Ярина® Плюс (Yarina® Plus)

Состав

• В состав одной активной таблетки средства Ярина Плюс входят 3 мг дроспиренона, 30 мкг этинилэстрадиола, 451 мкг левомефолата кальция. Дополнительные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, гипролоза, натрия кроскармеллоза, стеарат магния, оранжевый лак.
• В состав одной витаминной вспомогательной таблетки средства Ярина Плюс входит 451 мкг левомефолата кальция. Дополнительные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, гипролоза, натрия кроскармеллоза, стеарат магния, светло-оранжевый лак.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Монофазный низкодозированный комбинированный пероральный эстроген-гестагенный противозачаточный препарат, который включает активные и вспомогательные таблетки с левомефолатом кальция.

Противозачаточный эффект Ярины Плюс осуществляется посредством подавления овуляции и увеличения вязкости шеечной слизи. У пациенток, принимающих подобные пероральные контрацептивные средства, цикл нормализуется, снижаются болезненность, интенсивность и длительность кровотечений, как следствие, снижается риск железодефицитной анемии. Также имеются данные о понижении вероятности появления новообразований эндометрия и яичников.

Дроспиренон демонстрирует антиминералокортикоидный эффект и предупреждает задержку жидкости, что способно уменьшить массу тела и понизить риск периферических отеков. Имеет антиандрогенную активность и помогает купированию акне, уменьшению жирности волос и кожи. Указанные факты необходимо учитывать при выборе противозачаточного средства женщинам с задержкой жидкости гормональной природы, а также с акне.

Левомефолат кальция – это активная форма фолата, усваивающаяся лучше фолиевой кислоты. Необходим для удовлетворения увеличенной потребности в фолатах при беременности и в время лактации. Присутствие левомефолата кальция в составе контрацептивного перорального средства понижает вероятность порока нервной трубки плода в случае, если возникла беременность после отмены контрацепции.

Фармакокинетика

Дроспиренон

После приема быстро абсорбируется. Наибольший уровень в крови достигается спустя полтора часа. Биодоступность составляет 76-85%. Связывается с альбумином и не реагирует с гормонсвязывающим глобулином. Только 3-5% от циркулирующего в крови вещества находится в свободном виде. При систематическом применении препарата концентрация дроспиренона в крови увеличивается в 2-3 раза. Большинство метаболитов представлены кислотными производными дроспиренона. Выводятся через почки и кишечник.

Этинилэстрадиол

Быстро всасывается после приема внутрь. Максимальный уровень в крови достигается спустя полтора часа. Пища снижает биодоступность на 25%. Этинилэстрадиол активно реагирует с альбумином крови. Трансформируется в печени путем ароматического гидроксилирования с продукцией многочисленных метаболитов. Выводится в виде продуктов метаболизма с мочой и калом. Время полувыведения достигает 24 часов.

Кальция левомефолат

Быстро всасывается после попадания в пищеварительный тракт. В форме L-5-метил-ТГФ доставляется к органам и периферическим тканям. Фолаты вовлечены в биосинтез тимидина, пуринов, ДНК, РНК, метионина и глицина. Выводится в основном почками в первоначальной форме и в форме метаболитов.

Фармакокинетика

Дроспиренон

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1–2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином (0,5–0,7%) и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3–5% общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы.

После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.

Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без вовлечения цитохрома Р450.

Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается в 2 фазы. В неизмененном виде дроспиренон не экскретируется. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2–1,4. T1/2 для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается во второй половине цикла.

Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дросперинона отмечается через 1–6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты с нарушениями со стороны печени. У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Cmax в фазы абсорбции и распределения. T1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышение концентрации калия в плазме крови не установлено.

Следует заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушениями со стороны почек. Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (Cl креатинина — >80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациенток. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Этинилэстрадиол

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови, равная примерно 54–100 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет, в среднем, около 45%.

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.

Css достигается па протяжении второй половины цикла.

