Особенности состава и действия Таваника
Лекарство производится в таблетках и растворах для капельниц. Состав таблетированной формы представлен:
- левофлоксацином;
- кросповидоном;
- МКЦ;
- натрия стеарилфураматом;
- гипромеллозой;
- макроголом 800;
- пищевой добавкой Е 171 и Е 172;
- тальком.
В 100 мл раствора Таваника содержится левофлоксацин, хлорид и гидроксид натрия, вода, концентрированная хлористая кислота.
Инструкция указывает, что антибиотик влияет на выработку белка в чужеродных, что провоцирует гибель патогенных организмов. Таваник не применяется:
- при золотистом стафилококке;
- отдельных штаммах пневмококка;
- гонококке, энтерококке;
- сальмонеллах, шигеллах, псевдомонадах.
После приема активные компоненты проникают практически во все внутренние органы в течение 2 часов. Остатки выводятся почками через 6-8 ч., при почечных патологиях показатели могут изменяться.
Взаимодействие
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином. Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Таваник®.
Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь
С сукральфатом. Действие препарата Таваник® значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными ЛС из группы НПВП, снижающими порог судорожной готовности головного мозга. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.
Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К) У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например варфарином), наблюдалось повышение ПВ/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином. При одновременном применении ЛС, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином. Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С ГКС. Одновременный прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие. Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Противопоказания и показания к лечению Таваником
Инструкция рекомендует назначение таблеток для терапии:
- бронхита и обострений хронической формы болезни;
- инфекций мочевыводящего отдела – обычных и осложненных;
- пневмонии, синуситах, септицимии;
- бактериальном или хроническом простатите;
- сложных формах туберкулеза;
- инфекционном поражении дермы, брюшной полости или мягких тканей.
Таваник в растворе показан пациентам с воспалением легких, туберкулезом, бактериемией, инфекциями мочеполового отдела.
Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентного состава, эпилепсии. Лекарство не назначается беременным и кормящим женщинам, несовершеннолетним больным, лицам, проходящим терапию фторхинолонами.
Доказательные критерии диагноза
Доказательным является рентгенологическое исследование [5], при котором выявленная патология может быть характерной для тех или иных возбудителей. Инфильтративные изменения могут быть долевыми и многодолевыми, что характерно для бактериальных пневмоний (в т. ч. для пневмококковых, легионеллезных, вызванных анаэробами, грибами) и микобактериозов, включая туберкулез легких. Диффузные двусторонние инфильтрации типичны для таких возбудителей, как вирус гриппа, пневмококк, стафилококк, легионелла. Очаговая и многоочаговая инфильтрация может быть гомогенной (пневмококк, легионелла) или негомогенной (стафилококк, вирусы, микоплазма). Сочетание инфильтративных и интерстициальных изменений типично для пневмоний вирусной, микоплазменной и пневмоцистной природы. Интерстициальные изменения могут быть милиарными (микобактерия туберкулеза, сальмонелла, грибы) или сетчатыми (вирусы, пневмоцисты, микоплазма, хламидия). Сочетание инфильтративных или интерстициальных изменений на фоне лимфоаденопатии достаточно типично для туберкулеза легких и пневмоний, вызванных грибами, микоплазмой, хламидиями, вирусами кори и ветряной оспы. Наконец при пневмониях рентгенологические изменения могут отсутствовать. Это бывает в самом начале болезни, при дегидратации, тяжелой нейтропении, а также при пневмоцистной этиологии заболевания.
Рентгенография легких выявляет такие осложнения, как абсцедирование, экссудативный плеврит.Компьютерная томография легких оправданна лишь при проведении дифференциальной диагностики, если обычная рентгенограмма малоинформативна, а также для более точной оценки возможных осложнений. Компьютерная томография позволяет выявлять ранние инфильтративные и интерстициальные изменения в тех случаях, когда стандартная рентгенография еще не демонстративна. Четко определяются полости, лимфоаденопатии, плевральный выпот и многоочаговые изменения.
