Что такое тромбиновое время и зачем его исследуют?

Тромбин – один из основный ферментов, участвующих в регуляции системы свертывания крови. Он отвечает за стабилизацию кровяного сгустка, что жизненно важно при кровотечении. При изменении количества тромбина в крови могут возникнуть проблемы со свертываемостью и возникнуть гемостаз, ведь тромбин отвечает именно за этап формирования кровяного сгустка. Время, которое требуется сгустку, чтобы образоваться в реальных условиях, и назвали тромбиновым.

Тромбиновое время в условиях лаборатории – это срок, за который фибриноген преобразовывается в фибрин в плазме, смешанной с натрия цитратом, кальцием и тромбином. Показаний для назначения анализа может быть несколько:

• при патологиях печени;
• для выявления недостатка фибриногена в организме;
• для контроля лечения гепарином;
• перед проведением операций и хирургических вмешательств;
• при самопроизвольном прерывании беременности на сроках до 20 недель.

Клинические признаки недостаточного количества фибриногена – это повышенная кровоточивость и склонность к образованию тромбов. Больные обычно отмечают следующие симптомы:

• медленное заживление поверхности кожи;
• обильные кровотечения (в том числе обильные менструации);
• частое появление гематом;
• сыпь.

Описание анализа крови на тромбиновое время

Тромбиновое время – это определенный промежуток времени, необходимый для формирования фибринового сгустка из фибрина, которое происходит под влиянием тромбина. Формирование фибрина из фибриногена представляет собой оценку финального этапа свертывания крови.
Тромбиновое время является сроком, необходимым для превращения фибриногена в фибрин, которое осуществляется в цитратной плазме в результате добавления в нее кальция и тромбина. Процесс образования фибринового сгустка может занимать разный период времени. Это напрямую связано с количеством и фибриногена, а также с его функциональностью. Важную роль играет и присутствие в крови антикоагулянтов.

Тромбиновое время необходимо для определения дисфибриногенемий, а также для проведения оценки антикоагулянтной активности крови. Пролонгированное тромбиновое время можно наблюдать в случае сильного снижения уровня фибриногена в крови (до 0,5 г/л и меньше). Также пролонгированное тромбиновое время может быть выявлено в случае присутствия в крови различных продуктов деградации фибрина (например, при диссеминированном внутрисосудистом свертывании или тромболитической терапии). Пролонгированное тромбиновое время является возможным следствием наличия в кровеносной системе аномальных форм фибриногена. Это часто наблюдается у пациентов с врожденными патологиями и с заболеваниями печени.

Наличие антикоагулянтов прямого действия, особенно гепарина, становится причиной удлинения тромбинового времени. Это происходит вследствие нейтрализации добавленного тромбина комплексом гепарин-антитромбин.

Антикоагулянты непрямого действия не изменяют результаты теста. Причиной удлинения тромбинового времени также часто является наличие аутоантител к тромбину или присутствие в крови парапротеинов. Парапротеины препятствуют полимеризации мономеров фибрина.

*Примечание: тромбин является протеолитическим ферментом, основным реагентом теста. Исключительно с его помощью можно превратить растворимый фибриноген плазмы в нерастворимый.

Исследуемый материал:

Плазма (антикоагулянт – цитрат натрия).

Использованная литература

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению редких нарушения свертывания крови: наследственного дефицита факторов X, II, VII, 2021.
2. Волкова, П.О., Золотавина М.Л., Диденко С.Н. и др. Зависимость полиморфизма генов свертывания крови и группо- и резус принадлежностей крови у женщин. — Научный альманах, 2021. — №1-2(15). — С.455-458.
3. Стуров, В.Г., Плюшкин, В.А., Анмут, С.Я. и др. Конечный этап свертывания крови: современная клинико-лабораторная диагностика синдрома дисфибриногенемии. — Тромбоз, гемостаз и реология, 2008. — №2(34). — С.8-15.
4. Undas, A. Determination of fibrinogen and thrombin time (TT). — Methods in molecular biology, 2021.

