Инструкция по применению БЕРЛИПРИЛ (BERLIPRIL)

Фармакологические свойства препарата Берлиприл

Фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла. Гидролиз эналаприла происходит в печени, при этом образуется его активный метаболит — эналаприлат, который и является ингибитором АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II — вещество, обладающее вазоконстрикторным действием. Угнетение АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, снижению секреции альдостерона и повышению активности ренина в плазме крови. Поскольку АПФ расщепляет брадикинин, оказывающий вазодилатирующее действие, то следствием угнетения АПФ является повышение активности каликреин-кининовой системы и, таким образом, активация простагландиновой системы. Применение эналаприла малеата у больных с АГ (артериальная гипертензия) обусловливает снижение АД без компенсаторного повышения ЧСС, снижение периферического сопротивления сосудов. У пациентов с сердечной недостаточностью применение эналаприла малеата приводит к снижению ОПСС, результатом чего являются уменьшение постнагрузки на сердце. При лечении эналаприлом малеатом происходит увеличение МОК, повышение ударного индекса и толерантности к физической нагрузке, уменьшение гипертрофии левого желудочка, улучшение внутриклубочкового почечного кровотока. На метаболизм глюкозы и липопротеинов эналаприла малеат влияния не оказывает. Фармакокинетика. После перорального приема в ЖКТ всасывается до 60% дозы. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприлата. Биодоступность — около 50–70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч. Эффективный период полунакопления эналаприлата после многократного перорального приема составляет 11 ч. Эффективное угнетение активности АПФ происходит через 2–4 ч после приема одной дозы эналаприла малеата. Начало антигипертензивного действия отмечают через 1 ч, а максимальное действие — через 4–6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы, однако при примении препарата в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация достигается примерно на 3–4-е сутки при дозировании 10 мг каждые 24 ч. В диапазоне терапевтических доз связывание с белками плазмы крови не превышает 60%. Другие метаболиты, кроме эналаприлата, не известны. Препарат выделяется преимущественно почками. Почечный клиренс составляет около 150 мл/мин. Период полувыведения эналаприлата — 35 ч. Основным компонентом в моче является эналаприлат (40% принятой дозы) и неизмененный эналаприла малеат (около 20%). При нарушении функции почек выделение эналаприлата уменьшается соответственно степени нарушения функции. Эналаприлат выводится во время гемодиализа и перитонеального диализа. Гемодиализ снижает концентрацию эналаприлата в плазме крови приблизительно на 46%.

Берлиприл 20, 20 мг, таблетки, 30 шт.

С осторожностью следует применять при первичном гиперальдостеронизме, двухстороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушением гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 65 лет). У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, при проведении гемодиализа, диарее, рвоте) — повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ.

Следует тщательно наблюдать за больными с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому отмены (резкому подъему АД).

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, с целью выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии, неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами.

Перед исследованием функции паращитовидных желез препарат следует отменить.

В период лечения не рекомендуется употреблять спиртные напитки (алкоголь усиливает гипотензивное действие).

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений в жаркую погоду (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).

Перед выполнением хирургических вмешательств необходимо предупредить хирурга и анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Применение препарата Берлиприл

Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла малеата. Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и влияния препарата на АД. АГ (артериальная гипертензия). Начальная доза Берлиприла составляет 5–20 мг в зависимости от степени АГ (артериальная гипертензия) и состояния пациента; кратность приема — 1 раз в сутки. При АГ (артериальная гипертензия) легкой степени начальная доза составляет 5–10 мг (назначают препараты Берлиприл 5 или Берлиприл 10). У больных с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при почечной гипертензии, электролитном дисбалансе, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой АГ (артериальная гипертензия)) в начале лечения возможно значительное снижение АД, в таком случае требуется постоянное наблюдение пациента и снижение начальной дозы до 2,5–5 мг. В начале применения эналаприла малеата, в случае предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах, может развиться гиповолемия и как следствие — артериальная гипотензия. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение в дозе не выше 5 мг и, по возможности, отменить прием диуретиков за 2–3 сут до начала терапии. В начале лечения необходим контроль функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 20 мг эналаприла малеата, максимальная — 40 мг/сут. Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка. При лечении пациентов с сердечной недостаточностью и бессимптомной дисфункцией левого желудочка Берлиприл назначают в дополнение к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторам β-адренорецепторов. Начальная доза препарата — 2,5 мг, терапию следует начинать под строгим наблюдением врача. Если в начале лечения не возникает симптоматической гипотензии или она кратковременна, дозу препарата следует постепенно повышать до поддерживающей (20 мг), которую пациент принимает однократно или, в зависимости от переносимости, в 2 приема. Такое титрование дозы рекомендуется проводить на протяжении первых 2–4 нед терапии. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг/сут, разделенная на 2 приема. Рекомендованное титрование дозы препарата Берлиприл при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

