Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика и фармакокинетика

Агомелатин является веществом, обладающим антидепрессантным эффектом, направленным на валидированные модели депрессий и некоторые другие отклонения в деятельности нервной системы. При этом препараты, созданные на его основе, не оказывают сильного негативного воздействия на деятельность других систем организма.

Приём агомелатина помогает нормализовать структуру сна, понизить температуру тела и улучшить выделение мелатонина. Препарат может использоваться для лечения нарушений нервной системы различной степени сложности, поэтому допускается как краткосрочная, так и длительная терапия.

В результате внутреннего приёма всасывание происходит довольно быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в составе плазме достигается спустя 1-2 ч с момента применения лекарства. При распределении внутри организма вещество практически полностью связывается с белками плазмы, независимо от концентрации лекарственного средства, возраста пациента или наличия нарушений в работе почек. Отмечено достаточно быстрое выведение препарата из организма, преимущественно в виде метаболитов при помощи почек. Незначительная часть неизменного вещества также выводится с мочой.

Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав и форма выпуска Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество: агомелатин 25 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,84 мг, магния стеарат 1,3 мг, крахмал кукурузный 26,0 мг, Повидон-К30 9,1 мг, кремния диоксид коллоидный 0,26 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,9 мг, стеариновая кислота 2,6 мг;
• Пленочная оболочка: глицерол 0,19665 мг, гипромеллоза 3,26871 мг, краситель железа оксид желтый 0,19509 мг, макрогол 6000 0,20872 мг, магния стеарат 0,19665 мг, титана диоксид 0,43418 мг.

Рисунок логотипа фирмы на таблетке наносится голубой краской, в состав которой входят шеллак, пропиленгликоль, индигокармин лак алюминиевый.

По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал), По 1, 2, 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Упаковка для стационаров:

По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

При расфасовке (упаковке) на российском предприятии ООО «Сердикс»:

По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1,2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную.

Упаковка для стационаров:

По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-желтого цвета с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

Способ применения и дозы

Назначают «Вальдоксан» в расчете 25 мг в сутки (1 таблетка), принимать следует вечером. Лечащий врач может индивидуально назначать дозу в 50 мг для ежедневного приема.

Фармакодинамика

Антидепрессант, агонист мелатонина (МТ1- и МТ2-рецепторов) и антагонист серотонина (5-НТ2с-рецепторов). Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, дофаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему. Агомелатин, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ2с-рецепторы, усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга.

В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению «разорванного» (фрагментированного) сна. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). Установлено, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения. Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 пациентов, из которых 2500 получали препарат от 6 нед до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступал в течение 2 нед (разброс эффективности: от 49,1 до 61% против 34,3-46,3% в группе получавших плацебо). Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона >=25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты. Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с ремитирующим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). Было показано, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта «первого прохождения» через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2. При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.

Распределение

Объем распределения в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

Метаболизм

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%). Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина не активны, быстро связываются и выводятся с мочой. Выведение T1/2 из плазмы — от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Высокий и, в основном, метаболический Cl составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном с мочой (80%) и в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена. Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 мг/сут. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

Показания к применению Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

«Вальдоксан» — препарат, обладающий антидепрессивным эффектом, используемый в комплексной терапии выраженного депрессивного расстройства.

Противопоказания

Нельзя принимать «Вальдоксан» при наличии индивидуальной чувствительности к компонентам БАДа. Противопоказанием считается тяжелая форма почечной недостаточности.

Применение Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью

В период беременности «Вальдоксан» назначают с осторожностью, лактацию во время курса терапии следует прекратить. Лицам до 18 лет не рекомендуется принимать препарат ввиду отсутствия достаточного количества клинических исследований этой группы пациентов.

Особые указания

Мониторинг показателей функции печени:

Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период. Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям. Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.

До начала терапии

Лечение препаратом Вальдоксан® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет, злоупотребление алкоголем и прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов AЛT и/или ACT более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы).

Периодичность проведения функциональных печеночных проб

До начала терапии, и далее:

• приблизительно через 3 недели,
• приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),
• приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) в дальнейшем — в соответствии с клинической ситуацией.

При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 часов.

В процессе лечения

Лечение препаратом Вальдоксан® следует немедленно прекратить в случае:

• появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость);
• повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, но сравнению с верхней границей нормы.

После отмены терапии препаратом Вальдоксан® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Биполярные расстройства/мания/гипомания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.

Суицид/суицидальное поведение

При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.

Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.

Совместное применение с ингибиторами изофермента CYPIA2

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изоферментаCYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина.

Пациенты с непереносимостью лактозы

Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазнойнедостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.

Передозировка

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 мг/сут. Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний сообщалось о приеме дозы до 300 и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

Лечение: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

Побочные действия Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

«Вальдоксан» может вызывать побочные реакции со стороны:

• центральной и периферической нервной системы: головокружение, парестезии;
• ЖКТ: тошнота, диарея, сухость во рту, боль в эпигастральной зоне, увеличение в 3 раза АСТ относительно нормы;
• кожи: дерматит, зуд, экзема, эритематозная сыпь;
• глаз: смазанное зрение.

Лекарственное взаимодействие

Потенциально возможное взаимодействие 90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% — при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (одновременное применение не рекомендуется).

Пароксетин (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина. Было показано, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина. До тех пор, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется.

Курение усиливает действие CYP1А2, но, как было показано, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие ЛС, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2). Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, они в свою очередь, не влияют на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

Побочные эффекты

Как правило, проявление побочных действий наблюдается в самом начале лечения. Особенно часто пациентов беспокоят: тошнота, головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, утомляемость, тревожность, потливость и так далее. Все эти симптомы не имеют яркой выраженности и обычно не требуют дополнительного лечения. Постепенно их проявление снижается и полностью исчезает.

