Вагинальный кандидоз — дифференцированный подход к терапии

Что такое влагалищный кандидоз

Вагинальный или влагалищный кандидоз представляет собой заболевание воспалительного характера, когда воспаляется слизистая оболочка влагалища женщины. Как правило, вызывается эта болезнь вследствие наличия дрожжеподобных грибов кандидов (лат. «Candida albicans»). Сам по себе вид грибка является безвредным.
В народе болезнь именуют молочницей. Это чрезвычайно распространенное заболевание, от которого страдают женщины во всем мире. Грибок рода кандида попадет на кожу человека и на его слизистые оболочки еще в момент рождения, во время прохождения ребенка по родовым путям. Следовательно, этот грибок остается нашим спутником на протяжении всей жизни. В низкой концентрации грибок не причиняет никакого вреда. Однако свою болезнетворность кандиды проявляют лишь при снижении иммунитета.

Симптомы влагалищного кандидоза

Как правило, женщины, больные кандидозом, жалуются на творожистые, белые, иногда липкие выделения из влагалища. Наиболее частый симптом – зуд (кольпит), усиливающийся во время длительной ходьбы и бега, во время менструального цикла. Также имеют место быть неприятные болевые ощущения во время полового акта и при мочеиспускании. Более чем у 30% пациенток наблюдается покраснение наружных половых органов. Несмотря на то, что молочница чаще всего передается половым путем, Всемирная организация здравоохранения не называет эту причину заболевания в качестве основной.

Заболевание протекает на протяжении длительного периода времени. Оно может сопровождаться обострениями и латентными бессимптомными состояниями. В нашей клинике оказывают быструю и эффективную медицинскую помощь. Квалифицированные доктора назначают наиболее оптимальный курс лечения для пациенток и пациентов.

Этиология ВК

Candida spp., возбудители вагинального кандидоза, — это условно-патогенные грибы, которые являются наиболее распространенной причиной грибковых инфекций у человека. Род Candida насчитывает около двадцати видов. Как правило, ВК ассоциируется с каким‑то одним видом Candida, но существует вероятность (2—5%) одновременного инфицирования двумя и более видами.

В России, США, Австралии и Европе у женщин с ВК чаще всего выявляется Candida albicans (76—89%). За ним следует C. glabrata (7—16%). Процент не-albicans Candida колеблется от 11 до 24%. Некоторые исследования показали тенденцию к увеличению частоты не-albicans кандидозов, однако недавняя работа ученых из США с участием девяноста тысяч образцов опровергла это утверждение: соотношение видов Candida, вызывающих ВК, с 2003 по 2007 год практически не изменялось.

Этиологически различные кандидозы клинически весьма схожи, однако нетипичные возбудители характеризуются устойчивостью к азоловым антимикотикам. Более других к азоловыми противогрибковым препаратам резистентны C. glabrata и C. krusei.

Досье КС

Марина Поздеева

провизор первой категории и заведующая аптекой. Автор многочисленных работ по фармакологии и фармакотерапии, город Днепропетровск.

Эти данные подчеркивают важность определения вида Candida spp. у женщин с высоким риском развития не-Сandida аlbicans-ассоциированного ВК с целью подбора эффективной терапии заболевания.

Молочница у мужчин

В 40% случаев мужчины являются носителями возбудителя Candida Albicans, он присутствуют в их микрофлоре, однако существенного вреда здоровью не наносит. При возникновении стрессов, низком иммунитете или хроническом переутомлении грибковая инфекция может взять верх над остальной микрофлорой и спровоцировать заболевание.

Надо сказать, что в связи с анатомическими особенностями строения тела мужчины, кандидоз у представителей сильного пола встречается в разы реже, чем у женщин.

У мужчин начало молочницы протекает бессимптомно, так как подвижная крайняя плоть и отсутствие складок в паховой области позволяют избегать развития симптомов.

Дальнейшее развитие заболевания может проходить на фоне выраженного отека полового органа, появления на половом органе налета сероватого или белесого цвета. Его ни в коем случае нельзя убирать, поскольку он прикрывает участок поражения, который без него еще больше воспалится.

