Газеты и новостные выпуски десятилетней давности сообщали: 5 мая 2004 года сотрудница Новосибирского государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Антонина Преснякова проводила очередные опыты с морскими свинками, инфицированными вирусом Эбола. Во время работы, несмотря на меры предосторожности, произошел несчастный случай — она, по всей видимости, нечаянно уколола себя иглой шприца и заразилась грозной инфекцией. Женщина была госпитализирована, но попытки ее спасти оказались тщетны — 19 мая Антонина Преснякова скончалась. Благодаря мерам, предпринятым сотрудниками центра (включая специальный порядок погребения), инфекция не распространилась — происшествие 2004 г. оказалось единственным.
Происшествия с лабораторным заражением вирусом Эбола имели место и в других странах, в частности, в Великобритании в 1976 г., Кот-д’Ивуаре в 1994 г. В обоих случаях зараженные выжили — в последнем, вероятно, благодаря тому, что медицинская помощь больному была оказана в Швейцарии. Случались и «небольшие» вспышки лихорадки Эбола среди населения, в основном в Центральной Африке: например, в Судане и Заире в 1976 г. (602 заболевших, 431 погибший), в том же Заире в 1995 г. (315, 250), в Уганде в 2000–2001 гг. (425, 224) и т. д. Нынешняя вспышка произошла в Западной Африке и является самой масштабной, поскольку счет больных и погибших идет уже на тысячи, и лихорадка грозит распространиться на другие континенты.
С тех пор много воды утекло, и эта ужасная история, прошелестевшая когда‑то по страницам газет, забылась, заросла бурьяном других новостей, так что сейчас впору задуматься, куда делась Эбола. И когда в марте 2014 г. телевидение сообщило о вспыхнувшей где‑то в Африке лихорадке с характерным экваториальным названием Эбола, мало кто вспомнил, что это слово из пяти букв уже унесло жизнь одной нашей соотечественницы.
Кратко об опасности вируса Эбола
Заболевание, о котором идет речь, относится к группе геморрагических лихорадок. Они вызываются вирусами разных семейств. Вирус Эбола, как и родственный ему вирус Марбург, относится к семейству филовирусов (отряд РНК-вирусов), которое отличается от других тем, что поражает приматов. Для геморрагических лихорадок характерно развитие тромбогеморрагического синдрома — тяжелой формы нарушения свертываемости и микроциркуляции крови, следствием чего является развитие некроза тканей и общая интоксикация. Причем в случае лихорадки Эбола развитие этого синдрома является стремительным.
Ворота инфекции — слизистые оболочки и микротравмы кожи. Передача вируса лихорадки Эбола происходит при контакте с выделениями и кровью больного, зараженными тканями. Миссия ООН по чрезвычайному реагированию на Эболу разъяснила, что данная лихорадка не является болезнью, передаваемой воздушно-капельным путем.
Инкубационный период, по разным данным, варьирует от двух-четырех дней до двух-трех недель. Понятно, что за это время зараженный, но еще не ощутивший симптомы болезни человек может переместиться из одной африканской страны в другую, улететь в Европу, Америку или Азию, став источником распространения вируса в новом месте. Так что длительность инкубационного периода — одна из ключевых опасностей, которую приходится учитывать санитарным службам различных стран.
Другая грозная опасность — очень тяжелое, можно сказать, мучительное течение болезни.
Симптомы лихорадки Эбола:
- внезапный подъем температуры
- озноб
- ощущение сильной слабости
- боль в голове, горле и мышцах
К этим симптомам присоединяются сухой кашель, колющие боли в грудной клетке, диарея, часто рвота, геморрагическая сыпь, нарушение функций печени и почек вследствие проблем с микроциркуляцей крови. Развивается сильное обезвоживание.