Инструкция на Вальдоксан (Способ и дозировка)

Таблетки предназначены для приема внутрь независимо от еды, целиком – не измельчая и не разжевывая. Если была пропущена очередная доза препарата, то дополнительный прием лекарства не требуется, а следующая таблетка принимается, как обычно.

При этом инструкция по применению Вальдоксана сообщает, что ежедневно нужно принимать по 25 мг или 1 таблетке. В случае, когда в течение 2-х недель улучшения не происходит, возможно, увеличение дозировки по назначению врача.

В процессе лечения необходимо выполнять контроль функций печени на начальной стадии, затем периодически на протяжении всей терапии. Средний лечебный курс составляет 6 месяцев или до полного исчезновения нежелательных симптомов.

Вальдоксан® (Valdoxan®)

Мониторинг показателей функции печени

Сообщалось о случаях поражения печени (включая печеночную недостаточность, повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно ВГН, гепатит и желтуху) у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационном периоде. Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям.

Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии и затем периодически, через 3 недели, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией. При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.

При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови следует провести повторное исследование в течение 48 ч. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием препарата следует прекратить. В дальнейшем следует регулярно контролировать функциональное состояние печени до нормализации активности трансаминаз.

При проявлении симптомов и признаков возможных нарушений функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость) прием Вальдоксана следует немедленно прекратить.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с повышенной активностью трансаминаз до начала терапии (выше ВГН, но не более чем в 3 раза относительно ВГН).

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, сахарный диабет, употребление алкоголя в значительных количествах или прием препаратов, способных вызывать нарушение функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не установлена. Имеются ограниченные данные о применении препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов в возрасте 65 лет и старше. При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата при больших депрессивных эпизодах у пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Биполярные расстройства/мания/гипомания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.

Суицид/суицидальное поведение

При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.

Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.

В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.

Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.

Передозировка

В практической медицине отмечены единичные случаи передозировки агомелатином. При этом возникают такие нежелательные симптомы, как: сонливость, желудочные боли, беспокойство, тревога, слабость, напряжение, головокружение и так далее.

Если передозировка незначительна, то вскоре состояние нормализуется самостоятельно, без отклонений в деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушения лабораторных показателей.

При необходимости проводят симптоматическое лечение и контроль общего состояния пациента.

Взаимодействие

Одновременный приём данного лекарственного средства и различных ингибиторов изофермента, например, флувоксамина, Ципрофлоксацина, приводит к существенному замедлению метаболизма агомелатина, а соответственно к увеличению его концентрации. Поэтому проведение одновременной терапии этими лекарствами противопоказано.

Также Рифампицин, который принимает участие в метаболизме агомелатина, способен понизить его биодоступность. Это может происходить и у пациентов, злоупотребляющих курением. Что касается потенциально возможного влияния агомелатина на прочие виды лекарственных средств, то оно незначительно или до конца не изучено.

Вальдоксан таб п/пл/о 25мг N28 (Сервье)

— Повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»). — Печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). — Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). — Детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приёма других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо. Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ Пациенты с умеренной и выраженной почечной недостаточностью при лечении больших депрессивных эпизодов, при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин), пациенты с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Беременность Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации. В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. Необходимо оценить значимость грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Фертильность Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не показали влияния агомелатина на фертильность.

Аналоги Вальдоксана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Пипофезин

Бефол

Инказан

Мелитор

Азафен

Миасер

Велафакс

Миртазонал

Венлаксор

Ремерон

Венлафаксин

Леривон

Миртазапин

Симбалта

Велаксин

Коаксил

Пиразидол

Деприм

Гелариум Гиперикум

Негрустин

Основным аналогом является Агомелатин. Также существуют и другие аналоги Вальдоксана, например – Адаптол и Паксил.

Отзывы о Вальдоксане

Данное средство довольно часто используется в клинической практике. При этом отмечено его мягкое, но эффективное воздействие. Некоторые пациенты сообщают, что лечение проходило достаточно успешно, без нежелательных проявлений или реакций непереносимости.

Однако встречаются и отзывы о Вальдоксане, когда больных беспокоили: чувство тошноты, приступы агрессии, отсутствие аппетита. Такие симптомы сохранялись не только на начальной стадии, поэтому пришлось выполнять замену препарата.

В любом случае к выбору антидепрессанта нужно подходить с особенной ответственностью и принимать только средства, назначенные специалистом в определенной дозировке.

Опыт применения алпразолама в комплексной терапии психических расстройств

Транквилизаторы (бензодиазепины) составляют один из основных классов психотропных средств и ис­пользуются в клинической медицине уже более 50 лет.

В настоящее время применяется около 30 различных препаратов бензодиазепиновой структуры (анксиолитиков и гипнотиков). Несмотря на то что в 1983 г. ВОЗ признала способность бензодиазепинов вызывать лекарственную зависимость, тем не менее они до сих пор широко используются не только в психиатрии, но и в других областях медицины, а в целом ряде случа­ев являются незаменимыми. Разработка антидепрес­сантов с выраженным анксиолитическим действием (особенно селективных ингибиторов обратного захва­та серотонина), анксиолитиков и гипнотиков небензодиазепиновой структуры способствовала некоторому вытеснению бензодиазепинов из лечебной практики, однако благодаря специфическому механизму дейс­твия, обеспечивающему высокую и быстро развиваю­щуюся психотропную активность и хорошую переноси­мость, они неизменно занимают свою нишу в терапии психических расстройств невротического уровня.

В спектре действия бензодиазепинов традицион­но выделяется несколько основных эффектов: анкси­олитический (противотревожный), седативный, снот­ворный, миорелаксирующий, противосудорожный и амнестический. В настоящее время для клиничес­кой практики наиболее важны их анксиолитическое и снотворное действия, тогда как остальные почти не используются или рассматриваются в качестве по­бочных эффектов [10].