Показания к назначению к сдаче анализа на тромбиновое время

• Определение дефицита или дефектности фибриногена.
• Проведение оценки общего состояния пациента при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдром).
• Патология печени.
• Проведение оценки эффективности терапии гепарином, фибринолитическими или тромболитическими препаратами.
• Определение наличия в крови продуктов деградации фибрина / фибриногена.
• Определение дефицита фибриногена и дисфибриногенемий во врожденной или приобретенной форме.

Комплексы с этим исследованием

Невынашивание беременности Выявление основных причин невынашивания беременности 29 050 ₽ Состав
Вступление в ЭКО Обследование при вступлении женщины в процедуру ЭКО 15 030 ₽ Состав

Обследование во время беременности. 1 триместр 10 390 ₽ Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Женское бесплодие 9 790 ₽
• Расширенная коагулограмма 2 730 ₽
• Обследование во время беременности. 3 триместр 5 730 ₽
• Планирование беременности. Клинические показатели 3 880 ₽
• Коагулограмма 1 110 ₽

Интерпретация результата анализа на тромбиновое время

Повышение значений (удлинение) протромбинового времени возможно при:

• врожденной или приобретенной гипофибриногенемии, вызывающей снижение концентрации фибриногена до 0,5 г/л и ниже. Гипофибриногенемия часто развивается как следствие патологии печени, а также в ходе нарушения процесса «белкового питания» организма. Сопровождается значительным повышением уровня фибриногена – до 4 г/л и более;
• наследственной или приобретенной дисфибриногенемии, часто являющейся следствием патологий печени. Представляет собой молекулярные дефекты фибриногена;
• ДВС-синдроме, фибринолитической терапии, сопровождающихся повышенным содержанием продуктов деградации фибриногена (фибрина);
• наличии в крови антикоагулянтов прямого действия, таких как: гепарин, гирудин, синтетические антитромбины;
• гипербилирубинемии;
• парапротеинемии;
• уремии, сопровождающейся выработкой антител к тромбину и, в ряде случаев, волчаночного антикоагулянта;
• мультиформной миеломе.

Уменьшение значений (укорочение) тромбинового времени возможно при:

• I стадии ДВС-синдрома, сопровождающейся повышением риска тромбообразования;
• значительном повышении фибриногена в крови.

Гемостазиограмма (скрининг)

Гемостазом называется остановка кровотечения, вызванного повреждением стенки сосуда. Нарушение ее целостности может происходить вследствие:

• физического воздействия;
• действия гемодинамических факторов;
• воздействия химических веществ;
• нарушения обмена веществ;
• воспалительного процесса;
• действия иммунных комплексов;
• различных заболеваний и пр.

Система гемостаза – это функциональная система организма, которая отвечает за обеспечение постоянства его внутренней среды, предотвращения и остановки кровотечений, растворения выполнивших задачу тромбов, сохранения циркулирующей крови в жидком состоянии, нормальной сопротивляемости стенок микрососудов. Система гемостаза участвует в процессе заживления поврежденных тканей, в воспалительных процессах, регулировании местного кровотока и транскапиллярного обмена.

Система гемостаза включает в себя два звена – свертывающее и противосвертывающее, от взаимодействия и равновесия которых зависит ее функциональность. Ее структурными компонентами являются:

• коагуляционный гемостаз;
• тромбоцитарно-сосудистый гемостаз;
• система антикоагулянтов;
• фибринолитическая система;
• система комплемента, калликреин-кининовая система, белки, липопротеиды плазмы крови.

Существует три пути свертывания крови:

• внутренний – реализуется исключительно за счет ферментов и кофакторов, имеющихся в плазме крови;
• внешний – реализуется в результате действия ферментов, кофакторов крови + тканевого фактора (ТФ — фактора свёртывания крови III), который в норме отсутствует в крови;
• общий, включающий в себя образование фибрина и его стабилизацию.

Остановка кровотечения проходит в несколько этапов:

• спазм стенки сосуда;
• образование тромбоцитами агрегатов («белый тромб»);
• свертывание плазмы крови («красный тромб»);
• растворение сгустка (фибринолиз).

Комплексное исследование «Гемостазиограмма» представляет собой совокупность тестов, предназначенных для исследования состояния системы гемостаза, и включает определение следующих показателей:

• активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, поз. 512);
• протромбин по Квику, протромбиновое время, МНО (поз. 605);
• фибриноген (поз. 606);
• тромбиновое время (поз. 683).

