Фармакологические свойства препарата Конвулекс р-р для инъекций
Фармакодинамика. Натрия вальпроат повышает содержание ГАМК в головном мозге, что соответственно приводит к повышению содержания ГАМК в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на транспорт ионов калия через мембраны нейронов. Результатом подобного влияния является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам. Натрия вальпроат обладает противосудорожной активностью при разных типах эпилепсии. Препарат не оказывает выраженного снотворного и седативного эффекта, а также угнетающего влияния на дыхательный центр. Не обладает негативным влиянием на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела. Фармакокинетика.При в/в введении терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови достигается в первые же минуты, при необходимости она может поддерживаться на требуемом уровне с помощью инфузии. Приблизительно 90–95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином; степень связывания уменьшается при введении в более высоких дозах. У пациентов пожилого возраста и у больных с печеночной или почечной недостаточностью степень связывания препарата с белками плазмы крови значительно ниже. Биотрансформация осуществляется путем глюкуронирования и бета-, омега- и омега-1-окисления. Приблизительно 20% дозы выделяется почками в виде сложного эфира глюкуронида, ≤5% — выводится с мочой в неизмененном виде.
Применение препарата Конвулекс р-р для инъекций
Суточную дозу препарата подбирают индивидуально с учетом возраста, массы тела и чувствительности к вальпроату натрия. Если существенная корреляция между суточной дозой, концентрацией в сыворотке крови и терапевтическим эффектом отсутствует, оптимальную дозу необходимо подбирать с учетом клинического эффекта. Если адекватного терапевтического эффекта достигнуть не удалось или возникли побочные эффекты терапии, следует определить уровень вальпроата в плазме крови и провести контроль клинических показателей. Эффективная концентрация в плазме крови составляет от 40 до 100 мг/л (300–700 мкмоль/л). Доза для медленного в/в введения составляет 5–10 мг/кг массы тела. У больных среднего возраста с массой тела 65 кг это составляет приблизительно 500 мг натрия вальпроата, или содержимое 1 ампулы. Если существует необходимость применения препарата в виде в/в инфузии, рекомендуемая скорость введения составляет 0,5–1 мг/кг/ч. В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддерживать высокую концентрацию препарата в плазме крови, рекомендуется следующая схема введения: в/в введение натрия вальпроата в дозе 15 мг/кг на протяжении 5 мин, через 30 мин начать инфузию натрия вальпроата со скоростью 1 мг/кг/ч под контролем концентрации в плазме крови (для достижения уровня 75 мкг/мл). Для надлежащего подбора дозы следует учитывать клиническое состояние пациента. При необходимости повторной инъекции или инфузии натрия вальпроата, максимальная суточная доза не должна превышать 2500 мг. Детям, в том числе грудного возраста старше 2 мес, сначала следует назначить препарат перорально (обычно в дозе 20–30 мг/кг/сут), а потом — в/в инъекции или инфузию со скоростью 0,8–1,35 мг/кг/ч. Если необходимо перевести больного с перорального на инъекционное или инфузионное введение препарата, соотношение доз должно составлять 1:1. В/в введение следует начинать через 12 ч после последнего приема пероральной дозы. Максимальная суточная доза для в/в введения — 2500 мг. Рекомендуемые средние суточные дозы натрия вальпроата: • для лиц среднего и пожилого возраста — 20 мг/кг; • для подростков — 25 мг/кг; • для детей — 30 мг/кг. Р-р для инфузий готовят из расчета: содержимое 1 ампулы (500 мг натрия вальпроата) на 500 мл инфузионного р-ра. Готовый р-р вводят со скоростью 1 мл/кг/ч. Для приготовления инфузионного р-ра натрия вальпроата необходимо использовать следующие р-ры: изотонический р-р натрия хлорида; 5% р-р глюкозы; р-р Рингера лактатный. Р-р для инъекций следует вводить медленно (приблизительно в течение 3–5 мин), только в/в или применять в виде инфузии (для продолжения терапии или при повторном введении). Нельзя вводить одновременно с другими р-рами для в/в введения. Пригоден к использованию только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый р-р.
