Инструкция по применению КО-ПРЕНЕССА® (CO-PRENESSA®)

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ко-Перинева является комбинированным препаратом, содержащим периндоприл и индапамид.

Препарат отказывает антигипертензивное действие, результативность которого не зависит от возраста больного, положения его тела, не сопровождается тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов, в том числе у страдающих сахарным диабетом. При принятии препарата уменьшается риск появления гипокалиемии.

В течение суток сохраняется антигипертензивный эффект.

Уже через месяц приема препарата достигается снижение артериального давления. В случае прекращения лечения нет риска развития синдрома отмены.

Периндоприл крайне эффективен в борьбе с артериальной гипертензией (всех форм тяжести). Через 4-6 часов после принятия лекарства развивается максимальный антигипертензивный эффект, который сохраняется на протяжении суток.

Периндоприл после приема быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность на уровне 65-70%. Через 3-4 часа после приема достигается максимальный уровень препарата в плазме крови. Метаболизму подвергается в печени, образуя при этом активный (периндоприлат) и пять неактивных метаболитов. Незначительное количество периндоприлата проникается в грудное молоко и через плаценту. Выводится через почки.

Замедлено выведение периндоприлата у больных с сердечной и почечной недостаточностью и пациентов старше 65 лет. У пациентов, страдающих циррозом печени, наполовину снижен печеночный клиренс, однако, при этом не сокращается уровень периндоприлата.

Индапамид почти полностью всасывается из ЖКТ, замедлить этот процесс может одновременное принятие пищи. Через час достигается максимальный уровень в крови. В печени метаболизируется. Выводится через почки и кишечник.

Фармакодинамика

Ко-Перинева® — комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ — периндоприл и тиазидоподобный диуретик — индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Ко-Перинева® оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды (ТГ) и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата Ко-Перинева® без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».

Периндоприл — ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, — устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторную тахикардию при длительном лечении. Антигипертензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови.

Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита — периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны. Действие препарата Ко-Перинева® приводит к:

— расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизма ПГ;

— уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце).

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует:

— снижению давления наполнения левого и правого желудочков;

— увеличению сердечного выброса и сердечного индекса;

— повышению регионарного кровотока в мышцах.

Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».

Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает (аддиция) антигипертензивный эффект периндоприла.

Индапамид относится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.

Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП и метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Противопоказания

Препарат Ко-Перинева противопоказан в следующих случаях:

• чувствительность к любому элементу препарата;
• непереносимость лактозы;
• рефрактерная гиперкалиемия;
• ангионевротический отек;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• дефицит лактазы;
• печеночная недостаточность;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• почечная недостаточность;
• стеноз артерии почки;
• беременность, лактация, дети младше 18 лет.

С осторожностью стоит принимать препарат в следующих случаях:

• заболевания соединительной ткани (склеродермия, СКВ);
• терапия иммунодепрессантами;
• угнетения кроветворения костного мозга;
• стенокардия;
• реноваскулярная гипертензия;
• снижение ОЦК;
• гиперурикемия;
• сахарный диабет;
• цереброваскулярные заболевания.

Перинева® (Perineva)

ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию

При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Перинева® следует оценить преимущества и риск для решения вопроса о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск выраженного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Перинева®.

Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД препарат Перинева® может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/ГОКМП

Препарат Перинева®, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), а также пациентам с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин) начальную дозу препарата Перинева® выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).

Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие ОПН, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.

Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Перинева® и/или диуретика.

Гемодиализ

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.

Трансплантация почки

Данные о применении периндоприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата Перинева® должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности С1- эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены терапии ингибиторами АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы тазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы ДПП-4 (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с применением декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.

Нарушение функции печени

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов в плазме крови на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

На фоне применения ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять препарат Перинева® у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев — устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении препарата Перинева® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Этнические различия

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высокий. Как и другие ингибиторы АПФ, препарат Перинева® менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.

Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство, общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием препарата Перинева® нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин триметоприм или ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина).

Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Перинева® и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сахарный диабет

При применении периндоприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препараты лития

Одновременное применение препарата Перинева® и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки

Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих добавок или заменителей соли может привести к гиперкалиемии.

Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении периндоприла с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как гепарин, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому комбинация периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется.

При необходимости одновременного применения периндоприла и перечисленных выше препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая ОПН) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие путем ингибирования РААС. Поэтому применение препарата Перинева® у этой группы пациентов не рекомендуется.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Перинева® содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Побочные действия

Применение препарата может вызвать следующие побочные эффекты:

• тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, апластическая анемия;
• вертиго, парестезии, головокружение, головная боль, неустойчивое настроение, нарушение сна, в редких случаях – спутанность сознания;
• шум в ушах, нарушение зрения;
• ортостатическая гипотензия, аритмии (брадикардия, мерцательная аритмия, тахикардия желудочковая), инфаркт миокарда, стенокардия;
• сухой кашель, одышка, бронхоспазм, ринит, эозинофильная пневмония;
• сухость во рту, запор, тошнота, боли в животе, снижение аппетита, боль в эпигастрии, рвота, диарея, диспепсия, панкреатит, желтуха;
• ангионевротический отек (лицо, губы, конечности, вот, язык, гортань), сыпь, крапивница, зуд;
• мышечные спазмы;
• почечная недостаточность;
• импотенция;
• астения, повышенное потоотделение.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство Ко-Перинева принимают в сутки 1 раз, внутрь, утром до завтрака, запивая водой.

Дозы перечислены в соотношении индапамин/периндоприл.

Для начала следует принимать в день одну таблетку (0,625/2 мг). Если в течение месяца не получается добиться контроля АД, доза увеличивается до одной таблетки (1,25/4 мг). Чтобы добиться максимально выраженного эффекта, следует увеличить до предела суточной дозы – одна таблетка (2,5/8 мг).

Для пожилых пациентов начальная доза составляет одну таблетку (0,625/2 мг). Лечение препаратом можно назначать в случае контроля артериального давления и функции почек.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью начинают с минимальной дозы, максимально разрешенная доза составляет 1,25/4 мг.

Состав

Передозировка

Симптомы передозировки: рвота, тошнота, мышечные судороги, сонливость, головокружение, спутанность сознания, снижение водно-электролитного баланса, олигурия, значительное снижение давления.

При появлении вышеперечисленных симптомов следует промыть желудок, затем принять уголь активированный, восстановить водно-электролитный баланс. При сильном снижении давления пациенту следует лечь на спину и приподнять ноги, затем ввести 0,9% раствор натрия хлорида.

Взаимодействие

Не следует совмещать препарат Ко-Перинева с ингибиторами АПФ и препаратами лития, так как возможен рост уровня лития в крови. В случае необходимости принимать одновременно следует держать под контролем уровень лития.

С крайней осторожностью принимать Баклофен, который может увеличить гипотензивный эффект. Следует контролировать давление, функции почек, при необходимости скорректировать дозу.

Нейролептики и трициклические антидепрессанты усиливают эффект гипотензии и увеличивают возможность появления ортостатической гипотензии.

Тетракозактид и ГКС способствуют снижению гипотензивного эффекта.

При одновременном приеме с любыми другими гипотензивными средствами существует вероятность более сильного проявления гипотензивного эффекта.

Периндоприл

Одновременно не рекомендуется применять с калийсберегающими диуретиками (Спиронолактон, Амилорид, Эплеренон, Триамтерен) и препаратами калия. При их параллельном применении может повыситься уровень калия в крови, в связи с этим возможен летальный исход. При необходимости совместной терапии (при гипокалиемии) необходимо наблюдать за уровнем калия и параметрами ЭКГ.

