Пенестер таблетки п/о 5мг бл N10x3 Зентива а.с.

Фармакологические свойства препарата Пенестер

Развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) обусловлено трансформацией гормона тестостерона в его более активный аналог — дигидротестостерон, который и стимулирует гиперплазию предстательной железы. Финастерид селективно ингибирует один из внутриклеточных энзимов (5 α-редуктазу), трансформирующий тестостерон в дигидротестостерон. Тем самым финастерид снижает уровень дигидротестостерона в крови. Как следствие — замедляется разрастание тканей предстательной железы. У пациентов уменьшается объем предстательной железы и нормализуется мочеиспускание. После приема внутрь финастерид всасывается относительно медленно. Пик его концентрации в плазме крови достигается через 2 ч после приема. Биодоступность финастерида после приема внутрь составляет 63%. Приблизительно 93% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 6 ч, хотя с возрастом (у пациентов старше 70 лет) он может увеличиваться до 8 ч. Финастерид метаболизируется в печени, а его метаболиты выводятся с мочой и калом. Плазматический клиренс составляет приблизительно 165 мл/мин, объем распределения — 76 л.

Пенестер, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 шт.

Побочные реакции на препарат разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA)

. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация ВОЗ): очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; нечасто — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения; неизвестной частоты (частоту установить невозможно, т.к. сведения получены на основании постмаркетингового опыта применения препарата).

Наиболее часто у пациентов встречались импотенция и снижение либидо, хотя частота возникновения данных побочных эффектов постепенно уменьшалась в процессе лечения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестной частоты — реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек (включая отек губ, лица и гортани).

Нарушения психики:

часто — снижение либидо; неизвестной частоты — депрессия, снижение либидо, которое сохраняется после прекращения терапии.

Со стороны сердца:

неизвестной частоты — ощущение сердцебиения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

неизвестной частоты — повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — сыпь; неизвестной частоты — крапивница, кожный зуд.

Со стороны половых органов и молочных желез:

часто — эректильная дисфункция; нечасто — нарушение эякуляции, увеличение и болезненность грудных желез; неизвестной частоты — болезненность яичек, эректильная дисфункция, сохраняющаяся после прекращения терапии; мужское бесплодие и/или снижение качества семенной жидкости.

В рамках исследования MTOPS

сравнивалось применения финастерида в дозе 5 мг/день (n=768), доксазозина в дозе 4 мг/день или 8 мг/день (n=756), комбинированной терапии финастеридом в дозе 5 мг/день и доксазозином в дозе 4 или 8 мг/день (n = 786), и плацебо (n=737). Согласно результатам данного исследования, профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом совпадал с профилем ее отдельных компонентов. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получающих комбинированную терапию, была сопоставимой с суммой частоты возникновения данного нежелательного явления на фоне двух видов монотерапии.

Было проведено 7-летнее исследование с контролем плацебо, в котором участвовали 18882 здоровых мужчины. Доступные для анализа данные пункционной биопсии предстательной железы были получены в отношении 9060 субъектов, при этом рак предстательной железы был выявлен у 803 (18,4%) мужчин, получавших финастерид в дозе 5 мг, и у 1147 (24,4%) мужчин, получавших плацебо. Согласно результатам пункционной биопсии, рак предстательной железы с балловым показателем 7–10 по шкале Глисона был диагностирован у 280 (6,4%) мужчин из группы получавших финастерид в дозе 5 мг, в то время, как в группе плацебо рак с такой степенью дифференцировки был диагностирован у 237 (5,1%) пациентов. Результаты дополнительного анализа свидетельствовали о том, что увеличение распространенности низкодифференцированного рака предстательной железы, наблюдавшееся в группе получавших финастерид в дозе 5 мг, может быть объяснено систематической ошибкой при оценке результатов, связанной с влиянием терапии финастеридом в дозе 5 мг на объем предстательной железы. Из общего числа случаев рака предстательной железы, диагностированных в данном исследовании, на момент постановки диагноза примерно 98% случаев были отнесены к локализованному раку (клиническая стадия T1 или T2). Клиническая значимость данных об опухолевом процессе со степенью дифференцировки 7–10 баллов по шкале Глисона неизвестна.

Лабораторные показатели.

При оценке результатов лабораторных исследований необходимо учитывать, что у пациентов, получающих лечение финастеридом, содержание ПСА в плазме крови снижается.