До и после начала терапии препаратом Берлиприл следует провести тщательный контроль АД и функции почек, поскольку были сообщения о развитии гипотензии и редко — почечной недостаточности. До начала терапии дозу диуретика, применяемого у пациента, по возможности, снижают. Гипотензивная реакция в начале лечения Берлиприлом не означает, что она будет иметь место и при продолжительном лечении и не исключает его дальнейшее применение. Следует регулярно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Дозирование при нарушении функции почек.

Следует увеличить интервалы между приемами эналаприла малеата и/или снизить дозу. Эналаприл подвергается диализу. В дни, свободные от проведения диализа, доза зависит от степени снижения АД. Применение у пациентов пожилого возраста. Дозу следует подбирать в зависимости от состояния функции почек. Применение у детей. Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от их состояния и необходимости снижения АД. Для пациентов с массой тела 20–50 кг начальная доза составляет 2,5 мг, максимальная суточная — 20 мг; для пациентов с массой тела ≥50 кг начальная доза — 5 мг, максимальная суточная — 40 мг. Берлиприл назначают 1 раз в сутки. Указанную максимальную суточную дозу не следует превышать. Нет данных относительно применения препарата у детей грудного возраста и детей, у которых степень клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин/1,73 м2, поэтому не рекомендуется назначать препарат детям этой возрастной категории.

Берлиприл® плюс (Berlipril® plus)

Эналаприл

В период проведения терапии препаратом Берлиприл® плюс следует регулярно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения.

Также как и в случае других ингибиторов АПФ, следует иметь в виду возможность развития симптоматической артериальной гипотензии (даже через несколько часов после приема первой дозы) у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции почек, а также у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, в связи с предшествующей терапией диуретиками, диетой с ограничением потребления поваренной соли, диареей, рвотой, или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

У пациентов с ИБС, тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, при стенозе устья аорты с нарушениями гемодинамики или других препятствиях оттоку крови из левого желудочка, значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда и/или инсульту.

Артериальная гипотензия с тяжелыми последствиями наблюдается редко и имеет преходящий характер. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшей терапии препаратом.

Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с холестатической желтухи, который прогрессирует вплоть до внезапного печеночного некроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха или выраженное повышение активности печеночных трансаминаз, следует отменить ингибиторы АПФ и проводить медицинское наблюдение.

Если пациент с артериальной гипертензией получал лечение диуретиками, то их, по возможности, следует отменить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Берлиприл® плюс (из-за риска развития артериальной гипотензии).

Перед началом лечения и во время терапии следует контролировать функцию почек (определять содержание белка в моче при помощи тест-полосок в первой порции утренней мочи), т.к. протеинурия может иметь место как у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек, так и у принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, следует в первый месяц лечения ингибиторами АПФ регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

В период лечения препаратом Берлиприл® плюс возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также у пациентов, принимающих другие средства, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (гепарин); этот эффект обычно ослабляется тиазидными диуретиками из-за усиленного выведения калия. Если же одновременное применение вышеназванных средств является необходимым, то рекомендуется проведение регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Риск появления нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеется сопутствующее заболевание соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев отсутствовала реакция на интенсивную антибиотикотерапию.

При применении у таких пациентов эналаприла желательно до лечения, каждые 2 недели в первые три месяца лечения и затем регулярно проводить контроль лейкоцитов крови и развернутый анализ крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать врачу о любом симптоме инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка); в этом случае следует проводить контроль лейкоцитарной формулы крови. При подозрении или выявлении нейтропении (менее 1000/мм3), которая носит обратимый характер, следует отменить препарат Берлиприл® плюс и другие, одновременно принимаемые средства.

