В настоящее время в РФ наблюдается тенденция к злоупотреблению некоторыми новыми холиноблокаторами. Их принимают вместо традиционных наркотиков и психоактивных веществ как менее дорогие и более доступные. Прием их не считается уголовно наказуемым деянием. В последние годы в стране отмечены случаи немедицинского употребления следующих холинолитических лекарственных средств: тригана Д (действующее вещество дицикловерин), цикломеда (действующее вещество циклопентолат), тропикамида. Эти препараты применяют в немедицинских целях различные категории населения. Цикломед, как правило, используют молодые люди от 16 до 20 лет, которые подбирают «подходящие» для себя и доступные лекарственные препараты с целью привести себя в состояние одурманивания [1].
В немедицинских целях цикломед применяют интраназально с превышением терапевтической дозы в несколько раз с целью развития зрительных и слуховых галлюцинаций, изменения эмоционального состояния. Эффект такого применения — дезориентация в пространстве, искажение речи и зрения, провалы в памяти и пр., характерные для передозировки препарата. В литературе имеются клинические данные о злоупотреблении циклопентолатом (цикломед) больными, которые находятся на лечении от алкогольной и героиновой зависимости [2].
Методики химико-токсикологического анализа вещественных доказательств и биологических жидкостей при отравлениях циклопентолатом отсутствуют и не позволяют сделать заключение об использовании этого лекарственного препарата в немедицинских целях, в том числе при приеме совместно с наркотическими, психотропными средствами.
Цель исследования — разработка методик химико-токсикологического анализа циклопентолата в вещественных доказательствах и биологических жидкостях при судебно-химической и химико-токсикологической экспертизе.
Объекты исследования
Цикломед (1% раствор), действующее средство — циклопентолата гидрохлорид; химическое название — 2-диметиламиноэтил-2-(1-гидроксициклопентил)-2-фенилацетата гидрохлорид. Препарат хорошо всасывается через конъюнктиву, определяемая концентрация в ЦНС достигается через 0,5—1 ч. Циклопентолат через 0,5—2 ч на 40—60% связывается с белками плазмы крови [3].
Нафтизин (0,1% раствор) по фармакологическому действию относится к адреномиметикам, влияющим преимущественно на α-адренорецепторы; действующее средство — нафазолина нитрат; химическое название — 2-(α-нафтилметил)-имидазолина нитрат. Данные о фармакокинетике и фармакодинамике препарата в доступной литературе не обнаружены.
Тропиконамид (1% раствор), по фармакологическому действию относится к М-холиноблокаторам, используется при лечении глазных болезней.
Вещества
кодеин, морфин выделены из токсидисков системы TOXI-LAB.
Биологические жидкости
(кровь, моча) экспериментальных животных (крысы).
При проведении исследования в качестве рабочего стандартного образца (РСО) использовали циклопентолат, выделенный из лекарственной формы (капли) 1% раствора цикломеда, подлинность и чистота которого были подтверждены химическими и физико-химическими методами анализа [4].
Материал и методы
При разработке методики химико-токсикологического анализа цикломеда в вещественных доказательствах и биологических жидкостях использовали следующую аппаратуру: ультрафиолетовый (УФ) спектрофотометр марки СФ 2000; жидкостный хроматограф Agilent 1200 с диодно-матричным детектором (ДМФ); газовый хроматограф Agilent HP 6850 с масс-селективным детектором НР 5973N (США); пластинки Сорбфил ПТСХ-П-А-УФ с полимерной подложкой.
Для проведения цветных и осадочных реакций и физико-химических исследований использовали реактивы Драгендорфа, Марки, Манделлина, Бушарда—Вагнера, серную и азотную концентрированные кислоты, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, аммиак водный, натрия сульфат безводный; растворители марок ХЧ и ЧДА: хлороформ, этанол, ацетон, 2-пропанол, этилацетат, гексан, ацетонитрил.
