НЕЙТРОПЕНИЯ — осложнение, снижающее эффективность химиотерапии

Нейтрофилы – это самая многочисленная группа гранулоцитов, основной функцией которых является фагоцитоз (уничтожение) патогенной флоры в организме человека.

Нейтропения – это уменьшение количества нейтрофилов в крови, что приводит к риску возникновения бактериальных и грибковых инфекций.

В здоровом состоянии защиту иммунных «границ» предоставляют зрелые сегментоядерные нейтрофилы. Помогают «контролировать» ситуацию и более молодые – палочкоядерные нейтрофилы, но их намного меньше (это хорошо видно по результату анализа крови, где в норме зрелых нейтрофилов насчитывается от 42-72%, а молодых всего от 1-6%).

Но, в случае возникновения тех или других заболеваний, соотношение всех видов нейтрофилов (сегментоядерных, палочкоядерных, миелоцитов, метамиелоцитов) резко нарушается, что приводит к патологическому повышению нейтрофилов или их уменьшению (нейтропении).

При этом количество нейтрофилов в крови человека — не стабильно, в отличие от других клеточных групп лейкоцитарной формулы. На созревание, развитие и нормальное соотношения данных гранулоцитов, влияют не только врожденные, приобретенные патологии, но и резкое эмоциональное потрясение, стресс нарушение рациона питания и т.д.

Нейтропения у детей должна быть тщательным образом исследована, чтобы предотвратить как тяжелые патологии, так и радикальное лечение без серьезных на то причин.

Классификация степеней тяжести нейтропении:

• Легкая (1-1,5 х 109/л);
• Умеренная (0,5-1 х109/л);
• Тяжелая (меньше 0,5 х109/л).

Если уровень нейтрофилов критически снижается – это приводит к развитию инфекции в кишечнике, во рту, вызывая тем самым расстройство пищеварительной системы, гингивиты, стоматиты, грибковые поражения кожи и т.д.

Тяжелая нейтропения при наличии онкопатологии крайне неблагоприятно влияет на работу иммунной системы, приводя к прогрессирующим воспалениям и инфекциям, вплоть до летального исхода.

Общие сведения

Нейтропения или агранулоцитоз – это состояние, для которого характерно уменьшение количества нейтрофильных гранулоцитов в крови. При выраженной нейтропении у человека увеличивается вероятность развития грибковых и бактериальных инфекций, а также тяжесть их протекания. При агранулоцитозе уровень лейкоцитов понижается до показателя менее 1•10 в 9/л за счет понижения количества гранулоцитов (меньше 0,75•10 в 9/л) и моноцитов. Выделяется несколько форм заболевания в зависимости от патогенеза.
Говоря о том, нейтропения — что это такое, следует отметить, что впервые это состояние было описано в 1922 году. В настоящее время, ввиду активного применения цитостатического лечения и разнообразных лекарственных препаратов, частота проявления этого синдрома увеличилась.

Для диагностирования такого состояния необходимо определить количество лейкоцитов в крови и лейкоцитарную формулу. Однако в процессе диагностики очень важно узнать причину такого проявления, чтобы провести адекватное лечение.

Почему может возникать такое состояние, и какие методы лечения применяют в зависимости от причины нейтропении, речь пойдет в этой статье.

Как предотвратить инфекцию

Ниже описаны некоторые способы предотвращения инфекции:

• Не принимайте гостей, которые болеют простудой или у которых недавно была инфекция.
• Надевайте маску, когда посещаете общественные места, пользуетесь общественным транспортом или находитесь в многолюдных местах. Она поможет защитить вас от простуды или респираторной инфекции.
• Не лечите зубы без острой необходимости. Проконсультируйтесь со своим медицинским сотрудником, прежде чем проходить какую-либо процедуру.
• Уточните у своего медицинского сотрудника, когда можно будет снова: пользоваться тампонами;
• пользоваться зубной нитью;
• использовать свечи (твердые растворимые лекарства);
• ставить клизмы;
• заниматься сексом.

Вернуться к началу

Патогенез

Патогенез разных форм агранулоцитоза различен, и для многих он пока что изучен недостаточно хорошо. При аутоиммунных формах болезни гибель гранулоцитов происходит вследствие воздействия аутоантител. При гаптеновом агранулоцитозе механизм индивидуальной реакции организма полностью не изучен. При введении гаптенов после первого возникновения гаптенового агранулоцитоза это состояние будет повторяться снова.

Нейтрофилы

Гранулоциты (нейтрофилы) обеспечивают защиту организма от атак бактерий и грибковых инфекций. При развитии нейтропении ответная реакция на такие инфекции является неэффективной.

Предел нижней нормы нейтрофилов равен 1500/мкл у представителей европеоидной расы, у людей негроидной расы этот показатель немного ниже – около 1200/мкл. Количество этих клеток нестабильно – в зависимости от воздействия разных факторов оно может меняться в течение короткого периода времени.

При снижении количества нейтрофилов до <500/мкл инфекционный процесс может развиваться вследствие влияния эндогенной микрофлоры (в кишечнике, во рту). Если количество этих клеток снижается до < 200/мкл, то воспалительная реакция может подавляться, и типичные признаки такого процесса (лейкоциты в моче, в области инфекции, лейкоцитоз) могут не отмечаться.

