Ювенильный ревматоидный артрит у детей: синдром Стилла — особенности клинического течения, современные подходы к терапии

Что такое болезнь Стилла?

Болезнь Стилла относят к редким и тяжелым заболеваниям. Для артрита характерна боль в суставах,

но в данном случае у пациента болит горло, повышается температура тела и появляется оранжево-розовая сыпь на коже. Чтобы распознать недуг, врачи проводят лабораторные исследования, проверяют лимфоретикулярную и сердечно-легочную систему. Особое внимание уделяют суставам. Терапия включает прием нестероидных препаратов, снимающих воспаления, глюкокортикостероидов, цитостатиков. Своевременная помощь исключает развитие осложнений. Но для начала пациенты должны понять, что имеют дело с болезнью Стилла.

Как распознать недуг?

Если редким видом артрита заболевает взрослый, он замечает следующие изменения в организме:

1. Болит горло. Шейные лимфоузлы отекают и воспаляются, прикосновение к ним становится болезненным.
2. Повышается температура тела. Показатель достигает максимума утром и вечером.
3. Кожные высыпания. Оранжево-розовая сыпь появляется на руках, ногах и теле. Это следствие высокой температуры тела.
4. Болят, отекают, воспаляются суставы. Человек чувствует скованность в области локтей, колен, плеч.
5. Появляется дискомфорт в мышцах. Это вызвано высокой температурой.
6. Развивается лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. Недуги появляются у 70% пациентов с болезнью Стилла.

Каких осложнений стоит опасаться?

Ситуацию осложняет то, что со временем воспаление суставов и органов становится хроническим. Среди других осложнений выделяют:

1. Суставный синдром. Коленный и запястный сустав разрушаются.
2. Воспаление сердечной мышцы. Развивается миокардит, перикардит.
3. Скопление в легких жидкости. Глубокие вдохи становятся затрудненными.

Почему появляется недуг?

Этиология заболевания до конца не изучена. Многие медики считают, что болезнь Стилла имеет инфекционную природу. Возникают ассоциации с парагриппом, вирусом краснухи, микоплазмой. Болезнетворные микробы – одна из причин развития недуга. Другая – наследственная предрасположенность. Болезнь Стилла также относят к аутоиммунным заболеваниям.

Как диагностировать редкий тип артрита?

Обследование пациента – задача ревматолога. Врач наблюдает за состоянием больного, исключает схожие по симптомам заболевания. Обязательна сдача крови. В лабораторных условиях проводят биохимический и клинический анализ. Деформированный сустав можно увидеть на рентгене. Иногда проводят биопсию лимфоузлов. Если возникают проблемы с сердцем, пациенту следует обратиться к пульмонологу и кардиологу. Кроме рентгена легких назначат ЭКГ и УЗИ.

Как вылечить болезнь Стилла?

Справиться с заболеванием помогут медикаменты. Чтобы остановить патологические изменения, обязателен прием нестероидных противовоспалительных средств. В четверти случаев этого достаточно, чтобы прекратить дальнейшее обострение. Если болезнь затронула сердечно-легочную систему, назначают глюкокортикоиды. Редкий тип артрита считают аутоиммунным заболеванием, поэтому врач выписывает иммуностимуляторы. Для лечения подходят другие лекарства:

1. Интерферон;
2. Сульфаниламид;
3. Препараты золота;
4. Цитостатики;
5. Циклоспорин А;
6. Средства для системной энзимотерапии;
7. Аминохинолиновые лекарства.

При тяжелом поражении печени назначают гепатопротекторы. В запущенных случаях (с невыносимой болью) пациентам вводят глюкокортикоиды в полость сустава. Иногда применяют ингибиторы протеаз. Лечение ведется и на местном уровне: врач выписывает гели и мази против воспалений, назначает физиотерапию. Дополнительный метод лечения – плазмаферез.

Каковы шансы на выздоровление?

Треть больных справляется с недугом за девять месяцев, иногда раньше. Оставшиеся пациенты страдают от периодических обострений и рискуют заработать хроническую форму болезни Стилла. Летальный исход возможен только при наличии вторичных инфекций.
Автор: К.М.Н., академик РАМТН М.А. Бобырь

Школа ревматолога

«Когда мы говорим о редких заболеваниях, вопросы дифференциальной диагностики всегда выходят на первый план, ведь зачастую крайне трудно бывает при первичном осмотре поставить пациенту правильный диагноз», — отмечает профессор, директор ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой, доктор медицинских наук Александр Лила.

Эксперт поясняет, что такую помощь могут оказать больным только в учреждении с мультидисциплинарной командой, где имеются все возможности для проведения диагностики и оказания высокотехнологической медицинской помощи в одних стенах.

«Если говорить в целом о Российской Федерации, то нередко специалистам из регионов бывает крайне необходима консультативная помощь для определения алгоритма ведения пациентов с болезнью Стилла. Получить ее теперь будет проще благодаря открытию референс-центра по аутовоспалительным заболеваниям на сайте нашего учреждения, — говорит Лила. — Теперь врач любой специальности может получить заочную консультацию федеральных экспертов при подозрении на БСВ у пациентов старше 18 лет».

