Что значит «моноциты повышены»: норма, возможные причины и лечение

Моноциты являются самыми крупными иммунными клетками из всех типов лейкоцитов и играют важную роль в защите от бактерий и формирования воспаления. Что означает повышенный уровень моноцитов для здоровья? Какие факторы могут уменьшить их количество? Узнайте об этом в статье.

Статья основана на выводах 68 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

• Университета Рокфеллера, Нью-Йорк, США
• Госпиталь Necker, Париж, Франция
• Кафедра клеточной биологии и генетики, медицинский центр Университета Эразмус, Роттердам, Нидерланды

Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

Что такое моноциты?

Передняя линия защиты вашего иммунитета

Моноциты – это самый крупный тип лейкоцитов. Они помогают бороться с бактериями, вирусами и другими инфекциями в вашем организме. Наряду с другими типами лейкоцитов, моноциты являются ключевым элементом вашего иммунного ответа. Только около 1% вашей крови содержит лейкоциты, но они играют огромную роль в защите от болезней. Примерно от 2 до 10% всех лейкоцитов составляют моноциты. (1)
Ваш костный мозг производит моноциты и выпускает их в ваш кровоток. Как только они достигают тканей в вашем теле, они называются макрофагами. Там они изолируют и пожирают микробы и другие вредные микроорганизмы. Они также избавляются от мертвых клеток и способствуют иммунному ответу. После выхода из костного мозга моноциты циркулируют в крови в течение нескольких дней, прежде чем они попадают в ткани, где становятся макрофагами или дендритными клетками. (1, )

Пример, как моноциты из крови перемещаются в
атеросклеротическую бляшку, становясь макрофагами. Моноциты адгезируются к эндотелию кровеносных сосудов в местах повреждения тканей, что приводит к их активации и миграции в субэндотелиальное пространство. На входе ткани, моноцит дифференцирует в макрофаг. (источник)
Моноциты защищают от вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций. Они убивают микроорганизмы, поглощают инородные частицы, удаляют омертвевшие клетки и усиливают иммунный ответ. (, 1, , )

Однако они также могут быть вовлечены в развитие воспалительных заболеваний, таких как артрит и атеросклероз. В этой статье мы более подробно рассмотрим, как работают моноциты и как они могут быть вовлечены в заболевания. (, , )

Образование моноцитов

Все клетки крови происходят из общих родительских клеток, называемых кроветворными стволовыми клетками. У взрослых людей клетки крови вырабатываются главным образом в костном мозге; этот процесс называется кроветворением. Процесс производства моноцитов, в частности, называется миелопоэзом. (, )

Механизмы миелопоэза (формирования моноцитов) при гомеостазе и на разных фазах инфекции и воспаления, иллюстрируя важные петли обратной связи между пораженными тканями и костным мозгом.

Миелопоэз подчиняется сложной регуляторной системе, включающей такие факторы как:

• Фактор транскрипции SPI1 (, , , )
• Цитокины: SCF (фактор стволовых клеток), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующий фактор), M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор, CSF1), цитокины IL-3 и IL-6, а также интерферон IFN-гамма. (, , )

Моноциты живут в среднем 3 дня, прежде чем подвергнуться апоптозу (программной гибели клеток). Они живут дольше в периоды сильного воспаления; как только воспаление исчезает, происходит гибель моноцитов. Такая запрограммированная гибель необходима, чтобы агрессивные действия иммунных клеток не продолжали бы воспаление и не создавали аутоиммунную реакцию. (, )

Нормальный уровень моноцитов

Нормальные диапазоны для моноцитов могут быть представлены в нескольких различных стандартных единицах измерения. Попросите вашего врача помочь вам интерпретировать результаты лабораторных исследований.

Нормальные диапазоны моноцитов:

• 0,2 – 0,8 x10^9/л (референсные значения лабораторий 0,08 – 1,5х10^9/л)
• 1 – 10% (референсные значения лабораторий 4 – 12,5%)

Количество моноцитов при нормальных диапазонах способствуют снижению рисков развития и плохих исходов:

• вирусных, бактериальных и грибковых инфекций ()
• болезней сердца ()
• ожирения ()
• диабета ()
• роста смертности ()

Повышенный уровень моноцитов

Моноцитоз – это состояние, при котором количество циркулирующих в крови моноцитов увеличивается более чем 0,8×10^9/л у взрослых людей.