Конвулекс сироп 50мг/мл 100мл в комплекте с шприцем мерным
Особые указания
Имеются данные о возможном появлении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получающих противоэпилептические средства. Мета-анализ клинических исследований противоэпилептических средств выявил несколько повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного явления до конца не выяснен, не исключена возможность повышения риска суицидальных мыслей и поведения при применении препаратов вальпроевой кислоты. Пациенты, их семьи, а также медицинские работники, оказывающие помощь таким пациентом, должны быть информированы о риске суицидальных мыслей и поведения.
В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:
— группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями,
— в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 месяцев (обычно между 2 и 12 неделями) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении,
— случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного,
— недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода,
— ранняя диагностика (до истерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении — выявлении ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе, при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.
В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.
Во время лечения, в особенности в первые 6 месяцев, необходимо периодически проверять функцию печени — активность печеночных трансаминаз, содержание протромбина, фибриногена, факторов свертывания крови, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности тромбоциты крови. Описано развитие выраженной тромбоцитопении (ниже 75 х 109/л) при лечений высокими дозами вальпроевой кислоты (с уровнями в плазме выше 110 мг/л у женщин и 135 мг/л у мужчин). Число тромбоцитов нормализовалось при отмене лечения, у части пациентов оно нормализовалось и без отмены лечения.
При лечении вальпроевой кислотой может наблюдаться гипотермия — как в сочетании с гипераммониемией, так и без нее. Гипотермия может сопровождаться летаргией, спутанным сознанием, комой, нарушениями сердечно-сосудистой деятельности и дыхания.
При применении вальпроевой кислоты, даже при нормальных показателях функции печени, может наблюдаться гипераммониемия. Следует определять уровень аммония в крови при появлении у пациентов сонливости, рвоты, изменений психического состояния, а также при гипотермии. При обнаружении выраженной гипераммониемии лечение вальпроевой кислотой следует прекратить. Гипераммониемическая энцефалопатия (в отдельных случаях, фатальная) при применении вальпроевой кислотой может развиваться у пациентов с нарушениями обмена мочевины, в частности с дефицитом орнитинтранскарбамилазы. До начала лечения вальпроевой кислотой следует исследовать состояние обмена мочевины у пациентов с наличием в анамнезе энцефалопатии или комы неясного происхождения, с периодической рвотой и летаргическими состояниями, эпизодами раздражительности, атаксии, наличием нарушений, обмена мочевины в семейном анамнезе. Пациенты с гипераммониемической энцефалопатией, развившейся на фоне терапии вальпроевой кислотой, должны срочно получить соответствующее лечение, включая отмену вальпроевой кислоты.
Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислоты следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
Не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.
При возникновении на фоне лечения симптоматики острого живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.
При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.
При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.
При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы, следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении препарата в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.
Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных описаны несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.
Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Резкое прекращение приема препарата КОНВУЛЕКС может привести к учащению эпилептических припадков.
Побочные эффекты препарата Конвулекс р-р для инъекций
Со стороны системы крови: редко — тромбоцитопения (особенно у детей), лейкопения, снижение свертываемости крови, которое сопровождается увеличением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, гематомами, кровотечениями, гипофибриногенемия, эозинофилия, анемия. Со стороны нервной системы и органов чувств: возможны головная боль, сонливость, парестезии, нарушение сознания, ступор, депрессия, ощущение усталости, слабость, агрессивное поведение, тремор, редко — мышечные спазмы и атаксия, повышенная раздражительность, гиперактивность, галлюцинации, шум в ушах, энцефалопатия. Со стороны мочевыделительной системы: энурез. Со стороны ЖКТ: в зависимости от дозы возможно увеличение или уменьшение массы тела, повышение аппетита или анорексия, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея и другие диспептические расстройства, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит. Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, алопеция. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, некротизирующее поражение кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при применении на протяжении 6 мес). Лабораторные показатели: очень редко сообщается о возможном повышении уровня тестостерона. Прочие: редко — неспецифическая боль и энурез, в основном у детей, возможность возникновения поликистоза яичников. Кроме того, возможны аменорея и прочие нарушения менструального цикла. Существуют единичные сообщения о развитии синдрома Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия, аминоацидурия, глюкозурия), проходящего после отмены вальпроата натрия. При применении вальпроата натрия в виде р-ра для инъекций могут возникать быстропроходящая тошнота и сонливость сразу же после введения препарата.
