Урсодезоксихолевая кислота (Ursodesoxycholic acid)

Урсодезоксихолевая кислота (Ursodesoxycholic acid)

Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 34 кг рекомендуется применять препарат в виде суспензии.

Растворение холестериновых желчных камней:

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут, что соответствует:

Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости. Длительность лечения — 6-12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита:

1 капсула препарата ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством воды. Курс лечения — от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза:

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14±2 мг/кг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения применение препарата капсулы 250 мг следует разделить на несколько приемов в течение дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно принимать 1 раз вечером.

Рекомендуется следующий режим применения:

Капсулы по 250 мг

Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Применение препарата для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капсулы ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Первичный склерозирующий холангит:

12-15 мг/кг/сут (до20 мг) в течение 6-24 месяцев (до нескольких лет).

Муковисцидоз:

До 20-30 мг/кг/сут в течение 6-24 месяцев и более.

Хронические гепатиты различного генеза, неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени:

Суточная доза составляет 12-15 мг/кг (2-5 капсул в 2-3 приема, длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более).

Дискинезия желчевыводящих путей

:

Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев.

Детям старше 3-х лет

препарат назначают индивидуально, исходя из расчета 20 мг/кг/сут.

Дезоксихолевая кислота

Дезоксихолевая кислота

(англ.
deoxycholic acid
, или
deoxycholate
, или
cholanoic acid
, или
3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid
) — желчная кислота, относящаяся к так называемым
вторичным кислотам
, образующаяся из первичных желчных кислот в толстой кишке под действием кишечной микрофлоры. Брутто-формула — C24H40O4. Молекулярная масса 392,57 г/моль. Дезоксихолевая кислота растворятся в спирте и уксусной кислоте. В чистом виде она имеет вид белого или белого кристаллического порошка.

Дезоксихолевая кислота в энтерогепатической циркуляции желчных кислот

Дезоксихолевая кислота образуется из конъюгата первичной желчной кислоты — холевой, поступающей у здоровых людей в кишечник из желчного пузыря, под воздействием анаэробных бактерий толстой кишки, где подвергается деконъюгации микробной холеглицингидролазой и дегидроксилированию при участии 7-альфа-дегидроксилазы. Образовавшаяся дезоксихолевая кислота связывается с пищевыми волокнами и выводится из организма. Большое значение имеет кислотность в просвете кишечника. При повышении значений рН дезоксихолевая кислота ионизируется и хорошо всасывается в толстой кишке, а при снижении — выводится. Повышение значений рН в толстой кишке приводит к повышению активности ферментов, приводящих к синтезу дезоксихолевой кислоты, её растворимости и всасыванию и, как следствие, повышению в крови уровня желчных кислот, холестерина и триглицеридов. Одной из причин повышения рН может быть недостаток пребиотических компонентов в питании, нарушающих рост нормальной микрофлоры, в том числе бифидо- и лактобактерий (Лялюкова Е.А., Ливзан М.А.).
Всосавшаяся в кишечнике часть от общего объёма дезоксихолевой кислоты, через воротную вену с кровью вновь попадают в печень (этот процесс называется энтерогепатической циркуляцией желчных кислот). В гепатоцитах дезоксихолевая кислота конъюгируется, связывается с глицином или таурином, превращаясь в гликодезоксихолевую или тауродезоксихолевую кислоту, и циркулирует далее в организме человека вместе с первичными желчными кислотами.

Повреждающее действие дезоксихолевой кислоты на слизистую оболочку

Предполагается, что дезоксихолевая и другие желчные кислоты могут проникать в клетки слизистой оболочки, находясь в неионизированной липофильной форме, оказывая при этом повреждающее действие. Процесс этот кислотозависимый и более выраженный при кислых значениях рН. При изучении состава дуоденогастроэзофагеального рефлюктата у больных с эрозивным эзофагитом и пищеводом Барретта оказалось, что при преобладании холевой, таурохолевой и гликохолевой кислот имелось значительное количество дезоксихолевой и тауродезоксихолевой.
По токсичности (и гидрофобным свойствам) дезоксихолевая кислота превосходит холевую, урсодезоксихолевую и хенодезоксихолевую кислоты, но уступает литохолевой.

Для уменьшения повреждающего воздействия дезоксихолевой кислоты на слизистую оболочку желудка и пищевода назначают препараты урсодезоксихолевой кислоты. Урсодезоксихолевая кислота — конкурентный ингибитор дезоксихолевой и других желчных кислот на всех уровнях их физиологического действия: молекулярном, клеточном, тканевом и системном. Благодаря существенному вытеснению гидрофобных дезоксихолевой и других желчных кислот из энтерогепатической циркуляции урсодезоксихолевая кислота уменьшает их потенциальную токсичность для гепатоцитов, эпителия желчных канальцев, слизистой оболочки пищевода и желудка, увеличивает текучесть и снижает литогенность желчи.