Алпразолам — типичный представитель бензодиазепиновых анксиолитиков — в разной степени обла­дает всеми свойствами препаратов данной группы.

Основным же для него является анксиолитическое действие. Алпразолам относится к высокопотент­ным бензодиазепинам, то есть выраженный анксио­литический эффект развивается при использовании невысоких доз препарата. Это объясняется тем, что алпразолам имеет более высокое сродство к спе­цифическим бензодиазепиновым рецепторам [1].

Существуют и другие свойства, отличающие алп­разолам от прочих представителей данной группы: средняя длительность действия, менее выраженная седация и поведенческая токсичность. Эти особен­ности позволяют широко использовать алпразолам в том числе и в амбулаторной практике. Кроме того, в терапии психических расстройств используется способность алпразолама ослаблять проявления де­прессии. Считается, что алпразолам является единс­твенным бензодиазепиновым транквилизатором, проявляющим антидепрессивную активность [44].

Спектр клинических эффектов алпразолама, как и других бензодиазепинов, основан на модуляции ГАМКА-рецепторов, за которой следуют вторичные нейрохимические и гормональные перестройки. Об­суждается, что стимуляция ГАМК -рецепторов при­водит к изменению активности моноаминергической системы [10]. Одновременно описывается ослабление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [57]. Длительное применение бензодиазепинов, в том числе алпразолама, приво­дит к снижению чувствительности ГАМК -рецепторов [34]. На этом основано развитие феномена привы­кания. Однако считается, что толерантность форми­руется не ко всем эффектам бензодиазепинов. Она безусловна в отношении снотворного, миорелаксирующего и противосудорожного действия и оспа­ривается в отношении анксиолитического эффекта [10]. И действительно, многие больные длительно принимают алпразолам для ослабления тревоги без снижения эффективности лечения.

Предполагается, что за счет избирательного воз­действия на а2- и аЗ-субъединицы ГАМКд-рецепторов реализуется антидепрессивный эффект алп­разолама, отсутствующий в спектре психотропной активности других транквилизаторов, действие кото­рых связано со стимуляцией ГАМКд-рецепторов [44].

Интересны данные о биполярности нейрохимичес­кого действия алпразолама в зависимости от исход­ного эмоционального состояния: при депрессии пре­парат способствует усилению норадренергической активности (особенно в префронтальной коре и гиппо­кампе), а при тревоге приводит к ее ослаблению [46].

Бензодиазепины не обладают сродством к дофа­миновым, серотониновым, холинергическим, адре­нергическим, гистаминовым и другим рецепторам ЦНС и вегетативной нервной системы. Это опреде­ляет отсутствие при их применении побочных эф­фектов, столь характерных для других классов психо­тропных средств.

Средний период достижения максимальной кон­центрации алпразолама в крови составляет 1,5 часа [35, 36]. Благодаря высокой липофильности препа­рат, как и другие бензодиазепины, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, что объясняет быстрое наступление его терапевтического эффекта. Алпразолам относится к бензодиазепинам средней продолжительности действия: средний период полувыведения препарата составляет 11 часов [19].

По данным различных литературных источников, алпразолам обладает уникальным, по сравнению с другими транквилизаторами, спектром психотроп­ной активности [2, 11]. Препарат наиболее эффек­тивен в терапии расстройств, клиническая картина которых преимущественно определяется тревожной симптоматикой различной степени выраженности. К таким состояниям относятся прежде всего пани­ческое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, различные тревожно-депрессивные состояния, в том числе реактивные и соматогенные. Кроме того, алпразолам зарекомендовал себя в ле­чении обсессивно-компульсивного расстройства, изолированных фобий, абстинентных состояний.

Об эффективности алпразолама при лечении па­нического расстройства свидетельствуют результаты многочисленных сравнительных исследований [45]. В ряде исследований [11] указывается, что при лече­нии панического расстройства, по сравнению с други­ми бензодиазепиновыми транквилизаторами, алпра­золам в большей степени уменьшает частоту развития панических атак, сокращает выраженность тревожной и депрессивной симптоматики. Если принимать во внимание случаи частичного улучшения, то алпразолам оказывается эффективным в 80% случаев [9, 15]. Счи­тается, что в этом отношении действие алпразолама со­поставимо только с клоназепамом [7,11]. Установлено, что алпразолам в средней дозе от 4 до 7 мг/суг. эффек­тивнее плацебо в течение 4-х недель наблюдения [12]. При этом не было отмечено прямой зависимости меж­ду концентрацией препарата в крови и эффективностью терапии. Это означает, что эффективность лечения в большей степени зависит не от дозы препарата, а от клинико-психопатологических факторов. Кроме того, указывается, что препарат действует не только на тре­вогу ожидания, но и на симптоматику самих паничес­ких приступов, уменьшая их тяжесть и предотвращая развитие повторных панических атак [6]. Диапазон доз алпразолама при терапии панического расстройства шире, чем при лечении других тревожных состояний, и составляет до 10 мг/суг. (в среднем 2-6 мг/сут.) [1,47], разделенных на 3-4 приема.

