К вопросу о диагностике герпетической инфекции у беременных

Первичное заражение герпесом во время беременности

Самое опасное для плода, это первичное заражение женщины во время беременности. Степень негативного влияния вируса на эмбрион сильно зависит от срока, на котором произошел контакт с возбудителем.

1. Заражение в I триместре скорее всего приведет к выкидышу. На этом этапе развитие зародыша по большей части подчиняется правилу «все или ничего». То есть при возникновении каких-либо патологий развития у эмбриона природа будет стараться прекратить «дефектную» беременность. Если же заражение плода от матери произошло, но беременность продолжает развиваться, то велик риск патологий со стороны различных органов и систем у будущего ребенка. На этом этапе помимо лечения у дерматолога необходимо пройти плановый скрининг, который покажет, как развивается плод.
2. II триместр наиболее благоприятен для состояния женщины и эмбриона. Заражение вирусом герпеса на этом этапе также может спровоцировать аномалии развития нервной системы, органов зрения и слуха, однако, выкидыши и замирание беременности на этом сроке встречаются редко.
3. Первичное заражение герпесом в III триместре мало может повлиять на формирование органов и систем, так как их закладка уже состоялась, однако, может повлечь за собой отставание в физическом развитии. Нередки случаи, когда вирус простого герпеса являлся причиной внутриутробной смерти плода.

Из этого стоит сделать вывод, что будущей матери необходимо соблюдать тщательную гигиену, чтобы избежать по возможности заражения герпесом. Некоторые считают, что, являясь носителем папилломавируса, нельзя заразиться еще и герпесом. Врачи не разделяют этого мнения, так как зачастую у одного человека диагностируются оба возбудителя.

К вопросу о диагностике герпетической инфекции у беременных

Вирус простого герпеса (ВПГ) нередко является причиной развития неврологических, соматических и эндокринных проблем у новорожденных и детей более старшего возраста [3]. Особенно опасна генитальная локализация герпеса, которая у беременных встречается в 7–35% наблюдений [2, 6].

Целью настоящей работы явилось изучение оптимизации диагностики герпетической инфекции у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (ОАГА) в динамике беременности.

Были обследованы 74 повторнобеременные женщины: 49 первородящих и 25 повторнородящих. Возраст пациенток — от 20 лет до 41 года. У всех женщин имелся ОАГА, и они были направлены в МОНИИАГ с диагнозом: «хроническая герпес-вирусная инфекция». Исследование проводилось в динамике, начиная с 16–24 нед. беременности.

Для выявления маркеров ВПГ были применены вирусологический (быстрый культуральный метод — БКМ), молекулярно-биологические (ПЦР, ПЦР real-time) и серологические (ИФА) методы. В качестве клинического материала от беременных женщин были изучены кровь, моча и урогенитальные соскобы. О вирусной нагрузке в различных клинических материалах судили по количеству ДНК ВПГ, которую определяли методом ПЦР-rt. Для каждого образца регистрировали значение порогового цикла Ct (threshold cycle — точка, при которой флюоресценция превышает фоновое значение) и вычисляли медианы. Полученные значения порогового цикла (Ct) сравнивали со значениями стандартных контрольных образцов с известным содержанием ДНК в пробе. Для оценки параметров гуморального ответа исследовали сыворотки крови тИФА на наличие специфических антител к ВПГ (АТ) классов IgM и IgG. Определяли также активность антител, которую выражали в титрах, и авидность IgG-АТ, о которой судили по индексу авидности (ИА).

Среди обследованных беременных отмечалась высокая инфицированность: у 43 (58%) из 74 женщин была выявлена та или иная урогенитальная инфекция (УГИ) вирусной и/или бактериальной этиологии. Метод диагностики УГИ — проведение ПЦР с качественной оценкой результата. При подробном изучении анамнеза было обнаружено, что смешанная УГИ была выявлена у 21 (28%) беременной женщины. В структуру инфицирования входил целый спектр возбудителей УГИ: Ureaplasma urealiticum, Micoplasma hominis, Toxoplasma gondii, Gardnerella vaginalis, Chlamidia trahomatis, Candida albicans, Human papillomavirus. У 22 (30%) беременных женщин был обнаружен единственный возбудитель УГИ: Ureaplasma urealiticum — у 15 (20,4%), Micoplasma hominis — у 4 (5,4%). При этом жалоб пациентки не предъявляли, клинических признаков инфекции отмечено не было. Gardnerella vaginalis обнаружена у 3 (4,2%) беременных.