С особой осторожностью рекомендуют принимать препарат Ко-Перинева совместно с инсулином и гипогликемическими средствами. Увеличивается риск развития лейкопении при применении с цитостатическими иммунодепрессантами, Аллопуринолом, ГКС и прокаинамидом. При применении со средствами для общей анестезии может увеличиться их гипотензивный эффект. При применении в высоких дозах тиазидных и петлевых диуретиков может привести к гиповолемии.

Индапамид

Препараты, который вызывают ари) принимать необходимо с осторожностью, поскольку существует вероятность развития гипокалиемии. С осторожностью рекомендуют принимать Индапамид с такими лекарствами как нейролептики (циамемазин, трифлуоперазин, хлорпромазин и др.), антиаритмические препараты (Амиодарон, гидрохинидин, ибутилид, тозилат и др.), бензамиды (сультоприд, Тиаприд, Сульпирид, Амисульприд), бутирофеноны (Галоперидол, Дроперидол), другие препараты (Астемизол, мизоластин, спарфлоксацин, метадон, бепридил, галофантрин, терфенадин, цизаприд).

Лекарственные препараты, которые могут стать причиной появления гипокалиемии: тетракозактид, слабительные, которые стимулируют моторику кишечника, Амфотерицин В, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, сердечные гликозиды.

Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при применении с Метформином.

Пациенты, принимающие контрастные средства с высокой дозой йода, подвергаются риску появления почечной недостаточности. Гиперкальциемия может развиться при приеме препаратов, содержащих соли кальция.

Ко-Перинева, 1.25 мг+4 мг, таблетки, 90 шт.

Препараты лития.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Ко-Перинева® с препаратами лития.

Нарушение функции почек.

Терапия препаратом Ко-Перинева® противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Ко-Перинева® могут появиться признаки острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Ко-Перинева® следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Ко-Перинева®, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови через каждые 2 нед после начала терапии и каждые последующие 2 мес терапии препаратом Ко-Перинева®.

Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата Ко-Перинева® не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Снижение АД и нарушение водно-электролитного баланса.

Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Ко-Перинева®, применяя низкие дозы препарата либо применяя препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.

Содержание калия.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества.

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Ко-Перинева® входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной галактоземией, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел «Противопоказания»)

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Периндоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек.

У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке).

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу.

При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) (в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации.

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Гемодиализ.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы (см. раздел «С осторожностью»).

Калийсберегающие диуретики и препараты калия.

Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Кашель.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Ко-Перинева® может быть продолжен.

Дети и подростки моложе 18 лет.

Препарат Ко-Перинева® противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с ХСН, нарушением водно-электролитного баланса и др.).

При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН может отмечаться значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Ко-Перинева® или в течение первых 2 нед терапии.

Пациенты пожилого возраста.

Перед началом приема препарата Ко-Перинева® следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Ко-Перинева® подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз.

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Ко-Перинева® у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы 0,625/2 мг препарата Ко-Перинева® (начальная доза).

Больные реноваскулярной гипертензией.

Лечение препаратом Ко-Перинева® пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать в условиях стационара с дозы препарата Ко-Перинева® 0,625/2 мг, контролируя функцию почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.

Другие группы риска.

У пациентов с ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных сахарным диабетом типа 1 (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение необходимо начинать с начальной дозы 0,625/2 мг препарата Ко-Перинева® и под врачебным контролем.

Пациенты с сахарным диабетом.

При назначении препарата Ко-Перинева® пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Этнические особенности.

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Хирургические вмешательства/Общая анестезия.

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.

Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе.

Печеночная недостаточность.

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата Ко-Перинева® следует прекратить.

Анемия.

Может развиться у пациентов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе.

Гиперкалиемия.

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Индапамид

Фоточувствительность.

Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема препарата Ко-Перинева®лечение необходимо прекратить. Если имеется необходимость возобновить применение препарата Ко-Перинева®, следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных УФ-лучей.

Водно-электролитный баланс. Содержание натрия в плазме крови.