Перед проведением запланированного хирургического вмешательства следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент получает препарат Берлиприл® плюс, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при хирургическом вмешательстве под общей анестезией. В случае невозможности отмены ингибиторов АПФ следует тщательно контролировать ОЦК.

Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Берлиприл® плюс у пациентов, которым показано проведение гемодиализа или других видов фильтрации крови, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек лица, гиперемия, выраженное снижение АД, одышка) из-за использования фильтрующих мембран с высокой пропускной способностью, состоящих из полиакрилонитрила (высокопроточные мембраны). Рекомендуется использовать другие типы фильтрующих мембран для диализа или альтернативную гипотензивную терапию с применением препарата из другой фармакотерапевтической группы.

В период десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду у пациентов, получающих препарат Берлиприл® плюс, возможно развитие реакций повышенной чувствительности, представляющих угрозу для жизни. Чтобы избежать соответствующих реакций, перед проведением каждого сеанса десенсибилизирующей терапии следует временно прерывать терапию ингибиторами АПФ.

В случае развития ангионевротического отека губ, лица, шеи (обычно в первые недели лечения ингибиторами АПФ) Берлиприл® плюс следует немедленно отменить и продолжить лечение гипотензивным препаратом из другой фармакотерапевтической группы. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек с вовлечением языка, голосовой щели или гортани может развиться также после длительного применения ингибиторов АПФ и привести к летальному исходу. В таком случае необходимо предпринять меры экстренной терапии, включающей, как минимум (но не обязательно этим ограничивающейся): немедленное подкожное введение 0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 или медленное в/в введение эпинефрина 1 мг/мл (разводить по инструкции!) под тщательным контролем ЭКГ и АД. Пациента следует госпитализировать и вести наблюдение не менее 12-24 ч (до полного исчезновения соответствующих симптомов).

Гидрохлоротиазид

У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут усугубить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек гидрохлоротиазид может кумулировать. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся увеличением содержания в крови общего азота без повышения азота белка, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Берлиприл® плюс.

Каждому пациенту при приеме диуретиков необходим систематический контроль концентрации электролитов в плазме крови.

Тиазиды могут явиться причиной нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков возможно обнаружение признаков дефицита содержания калия, но одновременное применение эналаприла способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками. Самая высокая степень риска развития гипокалиемии существует у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, а также при недостаточном поступлении поваренной соли внутрь, одновременном применении ГКС или кортикотропина (АКТГ) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

При жаркой погоде у пациентов с отеками может иметь место дилюционная гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает невыраженным и лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови без видимых нарушений его обмена. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Тиазиды увеличивают выведение магния почками (риск развития гипомагниемии).

При лечении тиазидами возможно развитие нарушения толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. При лечении тиазидами латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Установлена взаимосвязь между увеличением концентрации холестерина и триглицеридов и приемом тиазидных диуретиков. Лечение тиазидами может вызвать гиперурикемию и/или обострение течения подагры.

Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.

Эналаприл/гидрохлортиазид в комбинации

Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не исключает риска развития гипокалиемии, поэтому следует регулярно контролировать содержание калия в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Берлиприл® плюс на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось, поэтому в период лечения препаратом Берлиприл® плюс следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению препарата Берлиприл

Повышенная чувствительность к эналаприлу малеату, к другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата. Наличие в анамнезе ангионевротического отека, который развился вследствие применения иАПФ, а также наследственного идиопатического ангионевротического отека (отек Квинке, отек лица, губ, языка, гортани и/или голосовых связок). Сужение почечных артерий (двусторонней или единственной почки); состояние после пересадки почки. Сужение отверстий клапанов сердца или наличие других препятствий оттоку крови из левого желудочка. Первичное повышение уровня альдостерона в крови. Первичное заболевание печени или нарушение ее функции. Период беременности и кормления грудью. Опыт использования препарата у детей отсутствует.