Для течения лихорадки Эбола характерны также кровоизлияния, отслоения кожи и слизистых оболочек различных органов. Признаком неблагоприятного развития болезни является развитие многочисленных внутренних и наружных кровотечений и полиорганной недостаточности, ведущие к летальному исходу. Больной в таком состоянии может буквально истекать, сочиться кровью, другими выделениями, и это несет большую опасность заражения для медицинского персонала и прочих окружающих.
Последствия и осложнения
Частые кровотечения с развитием геморрагического синдрома, острой сердечно-сосудистой и надпочечниковой недостаточности, отек легких и головного мозга. Реже — острая печеночная недостаточность. При беременности — самопроизвольное прерывание беременности. Присоединение бактериальной инфекции с развитием бактериального сепсиса и инфекционно-септического шока, полиорганная недостаточность.
Гибель от целительницы
Заболевших лихорадкой Эбола следует помещать в специальный изолятор. Контактировать с ними не разрешается даже близким родственникам. Кстати, некоторое время после кончины источником заражения являются и ткани умершего. Следовательно, традиционные обряды прощания с покойником, погребение его в земле без особой процедуры в данном случае проводить очень опасно — известно немало примеров, когда люди заражались именно на похоронах.
Это создает серьезные проблемы в деле борьбы с распространением вируса. Людям трудно отказаться от своих традиций, от желания помочь, облегчить страдания, от выражения чувств к умершему. Отслеживая источники инфекции, ВОЗ выявила следующую историю, способствовавшую распространению лихорадки Эбола.
В городе Кайлахун в Сьерра-Леоне жила известная и почитаемая на протяжении многих лет народная целительница. Когда вспыхнула Эбола, больные стали обращаться к ней за помощью и в результате заразили ее. Когда она скончалась, сотни людей, когда‑то излеченных ею, пришли почтить ее память и приняли участие в церемонии погребения, проводившейся без всяких предосторожностей.
Позже местные органы здравоохранения выяснили, что с участием в этом обряде могло быть связано в конечном итоге до 365 случаев смерти от лихорадки Эбола. Так, целительница при жизни, посмертно она стала источником гибели многих людей. По данным ВОЗ, до 60% случаев заражения Эболой связано с традиционной практикой погребения.
Диета
Назначается диетическое питание, соответствующее Столу №4 по Певзнеру, предусматривающей рацион питания, содержащий физиологическую норму белка с ограничением жиров и углеводов. Исключаются все продукты, усиливающие процессы гниения/брожения в кишечнике и секрецию органов пищеварения: показаны жидкие, полужидкие и протертые блюда, сваренные на пару/в воде. Режим питания дробный. В периоде выздоровления показан рацион питания с повышенным содержанием животного белка.
Ямбуку, или Откуда течет Эбола
Немного истории болезни Эбола. У истоков открытия вируса Эбола была кровь бельгийской монахини. В 1976 г. она, находясь в Ямбуку, затерянной деревушке на севере Заира (ныне Демократическая Республика Конго), — заболела загадочной лихорадкой, которую врачам не удалось диагностировать, и скончалась. Термос с образцом ее крови был переправлен в исследовательский центр в Антверпен. Тесты на желтую и другие лихорадки оказались отрицательными. Тогда специалисты центра выделили вирус из образца и привили его подопытным животным, которые спустя несколько дней стали погибать одно за другим.
Изображение, полученное с помощью электронного микроскопа, показало схожесть выделенного вируса с известным уже к тому времени вирусом Марбург. В то же время было установлено, что это хоть и родственный, но другой вирус. Когда встал вопрос о его названии, ученые решили не называть его — по аналогии с вирусом Марбурга — «в честь» того населенного пункта (Ямбуку), где он был выявлен, чтобы «не заклеймить его навсегда». Выбрали для этого небольшую реку, протекающую поблизости. Так смертоносный вирус, дающий — в разных вспышках — от 50% до 90% летальности, получил название Эбола.