Многочисленные исследования посвящены при­менению алпразолама при генерализованном тре­вожном расстройстве (ГТР). Симптоматика ГТР эф­фективно редуцируется на терапии алпразоламом в среднесуточной дозировке 0,5-4,0 мг, разделенных на 3-4 приема, в различных возрастных группах боль­ных, что подтверждается результатами многочислен­ных плацебо-контролируемых исследований [14, 24, 25, 26, 29]. При этом установлено, что, по сравнению с другими бензодиазепиновыми транквилизаторами, применение алпразолама сопровождается меньшим количеством побочных эффектов [6, 14, 27, 32]. Сле­дует отметить и сравнительно быстрое наступление эффекта, проявляющееся уже в течение первой неде­ли лечения [33]. Несмотря на высокую эффективность алпразолама в терапии ГТР, в настоящее время предпочтение при лечении данной патологии отдается ан­тидепрессантам [3, 48, 49]. Однако и в этом случае роль бензодиазепинов в лечении ГТР нельзя недооце­нивать. Учитывая тот факт, что эффект антидепрессан­тов проявляется только через несколько недель после начала терапии, использование бензодиазепинов в начале лечения для купирования тревоги и бессонни­цы пока не имеет альтернативы. В связи с риском раз­вития лекарственной зависимости рекомендуется использовать алпразолам в течение нескольких недель с последующей постепенной отменой. В случаях, когда этого периода недостаточно для развития стойкого терапевтического эффекта, возможно и более дли­тельное применение препарата при условии тщатель­ного динамического наблюдения.

В исследовании эффективности алпразолама у больных с ГТР, проявляющимся синдромом раздра­женного кишечника, через 4 недели терапии отмеча­лось значительное уменьшение как симптомов тревоги (у 98% пациентов), так и жалоб со стороны желудочно- кишечного тракта (у 89% пациентов) [58]. Препарат так­же зарекомендовал себя при лечении тревоги в рамках алкогольных абстинентных состояний [40].

В литературе неоднократно упоминается, что, помимо собственно анксиолитического эффекта, препарат обладает также и антидепрессивным дей­ствием, которое не было выявлено у других транкви­лизаторов [6, 17, 41,60]. Его наличие было обнаруже­но вскоре после активного внедрения алпразолама в клиническую практику и подтвердилось в целом ряде дальнейших исследований. Имеются указания на эф­фективность алпразолама не только при невротических, но и при эндогенных депрессиях [6]. При этом его эффект сопоставим с трициклическими антидепрес­сантами [17, 39, 53, 55]. Многие авторы указывают на предпочтительность его использования при синдро­мах, в структуре которых наблюдается сочетание тре­вожной и депрессивной симптоматики [4, 5,10].

Имеются данные, указывающие на эффектив­ность алпразолама в терапии предменструального синдрома [30, 37].

Описано успешное использование алпразолама в лечении острых стрессовых и обсессивно-компульсивных расстройств. При этом препарат назначался либо в начале курса в дополнение к селективным ин­гибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) для купирования выраженной тревоги, либо в ка­честве монотерапии при резистентности или непе­реносимости СИОЗС [16, 42]. Однако, несмотря на выдвигаемые предположения, алпразолам оказался неэффективным при лечении посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) [23].

Получены данные о применении алпразолама в ка­честве корректора экстрапирамидной симптоматики (особенно острой дистонии и акатизии), вызванной приемом нейролептиков [38]. Однако при наличии других высокоэффективных средств коррекции нейролептического синдрома алпразолам не может рас­сматриваться в качестве препарата первого ряда.

Наиболее часто встречающимися побочными явлениями при терапии алпразоламом являются седация и сонливость [31], что объясняется взаи­модействием препарата с ГАМ КА-рецепторам и на протяжении курса лечения вышеуказанные побочные эффекты снижаются в значительной степени.

Прекращение регулярного приема алпразолама следует производить постепенно во избежание раз­вития синдрома отмены. На протяжении такого пери­ода, продолжительностью от нескольких недель до месяцев, дневная дозировка препарата постепенно снижается до полной отмены [54]. В ряде исследо­ваний [43, 48, 54] отмечается, что снижение дозы бензодиазепиновых транквилизаторов может сопро­вождаться синдромом отмены и возвращением кли­нических проявлений основного заболевания, осо­бенно в случаях резкого прекращения терапии.

Несмотря на распространенное представление об имеющемся риске формирования лекарственной зависимости, данные многочисленных исследований свидетельствуют о том, что частота зависимости сре­ди пациентов, получающих алпразолам, относитель­но невелика [50, 51, 52]. Авторы отмечают, что зави­симость от бензодиазепинов явление сравнительно редкое и встречается в основном у лиц, злоупотреб­ляющих алкоголем или наркотическими средствами.

Следует упомянуть и некоторые другие побочные эффекты алпразолама. Ряд исследований выявил ухуд­шение процессов восприятия и воспроизведения но­вой информации [28, 56]. Эту особенность необходимо учитывать при управлении автомобилем [18]. Важно отметить и взаимодействие алпразолама с алкоголем, т.к. многие пациенты с тревожной симптоматикой само­стоятельно прибегают к приему алкоголя для облегче­ния состояния. Их сочетанное употребление приводит к значительному ухудшению результатов при выполнении психологических тестов [20], а у ряда пациентов увели­чивает агрессию и раздражительность [21,22].

Таким образом, как показывают многочислен­ные данные, в том числе последних лет, алпразолам остается достаточно популярным и эффективным транквилизатором. Однако многие вопросы требуют уточнения и дополнительного изучения. В частности, нуждается в рассмотрении место алпразолама в ком­плексной терапии психических расстройств наряду с новыми препаратами из других психофармакологи­ческих групп. Остаются не совсем ясными вопросы, касающиеся применяемых дозировок алпразолама, возможной длительности его использования, а также частоты и условий формирования зависимости.

Цель исследования: анализ применения алпразола­ма в комплексной терапии различных психических рас­стройств для уточнения показаний к его назначению.

Изучены истории болезни 124 пациентов, нахо­дившихся на стационарном (58 чел. — 46,8%) и амбулаторном (66 чел. — 53,2%) лечении в психиатри­ческой клинике им. С.С. Корсакова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и принимавших алпразолам на определенной стадии терапии. Всем больным было проведено тщательное психиатрическое и сомато-неврологическое обследование с применением необходимых параклинических методов для оценки эффективности терапии и возможных побочных явлений.