На первом этапе обследования пациенток был проведен сравнительный анализ частоты выявления прямых маркеров ВПГ (инфекционная активность вируса и ДНК ВПГ). Ни у одной из этих женщин во время обследования не было обнаружено каких-либо клинических проявлений генитального герпеса. Пациентку считали инфицированной, если маркер вируса был обнаружен хотя бы в одном изученном клиническом материале. В течение всего периода обследования у 18 (24,3%) беременных были выявлены маркеры ВПГ. При этом ДНК ВПГ была обнаружена у 15 (20,3%) беременных, инфекционный вирус — у 3 (4%) женщин (рис. 1). Различия в частоте выявления ДНК ВПГ по сравнению с инфекционно-активным вирусом были статистически значимыми (p<0,05).

Была определена частота выявления ВПГ в разных клинических материалах. Были исследованы 525 биологических материалов от беременных женщин на присутствие прямых маркеров ВПГ: по 175 образцов крови, мочи и урогенитальных соскобов. При анализе всех исследованных образцов суммарно всеми использованными методами (БКМ, ПЦР и ПЦР-rt) чаще всего маркеры ВПГ были выявлены в урогенитальных соскобах (27/175, 15,4%) и образцах мочи (20/175, 11,4%), достоверно реже — в крови (4/175, 2,3%, р<0,05).

Наряду с суммарной оценкой был проведен сравнительный анализ частоты выявления маркеров ВПГ в зависимости от метода. Методом ПЦР ДНК ВПГ была обнаружена в 16/525 (3%) образцах, методом ПЦР-rt — в 30/525 (5,7%) образцах. Статистический анализ показал, что метод ПЦР- rt выявлял вирусную ДНК достоверно чаще, чем классический метод ПЦР (p<0,05). Инфекционно-активный вирус в биологических материалах (БКМ) обнаруживался значительно реже, чем ДНК ВПГ — в 5/525 (1%) пробах. Таким образом, чувствительность обнаружения ВПГ методом ПЦР-rt превышала чувствительность двух других использованных методов.

Низкую частоту выявления ВПГ методом БКМ в клинических образцах можно объяснить либо отсутствием инфекционно-активного вируса в данных пробах при наличии вирусной ДНК, либо меньшей чувствительностью метода БКМ по сравнению с ПЦР.

Проведенные исследования показали, что количество ДНК, обнаруженное в моче и урогенитальных соскобах, выше, чем количество ДНК в образцах крови. При статистической обработке значений порогового цикла (Ct) различия оказались статистически достоверными (р<0,05).

Исследование сывороток крови показало, что у 64/74 (86,5%) беременных при первичном обследовании присутствовали анти-ВПГ-IgG антитела. Анти-ВПГ-IgG антитела отсутствовали у 10 (13,5%) женщин. У 2 (2,7%) беременных при первичном обследовании помимо IgG-АТ были обнаружены антитела класса IgM, которые являются маркерами острой фазы инфекции.

При оценке авидности IgG-АТ было установлено, что у всех 64 (86,5%) женщин, у которых были обнаружены IgG-АТ к ВПГ, антитела характеризовались высокой авидностью (ИА>50).

Беременные были обследованы в динамике на трех сроках беременности: во втором и третьем триместре и перед родами. При первичном обследовании во втором триместре беременности у 12 (14,8%) женщин были выявлены маркеры ВПГ методами БКМ и/или ПЦР. У 8 (12,2%) беременных обнаружение маркеров ВПГ сочеталось с выявлением высокоавидных IgG-АТ (ИА>50) с высокими титрами (1:320). Из числа обследованных беременных IgG-АТ не были обнаружены у двоих, что указывает на первичное инфицирование.

Изменение концентрации IgG-АТ или выявление АТ с высокими титрами в сыворотках крови при исследовании в динамике сопровождалось выявлением прямых маркеров ВПГ в течение всего обследования у 3-х беременных. У одной беременной IgG-АТ так и не были обнаружены, несмотря на выявление маркеров ВПГ в течение всего исследования.

У 2 (3%) женщин были обнаружены прямые маркеры ВПГ при первичном обследовании в сочетании с IgM-АТ. У одной из этих женщин беременность закончилась самопроизвольным выкидышем во втором триместре.