На сегодняшний день идентифицировано пять видов эболавируса: четыре из них вызывают у человека заболевание, заражение пятым обходится бессимптомно. С 1976 г. до 2013 г. было несколько вспышек лихорадки Эбола, но ни одна из них не уносила больше трехсот жизней и не распространялась на несколько стран. Нынешняя напасть, вызванная наиболее распространенным, заирским видом эболавируса, имеет особенно грозную поступь. Счет пострадавших и жертв идет не на сотни, а на тысячи, а скоро может пойти на десятки тысяч. По данным ВОЗ на 22 октября 2014 г., общее число случаев заболевания достигло 9936 человек.
Лихорадка распространилась уже на несколько африканских стран. Особенно она свирепствует в Либерии, Гвинее и Сьерра-Леоне. Случаи заболевания зафиксированы также в ДРК, Мали, Нигерии (куда ее занес авиапассажир), Сенегале. Впрочем, по данным ВОЗ на конец октября, в последних двух странах передача вируса Эбола уже прекращена.
Барьеры на пути вируса
С врачами, медсестрами, журналистами, священниками, путешественниками, возвращающимися из Африки, вирус проникает также в Европу и Америку. Случаи лихорадки Эбола зафиксированы в 2014 г. в США (6, по данным на 23 октября, 1 погибший), Испании (2 случая, 1 погибший), Франции, Великобритании, Германии, Норвегии (по одному случаю, пока без летальных исходов).
Можно заметить, что в развитых странах смертность от этого заболевания ниже, чем в Африке — сказываются уровень здравоохранения, общая санитарная ситуация, поведенческие аспекты, эффективность действий государственных органов. Кроме того, имеются исследовательские данные, которые показывают, что Эбола более опасен летальным исходом тем, кто плохо питается и испытывает недостаток фолиевой кислоты, поскольку данный вирус при проникновении в клетки использует молекулу, маскирующуюся под этот витамин.
Поэтому одним из направлений поиска средств от болезни является разработка агентов, блокирующих фолатные рецепторы, а следовательно, и развитие патологического процесса на клеточном уровне. В то же время для выводов, что прием препаратов фолиевой кислоты способен оказать лечебный или профилактический эффект в случае с лихорадкой Эбола, достаточных оснований нет.
Борьба за нераспространение вируса на другие страны и континенты включает меры санитарно-эпидемиологического контроля в аэропортах прибытия, то есть внимание к тем пассажирам, которые прибывают из стран, где зафиксированы случаи заболевания, особенно если они испытывают перечисленные выше симптомы. Эти действия, применяемые и в нашей стране по инициативе Минздрава, направлены на то, чтобы вовремя применить карантин к больным, зараженным, лицам, соприкасавшимся с ними.
В терминалах аэропортов дежурят специалисты, в частности вирусологи. В интервью программе «Вести в субботу» с Сергеем Брилевым министр здравоохранения РФ Вероника Скворцова сообщила, что ежемесячно проводится досмотр семи с половиной тысяч авиарейсов — это около полутора миллионов человек. Приемные отделения больниц укомплектовывают специальными защитными костюмами, оборудуются боксы для заболевших. Медперсоналу поручено фиксировать все случаи респираторных заболеваний с резкими осложнениями. С целью объективной оценки эпидемиологической ситуации в странах африканского континента организован выезд вирусологов. Врачи из России, как и специалисты из других стран, казывают помощь коллегам из Западной Африки.
Вакциноконструкция
В настоящее время специфического лечения и профилактики лихорадки Эбола, в частности, одобренных регуляторами по стандартной процедуре противовирусных препаратов и вакцин, не существует. Речь пока идет только о симптоматической терапии и экспериментальных средствах. Причина этого понятна: лихорадка Эбола сравнительно «молодое» заболевание, которое до 2014 г. не имело большого распространения и не представляло особой угрозы странам за пределами Африканского континента, где расположены все ведущие исследовательские центры.