Среди пациентов было 74 женщины (59,7%) и 50 (40,3%) мужчин в возрасте от 26 до 70 лет. Длительность заболеваний составляла от 2 месяцев до 40 лет.

По результатам оценки психических расстройств по МКБ-10 больные распределились следующим об­разом: шизофрения F20 установлена у 24 пациентов (19.4%), из них параноидная F20.0 — у 10 (8,1%), вяло­текущая F21 — у 14 (11,3%); аффективные расстрой­ства F3 — у 46 (37,2%), в том числе депрессивный эпи­зод различной степени тяжести F32 — у 8 (6,5%), ре­куррентное депрессивное расстройство F33 — у 26 (21,0%), биполярное расстройство F31 — у 12 (9,7%); органические поражения головного мозга F06 — у 6 (4,8%), из них тревожное органическое расстройство F06.4 — у 4 (6,4%), органическое расстройство лич­ности F07.0 — у 2 (1,6%); психогенные расстройства F4 — у 48 (38,7%), в том числе паническое расстрой­ство F41.0-у 16 (12,9%), генерализованное тревожное расстройство F41.1 — у 4 (3,2%), обсессивно-компульсивное расстройство F42.2 — у 2 (1,6%), нарушения адаптации в виде депрессивной F43.21 и тревожно­депрессивной реакции F43.22 — у 26 (21,0%).

Все пациенты получали лечение психотропными препаратами различных фармакологических групп в соответствии с ведущим психопатологическим син­дромом. В составе комплексной терапии в качестве основного или вспомогательного средства всем боль­ным назначался алпразолам в суточной дозе от 0,5 до 1,5 мг в 2-3 приема[1]. Около половины пациентов 59 чел. (47,6%) заболели впервые: у них выявлены впер­вые возникший депрессивный эпизод (8), нарушения адаптации (26), невротические тревожно-фобичес­кие расстройства (14), органические расстройсва (4), шизофрения вялотекущая (5) и параноидная (2). Эти больные до поступления в клинику практически не получали (за исключением некоторых рекомендаций неврологов) психотропных средств, в том числе транквилизаторов. Остальные пациенты ранее принимали различные препараты, включая бензодиазепины, од­нако ни у одного из пациентов на момент обращения в клинику не было зафиксировано симптомов сформи­рованной лекарственной зависимости.

При назначении алпразолама учитывались пре­жде всего его анксиолитический и антидепрессивный эффекты. Слабо выраженное седативное, снотвор­ное, миорелаксирующее и амнестическое действие, особенно в малых дозах, дало возможность исполь­зовать его в качестве дневного транквилизатора у амбулаторных больных, в том числе работающих.

Как известно, одним из основных показаний к при­менению алпразолама является генерализованное тревожное расстройство (ГТР), однако критерии диа­гностики ГТР до сих пор являются спорными [3], а тре­вога часто присутствует при других формах неврозов и депрессии. В нашем исследовании больных с таким диагнозом было мало, и все они принимали алпразолам в сочетании с антидепрессантами из группы СИОЗС, в основном пароксетином. Противотревожный эффект этих антидепрессантов сравним с алпразоламом [48], однако он проявляется через несколько недель после начала терапии. В первые же недели лечения может усилиться тревога и нарушиться сон. Именно в этот пе­риод назначение транквилизаторов, и в частности алп­разолама, не имеет альтернативы. Длительность лечения у больных с ГТР — от двух недель до двух месяцев в средней дозе 0,75 мг в сутки (по 0,25 мг 3 раза в день).

При лечении пациентов с паническим расстройс­твом применялись дозы до 1 мг в сутки, в 3-4 приема. Длительность терапии составляла от 3 до 8 месяцев. Наблюдение больных в динамике показывает, что внача­ле довольно быстро исчезают панические атаки, затем постепенно редуцируется тревожное ожидание при­ступа, уменьшаются страхи и, соответственно, исчеза­ет избегающее поведение. В ряде случаев при наличии симптомов депрессии и в целях профилактики пани­ческих атак дополнительно назначались антидепрессанты из группы СИОЗС, в частности ципралекс.

При обсессивно-компульсивном расстройстве алпразолам (доза — 0,5 мг в сутки) в одном случае использо­вался в сочетании с флуоксетином в течение 1 месяца, затем в связи с недостаточной эффективностью была произведена замена терапии. В другом случае у боль­ной с разнообразными навязчивостями (страхи, пред­ставления, компульсии) в сочетании с паническими ата­ками и избегающим поведением алпразолам в дозе до 1,5 мг в сутки в сочетании с этаперазином до 8 мг в сутки успешно применялся в течение длительного времени (более 4 лет) практически с полной редукцией симпто­матики и восстановлением социального функциониро­вания, при отсутствии симптомов зависимости.