Описание исследуемых показателей

АЧТВ

АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) – показатель, величина которого отражает время формирования сгустка крови после поэтапного добавления в пробу бестромбоцитарной цитратной плазмы с каолин-кефалиновой смесью и хлоридом кальция порциальных тромбопластинов – реагентов, обеспечивающих запуск реакции. Каолин, контактируя с плазмой, стимулирует синтез активного фактора XII – XIIa, предоставляя поверхность для действия высокомолекулярного кининогена, калликреина и фактора XIIa. Роль фосфолипидов в данном процессе заключается в образовании комплексов с активным фактором X (Xa) и протромбином. Спустя определенное время, в смесь добавляется CaCl2, посредством которого происходит имитация запуска свертывания по внутреннему пути.

Посредством определения АЧТВ:

• оценивается функциональность факторов свертывания;
• выявляется дефицит или нарушение функциональности таких факторов свертывания и контактных факторов внутреннего пути как VIII, IX, XI, XII, прекалликреин, высокомолекулярные кининогены, а также факторов общего пути свертывания (в т. ч. I, II, V, X);
• определяется наличие ингибиторов свертывания (веществ, замедляющих/угнетающих процесс свертывания крови).

На продолжительность реакции и время образования сгустка оказывает влияние изменение концентрации:

• высокомолекулярного кининогена;
• прекалликреина;
• факторов свертывания VIII, XI, XII;
• факторов V, X (в несколько меньшей степени);
• протромбина;
• фибриногена.

Уменьшение времени образования сгустка является индикатором риска развития тромбоза. Сокращение времени образования сгустка более чем на 5 секунд является показателем гиперкоагуляции (сгущения крови).

Удлинение времени формирования сгустка является признаком гипокоагуляции (нарушения свертываемости крови, при котором появляется склонность к повторным кровотечениям и кровоизлияниям, как спонтанным, так и при получении травм). Развитию гипокоагуляции способствует:

• дефицит факторов II, V, VIII, IX, X, XI, XII;
• дефицит фибриногена;
• патологии печени;
• дефицит витамина К;
• присутствие гепарина;
• волчаночный антикоагулянт;
• патологические ингибиторы полимеризации фибрина (это могут быть миеломные белки, продукты деградации фибрина и пр.) или другие ингибиторы свертывания крови.

Причиной пролонгации (увеличения продолжительности) времени АЧТВ может выступать снижение на 30-40% от нормы уровня любого из факторов свертывания.

АЧТВ отражает влияние факторов свертывания крови на образование сгустка и чаще всего проводится с целью:

• определения эффективности внутреннего пути свертывания крови;
• наблюдение за действенностью гепариновой терапии.
• выявления возможных отклонений в функционировании системы свертывания крови перед хирургическими операциями во избежание последующих осложнений;
• диагностики ряда болезней крови, патологий печени, вызывающих нарушение продукции белков, участвующих в свертывании крови;
• диагностики ДВС-синдрома (в комплексе с другими лабораторными тестами).

Протромбин по Квику

Протромбин по Квику отражает активность протромбинового комплекса плазмы пациента в сравнении с измеренным протромбиновым временем контрольной плазмы.

Для определения показателя применяется калибровочный график зависимости протромбинового времени от процентного содержания факторов протромбинового комплекса (факторами протромбинованного комплекса являются факторы свертывания крови – II (протромбин), VII, IX и X, и белки СИ и S, которые принимают участие в реакциях активации белков-предшественников, приводящих к образованию тромбина). Для построения кривой используются значения при разных разведениях контрольной плазмы.

Протромбин по Квику позволяет получить самый точный результат, особенно в области низких значений, поэтому этот метод является на сегодняшний день самым применяемым.

Протромбиновое время

Протромбиновое время измеряется в секундах и показывает, за сколько свернется плазма после добавления в нее смеси тромбопластина и кальция. Результаты теста, полученные в разных лабораториях, не пригодны для сравнения, поскольку в них используется различное оборудование и разный по активности и происхождению тромбопластин.