Особые указания по применению препарата Конвулекс р-р для инъекций
При применении натрия вальпроата следует регулярно контролировать уровень трансаминаз, билирубина, амилаз и количества тромбоцитов в крови (каждые 3 мес). Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов, что может вызывать удлинение времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития геморрагических осложнений в послеоперационный период у больных, применяющих вальпроат натрия. При длительном применении препарата возможно развитие гематом и кровотечений. В таких случаях препарат следует немедленно отменить. Натрия вальпроат может обусловить развитие медикаментозного панкреатита и нарушения функции печени (особенно в первые 6 мес применения), поэтому на протяжении этого периода необходимо регулярно контролировать функциональное состояние поджелудочной железы и печени, уровень протромбина. Нарушение функции печени, печеночная недостаточность во время терапии вальпроатом натрия иногда развивается у детей с эпилепсией и сопутствующими метаболическими и дегенеративными заболеваниями, органической патологией мозга и замедленным умственным развитием. Прекращать лечение вальпроатом натрия следует, постепенно снижая дозу, контролируя ЭЭГ, параметры которой не должны ухудшаться. При снижении дозы препарата у детей следует учитывать массу тела и возрастные особенности. Назначение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период беременности применение вальпроата натрия не должно перерываться без наличия четких медицинских показаний, поскольку внезапное прекращение применения или резкое снижение дозы препарата может вызвать эпилептические припадки у беременной, способные нанести значительный ущерб матери и плоду. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости применения контрацептивных мер до начала терапии вальпроатом. Существуют сообщения о развитии геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат на протяжении периода беременности. Развитие синдрома связано с гипофибриногенемией, способной приводить к снижению свертываемости крови. Следует дифференцировать этот синдром с дефицитом фолиевой кислоты. Необходимо контролировать тромбоцитарный индекс, уровень фибриногена и факторов свертывания крови у новорожденных, матери которых принимали препарат. Вальпроат проникает через плацентарный барьер и достигает более высоких концентраций в эмбриональной крови, чем в материнской. Натрия вальпроат выделяется в грудное молоко. В состоянии динамического равновесия концентрация вальпроата в грудном молоке составляет приблизительно 10% концентрации в сыворотке крови. Рекомендуется прекратить кормление грудью при применении вальпроата натрия. Натрия вальпроат следует использовать с осторожностью у детей, нуждающихся в дополнительном применении противоэпилептических средств; у детей и подростков с сопутствующими заболеваниями и психическими нарушениями; при поражении костного мозга; при энзимопатии: при гипопротеинемии; при системной красной волчанке. Натрия вальпроат ослабляет внимание и обладает легким седативным эффектом, поэтому следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и воздержаться от управления транспортными средствами в период лечения.
