Торасемид Медисорб, 10 мг, таблетки, 20 шт.

Торасемид-СЗ

Регистрационный номер

ЛП-003307

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

дозировка 5 мг:

активное вещество: торасемид — 5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лакто­ пресс) (сахар молочный) — 89,3 мг; крахмал прежелатинизи- рованный (крахмал 1500) — 24,5 мг; кремния диоксид колло­ идный (аэросил) — 0,6 мг; магния стеарат — 0,6 мг.

дозировка 10 мг:

активное вещество: торасемид — 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лакто­ пресс) (сахар молочный) — 178,6 мг; крахмал прежелатини- зированный (крахмал 1500) — 49,0 мг; кремния диоксид кол­ лоидный (аэросил) -1 ,2 мг; магния стеарат — 1,2 мг.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоско­ цилиндрические с фаской и риской на одной стороне.

Код АТХ

С03СА04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Максималь­ ный диуретический эффект развивается спустя 2-3 часа после приема препарата внутрь. Основной механизм дей­ ствия препарата обусловлен обратимым связыванием то- расемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмен­ та восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда; уменьшает фиброз и улучшает диа­ столическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид быстро и практически пол­ ностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация торасемида в плаз­ ме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь. Биодоступность составляет 80 — 90 % с незначительными индивидуальными вариациями.

Диуретический эффект сохраняется до 18 часов, что облег­ чает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Связь с белками плазмы крови более 99 %. Видимый объем распределения составляет 16 л. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов си­ стемы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (М1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86 %, 95 % и 97 %, соответственно.

Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболи­ тов составляет 3 — 4 часа и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — 10 мл/мин. В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно не­ активных метаболитов (М1 — 12 %, М3 — 3 %, М5 -41 %). При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется, Т1/2 ме­ таболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его мета­ болиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метабо­ лизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2торасемида и метаболи­ та М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата мало­ вероятна.

Показания к применению

• отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хрониче­ской сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;

• артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к торасемиду или к любо­му из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины); почечная недостаточность с анурией; печеночная кома и прекома; рефрактерная гипокалиемия/рефрактерная гипонатриемия; гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей); гликозидная интоксикация; острый гломерулонефрит; декомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кар­ диомиопатия; повышение центрального венозного давле­ния (свыше 10 мм рт.ст.); гиперурикемия; одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов; возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсобция.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Артериальная гипотензия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, гипопротеинемия, предрасположен­ ность к гиперурикемии, нарушения опока мочи (доброкаче­ ственная гиперплазия предстательной железы, сужение мо­ чеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковая аритмия в анамнезе, острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), диарея, панкреатит, сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), ге­ паторенальный синдром, подагра, анемия; одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фето- токсичностью, проникает через плацентарный барьер, вы­ зывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.

Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Торасемид-СЗ в период лактации необходимо прекратить грудное вскарм­ливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в день, не разжевывая, запивая достаточ­ным количеством воды. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи. Отечный синдром при хронической сердечной недоста­точности

Обычная начальная доза составляет 10-20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Отечный синдром при заболевании почек

Обычная начальная доза составляет 20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Отечный синдром при заболевании печени

Обычная начальная доза составляет 5-10 мг один раз в день. При необходимости, доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Максимальная разовая доза составляет 40 мг, ее превышать не рекомен­ дуется (отсутствует опыт применения). Препарат приме­ няют в течение длительного периода или до исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) один раз в день. При отсутствии терапевтического эффекта в течение 4 недель дозу увеличивают до 5 мг один раз в день. При отсутствии адекватного снижения артериального давления при приеме в дозе 5 мг один раз в день в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг один раз в день. Если применение препарата в дозе 10 мг в сутки не дает требуе­ мого эффекта в лечебную схему добавляют гипотензивный препарат другой группы.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требу­ется.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здраво­ охранения: очень часто: > 1/10 (> 10 %); часто:от>1/100до<1/10(>1%и<10%);

нечасто: от > 1/1000 до < 1/100 (> 0,1 % и < 1 %); редко: от > 1/10000 до < 1/1000 (> 0,01 % и < 0,1 %); очень редко: < 1/10000 (< 0,01 %); частота неизвестна: частота не может быть оценена на ос­ новании имеющихся данных. Со стороны нервной системы:часто — головная боль, головокружение, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, паре­ стезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания му­ рашек» и покалывания). Со стороны органов чувств:частота неизвестна — нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточно­ стью или гипопротеинемией (нефротический синдром). Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто — экстрасистолия, аритмия, тахикардия; частота неизвестна — чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, снижение объема циркулиру­ющей крови. Со стороны дыхательной системы:нечасто — носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы.

часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна — сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз. Со стороны кожи и подкожных тканей:частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, крапивница, по­ лиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация. Со стороны опорно-двигательного аппарата:частота неизвестна — мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы:часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, ник- турия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия. Со стороны репродуктивной системы:частота неизвестна — снижение потенции. Со стороны обмена веществ:частота неизвестна — гипокалиемия, гипонатриемия, гипо- магниемия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболиче­ ский алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациен­ тов пожилого возраста). Со стороны лабораторных показателей:нечасто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; частота неизвестна — гиперурикемия, небольшое повыше­ ние активности щелочной фосфатазы в плазме крови, по­ вышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамил- трансферазы), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоци­ тоз, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (воз­ можна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Прочие:

частота неизвестна — апластическая или гемолитическая анемия.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, сопровождающийся сни­ жением объема циркулирующей крови и нарушением во­ дно-электролитного баланса крови, с последующим выра­ женным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. Провокация рво­ ты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно­ электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита, симптоматическое лечение.

Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ото- токсического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, ам- фотерицина В (вследствие конкурентного почечного выве­ дения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, сни­ жает — гипогликемических средств, аллопуринола. Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффек­ тивность. Лекарственные средства, блокирующие канальциевую се­ крецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови. При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами — возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения периода полувыве- дения (для низкополярных). Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации. Нестероидные противовоспалительные препараты, су- кральфат снижают диуретический эффект вследствие инги­ бирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона. Усиливает антигипертензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих мио- релаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недепо­ ляризующих миорелаксантов (тубокурарин). Одновременный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их ток­ сичности (вследствие конкурентного почечного выведения). Последовательное или одновременное применение тора­ семида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер­ мента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению артериального дав­ ления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.

Одновременное использование пробенецида или метотрек­ сата может уменьшать эффективность торасемида (одина­ ковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекар­ ственных средств.

При одновременном применении циклоспорина и торасе­ мида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать наруше­ ние экскреции уратов почками, а торасемид — гиперурике- мию.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введе­ нии рентгеноконтрастных средств нарушения функций по­ чек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгено­ контрастных средств проводили внутривенную гидратацию. Биодоступность и, как следствие, эффективность торасеми­ да может быть снижена при совместной терапии с колести- рамином.

Особые указания

Применять строго по назначению врача. Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфани­ ламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Торасемид-СЗ. Пациентам, получающим высокие дозы препарата Торасемид-СЗ в течение длительного периода, во избежа­ ние развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содер­ жанием поваренной соли и применение препаратов калия.

Повышенный риск развития нарушений водно-электро­литного баланса отмечается у больных с почечной не­ достаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответ­ ствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводи­ мых жидкостей).

При появлении или усилении азотемии и олигурии у боль­ных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима доз больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (наруше­ ния водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан ре­ гулярный контроль электролитов плазмы крови.

У больных сахарным диабетом или со сниженной толерант­ ностью к глюкозе требуется периодический контроль кон­ центрации глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необхо­ дим контроль диуреза в связи с возможностью острой за­держки мочи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требую­ щими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и сонливости).

Форма выпуска

Таблетки 5 мг и 10 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флакон полимерный из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления. Каждую банку, флакон, 2, 3, 6, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Рецептурный препарат

Рецептурный препарат

Торасемид Медисорб, 10 мг, таблетки, 20 шт.

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — тяжелые анафилактические реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени описаны лишь после внутривенного введения.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета), метаболический алкалоз.

Симптомами, указывающими на развитие нарушений водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушений ритма сердца и диспепсия; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, парестезия (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания в конечностях).

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна — нарушение слуха, шум в ушах и/или потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Нарушения со стороны сердца: нечасто — экстрасистолия, тахикардия, аритмия, усиленное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, снижение объема циркулирующей крови, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовые кровотечения.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна — сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, диспепсические расстройства, острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — покраснение лица; частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — нарушение потенции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — лихорадка, астения, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови может вызвать или усилить проявление подагры), небольшое повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).