Протромбин по Квику и протромбиновое время отражают наличие/отсутствие дефицита факторов свертываемости крови (протромбинового комплекса) и функциональность внешнего пути свертывания крови (т. е. способность крови образовывать сгусток при повреждении ткани). Если количество и качество фибриногена – растворимого белка плазмы, принимающего непосредственное участие в формировании кровяного сгустка (тромба) после повреждения стенки сосуда, соответствует норме, то результат исследования будет зависеть от содержания факторов II, V, VII, X. Именно их наличие определяет активность протромбинового комплекса. За выработку перечисленных факторов свертывания отвечает печень, поэтому данный тест может применяться для определения ее способности продуцировать их. Этот процесс находится в прямой зависимости от уровня витамина К. Поскольку в роли его антагонистов выступают антикоагулянты непрямого действия (АНД), то анализ также применяется для наблюдения за лечением с их использованием.

МНО

МНО (Международное нормализованное отношение) или в латинском варианте аббревиатуры INR (International Normalized Ratio) является дополнительным методом получения результатов протромбинового теста, позволяющий осуществлять контроль состояния больных, которые принимают непрямые антикоагулянты.

МНО определяется как отношение протромбинового времени пациента к нормальному среднему протромбиновому времени, возведенное в степень величины Международного индекса чувствительности (МИЧ или ISI – International Sensitivity Index of thromboplastin).

INR (МНО) = (протромбиновое время пациента/нормальное среднее протромбиновое время)ISI (МИЧ)

МИЧ – коэффициент чувствительности тромбопластина, подводящий его к международному стандарту. МНО является, по сути, способом математической коррекции, посредством которой стандартизируется протромбиновое время, измеренное с помощью тромбопластинов с разной чувствительностью.

Референсные значения МНО в различных случаях зависят от цели приема непрямых антикоагулянтов и определяются лечащим врачом. Применение непрямых противосвертывающих препаратов может проводиться:

• при профилактике тромбоза глубоких вен;
• при лечении тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии (острой закупорки тромбом кровеносного сосуда);
• при критической ишемии (недостаточном поступлении крови) ног;
• при профилактике тромбоэмболий у пациентов с мерцательной аритмией (нарушением сердечного ритма, характеризуемого хаотичным сокращением мышечных волокон сердца) и пороками (дефектами в структуре) сердца;
• при установке биопротезов клапанов сердца;
• при вторичной профилактике инфаркта миокарда, если противопоказано применение аспирина;
• при профилактике тромбозов у лиц с антифосфолипидным синдромом (патологией, при которой наблюдается повышенная продукция антител к фосфолипидам – веществам, являющимся строительным материалом для клеток);
• при установке механических протезов клапанов сердца.

При этом референсные значения МНО, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения, составляют для первых шести случаев 2-3, для двух последних – 2,5-3,5.

Значительное повышение МНО указывает на гипокоагуляцию (склонность к кровотечениям), что является показанием к уменьшению дозы применяемых противосвертывающих средств. Значение МНО ниже установленной нормы говорит о том, что риск тромбообразования остается повышенным, является свидетельством неэффективности применяемого лечения и показанием к коррекции дозы антикоагулянта.

МНО и протромбин по Квику находятся в обратно пропорциональной зависимости – чем ниже протромбин по Квику, тем выше МНО.

Фибриноген

Фибриноген (согласно международной номенклатуре – фактор I системы свертывания крови) – это двухкомпонентный белок (гликопротеин), молекулярная масса которого равна 340 000 Да. Он представляет собой более раннюю форму фибрина – белка, который образовывает основу сгустка при свертывании крови. Фибриноген вырабатывается в печени, из которой он затем попадает в кровь с другими компонентами, участвующими в ее свертывании. Период полужизни белка – порядка 100 часов. В функции фибриногена как фактора свертывания крови, входит:

• обеспечение ряда реакций фибринолиза (процесса растворения кровяных сгустков) за счет связывания избыточного тромбина (это обусловливает еще одно его название – антитромбин I);
• активация плазминогена – циркулирующего неактивного профермента, являющегося предшественником белка плазмина, который играет важную роль в фибринолизе, и, в свою очередь, является предшественником ангиостатина – белка, подавляющего образование и рост кровеносных сосудов (ангиогенез).