Пациенты с депрессивными расстройствами, вклю­чая эндогенные и невротические депрессии, в нашем исследовании составили более половины всех наблю­дений — 58,2%. В большинстве случаев в структуре де­прессивного синдрома отмечались симптомы тревоги, что и являлось показанием для назначения аппразолама, особенно в первые недели терапии, до наступления анксиолитического эффекта антидепрессантов. При первичном депрессивном эпизоде и рекуррентной де­прессии алпразолам применялся в основном в соста­ве комплексной терапии наряду с антидепрессантами различных поколений (мапротилин, азафен, пароксетин, миртазапин, симбалта, вальдоксан и др.), неболь­шими дозами некоторых нейролептиков (сульпирид). В ряде случаев при нарушениях сна дополнительно назначались гипнотики (зопиклон). Лечение депрес­сии в рамках биполярного расстройства (БАР) имело свои особенности с учетом возможности перехода в маниакальную фазу, особенно при БАР-1. Использо­вались антидепрессанты, не вызывающие инверсию аффекта (азафен, вальдоксан, феварин). Уже в ходе купирующей терапии назначались антиконвульсанты (вапьпроаты, карбамазепин), антипсихотики (кветиапин, оланзапин), которые больные продолжали прини­мать в период ремиссии в качестве поддерживающей терапии. При БАР-11 депрессивную симптоматику купи­ровали антидепрессантами из группы СИОЗС, венлафаксином, вальдоксаном в комплексе с алпразоламом, оказывающим анксиолитическое действие, особенно в первые недели терапии до развития собственных эф­фектов антидепрессантов, и потенцирующим их антидепрессивную активность [5]. Из антиконвульсантов предпочтение отдавалось ламотриджину и препаратам вальпроевой кислоты, из антипсихотиков — кветиапину. Почти в половине случаев невротической депрессии (12 чел.) алпразолам использовался в качестве монотера­пии, в дозе 0,75-1 мг в течение 4-7 недель с хорошим эффектом, т.е. практически полным выздоровлением.

Это лишний раз свидетельствует о наличии у алпразолама антидепрессивного эффекта.

У многих больных с депрессией отмечались сим­птомы соматической тревоги (включая соматизированную депрессию), которые исчезали вместе с пси­хической тревогой. Возможно, в этом случае можно говорить о вегетотропном действии алпразолама, как и других бензодиазепинов (феназепам, диазепам). Возможно и другое объяснение: вместе с тревогой уходит и ее сомато-вегетативное «сопровождение».

В анамнезе многих пациентов с паническим рас­стройством, тревожно-фобическими нарушениями, рекуррентной депрессией отмечались эпизоды эф­фективного применения алпразолама с тианептином с довольно быстрой редукцией симптоматики и вос­становлением социального функционирования.

При органических поражениях головного мозга ал­празолам использовался в качестве противотревожного и успокаивающего средства в сочетании с малыми дозами седативных антипсихотиков (клозапин, олан­запин), ноотропами. Длительность терапии — не более месяца, суточные дозы — до 0,75 мг. Антипсихотики в этих случаях назначались в качестве корректоров пове­дения, а алпразолам «смягчал» побочные эффекты.

При вялотекущей шизофрении алпразолам на­значался в рамках полиморфного неврозоподобного синдрома, в составе которого отмечались тревожно­фобические, панические, обсессивно-компульсивные и депрессивные нарушения. Как правило, он исполь­зовался в сочетании с антидепрессантами (рексетин, миртазапин, амитриптилин), нейролептиками (суль­пирид, сонапакс, хлорпротиксен, кветиапин), гипнотиками (зопиклон, золпидем), короткими курсами от двух до четырех недель в дозе 0,5-0,75 мг в сутки.

Особую группу составляли больные параноидной шизофренией, которым алпразолам назначался в до­полнение к нейролептикам (клозапин, оланзапин, палиперидон, рисперидон) в качестве противотревожного средства и потенцирующего седативный эффект. Это позволяло снизить дозы антипсихотиков, что особенно важно при проведении лечения в амбулаторных усло­виях в целях улучшения социальной адаптации и качес­тва жизни. Курсы терапии различной длительности, от двух недель до нескольких месяцев, в зависимости от показаний, дозы препарата — 1-1,5 мг в сутки.

Таким образом, проведенное исследование под­твердило, что алпразолам обладает высокой анкси­олитической активностью даже в малых дозах при незначительной выраженности седативного и гипноти­ческого эффектов, что позволяет его использование в качестве дневного транквилизатора и анксиолитика у больных с широким спектром тревожно-фобических и панических расстройств различного генеза. Алпра­золам выгодно отличается от других бензодиазепинов наличием антидепрессивного действия, поэтому может применяться для лечения не только тревожных, но и де­прессивных расстройств. Отмечается хорошая переносимость и высокая безопасность препарата, а также практическое отсутствие риска возникновения лекарс­твенной зависимости при использовании малых доз и строгом соблюдении показаний к применению. Алпра­золам можно назначать в стационарных и амбулаторных условиях, как короткими курсами, так и длительно, в за­висимости от характера психических нарушений.