Противопоказания

Прием лекарства противопоказан при наличии или появлении в процессе приема любого из нижеперечисленных заболеваний:

• присутствие нескольких или одного выраженного факторов риска сосудистого тромбоза;
• предтромбозные состояния в прошлом или в настоящее время;
• тромбоз или тромбоэмболия в прошлом или в настоящее время, цереброваскулярные нарушения;
• сахарный диабет с сопутствующими сосудистыми расстройствами;
• мигрень с неврологическими симптомами очагового характера в прошлом или в настоящее время;
• недостаточность работы печени или заболевание печени;
• новообразования печени в прошлом или в настоящее время;
• декомпенсированная или острая недостаточность работы почек;
• злокачественные гормонозависимые опухоли или подозрение на их наличие;
• лактация;
• беременность или возможная, но не подтвержденная беременность;
• непереносимость лактозы наследственной природы, недостаток лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы;
• кровотечение из влагалища невыясненного генеза;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С особой осторожностью принимают препарат при наличии хотя бы одного из следующих состояний:

• факторы риска тромбоза: ожирение, курение, дислипопротеинемия, мигрень, артериальная гипертензия, пороки клапанного аппарата сердца, предрасположенность к тромбозу наследственного характера;
• заболевания, на фоне которых могут появляться расстройства периферического кровообращения: сахарный диабет, серповидно-клеточная анемия, гемолитико-уремический синдром, системная красная волчанка, болезнь Крона, флебит;
• гипертриглицеридемия;
• ангионевротический отек наследственного характера;
• заболевания, возникшие или усилившиеся в период беременности или на фоне применения половых гормонов (холелитиаз, желтуха на фоне холестаза, отосклероз, герпес беременных, порфирия, хорея Сиденхема);
• заболевания печени, не указанные в противопоказаниях;
• послеродовый период.

Побочные эффекты

• Расстройства со стороны нервной деятельности: мигрень, головная боль.
• Психические расстройства: изменение либидо, подавленное настроение.
• Расстройства со стороны кровообращения: изменение артериального давления, тромбоэмболия.
• Расстройства со стороны дыхания: бронхиальная астма.
• Расстройства со стороны пищеварения: абдоминальные боли, тошнота, диарея, рвота.
• Расстройства со стороны кожи: многоформная эритема, экзема, акне, сыпь, зуд, узловатая эритема, крапивница.
• Расстройства зрения: дискомфорт при ношении контактных линз.
• Расстройства слуха: гипоакузия.
• Расстройства со стороны половой сферы: боль или увеличение молочных желез, вагинальный кандидоз, бели, нециклические кровотечения, изменения менструального цикла, вагинит.
• Прочие расстройства: изменение веса, задержка жидкости, аллергические реакции.

Тяжелые побочные эффекты Ярина Плюс, о которых есть сообщения от лиц, использующих комбинированные пероральные противозачаточные средства:

• тромбоэмболические венозные и артериальные расстройства;
• цереброваскулярные расстройства;
• повышение кровяного давления;
• гипертриглицеридемия;
• гиперкалиемия;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• изменений показателей работы печени;
• опухоли печени;
• ангионевротический отек у лиц с наследственным типом данного заболевания;
• хлоазма;
• появление или ухудшение состояний, возникших на фоне применения пероральных комбинированных контрацептивов — желтуха, холелитиаз, порфирия, герпес беременных, потеря слуха, хорея Сиденхема, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, рак шейки матки.

Побочные действия

К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям на препарат Ярина® относятся тошнота и боль в молочных железах. Они встречались более чем у 6% женщин, применяющих данный препарат.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Ниже в таблице приведена частота нежелательных реакций. о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Ярина® (N=4897). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна» (см. табл. 1).

Таблица 1

Нежелательные явления в ходе клинических исследований были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности, версия 12.1). Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.

* — Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой.

— Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не определенный как геморрагический.

Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».

Дополнительная информация

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы комбинированных пероральных контрацептивов (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).

Опухоли:

— частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.

— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния:

— узловатая эритема;

— женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов);

— повышение АД;

— состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом препарата не доказана (желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом);

— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;

— нарушения функции печени;

— нарушение толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину;

— болезнь Крона, язвенный колит;

— хлоазма;

— гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие. Взаимодействие комбинированных пероральных контрацептивов с другими ЛС (индукторы микросомальных ферментов печени, некоторые антибиотики) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).

Таблетки Ярина Плюс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются перорально по порядку, который указан на упаковке, ежедневно в одинаковое время, запивая водой и не разжевывая.