Результаты и обсуждение
Изолирование циклопентолата из водных растворов проводили различными растворителями (хлороформ, этилацетат, гексан и смесь хлороформ-2-пропанол в соотношении 9:1) при значениях рН среды от 2,0 до 12,0. Процент извлечения циклопентолата из водных растворов определяли методом УФ-спектроскопии в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты при длине волны 257 нм по заранее построенному калибровочному графику.
Максимальное извлечение циклопентолата из водного раствора наблюдали при рН среды 10,0 с помошью смеси хлороформ-2-пропанол в соотношении 9:1 (75%), хлороформа (65%), этилацетата (53%) и гексана (46%). Использование высаливающего агента натрия хлорида при экстракции не повышало процента извлечения анализируемого вещества.
Методика изолирования анализируемого вещества из вещественных доказательств
(раствор цикломеда): к части раствора цикломеда добавляли очищенную воду при рН среды 10,0, затем переносили в делительную воронку и 3 раза по 5 мл в течение 5 мин проводили экстракцию смесью хлороформ-2-пропанол (9:1). Органический слой отделяли, пропускали через натрия сульфат безводный, вытяжки объединяли и выпаривали в токе теплого воздуха до сухого остатка.
Для идентификации основания циклопентолата, выделенного из цикломеда, апробировали следующие методы: цветные и осадочные реакции [5], тонкослойную хроматографию (ТСХ), УФ-спектроскопию, высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и газовую хроматографию с масс-селективным детектором (ГХ/МС) [6, 7].
Если обстоятельства проведения исследования (на месте происшествия) или оснащение лаборатории не позволяют использовать сложную высокочувствительную аппаратуру, цветные и осадочные реакции проводят в качестве одного из предварительных этапов исследования (табл. 1). Готовили раствор с известной концентрацией (0,1 мг/мл) в хлороформе или этаноле, затем его разбавляли соответствующим растворителем в мерных колбах и микрошприцем отбирали аликвотную часть с определенным количеством в растворе циклопенталата; растворитель упаривали в токе теплого воздуха и определяли предел обнаружения исследуемого вещества.
Таблица 1. Эффект реакции взаимодействия циклопентолата с некоторыми реактивами, используемыми в химико-токсикологическом анализе
ТСХ на предварительном этапе служит основным источником информации в судебно-химическом и химико-токсикологическом анализе [7]. Хроматографическое исследование циклопентолата проводили методом одномерной восходящей хроматографии в различных системах растворителей на пластинках Сорбфил ПТСХ-П-А-УФ с полимерной подложкой (табл. 2).
Таблица 2. Значения Rf циклопентолата при хроматографировании в различных системах растворителей
Установлено, что оптимальной системой растворителей для определения циклопентолата методом ТСХ совместно с тропикамидом, нафазолином, морфином и кодеином является система этилацетат — этанол — аммиак водный (17:3:1) [8].
Для идентификации циклопентолата, выделенного из раствора, использовали УФ-спектроскопию. В УФ-спектрах, полученных в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты, максимум поглощения циклопентолата наблюдается при длине волны 252, 258 и 264 нм. Записанные спектры оказались идентичны спектрам, приведенным в литературе [4, 6].
Для исследования цикломеда, содержащего циклопентолат, совместно с тропикамидом и нафазалином использовали ГХ/МС и оборудование (США): газовый хроматограф Agilent HP 6850 (с масс-селективным детектором НР 5973N), капиллярную колонку НР-5 MS (5% фенилметилсилоксан) внутренним диаметром 0,25 мм и длиной 30 м, газ-носитель гелий, скорость которого 0,8 мл/мин, температура от 80 (0,5 мин) до 100 °C, конечная температура 290 °C, объем пробы 1 мкл.
Для хроматографирования использовали сухой остаток хлороформного извлечения, который растворяли в 100 мкл метанола. Фиксировали время удержания для циклопентолата 7,95 мин. В масс-спектре наблюдали характерные пики ионов с m/z 58, 71, 72, 207, 42, 91, 59 и 118; полученный спектр совпадал с данными библиотек. Для нафазолина и тропикамида время удержания этим методом в данных условиях составляло 12,45 и 16,3 мин соответственно (рис. 1).