Побочные эффекты препарата Берлиприл

Для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: очень часто: 1/10; часто: 1/100, но ≤1/10; иногда: 1/1000, но ≤1/100; редко: 1/10 000, но ≤1/1000; очень редко: 1/10 000, в том числе единичные случаи. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда — анемия (апластическая или гемолитическая); редко — нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоимунные заболевания. Со стороны обмена веществ: иногда — гипогликемия. Со стороны ЦНС: часто — головная боль, депрессия; иногда — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко — устрашающие сновидения, нарушение сна. Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — гипотензия (в том числе ортостатическая), синкопе, инфаркт миокарда или церебральный инсульт (в результате значительного падения АД у пациентов с наличием высоких факторов риска), боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; иногда — усиленное сердцебиение; редко — синдром Рейно. Со стороны органов дыхания: очень часто — сухой кашель; часто — диспноэ; иногда — ринорея, боль в горле, охриплисть голоса, бронхоспазм/астма; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозильнофильная пневмония. Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; иногда — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит. Со стороны печени и желчевыводящей системы: редко — печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (в том числе гепатонекроз), холестаз (в том числе желтуха). Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, ангионевротический отек (губ, лица, голосовых связок и/или гортани, и/или конечностей); иногда — потливость, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, фотосенсибилизация или другие кожные проявления. Описаны единичные случаи тяжелых форм кожных реакций — пузырчатки, полиморфной эритемы, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса — Джонсона, а также токсического эпидермального некролиза. Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, миозитом, артралгией, артритом, васкулитом, серозитом, повышеним СОЭ, эозинофилией и лейкоцитозом и/или повышенными титрами антинуклеарных антител. В отдельных случаях отмечали псориазоподобные изменения кожи, фотосенсибилизацию, повышенную потливость, гиперемию кожи, алопецию, онихолизис, усиление симптоматики синдрома Рейно. Со стороны почек и мочевыводящих путей: иногда — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия. Со стороны репродуктивной системы: иногда — импотенция; редко — гинекомастия. Нарушения общего характера: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость; иногда — мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, озноб. Данные лабораторных исследований: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; иногда — повышение уровня мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко — протеинурия, повышение уровня печеночных ферментов, показателей билирубина в сыворотке крови.

Особые указания по применению препарата Берлиприл

Пациентам с недостатком жидкости в организме (вследствие применения диуретиков, диареи, рвоты) применение эналаприла малеата необходимо проводить под строгим наблюдением врача с целью предотвращения развития гипотензии. Особая осторожность необходима при его применении больным с артериальным или митральным стенозом, при гипертрофической кардиомиопатии. Препарат не применяют у больных, находящихся в шоковом состоянии, с признаками недостаточности кровообращения и значительным нарушением гемодинамики вследствие препятствия на участке выносного тракта левого желудочка. Были сообщения о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла малеата у больных с тяжелой сердечной недостаточностью, при этом нарушение функции почек имело обратимый характер при своевременной диагностике и лечении. Назначение эналаприла малеата пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки представляет особую опасность вследствие возможного резкого снижения АД или развития почечной недостаточности, которая может проявляться только незначительным повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз препарата, тщательно титруя дозу и контролируя функцию почек. Эналаприла малеат не рекомендуют назначать больным, недавно перенесшим трансплантацию почки из-за отсутствия опыта применения. Эналаприла малеат отменяют в случае появления у больного желтухи или значительного повышения уровня печеночных ферментов вследствие возможного развития холестаза и острого гепатонекроза, иногда с летальным исходом. Следует соблюдать осторожность, назначая эналаприла малеат больным с коллагенозами, при одновременном применении с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом вследствие возможного развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При проведении гемодиализа с использованием полиакрилнитрилметалилсульфонатных мембран — high-flux мембран, например «AN 69» и одновременном применении эналаприла существует опасность развития анафилактических реакций, поэтому данной комбинации следует избегать, применяя другие мембраны при проведении гемодиализа. При необходимости выполнения липидафереза, а также при проведении десенсибилизации при укусах насекомых в случае одновременного применения ингибитора АПФ могут развиваться опасные для жизни анафилактические реакции. В такой ситуации необходимо временно заменить ингибитор АПФ гипотензивным препаратом другой группы. Больным сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемизирующие средства и эналаприла малеат, необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови. При применении эналаприла малеата возможно появление сухого кашля, который полностью исчезает после отмены препарата. Перед подготовкой к оперативному вмешательству врач-анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной применяет эналаприла малеат. В период лечения эналаприлом может развиться гиперкалиемия, особенно у больных с сердечной и/или почечной недостаточностью, поэтому периодически следует контролировать уровень калия в крови. Препарат Берлиприл содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы. Применение в период беременности и кормления грудью. Эналаприла малеат не следует применять в I триместр беременности и в период кормления грудью. Если планируется или диагностирована беременность, следует как можно скорее перейти на лечение альтернативными препаратами. Во II–III триместр беременности эналаприла малеат противопоказан в связи с его токсическим влиянием на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и детей грудного возраста (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если беременная принимала эналаприла малеат во II и III триместр беременности, рекомендуется проведение УЗИ плода для проверки функции почек и состояния костей черепа, а ребенок после рождения требует тщательного наблюдения для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В период лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание. Дети. Вследствие отсутствия достаточной информации об эффективности и безопасности применения препарата Берлиприл при хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка препарат рекомендуется только детям с АГ (артериальная гипертензия). Это положение также касается детей грудного возраста и детей с показателем клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин/1,73 м2. Более детальная информация относительно дозирования препарата у детей приведена в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами: возможно головокружение и общая слабость. В начале лечения, при отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя возможно негативное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Инструкция по применению БЕРЛИПРИЛ (BERLIPRIL)