Прием начинают в первый день цикла (первые сутки менструального кровотечения). Употребляют непрерывно по одной таблетке в день на протяжении 4 недель. Употребление таблеток из следующей пачки начинают непосредственно после завершения предыдущей.

При симптомах рвоты или диареи в течение 5 часов после приема лекарства, всасывание активного вещества становится неэффективным. В описанном случае необходимо применять дополнительные противозачаточные меры.

Ярина Плюс не используется при наступлении менопаузы.

Лекарство противопоказано для женщин с тяжелыми расстройствами функции почек и печени.

Способ применения и дозы

Внутрь, по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды.

Принимают по одной таблетке в день непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как правило, оно начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.

Как начать прием Ярины®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Ярины® начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2–5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря

Предпочтительно начать прием Ярины® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием Ярины® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена)

Можно перейти с «мини-пили» на Ярину® в любой день (без перерыва), с импланта или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности

Можно начать прием препарата немедленно, в день проведения аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Начинать прием препарата следует не ранее 21–28-го дня после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Ярины® должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная защита снижается. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

— прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней;

— для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.

Соответственно, могут быть даны следующие советы, если опоздание в приеме таблеток превышает 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки — более 36 ч).

Первая неделя приема препарата

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух указанных ниже вариантов. При этом, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав таким образом 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае рвоты и диареи

В случае рвоты или диареи в период до 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть неполным, и должны быть приняты дополнительные меры предохранения от нежелательной беременности. В таких случаях следует ориентироваться на вышеизложенные рекомендации при пропуске таблеток.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того, чтобы отложить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки Ярины® без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в т.ч. до тех пор, пока таблетки из упаковки не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Ярины® из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут наблюдаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки. Препарат Ярина показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекцию дозы у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Не применимо. Препарат Ярина® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени. Препарат Ярина® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями со стороны почек. Препарат Ярина® противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью (см. также «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие

Применение препаратов, стимулирующих микросомальные печеночные ферменты, способно привести к повышению выведения половых гормонов. К подобным лекарствам относятся: барбитураты, Фенитоин, Примидон, Карбамазепин, Рифампицин и другие.

Некоторые антибиотики (пенициллины и Тетрациклин) способны снижать концентрацию этинилэстрадиола. В период применения препаратов, действующих на микросомальные печеночные ферменты, и еще 4 недели после их отмены нужно дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Во время применения антибиотиков (Рифампицин и Гризеофульвин не вызывают такую потребность) и еще на протяжении недели после их отмены рекомендовано дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Ряд препаратов понижают содержание фолатов в крови или ослабляют эффективность левомефолата кальция путем блокирования фермента дигидрофолатредуктазы (Триметоприм, Метотрексат, Триамтерен и Сульфасалазин), уменьшения всасывания фолатов (Колестирамин) или путем невыясненных механизмов (Фенобарбитал, Карбамазепин, Примидон, Фенитоин, Вальпроевая кислота).

Фолаты способны изменять фармакокинетические показатели противоэпилептических препаратов, Метотрексата, Пириметамина, что сопровождается понижением терапевтического действия последних.

Особые указания

Доказано наличие связи между применением контрацептивов описываемого типа и повышением риска сосудистых тромбозов, однако данные заболевания развиваются редко. Риск венозного тромбоза максимален в первые 12 месяцев приема препарата. Общая вероятность венозного тромбоза у пациенток, использующих комбинированные низкодозированные пероральные контрацептивы примерно в 2,5 раза выше, чем у пациенток, не использующих подобные средства. Венозный или артериальный тромбоз способен угрожать жизни, а также привести к смертельному исходу приблизительно в 1% случаев.

Венозный тромбоз может проявляться как тромбоэмболия главной легочной артерии, тромбоз глубоких вен и другие расстройства. Артериальная тромбоэмболия способна вызвать окклюзию сосудов, инсульт или инфаркт миокарда.

Риск развития таких тромбозов повышается:

• у курящих;
• с возрастом;
• при поражениях клапанов сердца;
• у лиц с ожирением;
• при наличии наследственной или приобретенной склонности к тромбозам;
• при дислипопротеинемии;
• при продолжительной иммобилизации, оперативном вмешательстве, вмешательствах на нижних конечностях;
• при мигрени;
• при артериальной гипертензии;
• при фибрилляции предсердий.