Поскольку слизистая оболочка во время молочницы пересыхает, на поверхности полового члена могут появиться трещины и множественные высыпания. Сначала они не имеют четких контуров, но с прогрессированием болезни образуются пузыри, заполненные жидкостью, а потом они трансформируются в эрозии. У мужчины могут появиться выделения из уретры, которые по внешнему виду напоминают прокисшее молоко.

Уретра во время молочницы воспаляется, поэтому у мужчины могут возникать дискомфортные ощущения после мочеиспускания. Если молочница распространяется на всю область паха и на мошонку, появляется сильный зуд, который мешает спать.

Факторы риска

У многих здоровых женщин ВК развивается спорадически. Тем не менее существуют факторы риска возникновения кандидоза. Среди поведенческих факторов это частые половые контакты и оральный секс, а также использование спермицидов.

Тесная одежда и нижнее белье обычно не провоцируют заболевания. Однако среди женщин с рецидивирующим ВК (РВК) ношение тесных колготок и ежедневных прокладок положительно ассоциировано с рецидивом.

К биологическим факторам риска ВК относятся:

• применение антибиотиков;
• неконтролируемый сахарный диабет;
• генетическая предрасположенность;
• высокий уровень половых гормонов;
• прием оральных контрацептивов, содержащих высокие дозы эстрогена;
• беременность.

Антибактериальные препараты способствуют снижению количества лакто- и бифидобактерий, сдвигу pH во влагалище и росту Candida spp.

Тетрациклины, цефалоспорины и ампициллин чаще других антибиотиков широкого спектра действия провоцируют развитие кандидоза.

Беременность — один из наиболее распространенных предрасполагающих факторов. Согласно исследованиям, у трети беременных развивается ВК. Высокий уровень половых гормонов способствует увеличению содержания гликогена во влагалище, который в свою очередь обеспечивает постоянный источник углерода, необходимый для роста грибов.

Кроме того, повышенная кислотность вагинальной флоры беременных может подавлять рост других микроорганизмов, которые естественным образом ингибируют Candida. Хотя начальное прикрепление клеток гриба происходит при более высоких значениях pH (6–7), кислая среда благоприятствует развитию мицелия.

В патогенезе вагинального кандидоза (ВК) выделяют две основные фазы: фазу адгезии, то есть прикрепления клеток гриба к эпителиальным клеткам, и мицелиальную фазу. Мицелиальная фаза начинается с момента проникновения Candida spp. в эпителиоциты. Растущий псевдомицелий грибов проникает в глубокие слои цервикального и вагинального эпителия.

Cаndida способны пенетрировать клетки, не нарушая целостности своей маннопротеиновой оболочки (это фибриллярное покрытие клеточной стенки гриба, участвующего в адгезионных процессах). В итоге Cаndida противостоит факторам защиты и выживает в макроорганизме.

Группы риска инфицирования не-albicans видами Candida включают:

• женщин с рецидивирующим ВК;
• ВИЧ-инфицированных женщин;
• женщин в возрасте старше 50 лет;
• женщин с неконтролируемым сахарным диабетом.

Во всех вышеперечисленных группах наиболее распространенным видом является С. glabrata.

Процент случаев заболевания не-albicans Сandida-ассоциированной инфекцией увеличивается с возрастом женщин.

Особенности РВК

Большинство женщин с ВК быстро реагируют на терапию, однако в некоторых случаях может развиться рецидивирующая форма, которая характеризуется четырьмя и более эпизодами инфекции в год. Предрасполагающие факторы:

• неконтролируемый сахарный диабет;
• прием иммунодепрессантов;
• отклонения в местном вагинальном иммунитете слизистых оболочек;
• генетическая предрасположенность.

Исследования доказали, что у пациенток с РВК регистрируется более высокая частота специфических генных полиморфизмов по сравнению с контрольной группой. Кроме того, у этих пациенток обнаруживаются определенные антигены системы Льюис в крови.

Периодический ВК может быть также связан со снижением в естественных условиях концентрации манноз-связывающего лектина. Последний, связываясь с сахарами на поверхности клетки Candida, запускает путь активации системы комплемента и приводит к гибели гриба с помощью комплемент-опосредованного фагоцитоза.

При данном заболевании также фиксируется повышенная концентрация интерлейкина-4, что тормозит местные защитные механизмы.