При острой нейтропении, особенно сочетающейся с другими факторами (онкологическая болезнь и др.), функция иммунной системы существенно нарушается, что впоследствии может привести к молниеносным смертельным инфекциям. На риск развития инфекционных процессов также влияет целостность кожи, слизистых, снабжение кровью и питание тканей. У людей с выраженной нейтропенией чаще всего развиваются такие инфекционные заболевания: пневмония, фурункулез, септицемия.

Дополнительно повышает риск развития инфекционных процессов кожи наличие мест, где стояли сосудистые катетеры и проводились инъекции. Наиболее распространенные возбудители — Staphylococcus aureus, коагулазонегативные стафилококки, однако провоцировать патологический процесс могут и другие бактерии. У людей с агранулоцитозом часто развиваются другие заболевания: колит, парапроктит, стоматит, отит, синусит и др. Те пациенты, у которых отмечается длительная нейтропениия после химиотерапии, трансплантации стволовых клеток, высоких доз лекарств-кортикостероидов, имеют расположенность к развитию грибковых инфекций.

Лейкопения (нейтропения)

Нейтрофилы – это лейкоциты, которые помогают бороться с инфекцией. Нейтропения – это снижение уровня нейтрофилов.

Данное осложнение, как привило, возникает на 7-14 день после введения ХТ и в хорошем случае, само разрешается к 21 дню. Когда показатель нейтрофилов падает ниже определённого уровня, могут развиться бактериальные осложнения.

Чем опасна нейтропения?

• развитие бактериальных осложнений;
• необходимость откладывать очередной курс химиотерапии;
• необходимость снижать дозу химиотерапевтических препаратов, что негативно влияет на результаты лечения;
• фебрильная нейтропения без подобающего лечения может стать причиной развития жизнеугрожающих состояний вплоть до летального исхода.

Нижний предел нормы уровня нейтрофилов крови составляет примерно 2000/мм3. Уровень нейтрофилов ниже указанного считается нейтропенией, которая классифицируется в зависимости от степени тяжести.

Какие существуют степени тяжести нейтропении?

• легкая (1000–1500/мкл);
• умеренная (500–1000мкл);
• тяжелая (<500/мкл).

Основные симптомы нейтропении

Самое грозное осложнение нейтропении – фебрильная нейтропения. Это сочетание лихорадки со снижением количества нейтрофилов; не менее чем двукратное за сутки повышение температуры тела >38,0°С, либо однократное повышение температуры >38,3°С при содержании нейтрофилов <0,5×109 / л.

Основные причины нейтропении

• Некоторые препараты могут вызвать сбои в работе костного мозга, снижая выработку нейтрофилов.
• Некоторые формы опухоли влияют непосредственно на костный мозг (в том числе лейкемия или лимфома), и могут вытеснить нормальные клетки костного мозга.
• Лучевая терапия также может повлиять на костный мозг, особенно если происходит облучение обширных участков тела или костей в области таза, ног, груди или живота.

Какие основные схемы лечения приводят к развитию нейтропении?

Схемы химиотерапии с высоким риском фебрильной нейтропении (более 20%):

• Рак молочной железы: оксорубицин, циклофосфамид / паклитаксел 1 раз в 2 нед
• Рак мочевого пузыря: метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин, паклитаксел, цисплатин
• Рак шейки матки: паклитаксел, цисплатин
• Немелкоклеточный рак лёгкого: доцетаксел, карбоплатин
• Мелкоклеточный рак лёгкого: циклофосфамид, доксорубицин, этопозид
• Рак желудка: доцетаксел, фторурацил, цисплатин
• Рак яичников: топотекан 1,5 мг / м2 (1–5-й дни)
• Опухоли яичка: этопозид, ифосфамид (+ месна), цисплатин
• Опухоли головы и шеи: паклитаксел, ифосфамид, цисплатин
• Саркомы: доксорубицин, ифосфамид, дакарбазин

Симптомы фебрильной нейтропении

• На фоне резкого падения абсолютного количества нейтрофилов (это показатель меньше 500) или гранулоцитов (это показатель меньше 1000), наблюдается резкий рост температуры тела больного до 38 °C и более.
• Общее падение тонуса всего тела, вплоть до астенического синдрома тяжелой степени выраженности.
• Мелкий тремор (непроизвольное мелкое дрожание частей тела).
• Учащение сердечного ритма.
• Снижение артериального давления. Такое проявление способно привести к шоковому состоянию или сердечно-сосудистому коллапсу.
• Возможно сильное потоотделение.

Существуют ли факторы, повышающие риск развития фебрильной нейтропении?

• возраст более 65 лет;
• женский пол;
• не проводилась антимикробная профилактика;
• поздняя стадия заболевания;
• уже были эпизоды ФН;
• имеются тяжелые сопутствующие заболевания;
• тяжелое общее состояние пациента;
• имеются открыты раны или инфекции;
• недостаточное питание;
• химио-лучевая терапия;
• поражение опухолью костного мозга;
• гемоглобин ниже 120 г/дл

Возникновение симптомокомплекса фебрильной нейтропении является прямым основанием для проведения ряда диагностических процедур и немедленного (в течение 1 часа) назначения антибактериальной терапии. Немедленно обратиться к врачу!