Учащение и повышение тяжести приступов мигрени может быть основанием для незамедлительного прекращения применения этого препарата.

В очень редких случаях при применении контрацептивов описываемого типа наблюдалось появление доброкачественных, а еще реже – злокачественных опухолей печени.

При возникновении сильных болей в животе, увеличении размеров печени или симптомах внутрибрюшного кровотечения возможность появления новообразования следует учитывать во время проведения дифференциальной диагностики.

У больных с ухудшением работы почек и повышенным уровнем калия в крови нельзя исключить вероятность развития гиперкалиемии в результате применения препаратов, приводящих к замедлению выведения калия из организма.

У пациенток с гипертриглицеридемией возможно увеличение риска панкреатита при приеме комбинированных контрацептивов.

Если в период применения Ярина Плюс выявляется стойкое повышение кровяного давления, следует отменить лекарство и начать терапию артериальной гипертонии. Прием препарата разрешено продолжить, если благодаря гипотензивной терапии уровень давления приведен в норму.

Нарушения работы печени могут вызвать потребность прекращения приема Ярина Плюс, пока соответствующие функциональные показатели не вернутся к нормальному уровню. Возникшая холестатическая желтуха требует отмены приема препарата.

Прием фолатов может маскировать дефицит витамина В12.

Прием Ярина Плюс способен влиять на результаты ряда лабораторных тестов: показатели работы надпочечников, печени, щитовидной железы, почек, уровень транспортных белков, параметры свертывания и фибринолиза.

Эффективность лекарства может быть снижена при нерегулярном приеме таблеток, рвоте или диарее, из-за лекарственного взаимодействия.

На фоне применения препарата могут наблюдаться выделения или нециклические кровотечения из влагалища, особенно во время первых месяцев его приема. Исходя из этого, оценка любых нециклических кровотечений проводится после завершения периода адаптации, который длится 3 цикла.

При нерегулярном приеме препарата и отсутствии 2-ух подряд кровотечений в период отмены нужно исключить беременность.

До начала применения средства необходимо собрать анамнез пациента, провести общее обследование, гинекологический осмотр, цитологическую диагностику исследование шейки матки, исключить беременность.

Ярина® Плюс (Yarina® Plus)

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина® Плюс в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начинать приём данного препарата.

При нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приеме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема КОК.

Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или другого КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, может произойти при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки глаза.

Симптомы тромбоза глубоких вен: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. К симптомам инсульта относятся: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, «острый» живот.

Симптомы инфаркта миокарда:

боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или расиирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Ярина® Плюс противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:

— с возрастом;

— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

— ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);

— семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет).

В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Ярина® Плюс;

— длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы.

В данных ситуациях прием препарата Ярина® Плюс следует прекратить (в случае планируемой операции по крайней мере за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии, особенно при наличии других факторов риска;

— дислипопротеинемии;

— артериальной гипертензии;

— мигрени;

— заболеваний клапанов сердца;

— фибрилляции предсердий.

Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, вызывает наименьший риск развития ВТЭ.

Применение других препаратов, таких как Ярина® Плюс, может привести к двукратному увеличению риска. Выбор в пользу применения КОК с более высоким риском развития ВТЭ может быть сделан только после консультации пациентки, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Ярина® Плюс, влияние препарата на существующие у нее факторы риска и то, что риск развития ВТЭ максимален в течение первого года применения препарата. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Ярина® Плюс (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема этого препарата.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относят: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приёме низкодозированных пероральных контрацептивных препаратов (< 0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приёмом КОК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, биологическим действием половых гормонов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных новообразований печени, которые у отдельных пациенток привели к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в области живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Другие состояния

Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Тем не менее у больных с нарушением функции почек и исходной концентрацией калия на верхней границе нормы нельзя исключить риск развития гиперкалиемии на фоне приёма лекарственных средств, приводящих к задержке калия в организме.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приёма КОК.

Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приёма препарата Ярина® Плюс развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Приём препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приёме КОК, но их связь с приёмом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приёма препарата Ярина® Плюс до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёма препарата Ярина® Плюс.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные пероральные контрацептивы (< 0,05 мг этинилэстрадиола), как правило, не возникает. Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.