Система антигенов Льюис зависит от группы генов, которые экспрессируются в железистом эпителии. Антигены Льюис, в отличие от эритроцитарных антигенов, являются компонентами экзокринных эпителиальных выделений, в том числе и влагалищных.

Роль полового пути передачи остается недоказанной. Тем не менее большинство исследований говорит о необходимости лечения половых партнеров. Так, эксперимент доктора Горовитц, Великобритания, продемонстрировал наличие видов Candida в эякуляте мужчин, партнерши которых страдали РВК.

Однако тот же Горовитц провел еще одно исследование, где изучались результаты терапии у 54 женщин, разделенных на две группы. Партнеров из первой группы подвергали противогрибковой терапии, а из второй — нет. Существенных различий в скорости наступления рецидива у женщин этих групп обнаружено не было.

Рецидивы могут быть вызваны и другими видами Candida, которые не являются в равной степени чувствительными к терапии препаратами первой линии.

Причины

Кандидоз (молочница) поражает не только наружные, но и внутренние органы. Причиной заболевания являются дрожжеподобные грибы, которые обитают в организме каждого человека.

1. Спровоцировать интенсивное размножение грибка может множество факторов. Например, переохлаждение, болезнь, стресс, изменение гормонального фона (во время беременности или приеме гормональных препаратов).
2. При приеме антибиотиков наряду с патогенными бактериями погибает и полезная микрофлора кишечника и влагалища, которая контролирует рост и развитие грибов Candida. Наличие хронического заболевания, снижающего активность иммунитета (ВИЧ, венерические заболевания, инфекции) очень часто вызывает кандидоз.
3. Кандидозом могут сопровождаться эндокринные заболевания (диабет, ожирение, нарушение функций щитовидной железы).
4. Наконец, причинами кандидоза могут стать жаркий климат или ношение неудобного тесного или синтетического белья.

Источником инфицирования кандидозом, как правило, является собственная флора организма (аутоинфекция), однако может произойти заражение извне. Вызывая болезнь, грибок не меняет своих свойств – свои свойства меняет организм (снижается местная защита). Прикрепляясь к клеткам эпителия, патогенный грибок начинает паразитировать в них, проникая вглубь тканей.

В борьбе организма с кандидозом часто возникает динамическое равновесие, когда грибок стремится проникнуть глубже в ткани, но не может, а организм пытается его отторгнуть и также не может. В таком случае процесс может длиться годами, смещение равновесия в ту или иную сторону приведет либо к выздоровлению, либо к обострению процесса.

Кандидозы встречаются в нескольких формах в зависимости некоторых особенностей.

1. Носительство.Человек является носителем заболевания. Симптомы кандидоза отсутствуют, лечить нет нужды.
2. Острая.Сопровождается зудом, высыпаниями, выделениями. Лечить необходимо комплексно и качественно. Чаще всего инфицированию подвержены дети младшего возраста.
3. Хроническая.Характерно затихание и проявление симптомов, возможны рецидивы. Развивается в случае, если неправильно лечить антибиотиками длительное время, применять гормональные контрацептивы.

Эта болезнь имеет несколько разновидностей, поскольку не имеет точной локализации в организме:

• Урогенитальный кандидоз женский.
• мужской.

Клиника ВК

Клинические симптомы ВК неспецифичны и могут быть связаны с другими вагинальными заболеваниями, в том числе бактериальным вагинозом, трихомониазом, хламидиозом, гонореей. Отличительной чертой симптоматики являются зуд и жжение. В некоторых случаях возможно развитие диспареунии (болезненности при половом акте) и дизурии.

Исследования in vivo показали, что противогрибковые препараты имидазола (миконазол и клотримазол) менее эффективны в лечении не-albicans видов Candida. Так, C. tropicalis и C. glabrata в 10 раз менее чувствительны к миконазолу, чем C. albicans.

Диагностика молочницы

Трудностей с постановкой диагноза в большинстве случаев не возникает. Врач выясняет у пациентки, была ли у нее молочница раньше, какие имеются жалобы, принимает ли она антибиотики и т. д.