Дезоксихолевая кислота, как средство нехирургического лечения второго подбородка

В конце апреля 2015 года FDA был зарегистрирован инъекционный рецептурный (Rx) препарат Кибелла (Kybella), рабочее название ATX-101, разработанный фирмой Kythera Biopharmaceuticals (США), действующим веществом которого является синтетическая дезоксихолевая кислота. Препарат Кибелла разрешён для применения у взрослых пациентов для улучшения внешнего вида при среднем и сильном утолщении или увеличении подбородочного жирового слоя. Дезоксихолевая кислота разрушает клеточные мембраны жировой ткани под подбородком, не затрагивая прилегающие ткани.

Во время каждого сеанса лечения пациенту вводится несколько инъекций Кибеллы. Сеанс проводят в амбулаторных условиях. Длительность сеанса — 15-20 минут. Полный курс лечения — 2-4, иногда до 6 сеансов. Сеансы проводят не чаще. чем один раз в месяц.
В 2021 году дезоксихолевая кислота, как международное непатентованное наименование, включена в ATX, в «Раздел D. Препараты для лечения заболеваний кожи», в группу «D11A Прочие препараты для лечения заболеваний кожи» и ей присвоен код D11AX24.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Заболевания гепатопанкреатобилиарной системы», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения по данной тематике.

Общая информация

Дезоксихолевая кислота содержится в качестве вспомогательного вещества в гепатопротекторном препарате Эссенциале Н.
Дезоксихолевая кислота имеет противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел

Показания к применению препарата Урсодезоксихолевая кислота

Первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, хронический активный гепатит, кистозный фиброз, атрезия внутрипеченочных желчных протоков, холестаз при парентеральном питании, алкогольное поражение печени, острый гепатит, профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивных средств, лечении цитостатиками (при трансплантации); холестериновые желчные конкременты в желчном пузыре (при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим способом), билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит, дискинезия желчных протоков.

Фармакологические свойства препарата Урсодезоксихолевая кислота

Синтетический стереоизомер хеноксихоловой кислоты. Оказывает мембраностабилизирующее и гепатопротекторное действие, защищая гепатоциты от действия повреждающих факторов. Обладает иммуномодулирующей активностью, уменьшает выраженность иммунопатологических реакций в печени. Стимулируя при холестазе экзоцитоз в гепатоцитах путем активации Са2+ -зависимой α-протеинкиназы, урсодезоксихоловая кислота снижает концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот (холовой, литохоловой, дезоксихоловой и др.). Тормозит всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике (по-видимому, за счет конкурентного механизма), повышает их «фракционный оборот» при печеночно-кишечной циркуляции; индуцирует холерез с высоким содержанием бикарбонатов, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Замещая неполярные желчные кислоты, формирует нетоксичные смешанные мицеллы. Снижая синтез ХС в печени, а также его всасывание в кишечнике, урсодезоксихоловая кислота уменьшает литогенность желчи, снижает холато-холестериновый индекс, способствует растворению холестериновых конкрементов и предупреждает образование новых. Урсодезоксихоловая кислота абсорбируется в тонком кишечнике за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке — посредством активного транспорта. При приеме внутрь в дозе 0,5 г максимальная концентрация в плазме крови через 30, 60 и 90 мин составляет 3,8, 5,5 и 3,7 ммоль/л соответственно. При систематическом приеме урсодезоксихоловая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови, составляя около 48% общего пула желчных кислот в крови. Связывание с белками плазмы крови — 96–99%. Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации урсодезоксихоловой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови. Концентрация урсодезоксихоловой кислоты в желчи зависит от дозы: при повышении суточной дозы соответственно увеличивается содержание урсодезоксихоловой кислоты в желчи. Максимальная концентрация урсодезоксихоловой кислоты в желчи отмечается при ее приеме в суточной дозе 10–14 мг/кг. При дальнейшем повышении дозы концентрация урсодезоксихоловой кислоты в желчи не повышается (фаза плато). Около 50–70% введенной дозы экскретируется с желчью. Урсодезоксихоловая кислота проникает через плацентарный барьер.

Особые указания по применению препарата Урсодезоксихолевая кислота

Успешное консервативное лечение желчнокаменной болезни возможно при наличии чисто холестериновых (рентгенонегативных) конкрементов диаметром не более 1,5–2 см, сохраненной функции желчного пузыря, проходимости пузырного и общего желчного протока; камни не должны заполнять более половины объема желчного пузыря. Для точного определения характера конкрементов рекомендуется проводить рентгенографию в комплексе с УЗИ. Для профилактики рецидивов холелитиаза лечение необходимо продолжать еще несколько месяцев после лизиса конкрементов. В ходе лечения следует проводить динамический контроль уровня трансаминаз не реже 1 раза в месяц; если активность их повышена, дозу рекомендуется снизить. Лечение следует прекратить, если показатели не нормализуются в течение 1 мес.