• температура 38 градусов и выше;
• озноб, пот;
• кашель или одышка;
• боль в горле или язвы в полости рта;
• покраснение или припухлость кожи;
• жидкий стул;
• затруднённое мочеиспускание – возросшая частота или ощущение жжения;
• влагалищные выделения или зуд;
• симптомы типа гриппозных;
• болезненность места введения иглы капельницы, шприца или другого устройства, через которое медикаменты поступаютворганизм.

Лечение и профилактика нейтропении

Для профилактики развития фебрильной нейтропении (ФН) и ее лечения назначаются колониестимулирующие факторы (КСФ). Рекомендации по назначению КСФ:

• При развитии ФН обязательным является назначение системных антибиотиков (внутривенно) широкого спектра (у пациентов с низким риском тяжелых инфекций – возможны таблетки). Назначение Г-КСФ не заменяет назначение системных антибиотиков.
• Перед каждым курсом химиотерапии следует оценивать индивидуальные факторы, которые могут повышать риск ФН (см.выше).
• Применение КСФ следует назначать при повышенном риске ФН и/или при использовании определенных режимов химиотерапии (см.выше).
• Оценка факторов риск проводится непосредственно перед началом курса химиотерапии.
• Применение таргетных препаратов (цетуксимаб, бевацизумаб, ретуксимаб) в комбинации с цитостатиками повышает частоту развития ФН! Назначаются КСФ!
• Профилактическое применение КСФ рекомендуется, если риск ФН при проведении ХТ ≥ 20%. Если вероятность ФН ниже — оцениваются индивидуальные факторы риска.
• Если химиотерапия носит паллиативный характер, следует обсудить выбор менее миелосупрессивной комбинации или изменить дозы/режим введения препаратов для профилактики риска развития ФН.
• Обязательное назначение КСФ при интенсивных режимах химиотерапии.
• Лечение препаратами КСФ следует проводить при наличии фебрильной нейтропении и неэффективности антибиотиков. Это может снижать вероятность развития инфекционных осложнений и смерти от них у больных с крайне высоким риском угрожающих жизни инфекций на фоне фебрильной нейтропении, таких, как сепсис или септический шок.

Наиболее эффективные препараты в настоящее время: филграстим, ленограстим и пэгфилграстим.

Как защитить себя при низких лейкоцитах?

• Часто мойте руки: как минимум 10 секунд, до и после туалета, а также перед едой.
• Каждый день принимайте тёплый душ; вытирайтесь досуха.
• Пользуйтесь увлажняющими кремами для кожи.
• Соблюдайте гигиену полости рта; зубная щётка должна быть мягкой.
• Проводите профилактику запоров: старайтесь, чтобы стул был ежедневным.
• После дефекации хорошо очищайте участок вокруг заднего прохода. Женщины должны подтираться в направлении спереди к заднему проходу.
• В случае острой нейтропении секса следует избегать. Во время секса рекомендуется применять водорастворимые смазывающие вещества и соблюдать личную гигиену после него.
• Для профилактики травматизации используйте перчатки при уборке дома и работе в саду.
• Избегайте солнечных ожогов.
• Обязательно сообщите своему врачу, что у вас низкие лейкоциты.

Чего лучше избегать при нейтропении?

• мест скопления людей или посещения общественных мест;
• каких-либо прививок без разрешения онколога;
• контактов с людьми, недавно получившими прививку живой вакцины;
• соприкосновения с фекалиями домашних животных или с материалом, на котором они мочатся/опорожняются;
• проведения стоматологических процедур без разрешения онколога;
• употребления в пищу сырой рыбы или мяса, непрошедшего достаточной кулинарной обработки; посещения ресторанов с шведским столом;
• маникюра, педикюра.

Не существует ни одной диеты, способной поднять уровень лейкоцитов.

Не стоит надеяться на народные средства.

Общие рекомендации по питанию при нейтропении

• Рекомендуется проверять сроки годности продуктов, избегать просроченных.
• Рекомендуется отказаться от банок, которые вздуты, повреждены.
• Не рекомендуется хранить оттаявшие продукты.
• Рекомендовано хранить горячие продукты горячими, а холодные – холодными.
• Рекомендуется избегать старых, измельчённых, или поврежденных фруктов и овощей.
• Рекомендуется мясо, птицу, рыбу подвергать тщательной тепловой обработке.
• Рекомендуется тщательно промывать фрукты, овощи.
• Не рекомендуется есть сырые яйца и рыбу.

Питание при нейтропении

Ссписок составлен на основании рекомендаций Американской Ассоциации гематологов, адаптирован для РФ.