Симптоматическая гипотония

При неосложненной артериальной гипертонии гипотония наблюдается редко.

При недостатке жидкости в организме, например, вследствие терапии диуретиками, обедненного солями питания, диализа, поноса или рвоты у пациентов, страдающих артериальной гипертонией, при лечении Берлиприлом® симптоматическая гипотония развивается чаще. У пациентов с сердечной недостаточностью — сопровождающейся почечной недостаточностью или без таковой — наблюдалась симптоматическая гипотония. В частности, это может касаться пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, степень тяжести заболевания которых выражается в высоких дозах петлевых диуретиков, гипонатриемии или в ограничении почечной функции. Лечение таких пациентов — если предстоит подбор новой дозы Берлиприла® и/или диуретика — надо начинать под врачебным контролем, и в дальнейшем всегда тщательно продолжать этот контроль. Подобным образом поступают также в случае пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной патологией, у которых чрезмерное падение кровяного давления может привести к инфаркту миокарда или церебральному инсульту.

В случае развития гипотонии пациента нужно уложить в горизонтальное положение и — если необходимо — провести внутривенную инфузию раствора поваренной соли. Преходящая гипотоническая реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое, обычно, можно без проблем проводить после нормализации (с помощью восполнения объема циркулирующей крови) артериального давления.

У некоторых пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, у которых кровяное давление нормально или понижено, под влиянием Берлиприла® может иметь место дальнейшее снижение системного артериального давления. Этот отнюдь не неожиданный эффект, обычно, не является поводом для отмены лекарственного средства. Если снижение артериального давления станет симптомным, т.е. будет сопровождаться симптоматикой, то может возникнуть необходимость уменьшения дозы Берлиприла® и/или диуретика и/или отмены Берлиприла®.

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других вазодилататоров, рекомендуется особая осторожность при применении ИАПФ у пациентов, у которых в левом желудочке имеют место обструкция клапанов и препятствия в области выносящего тракта. При шоке, сопровождающемся недостаточностью кровообращения, и гемодинамически явном препятствии в области выносящего тракта следует избегать применения этих препаратов.

Нарушения функции почек

У пациентов с ограничением почечной функции (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла малеата следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина у пациента. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов контроль калия и креатинина сыворотки является рутинным в рамках их обычной медицинской курации.

В частности, сообщалось о почечной недостаточности во взаимосвязи с применением эналаприла малеата у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с лежащими в основе этой патологии заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприла малеатом носит, обычно, обратимый характер.

У некоторых страдающих артериальной гипертонией, у которых нет заболеваний почек, комбинация эналаприла малеата с диуретиком может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы эналаприла малеата и/или отмены диуретика. При этом надо подумать о возможном стенозе почечных артерий как причине этих явлений.