Обычно диагноз ставится на основании симптомов, но в некоторых случаях имеет смысл пройти дополнительное обследование:

1. Выявление Candida albicans в мазке у женщин — ватным тампоном врач берет образец выделений и отправляет его на анализ в лабораторию.
2. Посев влагалищного содержимого на искусственные питательные среды — этот анализ позволяет подтвердить молочницу, а также определить вид грибка, который ее вызвал.
3. Серологическая диагностика — определение антител к антигенам грибка, назначается при генерализации патологического процесса.
4. Молекулярно-биологические методы.
5. Иммунофлуоресцентная диагностика — назначается при рецидивах молочницы.
6. Анализ крови — позволяет определить заболевания, которые могут спровоцировать развитие молочницы.
7. Исследования РН влагалища — назначается тогда, когда лечение заболевания не дает эффекта, и симптомы периодически возвращаются. Если кислотность влагалища высокая, это может свидетельствовать о бактериальном вагинозе.

Лечение неосложненного ВК

Неосложненный ВК вызывается штаммами C. albicans, большинство из которых демонстрируют чувствительность к азоловым противогрибковым препаратам. Лечение неосложненного заболевания приводит к положительному результату в 90% случаев даже при назначении однократной дозы пероральных или короткого курса местных антимикотиков. На выбор можно использовать несколько топических азоловых препаратов с приблизительно одинаковой эффективностью.

Эмпирическое назначение антимикотиков при этой форме заболевания совершенно оправданно. Более того, зачастую выбор лечения основывается на индивидуальных предпочтениях пациентки.

Клеточная стенка Candida представляет собой комплексный гликопротеин, который зависит от постоянного синтеза эргостерола. Соединения азола, которые являются действующими веществами азоловых противогрибковых препаратов, блокируют выработку эргостерола, позволяя топическим антимикотикам оказывать эффект в 80—90% случаев.

Азоловые препараты, которые подразделяются на производные имидазола и триазола, являются самой многочисленной и эффективной группой противогрибковых средств. К азоловым антимикотикам относятся как системные препараты (кетоконазол, флуконазол, итраконазол), так и местные (бифоназол, клотримазол, изоконазол, эконазол и другие).

В сравнительных испытаниях 10—14‑дневных курсов терапии азолами и нистатином была выявлена преимущественная эффективность первых (80—95 % микологического излечения по сравнению с 70—80 % в группе нистатина). Кроме того, азолы доказали эффективность даже при лечении короткими курсами.

Терапия ВК у беременных женщин предусматривает применение местных противогрибковых препаратов. К числу безопасных топических антимикотиков относятся миконазол и клотримазол, рекомендуемый курс лечения — семь дней. Кроме того, при беременности назначают полиеновый антибиотик натамицин. Стандартная схема противогрибковой терапии местными формами натамицина рассчитана на применение в течение трех дней. При необходимости курс может быть увеличен вдвое.

Осложнения и последствия влагалищного кандидоза

Молочница может вызывать психологические проблемы сексуального характера из-за непонимания партнера и/или его нежелания участвовать в лечении. Халатное отношение к лечению заболевания может привести к затяжной депрессии и многолетнему дорогостоящему лечению.

Влагалищный кандидоз опасен поражением кожных участков в области гениталий, повышенным риском присоединения тяжелых инфекций в период, когда организм ослаб. Достаточно часто запущенная форма молочницы переходит в стадию хронической болезни, и тогда данная форма заболевания вовлекает в патологический процесс внутренние органы. Кандида внедряется все глубже в подслизистый слой. Прежде всего, грибком повреждается близлежащие органы: мочевой пузырь и кишечник пациентки. Поражение мочеполовых органов и угнетение состояния другими присоединенными инфекциями может развиться в заболевание почек.

Если на расположенных рядом органах были проведены хирургические операции, возникает риск осложнений после хирургического вмешательства. При несвоевременном лечении беременные женщины заражают молочницей свой плод, что может выразиться в нарывах полости рта новорожденного. К тому же, зачать ребенка во время болезни достаточно проблематично. Изменения в кислотно-щелочной среде влагалища не позволяют сперматозоидам выжить: они просто не успевают оплодотворить яйцеклетку.

Лечение осложненного РВК

Оптимальный курс лечения осложненного ВК до сих пор точно не определен. Некоторые исследования показали эффективность противогрибковой супрессивной терапии в течение нескольких месяцев.