Фибриноген превращается в фибрин, который является основой кровяного сгустка, образующегося после повреждения кровеносного сосуда. Алгори фибрина состоит из образования его мономеров, полимеризации, стабилизации сгустка. В результате этих процессов образуется нерастворимый фибрин I. Его нити переплетаются, образуя своего рода каркас, который вместе с тромбоцитами и образует сгусток (или тромб). Тромб остается в поврежденном месте до полного его заживления.

При корректной работе факторов свертывания крови и достаточном количестве тромбоцитов образуется стабильный сгусток крови. В случае дефицита факторов или некорректном их взаимодействии возможно развитие тромбоза или возникновение кровотечения.

Определение уровня фибриногена входит в комплексный анализ показателей свертываемости крови. Кроме того, исследование концентрации белка является частью предоперационного обследования, пренатальной диагностики (комплексной дородовой диагностики, целью которой является выявление патологий у ребенка при внутриутробном развитии), диагностики заболеваний сердца и сосудов. Важно знать, что увеличение концентрации фибриногена даже в нормальных пределах может стать причиной рецидива сердечно-сосудистых заболеваний. У беременных показатель выходит за верхнюю границу по физиологическим причинам и может в последнем триместре достигать 6 г/л.

Повышенный уровень фибриногена не требует специального лечения в двух случаях: при беременности и при воспалении, т. к. после стабилизации состояния организма он сам возвращается к нормальным показателям.

Тромбиновое время

Тромбиновым временем (ТВ) называется временной отрезок, в течение которого в цитратной плазме с введенными в нее тромбином и кальцием, фибриноген превращается в фибрин и образуется кровяной сгусток. Непосредственное влияние на скорость формирования фибринового сгустка оказывают количество и качество фибриногена и наличие в крови антикоагулянтов. С помощью данного теста проводится наблюдение за последней стадией свертывания крови.

Тромбин (протеолитический (расщепляющий белки) фермент, фактор свертывания крови IIa) – образуется при повреждении сосуда в результате взаимодействия других факторов свертывания. Он является одним из основных регуляторов процесса свертывания крови и главным реактивом, применяемым в данном исследовании. Только под его воздействием происходит превращение растворимого фибриногена плазмы в нерастворимый фибрин и стабилизация кровяного сгустка, что необходимо для остановки кровотечений.

Сгущение крови – это сложный процесс, проходящий в несколько этапов с участием целого ряда компонентов. Последовательность образования кровяного сгустка следующая:

• под действием тромбина от A альфа- и В бета-цепей фибриногена отщепляются фибринопептиды А и В, и происходит образование фибрина-мономера;
• из молекул фибрина-мономера спонтанно образуются фибриновые комплексы в форме нитей;
• благодаря активации тромбином фактора свертывания крови VIII и фермента плазменной трансглутаминазы образовавшиеся растворимые комплексы фибрина становятся нерастворимыми.

Полученная в результате реакции форма фибрина отличается стабильностью и прочностью – она практически не разрушается. В сгусток, кроме полимеризированного фибрина, входят также клетки крови – тромбоциты и эритроциты.

При нарушении качественных (структурных и функциональных) или количественных характеристик фибриногена происходит избыточная или недостаточная выработка фибрина, что может стать причиной тромбоза, чрезмерной кровоточивости, или сочетания обоих патологий, а при проведении лабораторных тестов – пролонгации (продления) или сокращения тромбинового времени.

Самыми частыми причинами нарушения свертываемости крови являются:

• гипо- и афибриногенемии – патологии, при которых наблюдается дефицит фибриногена;
• дисфибриногенемии – патологии, при которых нарушены функции и структура фибриногена.

При проведении лабораторных исследований характерными признаками дисфибриногенемий являются:

• пролонгация тромбинового времени (главный признак данных состояний);
• усиленное соединение тромбоцитов друг с другом (их агрегация).

Данные состояния не влияют на концентрацию фибриногена в крови. При них также остаются без изменения такие лабораторные показатели как:

• активированное частичное тромбопластиновое время;
• уровень растворимых фибриноген-мономерных комплексов (РФМК – поз. 681), представляющих собой фрагменты тромбов;
• уровень Д-димера (поз. 679) – продукта распада фибрина, обнаруживаемого в крови после расщепления под действием плазмина фибриновой сети.