Заболевания с повышенным уровнем моноцитов

• Нарушения кровообращения (миелодиспластические расстройства, острый моноцитарный, хронический миеломоноцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина и неходжкина) (, , )
• Инфекции (туберкулез, вирусные инфекции, бактериальный эндокардит, бруцеллез, малярия, сифилис) (, , , , )
• Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника) (, , )
• Саркоидоз ()
• Злокачественные опухоли (яичник, молочная железа, прямая кишка) ()
• Сердечный приступ – инфаркт ()
• Аппендицит ()
• ВИЧ-инфекция
• Депрессия ()
• Ожирение ()
• Тяжелая пневмония ()
• Алкогольная болезнь печени ()

Моноцитоз наиболее часто возникает во время и после хронического воспаления или инфекции. () Однако с моноцитозом может быть связано и несколько других проблем: болезни сердца, депрессия, сахарный диабет и ожирение. (, , )

Наиболее распространенными состояниями и заболеваниями, связанными с высоким уровнем моноцитов, являются:

• Хроническое (длительное) воспаление любой этиологии ()
• Инфекции, такие как туберкулез, малярия и сифилис (, , )

Моноциты участвуют в развитии заболеваний человека как непосредственно через их функциональные эффекты, так и опосредованно через их дифференцировку в макрофаги. Диета влияет на количество неклассических моноцитов, миграцию моноцитов и продукцию цитокинов, эффекты которых нейтрализуются голоданием. Кроме того, эпигенетический ландшафт изменяется метаболитами в процессе, называемом врожденной иммунной памятью. При атеросклерозе моноциты дифференцируются в пенистые клетки, которые секретируют провоспалительные цитокины и хемокины, накапливают липиды и, возможно, участвуют в кальцификации. Моноциты проявляют высокую гетерогенность, и их функции могут быть нарушены, как при ХОБЛ, в то время как расположение моноцитов, по-видимому, имеет решающее значение при раке легких, причем моноциты, близкие к опухолям, иммунокомпрометированы. Наконец, моноциты проникают в головной мозг при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера. (источник)
Немногие симптомы воспалительных заболеваний связаны с самим моноцитозом. По мнению многих ученых, подобные симптомы возникают от заболеваний, связанных с развитием моноцитоза. () Эти симптомы состоят из: лихорадки (), боли (), отека тканей. ()

Моноцитоз у детей

Повышение моноцитов в детском возрасте тоже часто связано с инфекционными патологиями, преимущественно вирусной природы. Если по результату анализа крови диагностирован моноцитоз, это означает, что организм активно борется с болезнетворными процессами.

Также подобное состояние наблюдается при глистных поражениях – энтеробиоз, аскаридоз и другие. После уничтожения гельминтов содержание моноцитов приходит в норму. Причина может быть связана и с туберкулезом, но подобные патологии встречаются редко. Моноцитоз может наблюдаться из-за онкологических процессов. Наиболее часто встречаются лейкоз, а также лимфогранулематоз.

Другие распространенные причины:

• отравление;
• аллергические реакции;
• воспаления в органах ЖКТ;
• аутоиммунные патологии;
• артриты ревматоидного типа;
• болезнь Крона;
• инфекции на фоне хирургических вмешательств.

Низкий уровень моноцитов (моноцитопения)

При моноцитопении количество циркулирующих в крови моноцитов снижается до менее чем 0,2×10^9/л у взрослых людей. Сама моноцитопения, по-видимому, не вызывает симптомов, и пациенты обычно ощущают только симптомы, связанные с ассоциированным состоянием. Подобные симптомы могут включать усталость и лихорадку. (, )

Заболевания и состояния с пониженным уровнем моноцитов

• Апластическая анемия ()
• Лейкоз (волосатоклеточный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз) ()
• Проведение химиотерапии ()
• Лучевая терапия ()
• Синдром monoMAC (моноцитопения и инфекция микобактерий) ()
• Тяжелые ожоговые травмы ()
• Ревматоидный артрит ()
• Системная красная волчанка ()
• ВИЧ-инфекция ()
• Дефицит витамина В12 ()
• Кортикостероидная терапия (транзиторная моноцитопения) ()
• Введение препаратов: интерферона-альфа и ФНО-альфа ()