В третьем триместре беременности впервые маркеры ВПГ были выявлены у 3 из 74 беременных. Серологическое исследование показало, что у одной женщины антитела к ВПГ отсутствовали. При дальнейшем обследовании этой беременной наблюдалось появление низкоавидных (ИА<50) IgG-АТ с низкими титрами 1:20. Это указывало на первичное инфицирование. У 2-х пациенток произошла реактивация инфекции, при этом у одной были выявлены высокоавидные IgG-АТ с высокими титрами 1:320, у другой титр антител составил 1:20.

Последнее обследование женщин перед родами показало, что у 3-х беременных впервые были обнаружены маркеры ВПГ, несмотря на присутствие антител к ВПГ, что свидетельствовало о реактивации герпетической инфекции.

У 4 (5,4%) беременных маркеры ВПГ выявлялись на протяжении всего обследования. При анализе вирусной нагрузки в клинических образцах было установлено, что у 2-х беременных вирусная нагрузка увеличивалась в динамике с увеличением срока гестации: от 100 копДНК/мл при первичном обследовании до 10 000 копДНК/мл — на последнем сроке обследования. У двух других изменений вирусной нагрузки зафиксировано не было.

Таким образом, согласно полученным результатам, начиная со второго триместра гестации у 15 (20,3%) из 74 беременных произошла реактивация герпес-вирусной инфекции. Первичное инфицирование диагностировано у 3 (4,0%) беременных, причем 2 (2,7%) пациентки были инфицированы во втором триместре беременности и 1 (1,3%) — в третьем. У 49 (66,2%) беременных выявлено бессимптомное носительство. У 7 (9,5%) женщин, направленных в МОНИИАГ с диагнозом «хроническая ВПГ-инфекция», ВПГ-инфекция отсутствовала на протяжении всей беременности (рис. 2).

Серологическое обследование 74 беременных в динамике показало, что не всегда реактивация герпетической инфекции сопровождается выявлением высоких титров IgG-АТ или повышением титров в динамике. Так, у 3 из 15 (40%) женщин при реактивации ВПГ были выявлены титры IgG-АТ с низкими значениями (от 1:20 до 1:80).

Выводы. Частота выявления маркеров герпетической инфекции у беременных зависит от применяемых диагностических методик (вирусологических, молекулярно-биологических, серологических) и исследуемых диагностических сред (кровь, моча, урогенитальные соскобы). Наибольшую диагностическую ценность имеют молекулярно-биологические методы (ПЦР, ПЦР-rt) при исследовании материала из таких сред, как моча и урогенитальные соскобы.

Реактивация герпетической инфекции не всегда сопровождается выявлением высоких титров IgG-АТ или повышением титров в динамике. Это свидетельствует о низкой способности иммунной системы беременной женщины к выработке достаточного количества антител даже при наличии прямых маркеров ВПГ и доказывает необходимость проведения иммунокорригирующих мероприятий у беременных высокого инфекционного риска.

Литература

1. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. М.: Мед. информ. агентство. 2006. С. 448.
2. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес и беременность // Гинекология. 2002. Т. 4. № 1. С. 4–6.
3. Полетаев А.В., Будыкина Т.С., Морозов С.Г. и др. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного // Аллергология и иммунология. 2001. Т. 2. № 2. С. 110–116.
4. Цинзерлинг А.В., Мельникова В.Ф. Перинатальная инфекция: практическое руководство // Практич. рук-во. СПб.: Эпби СПб, 2002. С. 352.
5. Anzivino E., Fioriti D., Mischitelli M. et al. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention // Virol. J. 2009. Vol. 6. № 40. P. 1–11.
6. Bursrein D.N. Sequally transmitted treatment guidelines // Current Opin. Pediatrics. 2003. Vol. 15. P. 391–397.
7. Suligoi B., Cusan M., Santopadre P. et al. HSV-2 specific seroprevalence among various populations in Rome, Italy. The Italian Herpes Management Forum // Sex Transm. Infect. 2000. Vol. 76. P. 213–214.