Рис. 1. Определение циклопентолата при совместном присутствии с нафазолином и тропикамидом методом ГХ/МС.
Для идентификации и количественного определения циклопентолата применили ВЭЖХ, позволяющий выделить вещество из сложных смесей органических соединений и одновременно проанализировать его и качественно, и количественно.
Анализ проводили с помощью оборудования : жидкостный хроматограф Agilent 1200 с ДМД; предколонка Zorbax Eclipse XDB — C 185 мкм 4,6×12,5 мм, колонка Zorbax Eclipse XDB — C 185 мкм 4,6×150 мм; скорость подачи подвижной фазы 1 мл/мин; время регистрации хроматограммы 8 мин; подвижная фаза: ацетонитрил, фосфатный буфер рН 3,0 (60:40); температура термостата колонки 40 °C; объем вводимой пробы 2 мкл; режим анализа градиентный; длина волны детектирования 210 нм. Фиксировали время удержания циклопентолат — 6,17 мин, нафазолин — 5,21 мин, тропикамид — 4,25 мин (рис. 2).
Рис. 2. Определение циклопентолата при совместном присутствии с нафазолином и тропикамидом методом ВЭЖХ.
Таким образом, для установления наличия циклопентолата в объектах исследования, доставленных на судебно-химическую экспертизу или химико-токсикологическое исследование с места происшествия в качестве вещественных доказательств, следует использовать методы ТСХ, ВЭЖХ, ГХ/МС и УФ-спектроскопию, а также цветные и осадочные реакции.
Определение циклопентолата в биологических объектах
Для определения процента извлечения циклопентолата из биологических жидкостей готовили модельные комплексы. Использовали образцы мочи и крови от здоровых добровольцев, не принимавших лекарственные препараты в течение 1 мес до отбора проб. Модельные смеси мочи и крови готовили путем добавления рабочего стандартного раствора с концентрацией 10 мг/мл к биожидкостям до получения концентраций 0,5, 1,0, 2,0 мг/мл. Приготовленные модельные смеси инкубировали при температуре 37 °C в течение 2 ч. Процент извлечения циклопентолата из биологических жидкостей определяли методом УФ-спектрофотометрии (табл. 3).
Таблица 3. Процент извлечения циклопентолата из модельных комплексов
Кровь в количестве 4—5 мл разводили очищенной водой, добавляли натрия вольфрамата раствор 10% в объеме, равном количеству очищенной воды, и серной кислоты раствор 10% до рН среды 2,0. Полученный раствор переносили в центрифужную пробирку, центрифугировали в течение 5 мин. Центрифугат, полученный после осаждения белков и форменных элементов крови, переносили в делительную воронку, доводили до рН среды 10,0 аммиаком водным и экстрагировали смесью хлороформ-2-пропанол (9:1) порциями по 5 мл 3 раза. Извлечения объединяли и пропускали через слой натрия сульфата безводного в фарфоровые чашки и испаряли до сухого остатка.
Мочу исследовали с помощью жидкость-жидкостной экстракции при рН среды 10,0 смесью хлороформ-2-пропанол (9:1) трехкратно порциями по 5 мл. Извлечения объединяли, пропускали через слой натрия сульфата без-водного в фарфоровые чашки и испаряли до сухого остатка.
Разработанные методики химико-токсикологического анализа циклопентолата основания в биологических жидкостях были апробированы на экспериментальных животных, поскольку они в определенной степени воспроизводят процессы, происходящие с ксенобиотиками, при введении последних в живой организм.
Провели исследование на 15 беспородных белых крысах-самцах массой 180—220 г. Раствор цикломеда вводили однократно внутрибрюшинно в количестве 1 мг действующего вещества с последующим введением водной нагрузки. Результаты сравнивали с данными контрольной группы из 5 животных, которым внутрибрюшинно вводили воду для инъекций. Забор крови производили из десны через 1 и 2 ч, забор мочи — в течение 24 ч. На анализ взяли по 3 мл крови и 4—5 мл мочи от каждого животного.