Реабилитация при нейтропении

Выполнение комплекса ЛФК с включением аэробной нагрузки на фоне химиотерапии уменьшает длительность лейкопении.

https://rassc.org/ru/oslozhneniya/nejtropeniya/37-neutropeniaincancer-patients-risk-factors-and-management https://rassc.org/ru/oslozhneniya/nejtropeniya/38-koloniestimuliruyushchie-faktory-v-onkologii https://rassc.org/ru/oslozhneniya/nejtropeniya/39-prevention-of-febrile-neutropenia https://rosoncoweb.ru/calculators/febrile_neutropenia/ https://www.cancer.net/coping-with-cancer/physical-emotional-and-social-effects-cancer/managing-physical-side-effects/neutropenia https://www.cdc.gov/cancer/preventinfections/pdf/neutropenia.pdf

Классификация

В зависимости от тяжести нейтропении выделяют следующие формы этого состояния:

• легкая (количество нейтрофилов — 1000–1500/мкл);
• умеренная (500–1000мкл);
• тяжелая (меньше 500/мкл).

В зависимости от особенностей течения процесса выделяются такие формы:

• Острая – развивается быстро, за несколько часов или дней. Является следствием очень быстрого разрушения или потребления нейтрофилов.
• Хроническая – развивается на протяжении нескольких месяцев или лет. Как правило, развивается вследствие снижения выработки нейтрофилов, избыточной селезеночной секвестрации.

В зависимости от происхождения выделяются такие формы нейтропении:

• Первичная – связана с внутренним недостатком миелоидных клеток костного мозга.
• Вторичная – связана с воздействием внешних факторов.

Согласно патогенетическому фактору выделяют следующие формы этого состояния:

• Миелотоксический агранулоцитоз – развивается вследствие воздействия ионизирующего излучения, влияния паров бензола. Также миелотоксический агранулоцитоз может являться следствием применения цитотоксических средств.
• Иммунный агранулоцитоз – следствие влияния аутоантител и антител к гранулоцитам после приема препаратов-гаптенов. Иммунный агранулоцитоз может отмечаться при системной красной волчанке и др.
• Идиопатическая форма – имеет неустановленную этиологию.

В зависимости от особенностей состояния выделяются такие формы:

• Абсолютная нейтропения — это снижение в крови абсолютного числа нейтрофилов. Абсолютная нейтропения характерна для ряда состояний и болезней: острых и хронических вирусных, бактериальных и грибковых болезней, аутоиммунных заболеваний, острого лейкоза, лимфомы и др.
• Относительная нейтропения – это снижение удельного веса нейтрофилов в крови на фоне нормального или повышенного количества этих клеток.

Лечение

Определенной схемы лечения при нейтропении не существует: болезнь отличается разнообразным течением, причинами возникновения. Интенсивность терапии будет зависеть от самого пациента: его состояния, возраста, степени поражения и распространения воспалительного процесса. Легкие формы нейтропении не требуют какого-либо лечения. Обострения инфекций лечатся так же, как и у всех больных.

Пациентам с тяжелой нейтропенией нужно находиться под постоянным врачебным контролем – их кладут в стационар. Назначаются противовирусные, антибактериальные, противогрибковые препаратами с повышенными дозами. При выборе лекарства необходимо провести анализ чувствительности микрофлоры к действующим веществам. До получения результатов пациенту внутривенно вводят антибиотики широкого спектра действия. Если его состояние не улучшилось после 3 дней медикаментозной терапии, увеличивают дозу антибиотика или меняют препарат.

Больным нейтропенией, у которых болезнь развилась на фоне химиотерапии или лучевого облучения, показан прием антибиотиков до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет 500 мг/мкл крови. Если к инфекционному процессу присоединяется грибковый, необходим прием фунгицидов. Чтобы минимизировать риск бактериального заражения, пациенту назначают триметоприма сульфаметоксазола. Все чаще для лечения нейтропении используются колониестимулирующие факторы. Для поддержания иммунитета необходимо принимать глюкокортикостероиды, витаминные комплексы.

Если на фоне нейтропении произошло разрушение селезенки, показано ее хирургическое удаление. Однако операция категорически противопоказана при септических осложнениях и тяжелых формах патологии. В наиболее запущенных случаях может потребоваться пересадка костного мозга.

Причины

Гранулоцитопения может развиваться вследствие ряда причин, от которых зависит разновидность заболевания.

• Миелотоксический агранулоцитоз развивается на фоне подавления выработки клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. Может развиваться вследствие воздействия на организм цитостатических лекарств, ионизирующего излучения, а также развиваться вследствие приема других медикаментозных средств (Стрептомицин, Левомицетин, Гентамицин, Колхицин, Пенициллин и др.).
• Иммунный агранулоцитоз развивается вследствие образования антител, которые атакуют собственные лейкоциты. Развитие гаптенового иммунного агранулоцитоза связано с применением препаратов сульфаниламидов, НПВС-производных пиразолона, лекарств, которые назначаются больным туберкулезом, сахарным диабетом, гельминтозов. Гаптены образуют комплексные соединения с белками крови или оболочками лейкоцитов и становятся антигенами, к которым организм начинает вырабатывать антитела. Иммунная форма болезни также развивается при ряде заболеваний – гриппе, желтой лихорадке, малярии, инфекционном мононуклеозе, вирусном гепатите, брюшном тифе, полиомиелите и др.
• Аутоиммунный агранулоцитоз развивается вследствие патологической реакции иммунной системы, вследствие которой образуются антинейтрофильные антитела. Подобная форма отмечается у больных аутоиммунным тиреоидитом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом и др.
• Выраженный агранулоцитоз может развиваться вследствие хронического лимфолейкоза, апластической анемии, синдрома Фелти.
• Врожденная форма болезни развивается вследствие генетических нарушений.