Рецидив герпеса во время беременности

Если же женщина к моменту зачатия уже являлась носителем герпеса, то в большинстве случаев внутриутробного заражения плода не произойдет. Эмбрион находится под надежной защитой антител, вырабатываемых материнским организмом. Однако сохраняется опасность инфицирования во время родов. Поэтому при малейших высыпаниях пузырьков на перианальной области требуется незамедлительное лечение. Врачи также рекомендуют немедленное удаление папиллом в интимных местах, если они появились во время вынашивания плода.

В некоторых случаях тяжелое рецидивирующее протекание герпетической инфекции является показанием к операции кесарева сечения.

Комплексы с этим исследованием

Планирование ЭКО Обследование для предварительной подготовки женщины к процедуре ЭКО 9 080 ₽ Состав
Вступление в ЭКО Обследование при вступлении женщины в процедуру ЭКО 15 030 ₽ Состав

Планирование беременности. Диагностика инфекций 14 анализов для будущих мам 6 010 ₽ Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Мужское бесплодие. Расширенное обследование 19 800 ₽
• Обследование во время беременности. 1 триместр 10 390 ₽
• Невынашивание беременности 29 050 ₽

Причины

Вирус герпеса передается от зараженного человека. Инфицирование может произойти как от больного с выраженными симптомами, так и в латентной (бессимптомной) стадии. Вирус может содержаться во всех биологических секретах больного (слюна, сперма, содержимое высыпаний и пр.).

Заражение может произойти следующими путями:

• воздушно-капельный (через поцелуй);
• контактно-бытовой (посуда, медицинские инструменты, игрушки и т. д.);
• половой;
• трансплацентарный (от матери к плоду в период беременности);
• вертикальный (во время родов);
• парантеральный (через кровь, например, при пересадке зараженных органов, переливании крови, ЭКО).

Генитальный герпес может быть первичным и вторичным (повторные проявления, рецидив).

Течение заболевания бывает обычное (высыпания в определенных местах) и тяжелое (распространение по всему телу).

Симптомы герпесвирусной инфекции

ВПГ-1 и ВПГ-2 имеют схожую симптоматику:

• жжение и зуд в местах поражения;
• появление везикул (пузырьков) с жидким прозрачным содержимым после жжения и зуда. Через несколько суток эти высыпания вскрываются и их содержимое вытекает, образуя язвочки;
• повышение температуры тела (до 38-39 градусов);
• общая слабость, недомогание.

Значительная особенность герпеса — переход в латентное состояние (в «спячку») с дальнейшей активацией при ослаблении иммунитета. Попав однажды в организм, вирус живет в нем в течение всей жизни. В латентном периоде вирус не представляет опасности.

При первичном заражении период выраженных симптомов составляет 15-16 дней в среднем. А продолжительность рецидивов — 8-10 дней.

Существует также бессимптомное течение заболевания (реже). Это когда признаки заболевания отсутствуют, но выделение вируса в окружающую среду происходит. То есть возможно заражение другого человека.

Генитальный герпес (ВПГ-2)

При генитальном заражении везикулы могут появляться на половых губах, во влагалище, в области ануса и на шейке матки.

Вторичный герпес отличается от первичного тем, что симптомы менее выражены. Рецидив в период беременности случается из-за понижения иммунитета женщины.

Опоясывающий герпес

Это тяжелая и опасная форма заболевания в период беременности. Характеризуется односторонними высыпаниями на коже (располагаются на одной стороне тела). При опоясывающем герпесе вирус локализуется в нервных клетках больного, что вызывает болевые ощущения в местах поражений.

Опоясывающая форма может быть разных видов:

• двигательный (поражаются мышцы);
• офтальмологический (поражение глаз);
• синдром Рамсея-Ханта (поражение лицевого нерва, возникает лицевой паралич);
• геморрагический (в пузырьках находится геморрагическое содержимое вместо серозного прозрачного);
• абортивный (вместо пузырьков образуется эритема и отек);
• пузырный (образуются более крупные высыпания);
• гангренозный (развиваются более глубокие язвы и оставляют рубец).

В зависимости от вида опоясывающего герпеса проявления могут отличаться. Но всегда схожи тем, что высыпания проявляются по одной стороне (по ходу нервных стволов). Также присутствует общее недомогание, лихорадка, слабость, боли в местах высыпаний.

Везикулы появляются не сразу, их возникновению предшествуют розоватые пятна. После вскрытия пузырьков на их месте образуются язвочки с корочками, которые в дальнейшем отпадут.