Изолирование циклопентолата основания из биологических жидкостей животных проводили по разработанной нами методике с использованием твердофазной экстракции (ТФЭ), основанной на использовании патронов с различными сорбционными свойствами, что позволяет избирательно адсорбировать на поверхности сорбента патрона вещества разной химической природы. Основные преимущества метода по сравнению с традиционными — возможность одновременного выделения и концентрирования исследуемого вещества, а также значительное увеличение скорости и эффективности экстракции. Экстракцию исследуемого вещества проводили на патронах марки Oasis HLB. Эти патроны обладают гидрофильно-липофильной двойственностью и способны адсорбировать на себе вещества разной химической природы. Патроны промывали 1 мл метанола и 1 мл воды очищенной, затем загружали 1 мл биологической жидкости (моча или плазма крови). Для извлечения лекарственных средств патроны промывали 1 мл 5% раствора метанола и элюировали 1 мл смеси хлороформ-2-пропанол (9:1). Элюат выпаривали досуха и исследовали физико-химическими методами. Часть сухого остатка растворяли в 1 мл ацетонитрила сорта 0 и проводили количественное определение циклопенталата методом ВЭЖХ. Удалось увеличить экстракцию циклопенталата основания методом ТФЭ по сравнению с жидкость-жидкостной экстракцией в 2 раза (табл. 4). Методом ТФЭ подобрать условия для экстракции анализируемого вещества из мочи не удалось.
Таблица 4. Количественное определение циклопентолата в биологических жидкостях
Анализ извлечений из биологических жидкостей после очистки проводили методами ТСХ, УФ, ВЭЖХ и ГХ/МС. Циклопентолат обнаружили в извлечениях из крови через 1 и 2 ч, однако через 3 ч препарат не выявили. При исследовании извлечения из мочи крыс, собранной в течение 24 ч, методом ГХ/МС обнаружили циклопентолат и его метаболиты (рис. 3, 4).
Рис. 3. Хроматограмма извлечения из крови через 1 ч, полученная методом газовой хроматографии.
Рис. 4. Хроматограмма извлечения из мочи, собранной в течение 24 ч, полученная методом газовой хроматографии.
При исследовании методом ТСХ наблюдали пятна, по значению Rf, окраске и флюоресценции соответствующие циклопентолата основанию, выделенному из раствора цикломеда. Методы ВЭЖХ (кровь 6,22; моча 6,25) и ГХ/МС (кровь 7,80; моча 7,84) показали, что время удерживания и масс-спектр вещества, выделенного из биожидкостей, совпадали с таковыми, полученными при анализе циклопентолата, выделенного из раствора цикломеда.
Для количественного определения циклопентолата в биологических жидкостях мы предлагаем методы ВЭЖХ (калибровочный график) и масс-спектрометрии (метод внутреннего стандарта), для которых нами разработаны определенные методики. Расхождение результатов количественного определения, полученных различными методами, не превышает 5% (см. табл. 4).
Для метода ВЭЖХ были определены некоторые валидационные характеристики. Параметр линейности определяли путем измерения растворов исследуемых веществ на 5 уровнях концентраций. Значение коэффициента корреляции находилось в пределах 0,99<R
<1,0. Прецизионность метода устанавливали по показателям «сходимость» и «внутрилабораторная воспроизводимость». Относительное стандартное отклонение при оценке этих показателей не превышало 2,3% (при RSD <3% изменчивость вариационного ряда считается незначительной). Таким образом, полученные данные являются сходимыми, а методика воспроизводима.