Нейтропения, связанная с недостаточной выработкой костного мозга, отмечается при мегалобластных анемиях, связанных с дефицитом фолиевой кислоты и витамина В 12.

Процесс выработки нейтрофилов может нарушаться при миеломной болезни, лейкозе, лимфоме или метастазах опухолей.

Фебрильная нейтропения (нейтропеническая лихорадка) – это состояние, которое угрожает жизни больного и развивается остро. При этом количество нейрофилов в крови снижается до показателя ниже 500/mm3. Фебрильная нейтропения возникает на фоне цитостатической химиотерапии лейкозов или после нее, реже проявляется на фоне цитостатической химиотерапии при лечении других онкозаболеваний. Также возможно развитие этого состояния после лучевой терапии и др.

Ссылки [ править ]

1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Дейл, округ Колумбия, Макарян В. (2018) [2002]. Адам М. П., Ардингер Х. Х., Пагон Р. А., Уоллес С. Е., Бин Л. Дж. (Ред.). «Нейтропения, связанная с ELANE» . GeneReviews
   . PMID 20301705 .
2. ^ а б в г Ольвера К.И., Барриос В.М., Риос РФ, Руидиас В.К. (2015). «Циклическая нейтропения. Отчет о клиническом случае» . Revista Odontológica Mexicana
   .
   19
   (4): 246–252. DOI : 10.1016 / j.rodmex.2015.10.015 . Проверено 12 августа 2021 .
3. ^ Б с д е Боксер Л. (2012). «Как подойти к нейтропении» . Гематология.Американское общество гематологов.Образовательная программа
   .
   2012
   (1): 174–82. DOI : 10,1182 / asheducation.v2012.1.174.3798251 . PMID 23233578 .
4. Джеймс У.Д., Элстон DM, Бергер Т.Г., Эндрюс GC (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. п. 808 –811. ISBN 978-0-7216-2921-6.
5. Сера Y, Кавагути Х., Накамура К., Сато Т, Хабара М, Окада С. и др. (Август 2005 г.). «Сравнение дефектного гранулопоэза при детской циклической нейтропении и тяжелой врожденной нейтропении» . Haematologica
   .
   90
   (8): 1032–41. PMID 16079102 .
6. ^ a b Макарян В., Зейдлер С., Болярд А.А., Скокова Дж., Роджер Э., Келли М.Л. и др. (Январь 2015 г.). «Разнообразие мутаций и клинических исходов нейтропении, связанной с ELANE» . Текущее мнение в гематологии
   .
   22
   (1): 3–11. DOI : 10.1182 / blood.V118.21.3398.3398 . PMC 4380169 . PMID 25427142 .
7. Перейти
   ↑ Horwitz MS, Corey SJ, Grimes HL, Tidwell T (февраль 2013 г.). «Мутации ELANE при циклической и тяжелой врожденной нейтропении: генетика и патофизиология» .
   Гематологические / онкологические клиники Северной Америки
   .
   27
   (1): 19–41, vii. DOI : 10.1016 / j.hoc.2012.10.004 . PMC 3559001 . PMID 23351986 .
8. ^ а б Белланне-Шантело С, Клёин С., Леблан Т., Кассинат Б, Родригес-Лима Ф., Бофилс С. и др. (Июнь 2004 г.). «Мутации в гене ELA2 коррелируют с более тяжелым проявлением нейтропении: исследование 81 пациента из Французского регистра нейтропении» . Кровь
   .
   103
   (11): 4119–25. DOI : 10.1182 / кровь-2003-10-3518 . PMID 14962902 .
9. ^ a b c Ньюбургер П.Е., Пиндик Т.Н., Жу З., Болярд А.А., Априкян А.А., Дейл Д.К. и др. (Август 2010 г.). «Циклическая нейтропения и тяжелая врожденная нейтропения у пациентов с общей мутацией ELANE и отцовским гаплотипом: доказательства определения фенотипа путем модификации генов» . Детская кровь и рак
   .
   55
   (2): 314–7. DOI : 10.1002 / pbc.22537 . PMC 2913300 . PMID 20582973 .
10. ^ a b Germeshausen M, Deerberg S, Peter Y, Reimer C, Kratz CP, Ballmaier M (июнь 2013 г.). «Спектр мутаций ELANE и их значение при тяжелой врожденной и циклической нейтропении». Мутация человека
    .
    34
    (6): 905–14. DOI : 10.1002 / humu.22308 . PMID 23463630 .
11. Макарян В., Зейдлер С., Болярд А.А., Скокова Дж., Роджер Е., Келли М.Л. и др. (Январь 2015 г.). «Разнообразие мутаций и клинических исходов нейтропении, связанной с ELANE» . Текущее мнение в гематологии
    .
    22
    (1): 3–11. DOI : 10,1097 / MOH.0000000000000105 . PMC 4380169 . PMID 25427142 .
12. Перейти
    ↑ Liu Y, Fu J, Zhang J, Wang Y, Guan X (2017). «Отчет о рецидивах язв в полости рта, связанных с циклической нейтропенией».
    Анналы отчетов о клинических случаях
    .
    2
    : 905–914. ISSN 2474-1655 . S2CID 21701463 .