Список литературы

1. Арена Д, Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств. — М.: Бином, 2004. — 416 с. 2. Бондарев В .Г., Ширяев ГЛ., Павлова ЕЯ Алпразолам как средство экстренной помощи при острых стрессовых расстройствах [практические наблюдения] // Современная терапия психических расстройств. — 2007. — № 4. С. 32-33. 3. Вепьтцев Д.Ю., Марченко А.С. Генерализованное тревожное расстройство: эпидемио­логия, патогенез, диагностика и фармакотерапия [обзор литературы] // Психические 34. расстройства в общей медицине. — 2011. — № 1. — С. 56-64. 4. Губский Ю.И., Шаповалова ВА„ Кугько ИМ и др. Лекарственные средства в психо­фармакологии. — Киев: Здоров’я; Харьков: Торсинг, 1997. — 288 с. 5. Данилов Д.С. Оптимизация терапии депрессий на современном этапе развития психо­фармакологии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013; 1:22-27. 6. Калинин В.В. Препарат Ксанакс (Алпразолам): Применение в клинической практике // Новые лекарственные препараты. 1998; 12:15-28. 7. Калинин В.В. Новые достижения в терапии психических заболеваний / Под ред. С.Н. Мосолова. — М.: Бином, 2002. — С. 409-431. 8. Калинин В.В., Засорина МА., Волошин В.М. и др. Симптоматика панического расстройства, алекситимия и эффективность терапии алпраэоламом // Социальная и клиническая психиатрия. — 1993; 3[3]:100-106. 9. Калинин 8.8., Максимове МА. Современные представления о феноменологии, пато­генезе и терапии тревожных состояний // Социальная и клиническая психиатрия. -1993; 3(2) 1:128-142. 10. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. / Под ред. А.Г. Гилмана. М.: Практика, 2006. — 1648 с. 11. Машковский МД. Лекарственные средства. — Харьков: Торсинг, 1997. — Т. 1 — 560 с. 12. Мосолов С.Н. Алпразолам — первый бензодиазепин с тимотранквилйзирующим эф­фектом // Врач. 1999; 8:23-24. 13. Фурсов Б.В., Пвлсуев 0.0. Применение аппразолама в клинической практике // Со­циальная и клиническая психиатрия. — 2012; 22(1 ]:95-100. 14. Aden G.C., Thein S.G. Alprazolam compared to diazepam and placebo In the treatment of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1980; 41:245-248. 15. Ballenger J., Burrows G.,DuPont R. et аl.Outcome of panic disorder // Archives General Psychiatry. — 1988;45(5):413-421. 16. Bandelow В. Тhе medical treatmentof obsessive-compulsive disorder and anxiety // CNS Spectr. 2008; 9(Suppl 14]:37-46. 17. Banerji J.R., Brantingham Р., McEwan G.D. et а/. А comparison of alprazolam with amitrip­tyline in the treatment of patients with neurotic or reactive depression // lrish J.Med. Sci.1989; 158110-113 18. Вагbопе F., McMahon AD., Davey P.G. et а/. Association of road-traffic accidents with benzodiazepine use // Lancet. 1998;352:1331-1336. 19. Baselt R.S., Сгаvеу R.H. Oisposition of Toxic Drugs and Chemicals in Мan.- Foster City, СА: Chemical Toxicology lnstitute, 1995. 20. Bond А., Silveira J.C., Lader М. Effects of single doses of alprazolam and alcohol alone and in combination оп psychological performance // Hum. Psychopharmacol. 1991; 6:219-228. 21. Bond A.J., Silveira J.C.The combination of alprazolam and alcohol оп behavioral aggression // J. Stud. Alcohol. 1993; 11(Suppl]:30-39. 22. Bond A.J., Curran H.V., Bruce M.S. et аl.Behavioural aggression in panic disorders after 8 weeks’ treatment with alprazolam // J. Affect.Disord. 1995; 35:117-123. 23. Вruсе T.J., Spiegel DA.,Gregg S.F.,Nuuarello А . Predictors of alprazolam discontinuation with and without cognitive behavior therapy in panic disorder// Am. J. Psychiatry.1995; 152:1156-1160. 24. Chouinard G.F., Апnаblе L., Fontaine R. Alprazolam in the treatment of generalized anxiety and panic disorders:а double-blind placebo-controlled study // Psychopharmacology. — 1982;7713]:229-233. 25. Cohn J.В. Long-term comparison of alprazolam, lorazepam and placebo in patients with аn anxiety disorder // Current Therapeutic Research.- 1984;35:100-112. 26. Cohn J.В. Double-Blind Efficacy and Safety Study Comparing Alprazolam, Diazepam and Placebo in Clinical Anxious Patients // Journal ClinicalPsychiatry.- 1981; 42(9):347-351. 27. Cohn J.В., Wilcox C.S. Low-sedation potential of buspirone compared with alprazolamand and lorazepam in the treatment of anxious patients:А double-blind study // J. Clin. Psychiatry. 1986; 47:409-412. 28. Curran H.V. Benzodiazepines, memory and mood: А review // Psychopharmacology. 1991; 105:1-8. 29. Davison К., Farquharson R.G, Khan М.С.А douЫe blind comparison of alprazolam, diazepam and placebo in the treatment of anxious out-patients // Psychopharmacology. — 1983; 8014):308-310. 30. Diegoli M.S.С., da Fonseca А.М., Diegoli СА. et а/. А double-blind trial of four medications to treat severe premenstrual syndrome // lnt. J. Gynecol. Obstet. 1998; 62:63-67. 31. Edwards J.G.,lnman W.H.W.,Pearce G.L. et аl. Prescription-event monitoring of 10895 patients treated with alprazolam // Br. J. Psychiatry. 1991; 158:387-392. 32. Elie R., Lamontagne Y. Alprazolam and diazepam in the treatment of generalized anxiety// J. Clin. Psychopharmacol. 1984; 4:125-129. 33. Enkelman R. Alprazolam versus buspirone in the treatment of outpatients with generalized anxiety disorder // Psychopharmacology. 1991; 105:428-432. 34. Gаlреrn W.R., Мilleг L.G., Gгeenblatt O.J. et аl. Differential effects of chronic lorazepam and alprazolam оп benzodiazepine blinding and GАВА-A-receptor function // British Journal Pharmacology. — 1990; 101(4):839-842. 35. Greenblatt O.J., von Moltke L.L., Harmatz J.S. et аl. Alprazolam pharmacokinetics, me­tabolism, and plasma levels: clinical implications // Journal Clinical Psychiatry. — 1993; 54 [Suppl).J:4-11. 36. Greenblatt O.J., Wright С.Е. Clinical pharmacokinetics of alprazolam.Therapeutic implications // Cliпical Pharmacokinetics. — 1993;24[6]:453-471 37. Harrison W.М., Endicott J., Nee J. Treatment of dysphoria with alprazolam. А controlled study // Arch.Gen. Psychiatry. 1990; 47:270-275. 38. Jordan H.W., Wiffiams В.С. Tardive dyskinesia successfully treated with alprazolam // Journal National Medical Association. — 1990; 82[9]: 673-675. 39. Keller М.В.,Lavori P.W.,Goldenberg I.М. et аl. Influence of depression оп the treatment of panic disorder with imipramine, alprazolam and placebo // Journal Affective Disorders. — 1993; 28[1]:27-38 40. Kolin I.S., Linet O.J. Double-blind comparison of alprazolam and diazepam for subchronic withdrawalfrom alcohol // J.Clin. Psychiatry. 1981;42:169-173. 41. Laakman G.,Faltermaier-Temize/ М.,Bossert-Zaudig S. et аl. Treatment of depressive outpatients with lorazepam, alprazolam, amitriptyline and placebo // Psychopharmacol­ ogy. 1995; 120:109-115. 42. Маrazitti D.,Carlini М., Dell’osso L. Тreatment strategies of obsessive-compulsive disorder and panic disorder/agoraphobia // Curr. Тор. Med. Chem.2012. Feb 1 . 43. McLoad D.R., Hoehn-Saric R.,Zimmerli W.D. et аl. Тreatment effects of alprazolam and imi­pramine: Physiological v subjective changes inpatients with generalized anxiety disorder// Biol Psychiatry 1990; 28 849-861. 44. Мuhlег Н. The GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential// Neuropharmacology. — 2012;62(1):42-53. 45. Моуlan S., Giorlando F., Nordfjarn Т. et аl. The role of alprazolam for the treatment of panic disorder in Australia // Australian New Zealand Journal Psychiatry. — 2012; 46[3]:212-224. 46. Petty F., Trivedi М.Н., Fulton М. et аl. Benzodiazepines as antidepressants: does GABA play а role in depression? // Biological Psychiatry. — 1995;38[9]:578-591. 47. Physicians’ desk reference.- Montvale, N.J.: Р.Medical Economics Data Production Com­pany, 1995. 48. Rickels К., Schweizer Е. Panic disorder: long-term pharmacotherapy and discontinuation // J.Clin.Psychopharmacol. 1998;2:12-18. 49. Rocca Р., Fonzo V., Scotta М. et аl. Paroxetine efficacy in the treatment of generalized anxiety disorder // Acta Psychiatrica Scandinavica.- 1997; 95(5):44-450. 50. Romach М.К., Busto U.E.., Sobell L.C.et аl. Long-term alprazolam use: Abuse,dependence or treatment? // Psychopharmacol. Bull. 1991;27:391-395. 51. Ramach М., Busto И., Somer G.et аl. Clinical aspects of chronic use of alprazolam and lorazepam // Am.J. Psychiatry. 1995; 152:1161-1167. 52. Sellers Е.М., Сiгaulo D.A., DuPont R.L. et аl.Alprazolam and benzodiazepine dependence // J. Clin. Psychiatry. 1993; 54[Suppl 10)64-75. 53. Singh A.N., Nair N.P., Suran — Cadotte В. et аl. А double blind comparison of alprazolam and amitriptyline hydrochloride in the treatment of nonpsychotic depression // Canadian Journal Psychiatry. — 1988; 33(3):218-222. 54. Spiegel D.A. Psychological strategies for discontinuing benzodiazepine treatment // JClin Psychopharmacol 1999; 19:17S-22S. 55. Srisurapanont М.,Boonyanaruthee V. Alprazolam and standard antidepressants in the treatment of depression: а meta-analysis of the antidepressant effect // Joumal Medical Association Thailand. — 1997; 80[3]:183-188. 56. Sumner D.D. Benzodiazepine-induced persisting amnestic disorder: Аге older adults at risk? // Arch. Psychiat. Nursing. 1998; 12:119-125. 57. Surwit R.S., McCubbln JA., Kuhn С.М. et аl. Alprazolam reduces stress hyperglycemia in оb/оb mice // Psychosomatic Medicine. — 1986; 48(3-4):278-282 58. Tollefson G.D., Luxenberg М.,Valentine R. et аl. An орел label trial of alprazolam in co- morbid irritable bowel syndrome and generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 1991; 52:502-508. 59. Torres-Ruiz А.Т. А double-blind study of alprazolam and lorazepam in the treatment of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1983; 44:60-62 . 60. Weissman М.М.,Prusoff В.,Sholomskas A.J., et аl. А double-blind clinicaltrial of alprazolam, or placebo in the depressed elderly // J. Clin.Psychopharmacol. 1992; 12:175-182.