У большинства пациентов в течение первых месяцев терапии отмечается быстрое снижение показателя ПСА с его последующей стабилизацией. Исходное значение ПСА, устанавливающееся после проведения терапии финастеридом, составляет примерно половину соответствующего показателя, отмечавшегося до начала лечения. Таким образом, у пациентов, получающих лечение финастеридом в течение 6 мес или более, значение ПСА следует удваивать в сравнении с нормальными значениями у мужчин, не получавших лечения.

Других различий в значениях стандартных лабораторных показателей между группами пациентов, получавших финастерид и плацебо, не наблюдалось.

Особые указания по применению препарата Пенестер

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤0,9 мл/мин) необходимости в коррекции дозы препарата нет. В случае печеночной недостаточности препарат назначают с осторожностью, поскольку финастерид метаболизируется в печени. Пациенты с большим объемом остаточной мочи или выраженной задержкой мочевыделения требуют тщательного наблюдения, поскольку риск возникновения обструктивной уропатии у них особенно высок. Небольшое количество финастерида было выявлено в сперме. В связи с этим женщины детородного возраста не должны непосредственно контактировать со спермой пациентов, принимающих финастерид. Финастерид не влияет на способность пациентов управлять автотранспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами. Влияние на уровень простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови: в контролируемых клинических исследованиях на пациентах с ДГПЖ и повышенным уровнем ПСА частота перерождения ДГПЖ в злокачественную опухоль в течение длительного времени статистически не отличалась в 2 альтернативных группах (одни лечились финастеридом, другим давали плацебо). Перед началом лечения финастеридом и в дальнейшем пациентам с ДГПЖ рекомендуется периодически проводить ректальное пальцевое обследование предстательной железы и другие диагностические исследования для исключения возможного развития рака. Влияние на лабораторные тесты: концентрация ПСА в сыворотке крови зависит от размера предстательной железы и повышается с возрастом. У пациентов, принимающих финастерид, концентрация ПСА обычно снижается. В большинстве случаев в течение 1-го месяца терапии отмечают быстрое снижение ПСА, но потом его уровень стабилизируется. После 6-месячного курса лечения концентрация ПСА у пациентов с ДГПЖ составляет лишь половину его начального уровня.

Пенестер® (Penester®)

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований (исследование PLESS).

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения):

— очень часто — более 1/10;

— часто — от более 1/100 до менее 1/10;

— нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100;

— редко — от более 1 /10000 до менее 1 /1000;

— очень редко — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушения психики:

часто — снижение либидо.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожная сыпь.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

: часто — нарушение сексуальной функции; нечасто — нарушение эякуляции, уменьшение объема эякулята, увеличение грудных желез, болезненность в области грудных желез.

В рамках исследования MTOPS сравнивалось применения финастерида в дозе 5 мг в сутки (n = 768), доксазозина в дозе 4 мг в сутки или 8 мг в сутки (n = 756), комбинированной терапии финастеридом в дозе 5 мг в сутки и доксазозином в дозе 4 или 8 мг в сутки (п = 786), и плацебо (n = 737). Согласно результатам данного исследования профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом совпадал с профилем ее отдельных компонентов. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получающих комбинированную терапию, была сопоставимой с суммой частоты возникновения данного нежелательного явления на фоне двух видов монотерапии.

Было проведено 7-летнее плацебо-контролируемое исследование РСРТ, в котором участвовали 18 882 здоровых мужчин. Доступные для анализа данные пункционной биопсии предстательной железы были получены в отношении 9 060 субъектов, при этом рак предстательной железы был выявлен у 803 (18,4%) мужчин, получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, и у 1 147 (24,4%) мужчин, получавших плацебо. Согласно результатам пункционной биопсии рак предстательной железы с балловым показателем 7- 10 по шкале Глисона был диагностирован у 280 (6,4%) мужчин из группы получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, в то время как в группе плацебо рак с такой степенью дифференцировки был диагностирован у 237 (5,1%) пациентов.

Результаты дополнительного анализа свидетельствовали о том, что увеличение распространенности низкодифференцированного рака предстательной железы, наблюдавшееся в группе пациентов, получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, может быть объяснено системной ошибкой при оценке результатов, связанной с влиянием терапии финастеридом в дозе 5 мг 1 раз в сутки на объем предстательной железы. Из общего числа случаев рака предстательной железы, диагностированных в данном исследовании, на момент постановки диагноза примерно 98% случаев были отнесены к локализованному раку (клиническая стадия Т1 или Т2). Клиническая значимость данных об опухолевом процессе со степенью дифференцировки 7-10 баллов по шкале Глисона неизвестна.