Связь повышенного уровня моноцитов и состояния здоровья

Атеросклероз

Моноциты и макрофаги участвуют в развитии и усугублении атеросклероза, что может привести к различным заболеваниям сердца и инсульту. ()

Накопление моноцитов и макрофагов, нагруженных холестерином, приводи к разрыву бляшки и формирования тромба. (источник)

Моноциты накапливаются в кровеносных сосудах и способствуют развитию и разрыву атеросклеротических бляшек, что блокирует кровеносные сосуды. (, , )

По мере прогрессирования атеросклероза количество моноцитов в крови имеет тенденцию к повышению. ()

Хроническое воспаление при диабете

Клиническое исследование не выявило связи между сахарным диабетом и количеством циркулирующих лейкоцитов, но моноциты были значительно более многочисленными у людей с осложнениями сахарного диабета. (42)

Некоторые ученые считают, что моноциты могут быть ответственны за вредные воспалительные осложнения при диабете 2-го типа. Исследования показали, что моноциты секретируют цитокины ФНО-альфа, IL-6 и IL-1 как у больных сахарным диабетом 1-го типа, так и у пациентов с диабетом 2-го типа. Считается, что эти провоспалительные молекулы (цитокины) способствуют развитию заболеваний кровеносных сосудов (таких как атеросклероз). (, , , , , )

Показатели смертности и количество моноцитов

В крупном исследовании, включавшем более 4.000 взрослых пациентов в швейцарской больнице, люди с моноцитозом демонстрировали больше осложнений и тяжелое их течение, чем те, у кого их не было повышенного уровня моноцитов. Кроме того, пациенты с моноцитозом имели более низкие показатели выживаемости во время пребывания в стационаре. ()

В отдельном исследовании пожилых корейских мужчин и женщин моноцитоз был связан с увеличенным риском сердечно-сосудистой и онкологической смерти. ()

Но такая связь не была исследована достаточно хорошо, чтобы утверждать наверняка, что моноцитоз может предсказать уровень смертности. Однако современные исследования в значительной степени поддержали эту ассоциацию. (, , )

Восстановление сердца после инфаркта

После сердечного приступа (инфаркта), моноциты восстанавливают повреждение сердца путем уничтожения поврежденных и мертвых клеток сердца. Однако исследования на животных показывают, что повышенное содержание моноцитов связано с нарушением заживления после инфаркта. (, )

Отклонения и нормальные значения

В период от рождения до достижения 16-ти лет нормы моноцитов в крови меняются. Абсолютные значения в основном понижаются, в отличии от относительных значений, которые до 16 лет могут то понижаться, то повышаться.

Абсолютные показатели от рождения до 16 лет должны понижаться, имея первоначально от 1,9-2,4 млн./л, в конечном результате снижаются до 0,004-0,08 млн./л

Пониженный уровень моноцитов в крови называется – моноцитопенией, повышенный – моноцитозом.

Очаг воспаления и повышенный уровень моноцитов в расшифровке обозначится как mono. Абсолютный моноцитоз – увеличение абсолютного числа моноцитов.

Процент изменения моноцитов, относительно общего числа лейкоцитов называется относительным моноцитозом. Периодически такой показатель может увеличиваться в процентном соотношении по разным причинам, к примеру очень плотный завтрак. Именно поэтому несущественные отклонения от нормы не имеют диагностического значения.

Но увеличение белых телец в пределах 13-17% могут говорить об очаге воспаления, а о серьезном инфекционно-воспалительном процессе свидетельствует показатель 18-24%.

Гормоны и повышение моноцитов

Лептин

Гомон лептин увеличивает количество моноцитов и продукцию ими цитокинов, поскольку лептин является провоспалительным цитокином. () Уровень лептина коррелирует с массой тела: при ожирении лептин часто повышен.

