdP включает дефибрилляцию, внутривенное введение магнезии и возможно инфузию лидокаина [10]. Лечение метаболических таких нарушений как гипокалиемия и гипомагниемия имеет основное значение. Отмена препаратов, которые имеют продисритмические свойства, должна быть проведена немедленно [17]. Желудочковые дисритмии связаны с внезапной смертью в более чем 80% случаев. Раннее выявление и лечение дисритмии является критическим для выживания больного [16].

Способ применения и дозировка

Дозу Дроперидола определяют индивидуально, учитывая характер заболевания, возраст, общее физическое состояние, массу тела, применяемые одновременно препараты, вид предстоящей анестезии.

Взрослым для премедикации за 15-45 минут до начала хирургического вмешательства внутримышечно вводят 2,5-5 мг Дроперидола, детям – из расчета 100 мкг/кг.

Взрослым для введения в анестезию препарат назначают в дозе 15-20 мг (внутривенно). Детям возможно внутривенное (в дозе 200-400 мкг/кг) или внутримышечное (в дозе 300-600 мкг/кг) введение.

Для поддержания анестезии при длительных операциях возможно повторное внутривенное введение Дроперидола в дозе 2,5-5 мг.

В послеоперационный период взрослым каждые 6 часов назначают внутримышечно по 2,5-5 мг.

Ссылки

1. United States Food and Drug Administration. Inapsine dear doc letter, December 4, 2001. Available at: https:// www.fda.gov/medwatch/safety/2001/inapsine.htm . Accessed March 07, 2002.
2. Young D. FDA advisory panel discusses droperidol con­cerns. Am J Health Syst Pharm. 2004; 61: 219-222.
3. American Regent Laboratories, Inc. Droperidol Injection, USP product insert. Reference number IN9702. Revised 1/02.
4. Drolet B., Zhang S., Deschenes D., et al. Droperidol length­ens cardiac repolarization due to block of the rapid component of the delayed rectifier potassium current. J Cardiovasc Electrophysiol. 1999; 10: 1597-1604.
5. Kao L.W., Kirk M.A., Evers S.J., et al. Droperidol, QT prolon­gation, and sudden death: What is the evidence? Ann Emerg teed. 2003; 41: 546-558.
6. Pandit S.K., Kothary S.P., Pandit U.A., et al. Dose-response study of droperidol and metoclopramide as antiemetics for outpatient anesthesia. Anesth Analg. 1999; 68: 789-802.
7. Caldwell M.A. Pharmacology of intravenous agents. In: LW, ed. McIntosh Essentials of Nurse Anesthesia. St Louis: McGraw-Hill; 1997: 61.
8. Moss A. QTc interval prolongation: is it beneficial or harmful? Am J Cardiol. 1993; 72: 23B-25B.
9. Lischke V., Bhene M., Doelken P., et al. Droperidol causes a dose-dependent prolongation of the QT interval. Anesth Analg. 1994; 79: 983-986.
10. Viskin S. Long QT syndromes and torsades de pointes. Lancet. 1999; 354: 1625-1633.
11. Morganroth J. QTc interval prolongation: Is it beneficial or harmful? Am J Cardiol. 1993; 72: 1B-3 В .
12. Faigel D.O., Metz D.C., Kochman M.L. Torsades de pointes complicating the treatment of bleeding esophageal varices: Association with neuroleptics, vasopressin, and electrolyte im­balance. Am J Gastroenterol. 1995; 90: 822-824.
13. Gbadebo T.D., Trimble R.W., Khoo M.S.C., et al. Calmodulin inhibitor ?-7 unmasks a novel electrocardiographic parameter that predicts initiation of torsades de pointes. Circulation. 2002; 105: 770-774.
14. Tan H.L., Hou C.J.Y., Lauer M.R., et al. Electrophysiologic mechanisms of the long QT interval syndromes and torsades de pointes. Ann Intern Med. 1995; 122: 701-714.
15. Moss A., Schwartz P.J., Crampton R.S., et al. The long QT syndrome prospective longitudinal study of 328 families. Cir­culation. 1991; 84: 1136-1144.
16. Holmberg S., Chamberlain D.A. Cardiac arrest and cardio­pulmonary resuscitation. In: Julian D.G., Camm A.J., Fox K.A., eds. Diseases of the Heart. Philadelphia: Saunders; 1996: 1459-1481.
17. White R.D. Cardiopulmonary resuscitation: Basic and advanced cardiac life support. In: Miller R.D., ed. Anesthesia. Philadelphia: Churchill-Livingstone; 2000: 2533-2559.
18. Buckley N.A., Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs. Drug safety. 2000; 23: 215-228.
19. Lawrence K.R., Nasraway S.A. Conduction disturbances associated with administration of butyrophenone antipsychot­ics in the critically ill: A review of the literature. Pharmaco­therapy. 1997; 17: 531-537.
20. Reilly J.G., Ayis S.A., Ferrier I.N., et al. QTc-interval abnor­malities and psychotropic drug therapy in psychiatric patients. Lancet. 2000; 355: 1048-1052.
21. White P.F., Song D., Abrao J., et al. Effect of low-dose droperidol on the QT interval during and after general anes­thesia. Anesthesiology. 2005; 102: 1101-1105.
22. Charbit B., Albaladejo P., Funck-Brentano C., et al. Prolon­ gation of QTc interval after postoperative nausea and vomiting treatment by droperidol or ondansetron. Anesthesiology. 2005; 102: 1094-1100.
23. Horowitz B.Z., Bizwi K., Moreno R. Droperidol-behind the black box warning. Acad Emerg Med. 2002; 9: 615-618.
24. University of Arizona Center for Education and Research on Therapeutics. Drugs to be avoided by congenital long QT patients. Available at: https://www.torsades.org/ . Accessed March 15, 2005.