При исследовании лейкоцитарной формулы типичны лейкоцитоз более 10 × 1000/мкл, сдвиг лейкоцитарной формулы влево (более 10 % палочкоядерных нейтрофилов), токсическая зернистость нейтрофилов. При т. н. атипичных пневмониях (микоплазменных и хламидийных) лейкоцитарная формула нередко не изменена, обычно наблюдается умеренный лейкоцитоз без нейтрофилеза.
Для установления возбудителя традиционно проводят бактериологическое исследование мокроты. Количественная оценка микрофлоры считается необходимой, т. к. диагностически значимыми являются концентрации более 1 млн микробных тел в 1 мл мокроты. Наиболее убедительны данные посевов мокроты, полученной до начала лечения, пока результаты бактериологического исследования не искажены предшествующей АБТ.
Определение чувствительности микрофлоры, выделенной из мокроты (крови, плевральной жидкости), к антибиотикам может быть хорошим подспорьем клиницисту, особенно в случаях, когда исходная терапия оказалась неэффективной. Для этиологической расшифровки хламидийных, микоплазменных, легионеллезных пневмоний обычно применяют серотипирование. Специфические антитела к этим возбудителям определяют с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) или более современных методик – теста ELISA (антитела классов IgM и IgG к микоплазме и хламидиям) и определения антигена в моче (легионелла).
Следует отметить, что ныне действующая классификация пневмоний привела врачей к упрощенным диагнозам типа “внебольничная пневмония”, “домашняя пневмония” и т. д. Следует учитывать, что такие диагнозы не соответствуют Международной классификации болезней 10-го пересмотра, по которой ведется статистический учет. Правомочно требование Росздравнадзора о статистической шифровке пневмоний по этиологическому принципу.
Побочные реакции
При терапевтических процедурах может возникать нестандартный ответ на препарат. Таваник способен провоцировать:
- диспепсические расстройств, дискомфорт в районе эпигастрия и живота;
- падение показателей АД, синусовый вид тахикардии;
- снижение остроты зрения, посторонние шумы в ушах;
- дерматологическую сыпь, навязчивый зуд, покраснения;
- суставные боли, анорексию, падение уровня глюкозы в крови;
- обострение или развитие грибковой инфекции;
- проблемы с дыханием, изменение режима сна, необоснованное беспокойство;
- спутанное сознание.
При инъекционном введении раствора в точке входа иглы может формироваться покраснение, воспалительный процесс. Изредка наблюдается лихорадка, связанная с флебитом.
Клиническая диагностика пневмоний
Обычно начало заболевания острое, реже постепенное, иногда развитию пневмонии предшествует эпизод острой респираторной вирусной инфекции или трахеобронхит. Клиническая диагностика пневмонии обычно [5] основывается на таких признаках, как повышение температуры до фебрильных и субфебрильных цифр, кашель (чаще с отделением мокроты). У части больных отмечаются озноб, боль в груди, одышка. При долевых пневмониях выявляют признаки консолидации легочной ткани – укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание, усиление голосового дрожания. Характерен феномен крепитации, хотя наиболее часто при аускультации выявляются локальные мелкопузырчатые хрипы.
Пневмонии тяжелого течения характеризуют следующие клинические признаки [3–5]: • двусторонняя, многодолевая локализация или абсцедирование; • быстрое прогрессирование процесса (увеличение зоны инфильтрации на 50 % и более за 48 часов наблюдения); • тяжелая дыхательная недостаточность; • тяжелая сосудистая недостаточность, требующая применения прессорных аминов; • лейкопения менее 4 или гиперлейкоцитоз более 20 × 1000/мкл с числом незрелых нейтрофилов более 10 %; • олигурия или проявления острой почечной недостаточности.
При тяжелом течении пневмонии нередко диагностируют такие жизненно опасные проявления, как инфекционно-токсический шок, дистресс-синдром, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность. Тяжелое течение пневмонии констатируют при наличии 2–3 и более из перечисленных признаков.
