Комплексы с этим исследованием
Расширенная мужская антивозрастная диагностика Расширенный контроль основных показателей у мужчины в возрасте 40+ 33 710 ₽ Состав
Адреногенитальный комплекс Анализ избытка мужских гормонов у женщины 2 560 ₽ Состав
Три важных показателя для мужчины Диагностика проблем репродуктивной системы 1 810 ₽ Состав
В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ
- Расширенная женская антивозрастная диагностика 28 680 ₽
- Расширенная антивозрастная диагностика в постменопаузе 29 230 ₽
- Женская антивозрастная диагностика 12 070 ₽
- Метаболический профиль 5 900 ₽
- Стресс-комплекс 4 310 ₽
Кортизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников. Биологическим метаболитом кортизола является 6-β-гидроксикортизол, который образуется в печени под действием изофермента CYP3A4, локализованного в печени и в клетках тонкого кишечника. Основные процессы биотрансформации ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов, происходят в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450, в частности изофермента CYP3A4. В клинической практике соотношение кортизол/кортизон используют для косвенной оценки активности системы 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11α-HSD и 11β-HSD), а соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол – для определения активности изофермента CYP3A4. Определение кортизола имеет и самостоятельную диагностическую ценность.
Определяемые параметры:
- Кортизол
- Кортизон (клинически значим в расчете соотношения кортизол/кортизон)
- 6-Гидроксикортизол
Соотношения:
- Кортизол/кортизон
- 6-гидроксикортизол/кортизол
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Единицы измерения
Мкг/сут. (микрограмм в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Суточную мочу.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
Общая информация об исследовании
Кортизол (гидрокортизон) — стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ), синтезируемого передней долей гипофиза. Кортизол стимулирует протеолиз (расщепление белков до аминокислот) в основном в мышечной ткани и активирует глюконеогенез в печени (синтез глюкозы из аминокислотных остатков).
Метаболизм
Период полураспада кортизола в организме составляет около 90 минут. Он обратимо метаболизируется системой 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11-HSD), которая представлена двумя ферментами: 11α-HSD катализирует преобразование кортизола в кортизон, а 11β-HSD обратно. Кортизон представляет собой основной метаболит кортизола со слабой глюкокортикоидной активностью. Надпочечники и почки — основные органы, где происходит инактивация кортизола при участии 11α-HSD. Кортизон также рассматривают как «временное» депо для быстрого восполнения потребностей организма в кортизоле. Фермент 11β-HSD обратно преобразует инертный кортизон в биологически активный кортизол. Максимальная активность 11β-HSD отмечается в печени и в гораздо меньшей степени в жировой ткани, гонадах, ЦНС и мышцах. При ожирении, инсулиновой резистентности и метаболическом синдроме активность 11β-HSD в жировой ткани возрастает, что усиливает обратное превращение кортизона в кортизол. Кортизол и кортизон под действием 5β-редуктазы метаболизируются в печени (в меньшей степени в надпочечниках) в неактивные тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон. От активности 5β-редуктазы зависят уровни кортизола и кортизона в организме. Более 95% тетрагидропроизводных метаболитов кортизола и кортизона образуют в печени конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот и быстро выводятся с мочой.
6-Гидрокортизол образуется из кортизола при действии изофермента CYP3A4, локализованного в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и кишечника. Этот изофермент, входящий в систему цитохрома P450, отвечает за метаболизм многих веществ как эндогенного происхождения (стероидные гормоны, липиды, желчные кислоты), так и ксенобиотиков, включая лекарственные вещества, токсичные вещества окружающей среды и природные соединения, содержащиеся в продуктах питания. Данный изофермент считается основным из всех изоферментов семейства CYP, он обнаруживается не только в печени, но и простате, молочных железах, клетках эпителия тонкого и толстого кишечника и даже в клетках головного мозга. CYP3A4 метаболизирует более половины используемых на сегодняшний день лекарственных веществ, включая противоопухолевые препараты, иммунодепрессанты, противогрибковые препараты, макролиды, трициклические антидепрессанты и др. Так как данный изофермент содержит большое количество субстратов, зачастую происходит изменение активности CYP3A4, вызванное как межлекарственным взаимодействием, так и воздействием ксенобиотиков из окружающей среды и продуктов питания (например, природные соединения грейпфрутового сока подавляет активность CYP3A4).
Лабораторная диагностика
Для диагностики наиболее информативно одновременное определение этих стероидов в суточной моче.
Определение кортизола имеет самостоятельную диагностическую ценность.