Побочные действия

При применении Дроперидола возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

• Центральная нервная система: сонливость, дисфория в послеоперационном периоде и, напротив, при применении повышенных доз – страх, моторная возбудимость, беспокойство; редко – экстрапирамидные симптомы; в отдельных случаях в послеоперационном периоде – депрессия, галлюцинации;
• Сердечно-сосудистая система: тахикардия и умеренная артериальная гипотензия (обычно специальная терапия не требуется); в очень редких случаях – артериальная гипертензия (наиболее вероятно – при комбинированном применении с фентанилом или другими вводимыми парентерально анальгетиками);
• Пищеварительная система: диспепсические явления, потеря аппетита, тошнота; редко – транзиторные нарушения функции печени, желтуха;
• Аллергические реакции: редко – головокружение, анафилактические реакции, дрожь, бронхоспазм, ларингоспазм.

Особые указания

Дроперидол следует применять только в стационарных условиях.

Препарат нужно назначать с осторожностью больным с функциональными нарушениями почек и печени, депрессией, эпилепсией, а также при состояниях, предшествующих эпилептическому припадку.

При феохромоцитоме после введения Дроперидола может развиться тахикардия и тяжелая артериальная гипертензия.

Во время терапии нужно предвидеть возможность развития выраженной артериальной гипотензии. Также препарат может вызвать понижение давления в легочной артерии, что необходимо учитывать во время проведения диагностических и хирургических процедур. Получающим Дроперидол больным нужен тщательный врачебный контроль.

Начальную дозу препарата следует уменьшать пациентам пожилого возраста, истощенным и физически ослабленным больным. При увеличении дозы нужно руководствоваться полученным эффектом.

Дроперидол необходимо назначать в меньшей дозе при одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему. Соответственно, после Дроперидола дозы таких препаратов также снижают.

Применение Дроперидола в повышенных дозах (25 мг и более) может привести к внезапной смерти больных с нарушениями сердечного ритма на фоне алкогольной абстиненции, гипоксии или нарушений электролитного баланса.

В хирургической практике при применении препарата нужно тщательно контролировать параметры физиологического состояния организма. При проведении перидуральной или спинальной анестезии возможно развитие блокады симпатической нервной системы и межреберных нервов, что, в свою очередь, может привести к затруднению дыхания, развитию артериальной гипотензии и расширению периферических сосудов.

Чтобы избежать возникновения ортостатической гипотензии рекомендуется соблюдать осторожность при транспортировке больного, избегать резкой перемены положения тела.

На фоне действия Дроперидола и в течение 24 часов после его применения необходимо избегать выполнения потенциально опасных работ, требующих быстрых психомоторных реакций и высокой концентрации внимания.

Droperidol’s Effect on QT Interval

Jason B. Martinez, Daniel D. Moos, Larry L.

4 декабря 2001 года Food and Drug Administration ( FDA ) выпустила письмо для работников здравоохранения, касающееся препарата дроперидол. Целью предупреждения стало информирование работников здравоохранения о возможной роли дроперидола в развитии трепетания-мерцания ( TdP ) у больных. Целью данной статьи является рассмотрение роли дроперидола в развитии TdP у восприимчивых больных и рассмотрение текущих рекомендаций по применению дроперидола в качестве противорвотного препарата.

4 декабря 2001 года

Food and Drug Administration ( FDA ) выпустила письмо «Уважаемые работники здравоохранения» от Akorn Pharmaceuti ­ cals , которое содержало предупреждение FDA «в черной рамке» для препарата
дроперидол
[1]. Предупреждение «в черной рамке» информировало профессионалов здравоохранения о возможных серьезных неблагоприятных эффектах дроперидола. Из отдельных проблем были сообщения об удлинении интервала QT , ведущего к трепетанию-мерцанию ( TdP ) у больных, пролеченных дроперидолом в или ниже рекомендованных дозировках. Akorn также выпустила изменения показаний, применения, дозировки и назначения дроперидола [1] . Это привело к тому, что некоторые профессионалы отказались от использования дроперидола в своей практике. Кроме того, некоторые учреждения исключили дроперидол из своих формуляров [2] . Медицинские сестры-анестезистки должны знать о рекомендациях FDA по регистрации электрокардиограммы (ЭКГ) перед назначением препарата, по наблюдению за пациентами во время назначения и о противопоказаниях.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дроперидола с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Препараты, оказывающие угнетающее влияние на центральную нервную систему (производные бензодиазепина, средства для наркоза, опиоидные анальгетики, снотворные средства): усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему;
• Антигипертензивные препараты: потенцирование их действия;
• Эпинефрин и другие адрено- и симпатомиметические средства: проявление в их отношении антагонизма;
• Агонисты допамина, включая бромокриптин, лизурид и леводопу: ингибирование их действия.