Цикломед 1% 5мл глазные капли
Цикломед 1% 5мл глазные капли
Торговое название Цикломед Международное непатентованное название Циклопентолат Лекарственная форма Капли глазные 1% Состав 1 мл препарата содержит активное вещество — циклопентолата гидрохлорид 10 мг, вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание Прозрачный, бесцветный раствор Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний глаз. Холиноблокаторы. Код АТС S01FA04 Фармакологические свойства Блокатор м-холинорецепторов для местного применения в офтальмологии. Оказывает мидриатическое действие, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. При системном действии уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. В высоких дозах возбуждает кору головного мозга. Действует быстро, но менее продолжительно, чем атропин. Максимальный эффект развивается через 75 мин после инстилляции. Полное восстановление аккомодации обычно происходит через 6-24 ч, в индивидуальных случаях — через несколько дней. Показания к применению — диагностика исследования глазного дна и определение рефракции — в офтальмохирургии в предоперационной подготовке для расширения зрачка при экстракции катаракты — в комплексной терапии воспалительных заболеваний переднего отдела глаза (эписклериты, склериты, кератиты, иридоциклиты, увеиты) Способ применения и дозы Применяют местно, закапывая в конъюнктивальный мешок по 1 – 2 капли. Обследование глазного дна – закапывают 1-3 раза по 1 капле через 10 минут. Исследование рефракции у детей и подростков – 2-3 раза по 1-2 капле через 15-20 минут (у детей до 2-х лет не рекомендуется применять препарат в концентрации свыше 0,5%). Воспалительные заболевания глаз — по 1 капле 3 раза в день, в тяжёлых случаях допускается закапывание Цикломеда каждые 3 – 4 часа. Для снижения системной абсорбции рекомендуется прижимать носослезную точку во время процедуры и в течение 2-3 мин после нее (особенно у детей). Побочные действия — покраснение конъюнктивы, жжение, ощущение дискомфорта после закапывания, блефароконъюнктивит, точечный кератит — повышение внутриглазного давления у больных первичной глаукомой, фотофобия, снижение остроты зрения, раздражение глаз, гиперемия В редких случаях проявления системного действия (обычно у детей) — слабость, тошнота, головокружение, тахикардия, сонливость, атония кишечника, атония мочевого пузыря, беспокойство, галлюцинации, повышенная активность, нарушение временной и пространственной ориентации Прочие: кожные высыпания, вздутие живота у детей, жажда или сухость во рту, тахикардия, гиперпирексия, вазодилатация, задержка мочи, ослабление перистальтики ЖКТ, уменьшение секреции желез (потовых, слюнных, слизистых оболочек ЛОР-органов и бронхов) Противопоказания — повышенная чувствительность к компонентам препарата — подозрение на глаукому, глаукома — посттравматический парез musculus sphincter pupillae радужки — беременность и период лактации — детский возраст до 8 лет Особые указания При инстилляции раствора в конъюнктивальный мешок во избежание попадания раствора в носоглотку целесообразно прижимать нижнюю слезную точку. Цикломед менее эффективен у лиц с темно-пигментными радужками. У этих лиц при использовании препарата остаточная аккомодация может достигать 2 – 4 диоптрий. У детей при наличии полустойкого или стойкого спазма аккомодации лучше для циклоплегии использовать курс инстилляций атропина сульфата. Лица, чувствительные к атропина сульфату, не дают перекрёстной аллергии к Цикломеду, что позволяет применять его у этой категории больных. При возникновении фотофобии для предохранения глаз от УФ-света необходимо носить солнцезащитные очки. Если фотофобия и/или затемнение зрения не проходит в течение 36 часов после инстилляции, следует проконсультироваться с врачом. У пациентов старше 40 лет использование Цикломеда требует контроля внутриглазного давления и проведения гониоскопии, если это необходимо. Использование в педиатрии С осторожностью применять у детей после 8 лет, у детей с синдромом Дауна, со спастическим параличом или церебральными нарушениями, у светло-голубоглазых детей (характеризуется повышенной чувствительностью к действию циклопентолата). С осторожностью Пожилой возраст; кишечная непроходимость; гиперплазия предстательной железы. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам, у которых после аппликации препарата временно теряется четкость зрения, не рекомендуется управлять автотранспортом или работать со сложной техникой, станками или другим сложным оборудованием. Лекарственные взаимодействия Эффект Цикломеда может усиливать симпатомиметики (мезатон), ослаблять – М-холиномиметики (пилокарпин), ингибиторы холинэстеразы, карбахолин. Передозировка При точном следовании назначениям врача случаев передозировки не наблюдалось. Симптомы: при повышении рекомендованных доз или при случайном приеме препарата внутрь возможны: сухость кожи и слизистых оболочек, тахикардия, возбуждение, бессвязная речь, утомляемость, нарушение распознавания близко расположенных предметов, дезориентация во времени и пространстве, изменение эмоционального состояния; при очень высоких дозах — паралич дыхания и кома. Лечение: внутривенное введение специфического антидота – физостигмина, детям в дозе 0,5 мг, при необходимости (при отсутствии эффекта через 5 мин.) дозу повторяют (максимальная доза не должна превышать 2 мг); взрослым антидот вводят в дозе 2 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин введение повторяют в дозе 1-2 мг. Форма выпуска и упаковка 1% раствор по 5 мл в пластиковый флакон-капельницу с завинчивающимся колпачком. Каждый флакон-капельницу вместе с колпачком и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. Условия хранения Хранить при температуре до 25ºС, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года После первого вскрытия содержимое флакона можно использовать не более 1 месяца. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту
Выводы
1. Изолирование из вещественных доказательств анализируемого вещества следует проводить с помощью жидкость-жидкостной экстракции смесью хлороформ-2-пропанол (9:1) при рН среды 10,0, а из биожидкостей в тех же условиях после предварительного осаждения белков для крови и без предварительного кислотного гидролиза для мочи.
2. Установлено, что методы ТСХ, ГХ/МС, ВЭЖХ, УФ-спектроскопия позволяют идентифицировать компонент препарата цикломед в вещественных доказательствах и биологических жидкостях.
3. Разработаны условия для количественного определения циклопентолата, выделенного из биологических жидкостей, методами высокоэффективной жидкостной хроматографии, хромато-масс-спектрометрии.
Конфликт интересов отсутствует.
Цикломед глазные капли 1% 5,0 мл ( циклопентолат )
Полное описание
[RU]
Торговое название
Цикломед
Международное непатентованное название
Циклопентолат
Лекарственная форма
Капли глазные 1%
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество — циклопентолата гидрохлорид 10 мг,
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат,
натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний глаз. Мидриатики. Холиноблокаторы.
Циклопентолат.
Код АТХ S01FA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Блокатор м-холинорецепторов для местного применения в офтальмологии. Оказывает мидриатическое действие, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. При системном действии уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. В высоких дозах возбуждает кору головного мозга.
Действует быстро, но менее продолжительно, чем атропин. Максимальный эффект развивается через 75 мин после инстилляции. Полное восстановление аккомодации обычно происходит через 6-24 ч, в индивидуальных случаях — через несколько дней.
Показания к применению
- диагностика исследования глазного дна и определение рефракции
- в офтальмохирургии в предоперационной подготовке для расширения зрачка при экстракции катаракты
- в комплексной терапии воспалительных заболеваний переднего отдела глаза (эписклерит, склерит, кератит, иридоциклит, увеит)
Способ применения и дозы
Применяют местно, закапывая в конъюнктивальный мешок по 1 – 2 капли.
Обследование глазного дна – закапывают 1-3 раза по 1 капле через 10 минут.
Исследование рефракции у детей и подростков – 2-3 раза по 1-2 капле через 15-20 минут.
Воспалительные заболевания глаз — по 1 капле 3 раза в день, в тяжёлых случаях допускается закапывание Цикломеда по 1 капле каждые 3 – 4 часа.
Для снижения системной абсорбции рекомендуется прижимать носослезную точку во время процедуры и в течение 2-3 мин после нее (особенно у детей).