Кортизон — вспомогательный аналит для лабораторной диагностики патологии надпочечников: для расчёта соотношения кортизол/кортизон. В клинической практике это соотношение используют для косвенной оценки активности 11α-HSD. Его увеличение объясняется сниженной активностью 11α-HSD, либо увеличенной активностью 11β-HSD, либо комбинацией двух этих факторов.
При дефиците 11β-HSD соотношение кортизон/кортизол больше 1. При отсутствии патологии, как правило, — 1:2 – 1:3. Собственно референсные значения для кортизона в суточной моче, которые приведены ниже, ориентировочны и их самостоятельная диагностическая ценность невелика.
В клинической практике используется определение соотношения 6-гидроксикортизола и кортизола в целях определения активности изофермента CYP3A4, который, наряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе соединений лекарственных препаратов. Тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон являются конечными продуктами обмена кортизола и кортизона, и измерение их уровня позволяет более точно определить нарушения в метаболизме этой группы гормонов, выполняющих в организме множество важных функций.
Повышение соотношения тетрагидрокортизол/тетрагирдокортизон является маркером гипертензивных нарушений, возникших в результате подавления 11-бета-гидроксистероидной дегидрогеназы фармакологическими препаратами или продуктами питания, содержащими глицирризиновую кислоту, либо вследствие генетического дефекта этого фермента.
Соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол позволяет оценивать активность фермента CYP3A4, который входит в систему ферментов цитохром Р450, обеспечивающую детоксикацию разнообразных соединений.
Когда назначается исследование?
- Выявление приобретенной дисфункции коры надпочечников.
- Субклиническая форма синдрома/болезни Иценко-Кушинга.
- Ожирение.
- Хроническая почечная недостаточность.
- Дифференциальная диагностика дисфункции коры надпочечников.
- Нарушение сперматогенеза и фертильности у мужчин.
- Гипогонадизм, задержка полового развития.
- Привычное невынашивание, бесплодие у женщин.
- Синдром поликистозных яичников.
- Гормонпродуцирующие опухоли коры надпочечников, яичников и яичек.
- Контроль при лечении препаратами глюкокортикоидов.
Что означают результаты?
Референсные значения
Кортизол, мкг/сут. | 6-гидроксикортизол, мкг/сут | Соотношение | |||
Возраст, лет | Женщины | Мужчины | 20-1200 | Кортизол/кортизон | 6-гидроксикортизол/кортизол |
3-9 | 0,15-0,5 | 2,5-22 Рекомендованное: не менее 7 | |||
9-13 | |||||
13-18 | |||||
18 и старше |
Кортизон: только для расчета соотношения кортизол/кортизон. Самостоятельная диагностическая ценность невелика.
Клиническая значимость
Возможные причины повышения концентрации | Возможные причины понижения концентрации | |
Кортизол | — Cиндром Иценко — Кушинга, болезнь Иценко — Кушинга — Дисфункция гипофиза и недостаточная секреция АКТГ (эктопический АКТГ-синдром) — Доброкачественные и злокачественные образования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома) — Усиление функции щитовидной железы (гипертиреоз) — Психические нарушения (стресс, затяжная депрессия) — Беременность — Прием седативных препаратов (амизол, агри, миоластан, нитрам, нозепам, пропазин, гемитон), амфетаминов, кортикотропина, кортизона ацетата, эстрогенов, этанола (внутривенно и перорально), гамма-интерферона, метоксамина, метоклопрамида, налоксона, никотина (у курильщиков), пероральных контрацептивов, вазопрессина | — Врожденная недостаточность коры надпочечников — Дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм) — Болезнь Аддисона — Системные заболевания и патологии печени (гепатит, цирроз) и билиарного тракта — Адреногенитальный синдром с гиперплазией надпочечников — Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз) — Применение таких препаратов, как преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, аминоглутетимид, беклометазон, бетаметазон, этомидат, кетоконазол, леводопа, карбонат лития, метилпреднизолон, метирапон, морфин, фенитоин, трилостан, препаратов из корня солодки |
6-гидроксикортизол | Снижение активности фермента CYP3A4. Следствие — ослабление детоксикационной функции печени и кишечника. | |
Соотношения | ||
6-гидроксикортизол/кортизол | Позволяет оценить активность фермента CYP3A4, который, наряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, входит в систему ферментов цитохрома Р450 и участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов. Рекомендованное значение: не менее 7. | |
Кортизол/кортизон | При отсутствии патологии соотношение кортизола к кортизону, как правило, 1:2–1:3, то есть в пределах 0,15–0,5. Возможные причины повышения — Субклиническая форма синдрома Иценко — Кушинга — Ожирение — Хроническая почечная недостаточность — Прием препаратов солодки, содержащих глицирризиновой кислоты, кортикотропинов, дексаметазона, преднизолона, барбитуратов, фенитоина, митотана, аминоглутетимида и рифампицина. |
Интерпретацию полученных результатов проводит врач в совокупности с данными анамнеза, клиническими данными и результатами других диагностических исследований.