Препаратом выбора при РВК является пероральный флуконазол. При тяжелом рецидивирующем ВК флуконазол применяют по схеме 150 мг (три дозы) каждые 72 часа в течение девяти дней, после чего лечение продолжают по 150 мг в неделю на протяжении длительного времени. Такой режим противогрибковой терапии значительно снижает вероятность рецидивов по сравнению с тремя дозами флуконазола без поддерживающего лечения.

Долгосрочная супрессивная терапия пероральным флуконазолом отличается удобством и хорошей переносимостью по сравнению с другими антимикотиками. Как показали исследования, эффективность супрессивной схемы лечения РВК достигает 90%. Вопреки ожиданиям, у больных, длительно принимающих флуконазол, не подтвердилось развитие резистентности к C.albicans или суперинфекции не-albicans видами. Тем не менее пациенткам с упорной инфекцией рекомендуется проводить идентификацию возбудителя.

В качестве препаратов для супрессивной терапии могут применяться иные пероральные средства, которые доказали эффективность в лечении РВК. В качестве альтернативных схем лечения назначают:

• кетоконазол по 100 мг в сутки (из‑за гепатотоксичности перорального кетоконазола предпочтение обычно отдают другим препаратам);
• итраконазол по 200 мг два раза в день в течение одного дня каждого месяца;
• клотримазол вагинальные свечи.

Женщинам, предпочитающим местное лечение, клотримазол рекомендуется в дозировке 500 мг в неделю или 200 мг дважды в неделю. Также допустимо применение других местных противогрибковых препаратов, при этом практически не имеет значения, какое действующее вещество используется.

У пациенток с РВК, которым не проводится поддерживающая терапия, вероятность рецидива в течение шести месяцев после успешного лечения очередного эпизода заболевания составляет 70%. Риск рецидива у женщин, принимающих антимикотики в качестве супрессивного лечения, составляет 40—50% в течение одного года после прекращения приема препаратов.

Естественное исцеление

Хотя лечение фармацевтическими препаратами является наиболее успешным, существуют методы профилактики и лечения естественными средствами. Вредные привычки в еде и образе жизни могут привести к возвращению грибков, поэтому необходимо следующие правила:

• ограничьте потребление продуктов, содержащих углеводы и рафинированный сахар;
• ограничьте потребление кофеина – не пейте больше трех чашек в день;
• употребляйте в пищу чеснок;
• ешьте продукты, богатые витаминами группы B;
• выпивайте чашку натурального йогурта или кефира каждый день – йогурт содержит молочную кислоту, способствующую поддержанию нормального количества полезных бактерий;
• носите хлопковое, а не синтетическое белье;
• принимайте прохладный душ – грибки и другие бактерии любят теплую и влажную среду, потому что они лучше всего размножаются в таких условиях;
• чаще меняйте полотенца;
• после опорожнения кишечника протирайте анальное отверстие спереди назад, чтобы избежать попадания микроорганизмов во влагалище.

Лечение РВК, вызванного не-albicans видами Candida

Не-albicans виды весьма умеренно отвечают на терапию азоловыми антимикотиками. Поэтому схему лечения в таких случаях подбирают индивидуально, основываясь на степени тяжести заболевания и реакции на препараты.

В течение многих десятилетий для лечения РВК местно использовалась борная кислота. Однако препараты борной кислоты могут всасываться через слизистую оболочку влагалища в кровь и оказывать токсическое действие. Во избежание всасывания вагинальные средства на основе борной кислоты выпускают в желатиновых капсулах. Рекомендуемая схема лечения — одна капсула 600 мг в сутки в течение двух недель.

Готовой лекарственной формы в России нет, но капсулы могут готовить в аптеках ex tempore. Согласно исследованиям, лечение вагинальными капсулами с борной кислотой эффективно в 70% случаев РВК, ассоциированного с C. glabrata.

Альтернативой токсичной борной кислоте являются суппозитории с амфотерицином В. Антибиотик проникает через клеточную мембрану гриба и, связываясь с эргостеролом, разрушает клеточную стенку. Курс лечения составляет 50 мг на ночь per os в течение двух недель. Такая схема терапии успешна у 70% пациенток, страдающих заболеванием, вызванным не-albicans видами, не поддающимися азоловой терапии, особенно C. glabrata.