Иногда может развиться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Ярина® Плюс должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Фолаты могут маскировать нехватку витамина В12.

Лабораторные тесты

Приём препарата Ярина® Плюс может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Ярина® Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в плазме крови. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или индометацином, не было выявлено достоверного различия между концентрацией калия в плазме в сравнении с плацебо.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность препарата Ярина® Плюс может быть снижена в следующих случаях: при пропуске приема или желудочно-кишечных расстройствах в период приема таблеток, содержащих гормоны (оранжевые таблетки), или в результате лекарственного взаимодействия.

Частота и выраженность менструальноподобных кровотечений

На фоне приёма препарата Ярина® Плюс в течение первых нескольких месяцев могут наблюдаться нерегулярные (ациклические) кровотечения из влагалища («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» маточные кровотечения). Следует применять средства гигиены и продолжать приём таблеток, как обычно. Оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего около 3 циклов приема препарата.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения

У некоторых женщин во время приема вспомогательных светло-оранжевых таблеток может не развиться кровотечение «ооПротивопоказания» и «С осторожностью»;

— Локальное уплотнение в молочной железе;

— Одновременный прием других лекарственных препаратов (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия»);

— Если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере за 4 недели до предполагаемой операции);

— Необычно сильное кровотечение из влагалища;

— Пропущена таблетка в первую неделю приёма упаковки и был половой контакт за семь или менее дней до этого;

— Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения два раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать приём таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

Следует прекратить приём таблеток и немедленно обратиться за медицинской помощью, если имеются возможные признаки тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта: необычный кашель; необычно сильная боль за грудиной, отдающая в левую руку; неожиданно возникшая одышка, необычная, сильная и длительная головная боль или приступ мигрени; частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; нечленораздельная речь; внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса; головокружение или обморок; слабость или потеря чувствительности в любой части тела; сильная боль в животе; сильная боль в нижней конечности или внезапно возникший отёк любой из нижних конечностей.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Овидон

Ригевидон

Нон-Овлон

Мерсилон

Ярина

Минизистон 20 фем

Новинет

Микрогинон

Жанин

Линдинет

Цикло-Прогинова

Регулон

Логест

Мидиана

Белара

Фемоден

Джес Плюс

Джес

Зоэли

Наиболее близким аналогом описываемого средства является препарат под названием Джаз Плюс.

Отзывы о Ярина Плюс

Отзывы о Ярина Плюс на форумах в целом положительные. Из сопутствующих эффектов наиболее часто отмечают появление или устранение угревой сыпи, ухудшение или улучшение состояния волос и ногтей. Исходя из сообщений пациенток, можно сказать, что незапланированная беременность при соблюдении правил приема не возникает.

Отзывы врачей акцентируют внимание на наличие в препарате левомефолата кальция, который понижает вероятность возникновения дефектов развития плода в случае, если возникла беременность после отмены Ярина Плюс.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не назначается во время беременности и в период кормления грудью. Если беременность выявляется во время приема препарата Ярина®, его следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности. В то же время, данные о результатах приема препарата Ярина® во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье новорожденного и плода. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.

Цена Ярина Плюс, где купить

Цена Ярина Плюс в аптеках России составляет в среднем 890-940 рублей для упаковки №28.

На Украине подобная форма выпуска будет стоить 250-320 гривен в зависимости от региона.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

• Ярина плюс таб. п.п.о. 3мг+0,03мг+0,451мг n28Байер Веймар/Байер Фарма
  1141 руб.заказать
• Ярина плюс таб. п.п.о. 3мг+0.03мг+0,451мг n84Байер Веймар/Байер Фарма

  3037 руб.заказать

Аптека Диалог

• Ярина плюс (таб. п/о №28х3)Bayer

  3080 руб.заказать

• Ярина плюс (таб. №28)Bayer

  1197 руб.заказать

• Ярина плюс (таб. №28)Bayer

  1200 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Ярина плюс N28 таблетки — 3 упаковки Акция Байер Фарма АГ, Німеччина/Байєр Ваймар ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина
  631 грн.заказать
• Ярина плюс №28 таблетки Байер Фарма АГ, Німеччина/Байєр Ваймар ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина

  261 грн.заказать