До начала лечения препаратом Ко-Перинева® необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям.

Содержание калия в плазме крови.

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих пациентов: пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ишемической болезнью сердца, ХСН. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно ари, которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом Ко-Перинева®.

Содержание кальция в плазме крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием препарата Ко-Перинева®.

Концентрация глюкозы в плазме крови.

Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Мочевая кислота.

У больных с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом Ко-Перинева® может увеличиваться частота обострения течения подагры.

Диуретические средства и функция почек.

Гиповолемия в результате снижения ОЦК или гипонатриемия, вызванная приемом диуретиков, в начале лечения препаратом Ко-Перинева® может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Спортсмены.

Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аккузид

Энап-Н

Ирузид

Ко-Диротон

Эналозид

Энап НЛ

Энаприл-Н

Капозид

Тритаце Плюс

Энзикс

Липразид

Ко-ренитек

Хартил Н

Хартил Д

Нолипрел

Каптопрес

Особые указания

Не рекомендуют принимать параллельно с препаратами лития.

Терапия категорически противопоказана пациентам с нарушением функции почек. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, могут наблюдаться симптомы почечной недостаточности. В таком случае стоит прекратить лечение средством Ко-Перинева. Позже можно повторить терапию, назначая минимальные дозы, или применять в монотерапии индапамид и периндоприл. Каждые две недели у таких пациентов следует проверять уровень креатинина и калия в крови.

Комбинация индапамида и периндоприла не может предотвратить развитие гипокалиемии, в особенности в случаях, если у пациента сахарный диабет или почечная недостаточность. Уровень калия в крови в таком случае необходимо контролировать регулярно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Прием препарата Ко-Перинева® противопоказан при беременности. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Перинева® следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Не следует применять препарат Ко-Перинева® в I триместре беременности. Контролируемых клинических исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ в I триместре не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое действие ингибиторов АПФ нельзя. Препарат Ко-Перинева® противопоказан во II и в III триместрах беременности. Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков возможно развитие у плода/новорожденного гипогликемии и тромбоцитопении. Если женщина принимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа плода/новорожденного.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания. Препарат Ко-Перинева® противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Вызывает уменьшение или подавление лактации. У новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи.

Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата.

Цена Ко-Периневы, где купить

Стоимость препарата в России в среднем составляет около 500 рублей за упаковку 1,25 мг + 4 мг 30 шт. и 900 рублей за 1,25 мг + 4 мг 90 шт. в упаковке.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

• КО-Перинева таблетки 4мг+1,25мг 30 шт.Крка-Рус ООО
  493 руб.заказать
• КО-Перинева таблетки 8мг+2,5мг 30 шт.Крка-Рус ООО

  617 руб.заказать

• КО-Перинева таблетки 2мг+0,625мг 30 шт.Крка-Рус ООО

  342 руб.заказать

• КО-Перинева таблетки 4мг+1,25мг 90 шт.Крка-Рус ООО

  976 руб.заказать

• КО-Перинева таблетки 8мг+2,5мг 90 шт.Крка-Рус ООО

  1144 руб.заказать

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.

По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Ко-Перинева® сразу после монотерапии.

Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.

Начальная доза — по 1 табл. препарата Ко-Перинева® (0,625мг/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Ко-Перинева® (1,25 мг/4 мг) 1 раз в сутки.

При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Ко-Перинева® — 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза — 1 табл. препарата Ко-Перинева® по 0,625 мг/2 мг 1 раз в сутки. Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Пациенты с нарушением функции почек. Препарат Ко-Перинева® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказан (Cl креатинина менее 30 мл/мин) (см. «Противопоказания»).

Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Ко-Перинева®; максимальная суточная доза препарата Ко-Перинева® — 1,25 мг/4 мг.

Пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»). При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.

Дети и подростки. Препарат Ко-Перинева® не следует применять детям и подросткам до 18 лет, т.к. данные по эффективности и безопасности недостаточны.