Рекомендации

1. ^ абcdе
   Akkara Veetil BM, Yee AH, Warrington KJ, Aksamit AJ Jr, Мейсон Т.Г. (декабрь 2012 г.). «Асептический менингит при болезни Стилла у взрослых».
   Ревматол Инт
   .
   32
   (12): 4031–4. Дои:10.1007 / s00296-010-1529-8. PMID 20495923. S2CID 19431424.
2. ^ аб
   Колафранческо, Серена; Приори, Роберта; Алессандри, Криштиану; Перриконе, Карло; Пендолино, Моника; Пикарелли, Джованна; Валезини, Гвидо (2012). «Уровень ИЛ-18 в сыворотке у взрослых с началом болезни Стилла: маркер активности болезни».
   Международный журнал воспаления
   .
   2012
   : 1–6. Дои:10.1155/2012/156890. ЧВК 3385601. PMID 22762008.
3. ^ аб
   Жерфо-Валентин, Матье; Джамиллу, Иван; Иваз, Жан; Сев, Паскаль (июль 2014 г.). «Болезнь Стилла с началом у взрослых».
   Отзывы об аутоиммунности
   .
   13
   (7): 708–722. Дои:10.1016 / j.autrev.2014.01.058. ISSN 1873-0183. PMID 24657513.
4. Fauter, M .; Жерфо-Валентин, М .; Delplanque, M .; Georgin-Lavialle, S .; Sève, P .; Джамиллу, Ю. (07.01.2020). «[Осложнения болезни Стилла у взрослых]». La Revue de Médecine Interne
   .
   41
   (3): 168–179. Дои:10.1016 / j.revmed.2019.12.003. ISSN 1768-3122. PMID 31924392.
5. Митрович, Стефан; Фаутрель, Бруно (2018). «Осложнения болезни Стилла у взрослых и их лечение». Обзор клинической иммунологии
   .
   14
   (5): 351–365. Дои:10.1080 / 1744666X.2018.1465821. ISSN 1744-8409. PMID 29658384. S2CID 4895740.
6. Неэль, Антуан; Вахби, Анаис; Тессулен, Бенуа; Буало, Жюльен; Карпентье, Дороти; Деко, Оливье; Фардет, Лоуренс; Джери, Гийом; Годмер, Паскаль; Гужар, Сесиль; Maisonneuve, Эрве (11.04.2018). «Диагностика и лечение опасного для жизни хронического заболевания у взрослых: многоцентровое исследование во Франции и систематический обзор литературы». Critical Care (Лондон, Англия)
   .
   22
   (1): 88. Дои:10.1186 / s13054-018-2012-2. ISSN 1466-609X. ЧВК 5896069. PMID 29642928.
7. Сугиура, Т; Кавагути, Y; Харигаи, М. Терадзима-Ичида, H; Китамура, Y; Фуруя, Т; Итикава, Н. Котаке, S; Танака, М; Хара, М; Каматани, Н. (ноябрь 2002 г.). «Связь между заболеванием Стилла у взрослых и полиморфизмом гена интерлейкина-18». Гены и иммунитет
   .
   3
   (7): 394–9. Дои:10.1038 / sj.gene.6363922. PMID 12424620.
8. Jamilloux, Y; Жерфо-Валентин, М; Martinon, F; Бело, А; Генри, Т. Сев, П. (февраль 2015 г.). «Патогенез взрослой болезни Стилла: новые идеи от ювенильного аналога». Иммунологические исследования
   .
   61
   (1–2): 53–62. Дои:10.1007 / s12026-014-8561-9. PMID 25388963. S2CID 44588159.
9. Эфтимиу П., Конзиас А., Уорд К.М., Огден Н.С. (июнь 2007 г.). «Болезнь Стилла, начинающаяся у взрослых: могут ли недавние достижения в понимании ее патогенеза привести к таргетной терапии?». Нат Клин Практ Ревматол
   .
   3
   (6): 328–35. Дои:10.1038 / ncprheum0510. PMID 17538564. S2CID 30465113.
10. Ямагути М., Охта А., Цунэмацу Т., Касукава Р., Мидзусима Ю., Касиваги Х., Кашивадзаки С., Танимото К., Мацумото Ю., Ота Т. (1992). «Предварительные критерии классификации взрослой болезни Стилла». J. Rheumatol.19
    (3): 424–30. PMID 1578458.
11. Куш, JJ; Medsger TA Jr; Кристи, туалет; Герберт, округ Колумбия; Куперштейн, Лос-Анджелес (февраль 1987 г.). «Болезнь Стилла с началом у взрослых. Клиническое течение и исход». Артрит и ревматизм
    .
    30
    (2): 186–194. Дои:10.1002 / арт.1780300209. PMID 3827959.
12. Jamilloux, Y; Жерфо-Валентин, М; Генри, Т. Сев, П. (22 декабря 2014 г.). «Лечение болезни Стилла у взрослых: обзор». Терапия и управление клиническими рисками
    .
    11
    : 33–43. Дои:10.2147 / TCRM.S64951. ЧВК 4278737. PMID 25653531.
13. Вестер, Себастьян Дж .; Джамиллу, Иван; Quartier, Пьер; Ольман, Свен; Остерлинг Коскинен, Лиза; Кулленберг, Торбьорн; Франк-Ларссон, Карин; Фаутрель, Бруно; де Бенедетти, Фабрицио (1 ноября 2021 г.). «Анакинра у детей и взрослых с болезнью Стилла». Ревматология (Оксфорд, Англия)
    .
    58
    (Приложение_6): vi9 – vi22. Дои:10.1093 / ревматология / kez350. ISSN 1462-0332. ЧВК 6878842. PMID 31769856.
14. Nordström D; Рыцарь А; Лууккайнен Р; van Vollenhoven R; и другие. (Октябрь 2012 г.). «Благоприятный эффект ингибирования интерлейкина 1 анакинрой при болезни Стилла у взрослых. Открытое рандомизированное многоцентровое исследование». J. Rheumatol.39
    (10): 2008–11. Дои:10.3899 / jrheum.111549. PMID 22859346. S2CID 207614974.
15. Комиссар, Офис (2020-06-16). «FDA одобряет первый курс лечения хронической болезни у взрослых, тяжелого и редкого заболевания». FDA
    . Получено 2020-06-21.
16. Сесилия Джампьетро; Бруно Фотрель (2012). «Обзорная статья: агенты против интерлейкина-1 при хронической болезни у взрослых». Международный журнал воспаления
    .
    2012
    (317820): 317820. Дои:10.1155/2012/317820. ЧВК 3350963. PMID 22611515.
17. Аль-Хомуд, И. А. (01.01.2014). «Биологические методы лечения болезни Стилла у взрослых». Ревматология
    .
    53
    (1): 32–38. Дои:10.1093 / ревматология / ket250. ISSN 1462-0324. PMID 23864171.
18. Люти Ф., Зуффери П., Хофер М.Ф., Со А.К. (2002). «»Болезнь Стилла в подростковом возрасте «: характеристики и исходы в сравнении с болезнью Стилла, возникшей у взрослых». Clin. Exp. Ревматол
    .
    20
    (3): 427–30. PMID 12102485.
19. Jamilloux, Y .; Georgin-Lavialle, S .; Sève, P .; Белот, А .; Фаутрель, Б. (2019). «[Пора примирить системный ювенильный идиопатический артрит и болезнь Стилла, возникшую у взрослых]». La Revue de Médecine Interne
    .
    40
    (10): 635–636. Дои:10.1016 / j.revmed.2019.06.001. ISSN 1768-3122. PMID 31221454.
20. Оулия МБ, Мехрпур Г. (2009). «Взрослый — болезнь Стилла: обзор» (PDF). Индийский J Med Sci
    .
    63
    (5): 207–21. Дои:10.4103/0019-5359.53169. PMID 19584494.
21. синд / 1773
    в Кто это назвал?
22. Г. Ф. Стилл. Особая форма заболевания суставов встречается у детей. Докторская диссертация, Кембридж, 1896 г.
23. Копеч-Мендрек, Магдалена; Видуховская, Малгожата; Кухарц, Эугениуш Дж. (2016). «Кальпротектин при ревматических заболеваниях: обзор». Reumatologia
    .
    54
    (6): 306–309. Дои:10.5114 / reum.2016.64907. ISSN 0034-6233. ЧВК 5241367. PMID 28115781.