Реноваскулярная гипертония

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки лечение ИАПФ представляет особую опасность падения кровяного давления или развития почечной недостаточности. При этом может произойти утеря почечной функции, часто проявляющаяся лишь легкими изменениями показателей креатинина сыворотки. Лечение этих пациентов нужно начинать с низких доз и под строгим врачебным наблюдением, тщательно титруя дозу и контролируя почечную функцию.

Трансплантация почек

Опыт применения Берлиприла® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов данным препаратом не рекомендуют.

Печеночная недостаточность

При лечении ИАПФ изредка наблюдался синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий вплоть до молниеносного печеночного некроза (иногда с летальным исходом). Патогенез этого синдрома неясен. В случае пациентов, у которых при лечении ИАПФ появляются желтуха или отчетливое повышение уровня печеночных ферментов, необходимы отмена ИАПФ и соответствующее лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ИАПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения появляется редко. У пациентов, страдающих коллагенозами с вовлечением в процесс сосудов, а также находящихся на лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или у пациентов с наличием нескольких из перечисленных факторов риска, эналаприла малеат должен применяться крайне осторожно, в особенности, если имеет место ограничение функции почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если эти пациенты принимают эналаприла малеат, то им рекомендован регулярный контроль числа лейкоцитов, а также нужно их обязать сообщать своему врачу обо всех признаках любой инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось об ангионевротических отеках с вовлечением лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, лечившихся ИАПФ, включая Берлиприл®. Во время лечения они могут появиться в любой момент. В этих случаях Берлиприл® нужно немедленно отменить. Чтобы до выписки из больницы убедиться в полном обратном развитии симптомов, за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение. В случаях, когда отек на лице и губах был ограниченным, симптоматика в большинстве случаев подвергалась обратному развитию без лечения. Однако в плане уменьшения выраженности симптомов противогистаминные средства оказывали пользу.

Ангионевротические отеки с вовлечением гортани могут закончиться летальным исходом. При вовлечении языка, голосовых складок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (например подкожное введение 0.3-0.5 мл адреналина [разведение 1:

• 1.000]) и/или предпринять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У чернокожих пациентов по сравнению с нечернокожими сообщалось о более высокой частоте случаев ангионевротических отеков при терапии ИАПФ.

У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, вызванного не ИАПФ, возможно имеется повышенный риск его развития при приеме ИАПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда насекомых

Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии, направленной против яда насекомых, и одновременном применении ИАПФ наблюдались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни. Если показана специфическая иммунотерапия (десенсибилизия), направленная против яда насекомых, то ИАПФ необходимо временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертонии или сердечной недостаточности.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза (плазмаферез липопротеинов низкой плотности)

Во время ЛПНП-афереза с применением декстрансульфата при одновременном применении ИАПФ изредка имели место опасные для жизни анафилактоидные реакции. Если ЛПНП-аферез показан, то ИАПФ необходимо временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертонии или сердечной недостаточности.

Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа

При использовании мембран high-flux (например, «AN 69») при проведении диализа и одновременном применении ИАПФ сообщалось об анафилактоидных реакциях. Поэтому у таких пациентов надо использовать либо другую мембрану, либо гипотензивное средство другого класса веществ.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, находящихся на лечении пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, следует в первый месяц лечения ИАПФ тщательно контролировать показатели сахара в крови.

Кашель

Сообщалось о кашле, связанном с применением ИАПФ. Типичным является отсутствие мокроты, кашель носит упорный характер и проходит после отмены лечения. При дифференциальном диагнозе кашля следует также учитывать кашель, вызванный ИАПФ-терапией.

Операция/анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или анестезия с помощью препаратов, снижающих кровяное давление, эналаприла малеат тормозит — в качестве реакции на компенсаторную секрецию ренина — выработку ангиотензина II. При развитии на этой почве гипотонии ее можно корректировать путем восполнения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов при лечении ИАПФ, включая эналаприла малеат, наблюдалось повышение концентрации сывороточного калия. Факторами риска развития гиперкалиемии являются:

• почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное лечение калийсберегающими диуретиками, прием препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также одновременное лечение другими лекарственными средствами, способными приводить к повышению уровня сывороточного калия (напр., гепарин). Если же показано одновременное применение вышеназванных веществ, то при этом рекомендуют проведение регулярного контроля показателей сывороточного калия.