Конвулекс 500 мг №100 капс.раствор./кишечн.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Конвулекс® Торговое название Конвулекс® Международное непатентованное название Кислота вальпроевая Лекарственная форма Капсулы с отложенным высвобождением 150 мг, 300 мг, 500 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество — кислота вальпроевая 150, 300 или 500 мг, состав оболочки капсулы: гидрогенизированный гидролизированный крахмал (Каrion 83), глицерин (глицерол) 85%, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), кислота хлороводородная 25%, кишечно-растворимое покрытие: 30% дисперсия кислоты метакриловой-этилакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L30D), триэтилцитрат, макрогол 6000, глицерола моностеарат 44-55 тип II, Описание Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 3, длиной около 9.8 мм и диаметром около 7.3 мм (для дозировки 150мг). Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 6, длиной около 13.5 мм и диаметром около 8.1 мм (для дозировки 300 мг). Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, размером 9.5, длиной около 21.1 мм и диаметром около 7.8 мм (для дозировки 500 мг). Содержимое капсул – жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета со слабым характерным запахом. Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота. Код АТХ N03AG01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Капсулы в кишечнорастворимой оболочке высвобождают активное вещество только в тонкой кишке, где оно и всасывается. Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4й день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровень концентрации в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет у здоровых и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей он короче 6 -10 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее. Фармакодинамика Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе. Гамма-аминомасляная кислота препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в центральной нервной системе. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Показания к применению — эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга) — профилактика приступов мигрени — маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом Способ применения и дозы Препарат принимают внутрь, не разжевывая, 1 – 2 раза в день, во время или после еды, с небольшим количеством жидкости. Длительность применения определяется врачом. Взрослые Начальная доза при монотерапии — 5-15 мг/кг/сут, при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Средняя суточная доза — 20-30 мг/кг массы тела. Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови. Для применения у детей до 6 летнего возраста рекомендуются следующие формы препарата Конвулекс: капли для приема внутрь и сироп для детей. Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 10-20 мг/кг с постепенным увеличением до 20-35 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры. Пожилой возраст Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата. Больные с почечной недостаточностью Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными. Средние суточные дозы: Возраст Масса тела (кг) Средняя доза мг/сутки 6 лет 15-20 кг 450-600 7-11 лет 20-40 кг 600-1200 12-17 лет 40-60 кг 1000-1500 Взрослые и пожилые Более 60 кг 1200-2100 Побочные действия Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии. Часто (от ³1/100 до <1/10 случаев) — тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит — тремор — диплопия, мелькание «мушек» перед глазами — анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз — снижение или увеличение массы тела -гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое) — дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея — периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата) — васкулит — ухудшение слуха, парестезия — поликистоз яичников — энурез у детей Редко (от ³1/10,000 до <1/1,000 случаев) — запоры — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома — лейкопения, панцитопения, лимфоцитоз, эритроцитарная гипоплазия — нарушения функции печени — системная красная волчанка — летаргия, спутанность сознания — головная боль, нистагм — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация Очень редко (<1/10,000 случаев) — энцефалопатия, кома — панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед) — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема — обратимый синдром Фанкони — аплазия костного мозга — гипонатриемия — нарушение функции почек Противопоказания — повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей — выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы — печеночная порфирия — острый и хронический гепатиты — случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов — тромбоцитопения — геморрагический диатез — комбинированный прием с карбапенемами — комбинированный прием со зверобоем — комбинированный прием с мефлохином — беременность и период лактации — детский возраст до 6 лет — детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением Лекарственные взаимодействия При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты. Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз. Конвулекс усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса. При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч — у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется. Конвулекс повышает токсическое действие зидовудина. При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Следует избегать одновременное применение особенно у детей до 12 лет. Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов. При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма). Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты. Рифампицин может снизить уровень вальпроевой кислоты в крови, что может привести к исчезновению лечебного эффекта. Поэтому может потребоваться корректировка дозировки Конвулекса при одновременном применении с рифампицином. Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов. Особые указания Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных: — с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга — с нарушениями функции почек — с врожденными энзимопатиями — умственно отсталым детям — при гипопротеинемии Учитывая наличие таких форм конвулекса, как сироп и капли, не рекомендуется капсулированная форма для приема у детей младше 6 лет. При нарушениях со стороны печени Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы. Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения. Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 — 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия. На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Все еще нет точных сведений о том, какие обследования могут дать прогнозы, тем не менее, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными. У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности. При гематологических нарушениях Перед началом лечения, а также до хирургического вмешательства должны быть сделаны соответствующие анализы крови (определение уровня эритроцитов, времени кровотечения и коагуляционная проба) в целях прояснения того, есть ли повышенный риск появления таких осложнений, как кровотечение. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем. При нарушениях со стороны поджелудочной железы В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроевой кислоты должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением. Повышение веса Вальпроевая кислота очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса. Системная красная волчанка Конвулекс может, хотя и в редких случаях, вызвать появление системной красной волчанки или обострить существующую красную волчанку. Гипераммониемия Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата. У пациентов, у которых появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия или повышение частоты случаев эпилептических припадков, следует контролировать уровни аммиака и вальпроата в сыворотке. Суицид / суицидальное мышление Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо – контролируемых исследований антиэпилептических препаратов также показал немного повышенный риск появления суицидального мышления и поведения. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения. Диабетики Ввиду того, что вальпроат выводится главным образом через почки, это может привести к получению ложноположительных результатов анализа мочи на предмет возможного диабета. Эпилепсия Внезапное прекращение приема вальпроата может привести к повышению частоты появления эпилептических припадков. Долгосрочное лечение Во время долгосрочного лечения, проводимого в комбинации с прочими противоэпилептическими препаратами, в том числе с дифенином, могут появиться симптомы и признаки поражения мозга (энцефалопатия) (повышенная частота появления эпилептических припадков, отсутствие влечения, ступор, мышечная слабость, нарушение моторных функций (паркинсонизм, дистония, хорееформная дискинезия), серьезные изменения ЭЭГ). Беременность В период беременности не рекомендуется начинать лечения Конвулексом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме. Женщины, которые могут забеременеть, должны получить соответствующую консультацию от специалиста ввиду присутствия риска тератогенного действия на плод. — Риск, связанный с эпилепсией и антиэпилептическими препаратами У детей, рожденных матерями с эпилепсией, получающими антиэпилептические препараты, общий показатель врожденных пороков превысил в 2-3 раза (примерно в 3 %) показатель, отмечаемый в общей популяции. Несмотря на то, что при проведении комбинированной терапии сообщалось о большем количестве детей с врожденными пороками, не была установлена соответствующая роль лечений и заболевания в инициировании появления врожденных пороков. Врожденные пороки, которые встречались в большинстве случаев, представляли собой расщепление губы и аномалии сердечно- сосудистой системы. Эпидемиологические исследования указали на связь между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки в развитии. Многие факторы, в том числе эпилепсия со