Снижение эстрогена при менопаузе

Обнаружено увеличение количества моноцитов в крови у женщин во время менопаузы, когда уровень эстрогенов снижается. Кроме того, количество моноцитов уменьшается после проведения заместительной эстрогеновой терапии. ()

Гормон роста

Гормон роста увеличивает количество лейкоцитов, в том числе моноцитов. ()

Тестостерон

Инъекции тестостерона увеличивали количество моноцитов, гранулоцитов и крупных лимфоцитов у мышей. ()

Чем опасно повышение моноцитов?

Увеличение моноцитов в организме в большинстве случаев свидетельствует о наличии патологии. При появлении инфекционного заболевания организм начинает упорную борьбу с ним путем дополнительной выработки белых телец для активной борьбы с болезнью. Кажется, что чем больше моноцитов, тем лучше, ведь так можно быстрее справиться с недугом. На деле же есть и обратная сторона, так как чрезмерное их количество может и само спровоцировать воспаление.

Большие скопления белых телец в сосудах могут:

• Нарушить кровоток.
• Усилить атеросклероз.
• Уменьшить поступление крови к сердечной мышце.
• Спровоцировать повреждение стенки сосуда.

Способы понижения уровня моноцитов

Моноцитоз – это состояние, которое требует диагностики и лечения у медицинского работника. Поговорите с вашим доктором перед попыткой любых стратегий уменьшить количество моноцитов.

Регулярные физические упражнения

Регулярные физические нагрузки оказывают противовоспалительное действие. В одном исследовании моноциты значительно уменьшились 6-ти недель курса циклической тренировки средней интенсивности у женщин с избыточным весом, которые не занимались спортом регулярно.

При
старении растет общее воспаление и снижение возможностей иммунитета. В частности увеличивается количество моноцитов. Но физическая активность и диета позволяют снижать уровень моноцитов, а макрофаги переводить из М1-типа в менее воспалительный М2-тип. (источник)
Количество моноцитов (снижение их количества) также было значительно связано с уменьшением уровня триглицеридов, повышением чувствительности к инсулину и снижением индекса массы тела (похудением). Все эти изменения в организме происходят под воздействием физической активности. ()

Похудение

У полных людей похудение сопровождалась значительным снижением количества моноцитов и нейтрофилов. Уменьшение количества циркулирующих моноцитов коррелировало с лучшей чувствительностью к инсулину тканей тела, что предотвращало развитие метаболического синдрома. ()

Омега-3 жирные кислоты

Регулярное употребление Омега-3 жирных кислот, содержащихся в жирной рыбе, такой как скумбрия и лосось, или в рыбьем жире, как добавке, может защитить от атеросклероза и болезней сердца. ()

Люди, принимающие добавки рыбьего жира, реже показывали воспаление в стенках кровеносных сосудов, вызванное активностью моноцитов. Этот эффект не был так выражен у людей, уже принимающих специальные лекарства для лечения заболевания периферических кровеносных сосудов. ()

Умеренное потребление алкоголя

Алкоголь влияет на функцию моноцитов. В одном исследовании моноциты людей, которые пили умеренное количество алкоголя, были менее активны, даже после всего лишь одного напитка. Моноциты, подвергшиеся непосредственному воздействию алкоголя, также имели пониженную воспалительную реакцию на провоспалительные белки. (, )

Умеренное потребление алкоголя, около 1 или 2 стандартных напитков в день, связано со значительно сниженной продукцией моноцитами воспалительных цитокинов ФНО-альфа и IL-1beta. Алкоголь также связан с повышенной продукцией цитокина IL-10, являющегося противовоспалительным белком. (, )

Однако, мы не рекомендуем увеличивать потребление алкоголя с целью купирования воспаления. Поговорите с вашим врачом о более подходящих противовоспалительных действиях.

Средиземноморская диета

Некоторые исследования демонстрируют, что средиземноморская диета способна уменьшить воспаление, вызванное моноцитами. (, )

ПИРАМИДА СРЕДИЗЕМНОМОРСКОЙ ДИЕТЫ

Средиземноморская диета состоит из таких продуктов, как семена, орехи, овощи, фрукты, цельные злаки и мононенасыщенные жиры из оливкового масла.