Причиной наследственной дисфибриногенемии могут являться:

• афибриногенемия, характеризуемая абсолютным отсутствием фибриногена в плазме крови;
• гипофибриногенемия, характеризуемая содержанием в крови незначительного, однако достаточного для осуществления процесса свертывания крови, количества фибриногена.

В результате исследований выявлено порядка 400 мутаций, ставших причиной структурного нарушения, при котором происходит замена аминокислот в последовательности фибриногена. При такой замене происходит снижение его активности, нарушение взаимодействия с тромбином или прекращение дальнейшей полимеризации фибрина. Более чем в половине случаев дисфибриногенемия протекает бессимптомно. О наличии патологии узнают при случайном выявлении отклонений в лабораторных исследованиях или обнаружении ее у кого-то из членов семьи. Случаи повышенной кровоточивости выявляются у 25% пациентов (их причиной могут быть травмы, хирургические операции, послеродовой период). У 20% пациентов отмечается склонность к тромбозам (венозным в большей степени, чем артериальным). В 27%случаев наблюдается сочетание обоих состояний. Еще одной формой наследственной патологии является наследственный амилоидоз, при котором фибриноген откладывается в почечных тканях в форме амилоида, что приводит к острой почечной недостаточности.

Причиной приобретенных дисфибриногенемий достаточно часто являются патологии печени:

• цирроз;
• хронический активный гепатит;
• острая печеночная недостаточность;
• обструктивные болезни;
• первичный гепатоцеллюлярный рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома, гепатома).

При всех перечисленных заболеваниях отмечается присоединение к фибриногену избыточного количества сиаловых кислот. Полученная модификация фибриногена обладает значительным отрицательным зарядом, который создает препятствие для полимеризации фибрина.

Некорректная работа печени является причиной множественных нарушений свертываемости крови, проявляемых повышенной кровоточивостью. Тест на тромбиновое время позволяет определить, является ли именно дисфибриногенемия причиной кровотечений.

Продукцию аномального фибриногена осуществляют также некоторые формы ряда опухолей, таких, как:

• плоскоклеточный рак шейки матки;
• аденокарцинома молочной железы;
• гипернефрома (рак почки);
• гепатома (рак печени).

Активность фибриногена может снижаться при заболеваниях, характеризуемых образованием антител, которые вступают с ним во взаимодействие (к ним относится, в частности, системная красная волчанка, множественная миелома). Аутоантитела к фибриногену или парапротеины (структурно аномальные и функционально неполноценные белки, продуцируемые опухолями) также пролонгируют тромбиновое время, т. к. препятствуют мономерам фибрина полимеризироваться.

Наиболее частой причиной приобретенной гипофибриногенемии (уменьшения в крови уровня свертывающего фактора фибриногена) является синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром или тромбогеморрагический синдром) – системный патологический процесс, при котором в сосудах микроциркулярного русла в больших количествах образуются фибриновые микротромбы, идет высокое потребление факторов крови и тромбоцитов. Патология характеризуется сочетанием тромбоза с несвертываемостью крови, которая является причиной множественных массивных кровоизлияний. ДВС-синдром не является самостоятельным заболеванием. Его развитие обусловливается осложнением других патологий. ДВС-синдром может быть острым и хроническим. Острая форма синдрома может развиться на фоне

a) инфекционных заболеваний:

• сепсиса, вызванного кишечной палочкой (E. coli);
• вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции);
• цитомегаловирусной инфекции;
• малярии;

b) острых миелобластных лейкозов;

c) осложнений беременности и родов:

• преждевременной отслойки плаценты;
• эклампсии;
• эмболии околоплодными водами;

d) обширных ожогов;

e) переливания в больших количествах крови или ее компонентов и пр.

Хронический ДВС-синдром может развиваться:

• при солидных опухолях;
• при хронических лейкозах;
• при миелопролиферативных заболеваниях;
• при ревматоидном артрите;
• при болезни Рейно;
• при болезни Крона;
• при неспецифическом язвенном колите;
• при инфаркте миокарда;
• при внутриутробной гибели плода и пр.