стороны матери, могут вносить свой вклад в данный риск, при этом сложно провести количественную оценку таких релятивных вкладов и антиэпилептического лечения матери. Несмотря на упомянутые потенциальные риски, следует избегать внезапного прекращения антиэпилептического лечения, так как это может вызвать эпилептические припадки, которые могут быть опасными, как для плода, так и для матери. — Риски в связи с маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве и вальпроатом Данный лекарственный препарат не следует назначать во время беременности и женщинам с репродуктивным потенциалом, если в нем нет острой необходимости (к примеру, в ситуациях, когда прочие виды лечения являются неэффективными или не переносятся пациентами). Во время лечения женщины с репродуктивным потенциалом должны принимать эффективные контрацептивные средства. — Риски, связанные с приемом вальпроата Отмечается повышенный показатель пороков развития (включая случаи лицевого дизморфизма, анаспадии или многочисленных врождённых пороков, в особенности конечностей) среди детей рожденных матерями с эпилепсией, получавшими вальпроат. Применение вальпроата связано с дефектами нервной трубки, такими как грыжа спинного мозга и мозговых оболочек и расщелина позвоночника. Частота наблюдения такого типа побочных эффектов составляет от 1 до 2%. Среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, также сообщалось о расстройствах аутистического спектра. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами). Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, налоксон в/в, гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы. Форма выпуска и упаковка По 10 или 20 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок (№ 20) или по 10 контурных упаковок (№ 10) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не использовать препарат после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту , Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Австрия Владелец регистрационного удостоверения OOO «Валеант», Россия Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции Представительство OOO «Валеант» в РК Казахстан, 050059, г. Алматы, проспект Аль-Фараби, д. 17, Бизнес- Блок 4Б, офис 1104 Телефон + 7 727 3 111 516 , факс +7 727 3 111 517 Электронная почта: О[email protected]
Взаимодействия препарата Конвулекс р-р для инъекций
До начала в/в введения натрия вальпроата одновременно с другими противоэпилептическими средствами следует определить их концентрации в плазме крови, чтобы скорректировать индивидуальную дозу перорально принимаемых антиэпилептических препаратов. Фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с вальпроатом натрия ускоряют его выведение из организма, снижают его уровень в плазме крови, что может приводить к снижению эффективности терапии вальпроатом натрия. Мефлохин при сочетанном применении ускоряет метаболизм вальпроата натрия и способен вызывать развитие эпилептических припадков. При одновременном применении циметидина и эритромицина концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться (вследствие уменьшения его метаболизма в печени). При сочетанном применении вальпроата натрия с панипенемом и меропенемом концентрация вальпроата натрия в сыворотке крови снижается, что может приводить к развитию эпилептических припадков. В случае одновременного применения вальпроата натрия и препаратов, связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободной фракции вальпроата в сыворотке крови может повышаться. Вальпроат натрия потенцирует действие психотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины; в таких случаях следует провести клинические исследования и определить адекватную дозу. Вальпроат натрия потенцирует действие алкоголя. Вальпроат натрия повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови и усиливает его седативный еффект, в основном у детей. При необходимости применения такой комбинации следует контролировать уровень фенобарбитала в плазме крови. Вальпроат повышает уровень примидона в плазме крови и потенцирует седативный эффект при длительном применении. Следует проводить клинические исследования состояния больных перед началом комбинированной терапии для подбора адекватной дозы. Вальпроат натрия снижает общую концентрацию фенитоина в плазме крови. Кроме того, вальпроат натрия увеличивает свободную фракцию фенитоина при передозировке (вальпроат вытесняет фенитоин из его связи с белками крови и уменьшает его печеночный метаболизм). При одновременном применении с карбамазепином вальпроат натрия потенцирует токсическое действие последнего. Следует контролировать клинические и лабораторные показатели до начала и на протяжении одновременного применения карбамазепина и вальпроата натрия. Вальпроат натрия уменьшает метаболизм ламотриджина и уменьшает период его полувыведения. Может потребоваться снижение дозы ламотриджина. Одновременное применение ламотриджина и вальпроата натрия может повышать риск развития кожных реакций (в основном у детей). Вальпроат повышает концентрацию зидовудина в плазме крови и его токсичность.