Побочные действия
— покраснение конъюнктивы, жжение, ощущение дискомфорта после закапывания, блефароконъюнктивит, точечный кератит
— повышение внутриглазного давления у больных первичной глаукомой, фотофобия, снижение остроты зрения, раздражение глаз, гиперемия
В редких случаях проявления системного действия (обычно у детей)
— слабость, тошнота, головокружение, тахикардия, сонливость, атония кишечника, атония мочевого пузыря, беспокойство, галлюцинации, повышенная активность, нарушение временной и пространственной ориентации
Прочие: кожные высыпания, вздутие живота у детей, жажда или сухость во рту, тахикардия, гиперпирексия, вазодилатация, задержка мочи, ослабление перистальтики ЖКТ, уменьшение секреции желез (потовых, слюнных, слизистых оболочек ЛОР-органов и бронхов)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- подозрение на глаукому, глаукома
- посттравматический парез musculus sphincter pupillae радужки
— беременность и период лактации
— детский возраст до 8 лет
Особые указания
При инстилляции раствора в конъюнктивальный мешок во избежание попадания раствора в носоглотку целесообразно прижимать нижнюю слезную точку. Цикломед менее эффективен у лиц с темно-пигментными радужками. У этих лиц при использовании препарата остаточная аккомодация может достигать 2 – 4 диоптрий.
У детей при наличии полустойкого или стойкого спазма аккомодации лучше для циклоплегии использовать курс инстилляций атропина сульфата.
Лица, чувствительные к атропина сульфату, не дают перекрёстной аллергии к Цикломеду, что позволяет применять его у этой категории больных.
При возникновении фотофобии для предохранения глаз от УФ-света необходимо носить солнцезащитные очки. Если фотофобия и/или затемнение зрения не проходит в течение 36 часов после инстилляции, следует проконсультироваться с врачом.
У пациентов старше 40 лет использование Цикломеда требует контроля внутриглазного давления и проведения гониоскопии, если это необходимо.
Использование в педиатрии
С осторожностью применять у детей после 8 лет, у детей с синдромом Дауна, со спастическим параличом или церебральными нарушениями, у светло-голубоглазых детей (характеризуется повышенной чувствительностью к действию циклопентолата).
С осторожностью
Пожилой возраст; кишечная непроходимость; гиперплазия предстательной железы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать со сложной техникой, станками или другим сложным оборудованием.
Лекарственные взаимодействия
Эффект Цикломеда могут усиливать симпатомиметики (мезатон), ослаблять – М-холиномиметики (пилокарпин), ингибиторы холинэстеразы, карбахолин.
Передозировка
При точном следовании назначениям врача случаев передозировки не наблюдалось.Симптомы: при повышении рекомендованных доз или при случайном приеме препарата внутрь возможны: сухость кожи и слизистых оболочек, тахикардия, возбуждение, бессвязная речь, утомляемость, нарушение распознавания близко расположенных предметов, дезориентация во времени и пространстве, изменение эмоционального состояния; при очень высоких дозах — паралич дыхания и кома.
Лечение: внутривенное введение специфического антидота – физостигмина, детям в дозе 0,5 мг, при необходимости (при отсутствии эффекта через 5 мин.) дозу повторяют (максимальная доза не должна превышать 2 мг); взрослым антидот вводят в дозе 2 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин введение повторяют в дозе 1-2 мг.
Форма выпуска и упаковка
Капли глазные 1%.
По 5 мл препарата в пластиковые флаконы–капельницы.
По 1 флакону–капельнице вместе с навинчивающимся колпачком, внутри которого имеется устройство для вскрытия флакона и с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Период применения после вскрытия флакона 1 месяц.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
СЕНТИСС ФАРМА Пвт. Лтд.
212/Д-1, Грин Парк, Нью Дели, Индия
На заводе: Виллидж Кхера Нихла, Техсил Налагарх, р-н Солан, Химачал Прадеш 174 101, Индия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
СЕНТИСС ФАРМА Пвт. Лтд., Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Богенбай Батыра 132, офис 309
Тел./факс
Email: [email protected]