Клинически снижение концентрации фибриногена может проявляться склонностью к тромбозам или повышенной кровоточивостью. Например, патология может проявляться:

• сложно останавливаемыми обильными кровотечениями;
• плохим заживлением ран;
• чрезвычайно обильными менструациями (меноррагией);
• спонтанным появлением синяков;
• сыпью.

Толчком к развитию ДВС-синдрома во всех перечисленных выше патологических состояниях является избыточное поступление в кровь тканевого фактора (фактора свертываемости крови III; тромбопластина), что вызывает образование в сосудах разных органов (в частности, легких, печени, головного мозга, почек) множественных микротромбов. Их наличие приводит к нарушению функций систем организма и полиорганной недостаточности, что и проявляется клинически. По мере развития синдрома значительно увеличивается потребление фибриногена и других факторов свертывания крови, что приводит к их дефициту и смене состояния гиперкоагуляции (повышенной свертываемости крови) состоянием гипокоагуляцией (пониженной свертываемости) и массированной кровоточивостью. Врачебная практика показывает, что у пациентов достаточно часто наблюдается одновременное присутствие гипер- и гипокоагуляции, что делает деление ДВС-синдрома на периоды достаточно относительным, а его диагностику очень сложной. Поэтому определение тромбинового времени и проведение других лабораторных тестов необходимо и важно для определения вероятности развития, раннего выявления и наблюдения за ходом лечения ДВС-синдрома.

Продление времени формирования сгустка может свидетельствовать:

• о низком (меньше 0,5 г/л) уровне фибриногена;
• о присутствии в крови продуктов деградации фибрина (при ДВС-синдроме, в процессе восстановления кровотока в сосудах, при появлении в крови дефектного фибриногена вследствие наследственных или приобретенных патологий).

Время образования сгустка также увеличивается при наличии в крови антикоагулянтов прямого действия, например гепарина, которые нейтрализуют действие введенного в плазму тромбина. Присутствие антикоагулянтов непрямого действия на результат анализа никакого влияния не оказывает.

Изменения показателя при беременности

Контроль этого показателя свертываемости крови чрезвычайно важен при беременности, особенно, при приеме беременными лекарственных препаратов, оказывающих влияние на процесс свертывания крови. В норме тромбиновое время при беременности повышено и составляет 18 – 25 секунд. Нарушение баланса свертывающей и противосвертывающей систем может привести к серьезным осложнениям во время беременности. Наиболее опасный — диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), который развивается в результате активации с одной стороны — свертывающей системы и с другой — системы фибринолиза. У беременных ДВС-синдром может быть вызван различными причинами:

• преждевременная отслойка плаценты с кровотечением, которое обусловлено снижением концентрации факторов свертывания в плазме.
• эмболия околоплодными водами – приводит к шоку и острой дыхательной недостаточности и развитию ДВС-синдрома вследствие поступления в кровоток большого количества тканевого тромбопластина, запускающего процесс свертывания крови;
• эндометрит, как осложнение после родов, может привести к развитию молниеносной формой ДВС-синдрома.

Частой причиной прерывания беременности является антифосфолипидный синдром, который характеризуется артериальными и венозными тромбозами, приводящего к нарушениям внутриутробного развития плода. Беременные с АФС подвержены высокому риску самопроизвольных абортов и не вынашивания беременности. В клинике определение тромбинового времени используется для контроля при проведении гепаринотерапии и фибринолитической терапии, для проведения диагностики активации фибринолиза, а также косвенной диагностики дисфибриногенемий.

время, тромб

Тромбиновое время в норме

Для измерения тромбинового времени приняты следующие референсные значения:

• 10,3 – 16,6 секунд.

Факторы влияния на результат

Иногда результаты могут быть искажены. Этому есть ряд причин:

• Возраст (у новорожденных тромбиновое время в норме удлиненное);
• Нарушения правил подготовки к коагулограмме;
• Нарушения алгоритма забора крови, ее транспортировки и хранения;
• Некомпетентность работников лаборатории;
• Прием интерферирующих лекарственных препаратов;
• Переливание замороженной плазмы незадолго до теста (скрывает количественные и структурные нарушения фибриногена);
• Менструация (понижает показатели свертываемости);
• Острый лихорадочный синдром у пациента во время забора венозной крови;
• Недавно перенесенные травмы, ранения, ожоги, оперативное вмешательство.