13. ^ a b c d e f g Донадье Дж., Феннето О, Бопен Б., Махлауи Н., Шантелот CB (май 2011 г.). «Врожденная нейтропения: диагностика, молекулярные основы и ведение пациентов» . Журнал «Орфанет редких болезней»
    .
    6
    : 26. DOI : 10,1186 / 1750-1172-6-26 . PMC 3127744 . PMID 21595885 .
14. ↑
    Horwitz MS, Laurino MY, Keel SB (август 2019). «Мутация делеции целого гена ELANE» .
    Кровавые успехи
    .
    3
    (16): 2470–2473. DOI : 10.1182 / bloodadvances.2019000498 . PMC 6712528 . PMID 31427279 .
15. Мехта HM, Das A, Камель R, Хорвиц M, Corey S (декабрь 2016). «Условная экспрессия мутанта ELANE вызывает развернутый белковый ответ, но не способствует гибели клеток или блокировке дифференцировки: каков механизм тяжелой врожденной нейтропении?» . Кровь
    .
    128
    (22): 3899. DOI : 10,1182 / blood.V128.22.3899.3899 .
16. Garg В, Мехт НМ, Ван В, R Камель, Хорвицы МС, Кори SJ (май 2020). «Мутация ELANE нарушает дифференцировку гранулоцитов, не вызывая развернутого белкового ответа» . Журнал биологической химии
    .
    295
    (21): 7492–7500. DOI : 10.1074 / jbc.RA120.012366 . PMC 7247317 . PMID 32299910 .
17. ^ a b c d Horwitz MS, Duan Z, Korkmaz B, Lee HH, Mealiffe ME, Salipante SJ (март 2007 г.). «Нейтрофильная эластаза при циклической и тяжелой врожденной нейтропении» . Кровь
    .
    109
    (5): 1817–24. DOI : 10.1182 / кровь-2006-08-019166 . PMC 1801070 . PMID 17053055 .
18. ^ a b c d e f Мир П., Климианкоу М., Финдик Б., Хенель К., Меллор-Хайнеке С., Зейдлер С. и др. (Апрель 2021 г.). «Новые взгляды на патомеханизм циклической нейтропении» . Летопись Нью-Йоркской академии наук
    .
    1466
    (1): 83–92. Bibcode : 2020NYASA1466 … 83M . DOI : 10.1111 / nyas.14309 . PMID 32083314 .
19. Nustede R, Klimiankou М, Клименкова О, Кузнецова я, Zeidler С, Вельт К, Skokowa J (январь 2016). «Специфическая для мутанта ELANE активация различных путей UPR при врожденной нейтропении» . Британский журнал гематологии
    .
    172
    (2): 219–27. DOI : 10.1111 / bjh.13823 . PMID 26567890 .
20. ^ a b Дейл, округ Колумбия, Болярд А.А., Люн Дж, Тран Э, Марреро TM, Newburger PE (2017). «Циклическая нейтропения, врожденная и идиопатическая нейтропения» . Кровь
    .
    130
    : 2275 . Проверено 12 августа 2021 .
21. ^ a b c d e f Дейл, округ Колумбия, Болярд А.А., Марреро TM, Бонилья М.А., Линк Д.К., Ньюбургер П.Е., Шимамура А., Боксер Л.А. «Естественная история циклической нейтропении: долгосрочные перспективные наблюдения и современные перспективы» . Кровь
    .
    120
    (21): 2141. DOI : 10,1182 / blood.V120.21.2141.2141 . Проверено 12 августа 2021 .
22. Арун А.К., Сентамижселви А., Хемамалини С., Эдисон Е.С., Корула А., Фузия Н.А. и др. (Декабрь 2021 г.). «Мутации ELANE при врожденной нейтропении: одноцентровое исследование у пациентов индийского происхождения». Журнал клинической патологии
    .
    71
    (12): 1046–1050. DOI : 10.1136 / jclinpath-2018-205235 . PMID 30171085 . S2CID 52141047 .
23. ^ a b Дейл округ Колумбия (август 2021 г.). «Как я веду детей с нейтропенией» . Британский журнал гематологии
    .
    178
    (3): 351–363. DOI : 10.1111 / bjh.14677 . PMID 28419427 .
24. ^ a b Дейл Д.К., Болярд А., Марреро Т., Макарян В., Бонилла М., Линк Д.С. и др. (Декабрь 2021 г.). «Долгосрочные эффекты терапии G-CSF при циклической нейтропении» . Медицинский журнал Новой Англии
    .
    377
    (23): 2290–2292. DOI : 10.1056 / NEJMc1709258 . PMC 5777346 . PMID 29211670 .
25. Krance Р.А., Spruce WE, Forman SJ, Розен RB, Хехт T, Hammond WP, Блюм KG (декабрь 1982). «Циклическая нейтропения человека, перенесенная аллогенной трансплантацией костного мозга» . Кровь
    .
    60
    (6): 1263–6. DOI : 10.1182 / blood.V60.6.1263.1263 . PMID 6753968 .
26. Zeidler С, Меллора-Heineke S, Klimiankou М, Skokowa Дж, Вельт К (2015). «Первый случай лейкемии у ребенка, страдающего циклической нейтропенией с мутацией ELANE» . Кровь
    .
    126
    (23): 997. DOI : 10,1182 / blood.V126.23.997.997 .
27. Патил VH, Hugar SM, Balikai G, Патил S (2016). «Тяжелая врожденная циклическая нейтропения: история болезни» . Международный журнал прикладных и фундаментальных медицинских исследований
    .
    6
    (4): 293–296. DOI : 10.4103 / 2229-516X.192598 . PMC 5108111 . PMID 27857902 .