Голодание

Периодическое или длительное голодание способно снижать провоспалительную активность моноцитов. Например β-гидроксибутират короткоцепочечной жирной кислоты, который при его высвобождении из печени при длительном голодании, как было показано, подавляет продукцию цитокинов IL-1β и IL-18 человеческими моноцитами, которая была индуцирована воспалительной инфламмасомой NLRP3. ()

Ограничение калорий оказывает благотворное влияние на многие хронические метаболические нарушения, такие как диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания, а периодическое голодание достаточно для снижения числа всех популяций моноцитов у здоровых людей. ()

Прием кортизола

При введении разовой дозы кортизола количество моноцитов уменьшаются на 90% через 4-6 часов после получения препарата. Это снижение численности продолжалось около 24 часов. Впоследствии уровень моноцитов возвращается к норме через 24-72 часа после лечения кортизолом. ()

Прием эстрогена

Согласно одному исследованию, эстроген (и, возможно, также прогестерон) уменьшает количество моноцитов, предотвращая их продукцию. Этот механизм мог бы объяснить, почему клеточно-опосредованный иммунитет, по-видимому, подавляется во время беременности. ()

Лекарство: инфликсимаб

Инфликсимаб (моноклональное антитело ФНО-альфа) является иммуносупрессивным препаратом, назначаемым для лечения воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона, язвенный колит и ревматоидный артрит. (, , )

Инфликсимаб подавляет моноциты, что может помочь уменьшить воспаление у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. ()

Основные функции моноцитов

По морфологии – это сравнительно крупные клетки, их диаметр достигает 20 мкм. Цитоплазма не содержит гранул, но в ней обнаруживается большое количество лизосом. Крупное ядро располагаетсяближе к одной из клеточных стенок. Оно не сегментировано и имеет бобовидную форму. Это позволяет легко дифференцировать моноциты от лимфоцитов при микроскопическом исследовании.
Несмотря на немногочисленность моноцитов крови здорового человека, переоценить их значение трудно. В системном кровотоке они циркулируют не более 2 суток, а затем через стенку кровеносных сосудов диффундируют в межклеточное пространство. Они начинают функционировать как полноценные макрофаги, уничтожая болезнетворные микроорганизмы. Кроме этого они способствуют очистке кровотока от погибших, опухолевых и мутантных клеток.

Поэтому повышенное содержание моноцитов– признак, указывающий на развитие патологического процесса. Знание точной причины позволяет подобрать оптимальное лечение.

Читайте далее: Что такое моноциты в анализе крови и их норма у женщин и мужчин по возрасту

Связь сниженного уровня моноцитов и состояния здоровья

Сердечно-сосудистые заболевания

Из всех лейкоцитов, количество моноцитов имеет самую сильную связь с частотой сердечно-сосудистых заболеваний у людей без каких-либо симптомов. Более низкие уровни моноцитов прямо связаны с более низким сердечно-сосудистым риском заболевания и смерти. ()

Связь моноцитов (повышенного уровня) в сердечно-сосудистыми заболеваниями (источник)

Восприимчивость к инфекциям

Моноциты участвуют в иммунном ответе на инфекцию, таким образом, неудивительно, что низкое количество моноцитов связано с повышенной частотой инфицирования. Моноцитопения прямо связана с синдромом monoMAC: повышенной восприимчивости к микобактериальным инфекциям, грибковым поражением и вирусом папилломы человека (ВПЧ). (, )

Нарушения кроветворения

Моноцитопения связана с нарушениями в крови, такими как миелодисплазия, острый миелогенный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз и лимфомы. Если вы беспокоитесь о своем низком уровне моноцитов и о возможном риске этих нарушений в крови, поговорите с врачом о дополнительных доступных анализах. ()

Рак шейки матки

Пациенты с первичным иммунодефицитом имеют недостаточное количество моноцитов и восприимчивы к тяжелым, стойким инфекциям вируса папилломы человека (ВПЧ), которые могут вызвать рак шейки матки. Если у вас есть проблемы с моноцитами, поговорите с вашим врачом о стратегиях профилактики рака шейки матки, особенно если вы не были вакцинированы против ВПЧ. (, )