Литий

В целом, препараты лития не рекомендуют комбинировать с эналаприла малеатом.

Применение у пациентов педиатрического профиля

Касательно применения Берлиприла® у детей старше 6 лет, страдающих артериальной гипертонией, данные в отношении эффективности и переносимости ограничены. Касательно других показаний сведения отсутствуют. По фармакокинетике имеются ограниченные сведения для детей старше 2 месяцев. Берлиприл® рекомендуют детям только при артериальной гипертонии.

Эналаприла малеат не рекомендуют новорожденным и пациентам педиатрического профиля, у которых степень клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73 м2, поскольку об этом никаких сведений нет.

Беременность и лактация

Во время беременности эналаприла малеат применять не следует. При необходимости длительной терапии эналаприла малеатом пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное лечение гипотензивными препаратами, обладающими доказанным профилем безопасности приема при беременности.

Если диагностирована беременность, то прием эналаприла малеата следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

2 и 3 триместрах беременности Берлиприл® противопоказан. В период лактации Берлиприл® применять не рекомендуют.

Этнические различия

Выраженность гипотензивного действия эналаприла малеата — как и в случае других ИАПФ — у чернокожих пациентов, очевидно, может быть меньшей чем у нечернокожих; это, предположительно, связано с тем, что у чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертонией, часто бывает снижен уровень ренина в плазме.

Прочее

В данном лекарственном средстве содержится лактоза. Пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом малабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и обслуживанию машин

При активном участии в уличном движении или при обслуживании машин следует учитывать, что могут появиться головокружение или слабость.

Взаимодействия препарата Берлиприл

Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Эналаприла малеат уменьшает потерю калия, вызванную диуретиками. Одновременное его применение со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, препаратами калия или калийсодержащими солезаменителями может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Диуретики. Предшествующее началу терапии эналаприла малеатом применение диуретиков в высоких дозах может привести к развитию гипотензии. Гипотензивный эффект можно снизить, если отменить прием диуретика, компенсировать недостаток жидкости и/или солей в организме или начать терапию Берлиприлом, применяя в низкой дозе. Другие антигипертензивные средства. Сочетанное применение с антигипертензивными препаратами других групп, нитроглицерином и/или другими нитратами или вазодилататорами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла малеата. Литий. Не рекомендуется одновременное применение эналаприла малеата и препаратов лития вследствие повышения уровня лития в сыворотке крови. Если эта комбинация необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для анестезии и наркоза. Возможно усиление антигипертензивного действия эналаприла малеата. НПВП.При сочетанном применении антигипертензивное действие эналаприла малеата может ослабляться. Возможно синергическое действие на содержание калия в сыворотке крови, что приводит к гиперкалиемии и обратимому ухудшению функции почек. Может развиться ОПН, особенно у больных с признаками обезвоживания или лиц пожилого возраста. Симпатомиметики. Антигипертензивное действие эналаприла малеата может ослабляться. Гипогликемизирующие средства. Возможно усиление действия инсулина и пероральных гипогликемизирующих препаратов при их одновременном применении с эналаприла малеатом вплоть до развития гипогликемии. Особенно это возможно в первые недели комбинированной терапии, а также у больных с нарушенной функцией почек. При одновременном употреблении алкоголя усиливается действие эналаприла малеата. Ацетилсалициловая кислота/тромболитические средства/блокаторы β-адренорецепторов. Нет противопоказаний относительно комбинации эналаприла малеата с этими средствами.

Берлиприл® 10 (Berlipril® 10)

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Берлиприл® 10, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии почечной недостаточности или без нее. Наиболее часто артериальная гипотензия развивается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности и связанного с этим применения высоких доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. У данных пациентов применение препарата Берлиприл® 10 следует начинать под врачебным контролем, который также должен быть тщательным при изменении дозы препарата Берлиприл® 10 и/или диуретика. Аналогичным образом следует осуществлять наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, в случае необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при применении препарата Берлиприл®10 не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД препарат Берлиприл® 10 может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериалгчая гипотензия становится клинически выраженной, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или препарата Берлиприл® 10.