Симптомы нейтропении

Как правило, симптомы нейтропении у детей и взрослых не развиваются до того времени, пока в организме не начинает прогрессировать инфекционный процесс.

Чаще всего основным проявлением инфекционных процессов является лихорадка. При этом могут отсутствовать типичные симптомы фокального воспаления – боль, отек, покраснение, инфильтраты. Иногда развиваются очаговые симптомы у взрослых и детей – к примеру, язвы в ротовой полости. Но они тоже могут быть незначительными.

Признаки лекарственной нейтропении могут проявляться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией.

В целом признаки агранулоцитоза могут быть следующими:

• Проявление резкой слабости.
• Боль в суставах.
• Бледность кожи.
• Сильная потливость.
• Высокая температура тела.
• Язвенные поражения слизистой глотки и полости рта.

Признаки миелотоксического агранулоцитоза, кроме перечисленных выше, включают умеренно выраженный геморрагический синдром. При этом образуются гематомы, развиваются носовые кровотечения, гематурия. Миелотоксический агранулоцитоз может приводить к появлению рвоты и стула с включениями крови, кровоточивости десен.

Признаки, характерные для иммунного агранулоцитоза, как правило, развиваются остро. Иммунный тип заболевания проявляется лихорадкой, слабостью, потливостью. Развиваются язвенно-некротические процессы в полости рта. Вследствие поражений глотки и полости рта могут развиваться стоматит, фарингит, гингивит, ангина и др. На слизистой появляются изъязвления с сероватым налетом, некротические бляшки, язвы на миндалинах (так называемая агранулоцитарная ангина).

Также при агранулоцитозе этого типа увеличивается селезенка, печень, может развиваться регионарный лимфаденит.

Когда следует обращаться к своему медицинскому сотруднику?

Немедленно свяжитесь со своим медицинским сотрудником, если у вас появился какой-либо из следующих признаков инфекции:

• температура 100,4 °F (38 °C) или выше;
• потрясающий озноб;
• непроходящая тошнота и рвота;
• покраснение лица;
• потливость;
• кашель;
• предобморочного состояния или головокружения;
• диарея (жидкий или водянистый стул);
• запоры (опорожнение кишечника происходит реже, чем обычно);
• Язвы во рту
• Головная боль
• боль в новом месте;
• Раздражительность
• боль или жжение при мочеиспускании (когда ходите в туалет по-маленькому);
• чувство слабости, особенно в сочетании с симптомами гриппа (такими как повышенная температура, боль в горле и озноб).

Вернуться к началу

Анализы и диагностика

Врач может подозревать наличие нейтропении у людей с часто проявляющимися тяжелыми инфекциями или необычными инфекционными процессами. Также это состояние с высокой вероятностью может проявиться у пациентов, проходящих лучевую терапию, получающих цитотоксические лекарства.

• Обязательно берется во внимание анамнез: врач должен знать, какие лекарственные средства или токсические вещества принимал пациент.
• Гранулоцитопения определяется путем проведения лабораторного исследования крови с определением лейкоцитарной формулы. Анализ крови позволяет определить агранулоцитоз.
• Также может проводиться культуральный посев для определения инфекции.
• Однако в процессе диагностики важно не просто определить наличие этого явления, но и выяснить механизм и причину его развития. С этой целью врач проводит физикальное обследование, опрос пациента.
• Проводится анализ мочи, кала.
• Информативным методом исследования является рентгенография грудной клетки
• Людям с ослабленным иммунитетом проводят КТ органов грудной клетки.
• Также назначают другие исследования в зависимости от признаков инфекции.

Чтобы определить, связано ли развитие нейтропении со снижением продукции нейтрофилов костным мозгом, проводят исследование костного мозга.

Лечение народными средствами

Применение народных методов может способствовать улучшению защитных сил организма, так как при снижении количества нейтрофилов сопротивляемость организма уменьшается. Народные средства можно применять как довершение к основному лечения, предварительно проконсультировавшись с врачом.