Уход

Болезнь Стилла у взрослых лечится противовоспалительными препаратами. Стероиды Такие как преднизон используются для лечения тяжелых симптомов Стилла. Другие часто используемые лекарства включают: гидроксихлорохин, пеницилламин, азатиоприн, метотрексат, этанерцепт, Анакинра, тоцилизумаб циклофосфамид, адалимумаб, ритуксимаб, и инфликсимаб.[12]

Цель новых лекарств интерлейкин-1 (IL-1), особенно IL-1β.[13] Рандомизированное многоцентровое исследование показало лучшие результаты в группе из 12 пациентов, получавших анакинру, чем в группе из 10 пациентов, принимавших другие противоревматические препараты, модифицирующие болезнь.[14] В июне 2021 года FDA одобрило Иларис (канакинумаб) для лечения AOSD, это первое одобренное FDA средство для лечения AOSD.[15] Канакинумаб — это еще одно лекарство против IL1, которое избирательно связывает IL-1β и рилонасепт, который блокирует как IL-1A, так и IL-1β.[16] Моноклональное антитело против IL6 тоцилизумаб — еще один вариант лечения, столь же эффективный, как и анакинра.[17]

Состояние «болезнь Стилла с ювенильным началом» в настоящее время обычно сгруппировано в ювенильный ревматоидный артрит. Однако есть некоторые свидетельства того, что эти два условия тесно связаны.[18][19]