Отдельные компании проводили свои разработки, однако ранее они не поддерживались должным финансированием правительств. В итоге к 2014 г. никаких препаратов, зарегистрированных для медицинского применения при лихорадке Эбола, в арсенале медиков не оказалось. То, что произошло в нынешнем году, подстегнуло правительства разных стран к активным организационным мерам и финансированию проектов по созданию эффективных средств против распространения смертоносного вируса.
По словам министра Вероники Скворцовой, в РФ в настоящее время разрабатываются три вакцины для человека от возбудителя лихорадки Эбола, две из них — генно-инженерным методом. Но они еще должны пройти стадию клинических испытаний, так что готовы будут не ранее чем через шесть месяцев. Принцип генно-инженерных вакцин следующий: сделать молекулярную конструкцию, которая не будет являться вирусом Эбола, но в то же время представит его антиген.
Таким образом, прививка не ввергнет в болезнь, но выработает комплекс иммунных реакций, которые позволят защитить человека от смертоносного возбудителя. Российские вирусологи готовы проводить и испытания лекарственных препаратов, предположительно эффективных против данного вируса, а также вакцин, разрабатываемых в других странах. В частности, в прессе появились сообщения, что специалисты ГНЦБ «Вектор» планируют начать в октябре исследование одного из известных противовирусных препаратов, показанных к применению при вирусных гепатитах, на активность против вируса Эбола.
Эпидемиологический надзор
Осуществление Международной системы эпидемиологического надзора за контагиозными геморрагическими лихорадками призвано обеспечить необходимой информацией для своевременного и полного проведения профилактических мероприятий. В связи с трудностью в ряде случаев осуществления полноценной лабораторной диагностики заболеваний важнейшее значение приобретают клинические проявления. С учётом концепции ВОЗ все страны обязаны немедленно уведомлять штаб-квартиру о единичных или групповых тяжёлых заболеваниях, для которых характерен синдром острой геморрагической лихорадки. По определению Комитета экспертов ВОЗ, больной лихорадкой Ласса, Марбург и Эбола — человек с лихорадочным заболеванием, сопровождающимся одним или несколькими из следующих признаков: выделение вируса, 4-кратное нарастание титров антител к вирусу через 1-2 нед после забора. При лихорадке Ласса титры IgG при поступлении не менее 1:512 и позитивные титры IgM, при лихорадках Марбург и Эбола- содержание IgM 1:8 и выше, IgG — 1:64 в РИФ.
Выжить…чтобы спасти других
Вакцины, защищающие от вируса Эбола животных — морских свинок и обезьян, — уже существуют. Но при их введении человеку высока вероятность реакций на чужеродный белок. Другое дело — человеческий иммуноглобулин, то есть специфические антитела, вырабатываемые иммунной системой человека в ответ на «агрессию» данного вируса. Источником этого ценнейшего материала является организм переболевшего человека, поэтому до марта 2014 года их в распоряжении ученых почти не было.
Кстати, в отличие от вакцин, препараты иммуноглобулинов можно использовать не только для профилактики, но и для лечения заболевших. Этим пассивная иммунотерапия, то есть введение в организм антител к возбудителю, отличается от активной (вакцины), заключающейся в использовании антигенов, призванных стимулировать иммунную систему на выработку антител.
По принципу «…да несчастье помогло» нынешняя вспышка лихорадки Эбола дала не только тысячи погибших, но множество выживших людей, в чьей крови циркулируют факторы гуморального и клеточного иммунитета. Выделение антител из сыворотки крови переболевших, очистка ее от инфекционных агентов и создание таким путем чистого препарата человеческого иммуноглобулина — один из самых перспективных путей борьбы с распространением болезни.
Анализы и диагностика
Диагноз болезни, вызванной вирусом Эбола, ставится на основании результатов лабораторной диагностики, включающей:
- ПРЦ с обратной транскрипцией.
- Биологический метод (выделение вируса в клеточных культурах).
- ИФА (выявления антигенов вируса Эбола/выявления специфического IgM).
- Биохимические анализы крови.
- При необходимости — ФГДС, УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ, рентгенография.