Аортальный или митральный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозами клапанов левого желудочка и обструкцией выносящего тракта левого желудочка и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

В случаях нарушения функции почек (КК < 80 мл/мин) необходим тщательный мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы препарата и/или увеличение интервалов между приемами. Сообщалось о развитии почечной недостаточности при назначении эналаприла, главным образом/у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприлом имеет, как правило, обратимый характер.

У некоторых пациентов исходно без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении диуретиков. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или прекращение применения диуретика. В данной ситуации необходимо исключить наличие стеноза почечных артерий.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Даже небольшое изменение содержания креатинина в плазме крови может служить признаком снижения функции почек. Применение препарата Берлиприл® 10 у пациентов этой группы следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз, осторожно титровать дозу, а также контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Поскольку опыт применения препарата Берлиприл® 10 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, применение препарата Берлиприл® 10 у пациентов этой категории не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить применение препарата, при этом пациент должен находиться под соответствующим наблюдением врача.

Повышенная чувствительность/ Ангионевротический отек

Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе препарат Берлиприл®10 в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл® 10 следует немедленно прекратить, надлежащее врачебное наблюдение должно осуществляться до полного исчезновения соответствующих симптомов.

Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. В очень редких случаях ангионевротический отек гортани или языка приводил к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок и/или гортани может привести к обструкции дыхательных путей (особенно у пациентов, перенесших операции на дыхательных путях), соответствующая терапия, включающая подкожное введение 0,1% раствора адреналина (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей, должна быть проведена в самые короткие сроки.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Имеются сообщения о редком развитии угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых (геминоптера). Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибитора АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.

Анафилактоидные реакции при проведении ЛПНП-афереза

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (LDL) с декстран сульфатом, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если применяется LDL-аферез, ингибиторы АПФ следует временно заменить лекарственными средствами из других фармакотерапевтических групп для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®), на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов из других фармакотерапевтических групп.

Нейтропения/ агранулоцитоз

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозами, находящихся на иммуносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных осложняющих факторов, особенно при наличии нарушений функции почек. У некоторых пациентов из этой категории развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. В случае применения препарата Берлиприл® 10 у таких пациентов рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови, а во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/ Общая анестезия

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству и/или общей анестезии с применением препаратов снижающих АД, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл® 10.

Сахарный диабет

Пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин одновременно с препаратом Берлиприл® 10, необходимо проинструктировать на предмет тщательного контроля уровня глюкозы в плазме крови для выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца одновременного применения с препаратом Берлиприл® 10.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, наблюдалось повышение содержания калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)), применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, нарушениям ритма сердца. При необходимости одновременного применения препарата Берлиприл®10 и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада РААС

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.

Этнические различия

Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности низко-ренинового статуса у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

Алкоголь

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки. Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

Препарат Берлиприл® 10 содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Передозировка препарата Берлиприл

Относительно передозировки у человека имеются только ограниченные сведения. Наиболее вероятным признаком передозировки считается тяжелая артериальная гипотензия, возникающая приблизительно через 6 ч после приема таблеток, и одновременная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с развитием ступорозного состояния. При передозировке ингибиторов АПФ могут развиваться недостаточность кровообращения, потеря электролитов, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, ощущение страха и кашель. Лечение: рекомендуется в/в инфузия р-ра натрия хлорида. При резком снижении АД больному необходимо придать горизональне положение с приподнятыми нижними конечностями. Целесообразно инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, следует промыть желудок и применить сорбенты. Эналаприлат удаляется путем диализа. При резистентной брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. Лечение ангионевротического отека. Развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, гортани, конечностей может возникнуть в любой момент терапии. В этих случаях следует отменить препарат и наблюдать пациента. Если отек на лице и губах ограничен, необходимо применение антигистаминных препаратов. Отек языка, голосовой щели и гортани могут представлять угрозу для жизни пациента, поэтому требуется проведение неотложной терапии, например п/к введение 0,3–0,5 мг эпинефрина (разведение 1:1000) и/или проведение мероприятий по обеспечению проходимости дыхательных путей.