Корвитол® 50 (Corvitol® 50)
Метопролол почти полностью метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (в основном, изоферментом CYP2D6). В связи с чем концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при одновременном применении веществ, ингибирующих изофермент CYP2D6, и снижаться при одновременном применении веществ, индуцирующих изофермент CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Корвитол® 50 с ингибиторами/индукторами изофермента CYP2D6.
К ингибиторам изофермента CYP2D6, применяемым в клинической практике, относятся:
— антидепрессанты (например, флуоксетин, пароксетин или бупропион);
— антипсихотические препараты (например, тиоридазин);
— антиаритмические препараты (например, хинидин и пропафенон);
— противовирусные препараты (например, ритонавир);
— антигистаминные препараты (например, дифенилгидрамин);
— антималярийные препараты (например, гидроксихлорохин или хинин);
— противогрибковые препараты (например, тербинафин);
— блокаторы Н2-рецепторов (например, циметидин).
При одновременном применении с указанными препаратами возможно усиление действия метопролола.
К индукторам изофермента CYP2D6 относятся:
— рифампицин;
— дексаметазон.
При одновременном применении с указанными препаратами возможно ослабление действия метопролола.
Одновременное применение с ингибиторами МАО противопоказано вследствие возможного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
Одновременное внутривенное введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.
При одновременном применении БМКК типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид) следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный мониторинг в отношении развития артериальной гипотензии, брадикардии или других нарушений ритма.
При одновременном применении метопролола и БМКК типа нифедипина возможно выраженное снижение АД и, в отдельных случаях, развитие сердечной недостаточности.
При одновременном применении метопролола и антиаритмических препаратов (например, амиодарон) возможно взаимное усиление их действия.
Средства для ингаляционного наркоза (галогенизированные углеводороды) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
Одновременное применение метопролола с сердечными гликозидами, резерпином, метилдопой, клонидином и гуанфацином может приводить к урежению ЧСС и угнетению AV проводимости.
Средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие β-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие комбинации лекарственных средств, должны находиться под регулярным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома «омедленных» кальциевых каналов, этанолом возможно снижение АД, особая осторожность необходима при одновременном применении с празозином.
Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб при одновременном применении с метопрололом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дипрофиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Метопролол снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
Нейромышечная блокада, вызванная мышечными релаксантами периферического действия (например, суксаметониумом или тубокурарином), может быть усилена блокированием β-рецепторов метопрололом.
Одновременное применение метопролола и наркотических анальгетиков может вызвать чрезмерное снижение АД, может усиливаться отрицательное инотропное действие указанных выше лекарственных средств.
Циметидин может усиливать действие метопролола.
Инструкция по применению КОРВИТОЛ (CORVITOL)
- антидепрессанты, такие как флуоксегин, пароксетин или бупропион;
- нейролептические препараты, такие как тиоридазин;
- антиаритмические препараты, такие как хинидин и пропафенон;
- противовирусные препараты, такие как ритонавир;
- антигистаминные препараты, такие как дифенилгидрамин);
- антималярийные препараты, такие как гидроксихлорохин или хинин;
- противогрибковые препараты, такие как тербинафин;
- блокаторы Н2-рецепторов, такие как циметидин.
- рифампицин;
- дексаметазон.
Известными индукторами CYP2D6 являются:
При совместном использовании Корвитола® 50/100 и инсулина или других пероральных противодиабетических препаратов их действие может быть усилено или пролонгировано. Признаки, предупреждающие о гипогликемии, в частности тахикардия и тремор, могу быть маскированы или подавлены. Поэтому необходима регулярная проверка уровня сахара в крови.
Возможно чрезмерное понижение давления крови при сопутствующем приеме Корвитола® 50/100 и трициклических антидепрессантов, барбитуратов, фенотиазинов и нитроглицерина, а также диуретиков, сосудорасширяющих препаратов и других лекарственных средств, снижающих кровяное давление.
При сопутствующем применении Корвитола® 50/100 и антагонистов кальция типа нифедипина возможно чрезмерное падение кровяного давления и, в отдельных случаях, развитие сердечной недостаточности.
При совместном применении Корвитола® 50/100 и антиаритмических препаратов возможно взаимное усиление действия.
При совместном применении Корвитола® 50/100 и антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид), необходим тщательный мониторинг пациентов в отношении развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий.
При сопутствующем применении Корвитола® 50/100 и сердечных гликозидов, резерпина, альфа-метилдопа, гуанфацина или клонидина возможно более значительное понижение частоты сердечных сокращений или нарушение сердечной проводимости. В случае резкой отмены клонидина при сопутствующем приеме Корвитола® 50/100 и клонидина возможно чрезмерное повышение кровяного давления. Поэтому прекращать прием клонидина можно только через несколько дней после окончания приема Корвитола® 50/100. Затем постепенно можно снизить дозу клонидина.
При сопутствующем приеме Корвитола® 50/100 и норэпинефрина, эпинефрина или других симпатомиметических веществ (например, содержащихся в некоторых препаратах от кашля, назальных и глазных каплях), возможно значительное повышение кровяною давления.
При лечении аллергических реакций эпинефрином возможно уменьшение отклика на эпинефрин на фоне терапии Корвитолом® 50/100.
Из-за возможного развития чрезмерной артериальной гипертензии не следует применять ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) совместно с Корвитолом® 50/100.
Индометацин и рифампицин могут ослаблять действие Корвитола® 50/100.
Циметидин может усиливать действие Корвитола® 50/100.
Корвитол® 50/100 может снижать выведение лидокаина.
Совместное применение Корвитола® 50/100 и наркотических препаратов может вызвать чрезмерное понижение кровяного давления. Негативное инотропное действие указанных выше лекарственных средств может складываться.
Нейромышечная блокада, вызванная мышечными релаксантами периферического действия (например, суксаметониумом или тубокурарином), может быть усилена блокированием бета-рецепторов Корвитолом® 50/100.
В случае когда невозможно отменить применение Корвитола® 50/100 перед применением общей анестезии или перед использованием периферических миорелаксантов, необходимо предупредить врача-анестезиолога о лечении Корвитолом® 50/100 .
Корвитол
Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), концентрацией глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин
Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина.
У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес). Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Пациентам с нарушениями сердечного ритма, у которых систолическое АД ниже 100 мм рт.ст., следует вводить в/в только при соблюдении особых мер предосторожности (существует риск дальнейшего снижения АД). Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней.
При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.
При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке — не более 110 уд/мин. У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза. При дозе выше 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии используют бета2-адреностимуляторы; при феохромоцитоме — альфа-адреноблокаторы.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется.
Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторами.
Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить больным стенокардией.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