Подробное описание исследования
Кортизол — основной гормон коры надпочечников, который называют «гормоном стресса». Он вырабатывается надпочечниками в стрессовых ситуациях для улучшения работы головного мозга, поддержания нервной системы и стимуляции работы сердца.
Кортизол регулирует обменные процессы, способствует образованию гликогена и его депонированию, стимулирует расщепление жиров и может повышать уровень холестерина и липидов в крови. Этот гормон необходим для поддержания всех систем в организме человека и регулирования его суточных ритмов. При избыточном количестве кортизола уменьшается выработка гормонов сна, мелатонина и серотонина, наблюдается задержка натрия в организме, отеки и гипокалиемия, страдают внутренние органы: надпочечники, печень, сердце и почки.
Кортизол усиливает сосудосуживающее действие других гормонов и увеличивает объем выделяемой мочи в сутки.
Кортизол оказывает противовоспалительный эффект, воздействует на клеточный и гуморальный иммунитет и уменьшает восприимчивость организма к вредоносным агентам.
Изменение концентрации кортизола в крови зависит от функциональной активности надпочечников и состояния гипофиза. Образование кортизола регулируется АКТГ — адренокортикотропным гормоном гипофиза по принципу обратной связи: снижение уровня кортизола приводит к увеличению выработки АКТГ. Адренокортикотропный гормон в свою очередь стимулирует выработку кортизола в надпочечниках. При нормализации уровня кортизола выработка АКТГ уменьшается.
Увеличение уровня кортизола в организме можно заподозрить у пациентов с ожирением, артериальной гипертензией и повышенным сахаром в крови. Дефицит кортизола может проявляться повышенной утомляемостью, слабостью, апатией и снижением веса.
Кортизон (Cortisone)
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы
: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы
: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы
: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально- депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств
: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ
: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек
: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции
: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие
: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены».
Кортизон таблетки 25 мг 80 шт.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко – Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения,стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях – повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально- депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко – патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, “стероидная” миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, «стероидные” угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены».
Фармакологические свойства
Гидрокортизон в составе препарата, является природным глюкокортикостероидом. Он обладает противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным и противоотечным действиями. Стабилизирует клеточные (субклеточные) мембраны тучных клеток, мембраны лизосом. Тормозит фазу альтерации, уменьшает клеточные инфильтраты воспаления, подавляет миграцию медиаторов воспаления к месту поражения. Уменьшает связывание иммуноглобулинов и рецепторов на поверхности клеток, блокирует синтез и высвобождение цитокинов из макрофагов и лимфоцитов. Снижает синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана). Тормозит реакцию экссудации, уменьшает проницаемость капилляров. Нивелирует выраженность иммунологического ответа. Индуцирует образование липокортинов с противоотечной активностью. Проявляет антиметаболическое действие, тормозит разрастание соединительной ткани, отложения коллагена, рубцевание. Применяемый в терапевтических дозах почти не оказывает системного воздействия.
Использованная литература
- Юдина, Т.Ю., Басенко, Н.В., Устинова, Н.В. и др. Преимущества определения кортизола в слюне для выявления начальных нарушений функции надпочечников и гипофиза. Здравоохранение дальнего Востока, 2019. — № 2(80). — С. 38-40.
- Дружкова, Т.А., Почигаева, К.И., Гехт, А.Б. и др. Оценка свободного кортизола в слюне: соотношение с кортизолом в сыворотке крови у пациентов с депрессивными расстройствами. Нейрохимия, 2015. — № 4. — С. 334.
- Гончаров, Н.П., Каймя, Г.В., Марова, Е.И. и др. Использование ультрачувствительного метода определения биологически активного свободного кортизола в слюне для оценки глюкокортикоидной функции коры надпочечников. Проблемы эндокринологии, 2008. — № 3. — С. 27-35.
- Blair, J., Adaway, J., Keevil, B. et al. Salivary cortisol and cortisone in the clinical setting. Current opinion inendocrinology, diabetes andobesity, 2021. — Vol. 24(3). — P. 161-168.