• Настой листьев ореха. Молодые листья грецкого ореха (30 г) измельчить и залить в термосе 300 мл кипятка. Настоять 12 часов, пить по 50 мл напитка раз в день. Кроме того, рекомендуется каждый день съедать несколько грецких орехов.
• Настой лука. Смешать 250 лука, предварительно мелко нарезанного, с 1 ст. сахара и залить стаканом воды. Варить в течение часа, после чего охладить и хранить в холодильнике. Потреблять каждый день по несколько ложек.
• Травяные чаи. Для повышения иммунитета рекомендуется пить травяной чай с медом. В его состав в разных вариациях могут входить ромашка, мята, листья земляники и черники, мелисса и др.
• Смесь для повышения иммунитета. Для ее приготовления смешивают по 500 г клюквы и яблок с 200 г сахара. Добавить 1 ст. воды и довести до кипения. Когда смесь немного остынет, добавить 300 г меда. Употреблять по 1 ст. л. трижды в день.
• Средство для иммунитета с алоэ. Необходимо 500 г листьев алоэ из растения в возрасте не менее 3 лет выдержать в холодильнике около 5 дней. Перед тем, как сорвать листья, алоэ не следует поливать две недели. Далее листья следует перекрутить на мясорубку, добавить 300 г меда и 300 мл кагора. Пить трижды в день по 1 ст. л. перед едой.

Диагноз [ править ]

Диагноз обычно подтверждается мониторингом абсолютного количества нейтрофилов (АНК) три раза в неделю в течение как минимум шести недель. [1] [3] Подтверждению может помочь периодограмма Ломба . [20] В состоянии, которое длится в течение от трех до шести дней , и имеет тенденцию происходить примерно каждые три недели (но может быть в диапазоне от 14 до 36 дней), [2] [3] абсолютное количество нейтрофилов (ANC) , составляет менее 200 -500 клеток / мкл (<0,2-0,5х10 9 / л), с увеличением количества моноцитов и умеренными колебаниями других клеток, включая легкую анемию . [1] [21]Между циклами количество нейтрофилов в большинстве случаев достигает субнормальных или нормальных значений. [17]

Рекомендуется генетическое тестирование на мутации в ELANE

и других генах, связанных с нейтропенией (например, HAX1 , G6PC3 , GFI1 и т. Д.), Чтобы отличить его от других вторичных причин и форм нейтропении. [1] [22] В некоторых случаях интервалы и колебания могут быть ниже, что делает анализ ANC недостаточным, [1] и поскольку оба расстройства могут иметь одинаковые варианты мутации в
ELANE,
предпочтительно иметь как ANC, так и генетический анализ для подтверждения в диагноз, является ли это тяжелой врожденной или циклической нейтропенией. [21] [20]

Профилактика

• Суть профилактики агранулоцитоза в том, чтобы обеспечить больным с риском проявления этого состояния тщательный и регулярный гематологический контроль. Это необходимо, прежде всего, в период применения миелотоксических препаратов.
• Важно исключить применение тех лекарственных средств, которые ранее уже провоцировали у человека проявления иммунного агранулоцитоза.
• Также важно практиковать общие меры профилактики: укреплять защитные силы организма, практиковать физическую активность, здоровое питание.
• Все инфекционные заболевания следует лечить своевременно и под контролем врача.

Нейтропения у детей

Нейтропения у детей до года и старше может проявляться вследствие разных причин. Педиатр Комаровский и другие известные специалисты отмечают, что это состояние может развиваться вследствие тяжелых поражений вирусного, бактериального и грибкового характера, а также воздействия радиации, прохождения лучевой терапии, токсического поражения. Нейтропения у грудничка может быть связана и с генетическими нарушениями, а также с лечением препаратами, нарушающими кроветворение. Редким состоянием является врожденный агранулоцитоз, когда у ребенка развивается тяжелый иммунодефицит.

Как правило, выраженные симптомы этого состояния у детей не проявляются, поэтому чаще всего проблемы определяются только после проведения анализа крови. Но если агранулоцитоз не выявляется длительное время, то развивается ряд симптомов, связанных с интоксикацией организма. Поэтому, как отмечает педиатр Комаровский и другие врачи, важно отслеживать состояние детей, у которых повышен риск развития нейтропении, и своевременно принимать меры для нормализации состояния организма, чтоб избежать осложнений.

Диета

Диета 13 стол

• Эффективность: лечебный эффект через 4 дня
• Сроки: не более 2 недель
• Стоимость продуктов: 1500-1600 рублей в неделю

Если в организме снижено количество нейтрофилов, необходимо особенно тщательно следить за питанием, чтобы не спровоцировать опасных для здоровья осложнений. Прежде всего, важно избегать тех продуктов, которые потенциально могут содержать микробы или бактерии.

Рекомендуется ввести в рацион следующие продукты питания:

• Пастеризованное молоко, йогурт, сыр.
• Все виды мяса и рыбы, предварительно прошедшие тщательную термическую обработку.
• Яйца, сваренные вкрутую.
• Цитрусовые, бананы, замороженные фрукты.
• Каши, макароны.
• Орехи.