Experience of alprazolam usage in a complex therapy of psychiatric disorders.

N. A. Tuvina, D.S. Danilov, V.V. Balabanova, S.V. Prochorova, I.G. Korobkova

Department of Psychiatry and Addiction

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

SUMMARY: Literary data, defining peculiarities of alprazolam action, its psychotropic effects, tolerability, possibility of its usage in various psychiatric disorders proved by numerous studies, were analyzed. Our own experience of alprazolam use, mainly in combination with drugs of other psychopharmacological groups [antidepressants, neuroleptics, anticonvulsants] in the treatment of psychiatric disorders: depressions of various genesis, disorders of anxiety and phobic spectrum, obsessions was represented. 124 psychiatric in- and outpatients showed high efficacy and good tolerability of small daily doses of alprazolam and the absence of dependence and withdrawal syndrome.

KEY-WORDS: alprazolam, panic disorder, generalized anxiety disorder, obsessive-compulsive disorder, acute stress disorder, schizophrenia, affective disorder.

CONTACT: N.A. Tuvina ([email protected]].

Цена Вальдоксана, где купить

Данный препарат можно купить в Москве, практически в любой аптеке. При этом цена Вальдоксана варьируется от 1670 до 2060 рублей.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

• Вальдоксан таблетки п.п.о. 25мг 28штООО Сервье Рус
  1441 руб.заказать

Аптека Диалог

• Вальдоксан (таб. п/о 25мг №28)Сервье Рус ООО

  1399 руб.заказать

• Вальдоксан (таб. п/о 25мг №28)Сервье Рус ООО

  1397 руб.заказать

• Вальдоксан таблетки 25мг №28Servier

  1402 руб.заказать

показать еще