Сведения, полученные на основании пострегистрационного опыта применения препарата

Частота нежелательных реакций неизвестна, так как на основании полученных данных установить частоту и причинно-следственную связь с действием финастерида не всегда возможно, поскольку сообщения о данных реакциях поступали добровольно по популяции неизвестного размера.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, в том числе кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (включая отек губ, лица и гортани).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна — повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны сердца:

частота неизвестна — ощущение сердцебиения.

Нарушения психики:

частота неизвестна — депрессия, снижение либидо, которое сохраняется после прекращения терапии.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна — сексуальная дисфункция (эректильная дисфункция и нарушения эякуляции), которая сохраняется после прекращения лечения, болезненность яичек, мужское бесплодие и/или снижение качества семенной жидкости. После отмены финастерида качество семенной жидкости приходило в норму или улучшалось.

Лабораторные показатели

При оценке результатов лабораторных исследований необходимо учитывать, что у пациентов, получающих лечение финастеридом, содержание простат-специфического антигена (ПСА) в плазме крови снижается. У большинства пациентов в течение первых месяцев терапии отмечается быстрое снижение показателя ПСА с его последующей стабилизацией. Исходное значение ПСА, устанавливающееся после проведения терапии финастеридом, составляет примерно половину соответствующего показателя, отмечавшегося до начала лечения. Таким образом, у пациентов, получающих лечение финастеридом в течение 6 месяцев или более, значение ПСА следует удваивать в сравнении с нормальными значениями мужчин, не получавших лечения.

Финастерид — синтетическое 4-азастероидное соединение, является специфическим ингибитором 5-альфа редуктазы II типа — внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) ее увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в предстательной железе. Финастерид высокоэффективно снижает концентрацию ДГТ как в крови, так и в ткани предстательной железы. Подавление образования ДГТ сопровождается уменьшением размеров предстательной железы, увеличением максимальной скорости мочеиспускания и снижением выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы. Финастерид не обладает сродством к рецептору андрогенов. Препарат не оказывает значимого влияния на липидный профиль (т.е. общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и триглицериды) и минеральную плотность костной ткани. Финастерид не оказывает влияния на содержание в крови кортизола, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона и тироксина в сравнении с плацебо. Однократный прием финастерида в дозе 5 мг приводит к быстрому снижению концентрации ДГТ в сыворотке крови с достижением максимального эффекта через 8 ч. Несмотря на то, что концентрация финастерида в плазме крови подвергается колебаниям на протяжении 24 ч, концентрация ДГТ остается постоянной. Это означает, что концентрация финастерида в плазме крови напрямую не связана с концентрацией ДГТ в плазме крови. У пациентов с ДГТ, которым финастерид в дозе 5 мг в сутки назначался в течение 4 лет, наблюдалось снижение концентрации ДГТ в крови примерно на 70%, которое ассоциировалось с уменьшением объема предстательной железы приблизительно на 20%. Кроме этого, приблизительно на 50% снижалась концентрация простат-специфического антигена (ПСА) по сравнению с его исходной концентрацией, что предполагает уменьшение роста эпителиальных клеток предстательной железы. Снижение концентрации ДГТ и уменьшение выраженности гиперплазии предстательной железы, сопровождающееся снижением концентрации ПСА, сохранялось в исследованиях до 4 лет. В данных исследованиях содержание тестостерона в крови увеличивалось приблизительно на 10-20%, оставаясь в пределах физиологических значений. При применении финастерида в течение 7-10 дней у пациентов, направленных на простатэктомию, произошло снижение концентрации ДГТ в ткани предстательной железы приблизительно на 80% и увеличение концентрации тестостерона в ткани предстательной железы в 10 раз по сравнению с концентрацией до начала лечения. Установлено, что длительное (более 4 лет) применение финастерида у пациентов с ДГПЖ и умеренно выраженных или значительно выраженных симптомах заболевания снижало риск всех урологических осложнений (хирургические вмешательства: трансуретральная резекция предстательной железы или простатэктомия; острая задержка мочи, требующая катетеризации) на 51% и сопровождалось выраженным и стойким уменьшением объема предстательной железы, а также стойким увеличением максимальной скорости мочеиспускания и улучшением симптоматики (исследование PLESS). У пациентов, принимавших финастерид в течение 3-х месяцев и достижении уменьшения объема предстательной железы приблизительно на 20%, при прекращении лечения объем предстательной железы возвращался к прежним размерам через 3 месяца. Таким образом, лечение финастеридом способствует уменьшению размеров увеличенной предстательной железы, повышает скорость мочеиспускания и уменьшает симптомы, связанные с ДГПЖ.