- Дифференциальный диагноз, проводят с шигеллезом, малярией, возвратным/брюшным тифом, лептоспирозом, риккетсиозом, холерой, чумой, тифом, менингитом и другими геморрагическими лихорадками вирусной этиологии.
В поисках «антиэболина»
Препаратом пассивной иммунотерапии является и самая, пожалуй, известная в мире на сегодняшний день разработка против вируса Эбола. Речь идет о ZMapp, совместном проекте компаний Mapp Biopharmaceutical, штат которой насчитывает всего девять человек, и Defyrus Inc. Препарат представляет собой композицию трех моноклональных (то есть вырабатываемых иммунными клетками, произошедшими от одной клетки-предшественницы) антител.
Получают их по следующей технологии. Мышам вводят вирус, и после развития иммунного ответа из их организма выделяются и отбираются требуемые антитела. Затем их «гуманизируют», то есть заменяют определенные участки «животной» белковой цепи, вызывающие у человека аллергические реакции, на элементы иммуноглобулина человека. Полученный гибрид размножают по специальной технологии с помощью растений табака, которые таким образом подвергаются генной модификации и начинают продуцировать данные антитела в больших количествах, после чего их извлекают.
Весь этот алгоритм требует нескольких месяцев, а к началу развития эпидемии 2014 г. компания Mapp Biopharmaceutical располагала ограниченным количеством экспериментальных экземпляров препарата. Они, кстати, были использованы для лечения пяти больных, четверо из которых выздоровели. По сообщениям разработчиков, лабораторные испытания на животных также принесли позитивные результаты.
Согласно опубликованному в прошлом году исследованию, три из семи обезьян, которым ввели ZMapp только на пятый день после инфицирования, выжили (при этом все обезьяны контрольной группы погибли). При более раннем введении препарата показатели выживаемости еще выше. Из-за длительности технологии производства в тысячных количествах препарат может поступить в распоряжение врачей не раньше следующего года. Кроме того, ZMapp еще должен пройти клинические испытания, подтвердив свою эффективность при лечении людей.
Другой разработкой против лихорадки Эбола является TKM-Ebola — комбинация малых интерферирующих РНК, имеющих мишенью три из семи белков эболавируса. Наличие эффективности против вируса Эбола предполагается у фавипиравира (МНН), обладающего активностью в отношении множества других РНК-вирусов, включая вирусы гриппа, желтой лихорадки, Западного Нила и т. д. Один из препаратов фавипиравира применялся в ходе нынешней эпидемии дважды: медсестра из Франции выздоровела, врач из Германии находится в процессе лечения. Таким же потенциалом может обладать бринцидофовир (2 применения, один выживший). Опыты на животных показали также эффективность вещества BCX4430 из группы аналогов аденозина против вирусов Эбола и Марбург.
Профилактика
Специфической профилактики заболевания не существует, так как источник вируса досконально не изучен. Однако есть ряд методов, которые могут минимизировать риск инфицирования лихорадкой:
- Изоляция больного (или пациента с подозрением на лихорадку). Инфицированного больного помещаю в отдельный бокс с системой автономного жизнеобеспечения не менее, чем на 30 дней от начала заболевания. Все предметы обихода пациента маркируются и строго индивидуальные, их дезинфицируют и хранят в боксе.
- Защита медицинских работников и родственников больного — ношение специального защитного противочумного костюма 1 типа, масок, перчаток и очков. Особую осторожность необходимо соблюдать медработникам при исследовании биологических материалов и крови больных.
- Для лечения используют инструменты разового пользования, затем их либо сжигают, либо авто-клавируют.
- Для дезинфекции применяют 2% раствор фенола или йодоформ.
- Выздоровевших пациентов выписывают только после 3-кратного «-» вирусологического исследования.
- Лиц, контактировавших с больным или подозреваемых в заражении, изолирую на 21 день в бокс.
Техники безопасности необходимо придерживаться и после смерти больного, потому что вирус еще долго остается активным.