У лиц пожилого и старческого возраста может не быть классических проявлений пневмонии, возможны лихорадка, гипотермия, спутанность сознания, одышка (или сочетание этих симптомов).
При осмотре больного следует внимательно фиксировать опасные симптомы: одышку, гипотонию, олигурию, тяжелые брадикардию/тахикардию, спутанность сознания. Из возможных осложнений наиболее часто встречается плеврит, реже – абсцедирование. Однако не следует забывать и о более редких и тяжелых осложнениях: менингите, абсцессе мозга, артрите, перикардите, эндокардите, перитоните, эмпиеме плевры.
Для пневмоний микоплазменной природы характерны признаки фаринго-ларинго-трахеобронхита в начале заболевания, миалгии, обильная потливость (даже при невысоком субфебрилитете), навязчивый сухой “коклюшеподобный” кашель необычно низкого тембра (проявления трахеобронхиальной дискинезии). Те же особенности (кроме миалгий и обильного потоотделения) часты при хламидийных пневмониях.
Дозировки и способы приема Таваника
Частота применения, дозы и продолжительность терапевтических процедур зависит от текущего заболевания и его сложности, общего состояния организма.
Таблетки Таваник принимаются перорально, допускается их деление и измельчение:
- синусит, бронхит, простатит, поражение мочевыделительного отдела – от 0,25 до 0,5 г ежедневно, терапия продолжается 3-14 суток, при простатитах – длится 28 дней;
- инфекционное поражение дермы, гиподермы – от 0,25 до 0,5 г до 2 приемов в день, на протяжении 7-14 суток;
- поражение абдоминальной части или септицемия – по 500 мг препарата до 14 процедур в день.
Патологии почек требуют снижения стандартных дозировок.
Раствор в капельницах вводится медленно, в течение 60 минут. Продолжительность терапии не превышает 2 недели, при необходимости увеличения срока лечения больного переводят на таблетки.
Особые указания
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллинрезистентный золотистый стрептококк.
Аналоги
При возникновении побочных реакций на лечение или признаков непереносимости Таваника, его заменяют на более подходящий медикамент. Список аналогов представлен:
- Золевом, Лефлокадом, Левобактом;
- Глево, Левобаксом, Левоцином;
- Левоксой, Лебелом, Левомаком;
- Левотором, Левоксимедом, Левостадом;
- Левофлоксом, Левоцелом, Левофлоксацином;
- Левофлоцином, Лефлоком, Локсофом;
- Тайгероном, Лексидом, Флоксиумом.
Изменения в терапевтической схеме может проводить только лечащий врач. Самостоятельный подбор аналогов запрещен, неправильно подобранный антибиотик может нанести серьезный вред здоровью.
Фармакодинамика
Таваник® — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
In vitro:
Чувствительные микроорганизмы (МПК≤2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S/I (коагулазонегативные метициллино-чувствительные/умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-S/I/R (пенициллиночувствительные/умеренно чувствительные/резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp..
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК=4 мг/л; зона ингибирования — 16–14 мм):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК≥8 мг/л; зона ингибирования <13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R, (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Отзывы
По мнению врачей, медикаментозное средство обладает всеми заявленными производителем характеристикам. При точном выполнении рекомендаций из инструкции антибиотик легко переносится, не провоцирует развитие побочных эффектов. При терапии пациенты должны увеличить количество употребляемой кисломолочной продукции, много пить и выполнять требования по соблюдению режима сна и бодрствования.
На форумах отзывы о Таванике различные, некоторые пациенты отказались от лечебных процедур из-за риска развития нестандартных ответов организма. Люди, проходившие терапевтический курс, подчеркивают его эффективность по отношению ко многим инфекционным заболеваниям. Выполнение рекомендаций врача по дозировках и продолжительности лечения позволяет организму легко переносить антибиотик. У отдельных больных на фоне приема Таваника возникали небольшие головокружения, головные боли.
Передозировка
Симптомы: исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата Таваник® являются симптомы со стороны ЦНС (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги).
При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки ЖКТ.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки таблеток Таваник® показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.