Конвулекс 300 мг/мл 100 мл капли д/приема внутрь
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Конвулекс® Торговое название Конвулекс® Международное непатентованное название Вальпроевая кислота Лекарственная форма Капли оральные Состав 1 мл раствора содержит активное вещество — натрия вальпроат 300 мг, (эквивалентно кислоте вальпроевой 260,30 мг и натрию гидроксиду 72.20 мг), вспомогательные вещества: натрия сахарин, ароматизатор апельсиновый, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода очищенная Описание Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета, со сладким апельсиновым вкусом и легким жгучим послевкусием. Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота. Код АТХ N03AG01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 3-4 ч. Равновесная концентрация достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 50-150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80-85% при концентрации 50-100 мг/л, при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции препарата. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1-3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения препарата составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 24 ч, при сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее. Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч. Фармакодинамика Конвулекс – противоэпилептическое средство, также оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Показания к применению — эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга) — профилактика приступов мигрени — маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом Способ применения и дозы Препарат принимают внутрь, 2-3 раза в день, во время или после еды, с небольшим количеством жидкости. Взрослые. Начальная доза при монотерапии — 5-15 мг/кг/сут, при комбинированной терапии – 10-30 мг/кг/сут затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Средняя суточная доза — 20-30 мг/кг массы тела. Суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг при возможности организации контроля за концентрацией препарата в плазме крови. Дети до 6 летнего возраста. Средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50мг/кг. При комбинированной терапии -30-100 мг/кг/сутки. Дозировка у детей 6 лет и старше составляет 5-15 мг/кг с постепенным увеличением до 20-30 мг/кг в сутки. У детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, должны отслеживаться биохимические и гематологические параметры. Средние суточные дозы: Возраст Масса тела Средняя доза (в кг) (мг/сутки) мл/сутки 3 — 6 месяцев » 5.5 — 7.5 150 0.5 мл 6 — 12 месяцев » 7.5 — 10 150 — 300 0.5 — 1 мл 1 — 3 лет » 10 — 15 300 — 450 1 — 1.5 мл 3 — 6 лет » 15 — 20 450 — 600 1.5 — 2 мл 7 — 11 лет » 20 — 40 600 — 1200 2 — 4 мл 12 — 17 лет » 40 — 60 1000 — 1500 ca. 3.5 — 5 мл Взрослые (в том числе пожилые) ³ 60 1200 — 2100 4 — 7 мл Пожилой возраст. Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата. Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными. Использование дозирующего устройства. 1.Опустить поршень в шприц вниз, до упора, затем поместить шприц в стеклянную бутылочку. 2. Поднять поршень вверх, пока отметка на поршне не будет соответствовать предписанной дозировке (градуировка в мл и мг). При необходимости процесс повторить до достижения общего назначенного количества. 3.При помощи нажатия поршня вниз, примените измеренную дозу в небольшое количество жидкости. 4. После каждого использования, закройте бутылочку, и тщательно ополосните шприц водой. Храните и шприц и бутылочку в картонной коробке. Побочные действия Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии. Часто — тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, диарея, гастралгии, гепатит — тремор — диплопия, мелькание «мушек» перед глазами — анемия, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью, агранулоцитоз, лимфоцитоз — снижение или увеличение массы тела -гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое) — периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата) — васкулит — ухудшение слуха, парестезия — поликистоз яичников — нарушение менструального цикла — энурез у детей Редко — запоры — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома — лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз — нарушения функции печени — системная красная волчанка — летаргия, спутанность сознания — повышение уровня тестостерона — головная боль, нистагм — обратимый синдром паркинсонизма — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация Очень редко — энцефалопатия, кома — панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 нед) — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема — обратимый синдром Фанкони — аплазия костного мозга — гипонатриемия — нарушение функции почек Противопоказания — повышенная чувствительность к вальпроату или любому из наполнителей — выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы — печеночная порфирия — случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов — тромбоцитопения — геморрагический диатез — комбинированный прием с карбапенемами — комбинированный прием со зверобоем — комбинированный прием с мефлохином — детский возраст до 3-х месяцев — беременность и период лактации — детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением — острые и хронические гепатиты Лекарственные взаимодействия При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и нейролептики), возможно усиление депрессии ЦНС. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность развития поражений печени. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики и другие препараты, снижаюшие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты. Конвулекс, в зависимости от его концентрации в плазме, может вымещать тиреоидные гормоны с мест их связывания с белком плазмы и вызывать их метаболизм, который может привести к ложному диагнозу, указывающему на гипотиреоз. Другие противоэпилептические препараты с фермент — индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) снижают концентрацию вальпроата в плазме крови.При проведении комбинированной терапии дозировку следует корректировать в соответствии с уровнем препарата в крови. Не рекомендуется одновременное применение с Конвулексом антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса. Вальпроат может снижать метаболизм ламотриджина и увеличивать средний период его полувыведения. Может потребоваться корректирование дозы (снижение дозы ламотриджина). Одновременное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития (тяжелых) кожных реакций, особенно у детей). Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приведет к повышению токсичности последнего. При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме крови. Увеличивает период полувыведения (T1/2) ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 45-55 ч — у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется. При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов. При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма). Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). При сочетанном применении циметидина или эритромицина. Концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться ( вследствии уменьшения его метаболизма в печени). Холестирамин может понизить абсорбцию вальпроевой кислоты. При одновременном приеме с Рифампицинон повышается риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены. Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов. Особые указания Особая осторожность требуется при назначении Конвулекса следующим категориям больных: — с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы, а также о поражении костного мозга — с нарушениями функции почек — с врожденными энзимопатиями — умственно отсталым детям — при гипопротеинемии В период лечения препаратом не допускается употребление алкоголя. Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших антиэпилептические вещества по некоторым показаниям. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения. При нарушениях со стороны печени Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы. Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения. Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту или вальпроат натрия. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 — 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия. На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Несмотря на то, что трудно установить, какие обследования могут дать точные прогнозы, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными. У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности. При гематологических нарушениях Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем. При нарушениях со стороны поджелудочной железы В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается чаще всего у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроата натрия должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением. При диабете Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. Повышение веса Вальпроат очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса. Гипераммониемия Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата. При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения. Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств. Резкое прекращение приема Конвулекса может привести к учащению эпилептических припадков. Беременность Не рекомендуется приём Конвулекса во время беременности, а также женщинами детородного возраста, не применяющими эффективной контрацепции. Риск пороков развития, вызванных вальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этот лекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, который составляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей и деформацию конечностей. Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода. Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия. Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам или за дополнительными занятиями. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих результатов. При планировании беременности Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов. Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же — если это невозможно — распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови. Учитывая благоприятное действие фолиевой кислоты до возникновения беременности, можно предложить дополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Обследование, направленное на выявление пороков развития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает ли беременная женщина фолиевую кислоту или нет. Во время беременности: Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу. Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день. Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных. Перед родами следует сделать коагулограмму, в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ). Новорожденные Конвулекс может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К. Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни. Лактация Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве ( 1-10% от уровня препарата в плазме крови матери). Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания. Особенность влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами). Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома. Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), активированный уголь, налоксон в/в, гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез, поддержание дыхания и функций сердечно-сосудистой системы Форма выпуска и упаковка По 100 мл препарата помещают во флаконы янтарного стекла с красной или белой фиксированной завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокого давления и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 250С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Период применения после вскрытия флакона – не более 6 месяцев. Не использовать препарат после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту , Австрия, А-1160, Вена, Арнетгассе 3 Владелец регистрационного удостоверения OOO «Валеант», Россия Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции Представительство OOO «Валеант» в РК Казахстан, 050059, г. Алматы, проспект Аль-Фараби, д. 17, Бизнес- Блок 4Б, офис 1104 Телефон + 7 727 3 111 516 , факс +7 727 3 111 517 Электронная почта: О[email protected]
Передозировка препарата Конвулекс р-р для инъекций, симптомы и лечение
При подозрении на передозировку натрия вальпроата прежде всего следует исключить попытку суицида. В терапевтических концентрациях в плазме крови (приблизительно 40–100 мкг/мл) вальпроат натрия не оказывает токсического действия. Очень редко острая токсичность вальпроата натрия может проявляться у взрослых и детей при концентрации в сыворотке крови, значительно превышающей 100 мкг/мл. Симптомы: выраженный седативный эффект, нарушение равновесия и координации движений, миастения, гипорефлексия, миоз, блокада сердца, метаболический ацидоз, коматозное состояние (на ЭЭГ — увеличение медленных волн и фоновой активности). Лечение: специфического антидота нет. Терапия должна быть направлена на ускорение выведения вальпроата и поддержания жизненно важных функций организма. Целесообразно проведение гемодиализа и гемоперфузии, назначение активированного угля и в/в введение налоксона.