Активность по отношению к не-albicans видам Candida доказали и местные препараты для вагинального применения, содержащие 17% флуцитозина. Клетки гриба поглощают флуцитозин, после чего он дезаминируется и превращается в 5‑фторурацил, который встраивается в ДНК Candida вместо урацила. В результате нарушается синтез белка и клетка погибает. Возможна также комбинация 17% крема флуцитозина и 3% крема амфотерицина В. Средняя продолжительность лечения флуцитозином должна быть не меньше двух недель. Особенность препарата — его высокая стоимость.

Классификация заболевания

По глубине поражения кандидозы делится на поверхностные и системные формы. Первые проявляются на видимых участках тела: на слизистых, коже и ее придатках. Вторые, системные ― это комбинированные формы заболевания, затрагивающие внутренние органы. Без должного лечения системный (висцеральный) кандидоз может привести к развитию кандидозного сепсиса. Чаще всего грибок поражает:

• желудочно-кишечный тракт (пищевод, желудок, кишечник);
• органы мочевыделения (мочевой пузырь, мочевые пути, почки);
• нижние дыхательные пути (трахея, бронхи, легкие).

Заболевание также классифицируют исходя скорости распространения инфекции и наличия рецидивов. Хроническую форму часто принимают кандидозы печени и селезенки. Острая, генерализованная форма ― это бессимптомная кандидемия, кандидная септицемия, кандидный тромбофлебит, миозит, артрит, кандидоз головного мозга и иные формы.

Классификация кандидных поражений по МКБ–10

• Кандидоз.
• Кандидозный стоматит.
• Легочный кандидоз.
• Кандидоз кожи и ногтей.
• Кандидоз вульвы и вагины.
• Кандидоз других урогенитальных локаций.
• Кандидозный менингит.
• Кандидозный эндокардит.
• Кандидозная септицемия.
• Кандидоз других локаций.
• Кандидоз неуточненный.

Официально диагноз ставится в соответствии с МКБ-10. В практическом здравоохранении такая классификации не совсем удобна, поэтому используют классификацию глубоких кандидозов, представляющую собой более глубокий список. При постановке диагноза сначала указывают название и форму инфекции с описанием всех точек локализации.

Лечение кожных покровов проводит у детей педиатр, у взрослых ― дерматолог. Также терапией занимаются врачи других специализации, в зависимости от органа поражения. Например, это может быть стоматолог, невролог, гинеколог, пульмонолог.

Интерпретация результатов

Если имеются явные признаки кандидоза (молочницы), а во время проведения лабораторного исследования были выявлены бластоспоры и псевдомицелии грибка, на этом исследование заканчивается. Ставится диагноз и начинается лечение.

Если микроскопическое исследование дало отрицательный результат ― это не говорит об отсутствии инфицирования. Болезнь может протекать в скрытой хронической форме. Необходимо провести еще ряд анализов, например, микроскопическое исследование соскобов, определение ДНК Кандида в соскобе, моче, секрете простаты. Также назначают:

• Клинический анализ крови.
• Тест на ВИЧ-инфекцию.
• Определение запасов микроэлементов в организме.
• Тест на глюкозу и метаболиты углеводного обмена.

Эти лабораторные тесты позволяют выявить состояние, способствующее размножению грибка.

Преимущества сдачи анализов в АО «СЗДЦМ»

• Собственная лаборатория с новейшим диагностическим оборудование.
• Удобное расположение терминалов, находящихся в транспортной доступности из любой точки города.
• Квалифицированные лаборанты и доброжелательный персонал.
• Быстрое проведение анализов и несколько вариантов получения результата. Выбирайте наиболее удобный для Вас.

Медицинские центры и лабораторные терминалы Северо-Западного центра доказательной медицины находятся в Санкт-Петербурге, Ленинградской области, Великом Новгороде, Окуловке, Калининграде и Пскове.

Анализы

• Бактериологическое исследование на условно-патогенную флору (УПФ)
• НК дрожжей рода Candida: C.albicans, C.krusei, C.glabrata
• Исследование биоценоза урогенитального тракта у женщин («Фемофлор 13 — скрининг»)
• Candida albicans
• Микозы: выявление клинически значимых грибов с определением чувствительности к антимикотическим препаратам (только для грибов рода Candida и Cryptococcus neoformans)
• Специфический иммуноглобулин Е — Candida albicans

перейти к анализам