Перспективы и проблемы антихеликобактерной терапии

Гастрит

Морфологическое понятие, используемое для обозначения различных по происхождению, течению и клиническим проявлениям воспалительных и дистрофических изменений слизистой оболочки желудка. Из этого следует, что окончательный диагноз правомочен только при гистологическом исследовании биоптатов желудка.

Судить о истинной эпидемиологии хронического гастрита достаточно сложно, что связано с необходимостью морфологической верификации и частым скрытым течением заболевания.

• H.Pylori-ассоциированный гастрит составляет около 85%.
• Аутоимунный гастрит 1-5%.
• Особые формы гастрита — не более 10%.

Вопреки распространенным заблуждениям среди населения и даже среди некоторых медицинский специалистов, хронический гастрит есть не у всех и не является «безобидным» заболеванием. В некоторых случаях на фоне хронического H.Pylori-ассоциированного гастрита могут бессимптомно протекать предраковые процессы, которые невозможно диагностировать без биопсии слизистой желудка. Своевременное выявление и лечение инфекции не только предотвращает их развитие, но и может обратить эти изменения.

Предраковые изменения и заболевания желудка, риск малигнизации (по Баранской Е.К., Ивашкину В.Т. 2002 с изм.)

*- красным выделены состояния, которые нельзя достоверно диагностировать без исследования биоптатов желудка.

У H.Pylori-ассоциированного гастрита, как правило нет явных и специфических симптомов, а меры по скринингу микроорганизма не предусмотрены планом диспансеризации в учреждениях здравоохранения.

Основным методом лечения является антибактериальная терапия с обязательным последующим контролем.

У меня выявлен хеликобактер пилори – что делать?

При выявлении положительного анализа на хеликобактер пилори нужно обратиться за консультацией к гастроэнтерологу или терапевту. В лечении инфекции используются антибиотики, и назначает их только врач.

Можно ли вылечить хеликобактер приемом препарата де-нол, как показывают в рекламе, или народными средствами? Полностью избавиться от инфекции хеликобактер пилори можно только определенными антибиотиками.

Нужно ли мне травить себя антибиотиками, если меня ничего не беспокоит, а результат анализа на хеликобактер положительный? Инфекция может и не беспокоить, в 70% случаев так и происходит, гастрит годами протекает «молча», но через несколько лет вследствие вялотекущего воспаления возникает атрофия слизистой оболочки и нельзя исключить ее переход в рак желудка. В каждом конкретном случае решение о проведении лечения принимает лечащий врач.

Инфекция хеликобактер пилори очень распространена среди населения, есть ли смысл в лечении, если потом можно повторно заразиться? Да, повторное инфицирование возможно, но происходит не часто – примерно 6 человек из 100 пролеченных приобретают инфекцию вновь при несоблюдении правил профилактики. Они очень просты – мыть руки перед едой, не пробовать чужую еду, не есть в сомнительных забегаловках, где нет уверенности в правильной обработке посуды, не целовать не очень близких людей. Важно также при выявлении инфекции хеликобактер пилори проверить на нее всех членов семьи, начиная с подросткового возраста, и в идеале – пролечиться одновременно всем инфицированным. Детей, если ничего не беспокоит, лечат с подросткового возраста – с 12-13 лет. Если ребенок жалуется на боли в животе или тошноту, то обследование и лечение проводят по показаниям в более раннем возрасте.

Люди очень часто жалуются на обострение гастрита. А ведь во многих случаях его можно вылечить, избавившись от бактерии, которая вызвала воспаление желудка. Если инфекцию оставить без внимания, со временем, гастрит перейдет в атрофический. Тогда пациенту нужно будет минимум раз в год брать биопсию в 5-7 местах желудка, чтобы не пропустить рак.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Язвенной болезнью принято называть заболевание, характеризующееся образованием язвенного дефекта, распространяющегося за пределы мышечной оболочки.

Язвенная болезнь относится к наиболее часто встречающимся заболеваниям ЖКТ. По данным клинических наблюдений, около 7-10% взрослого населения земного шара страдает или страдало этим заболеванием, при этом результаты паталогоанатомических исследований дают более высокие цифры, что свидетельствует о том, что у ряда больных заболевание протекает скрыто. Так, в клинической практике нередко бывает, что первым симптомом язвенной болезни является кровотечение, которое проявляется рвотой с примесью крови или потемнением стула. В особенности бессимптомное течение характерно для активных курильщиков.

Частота обнаружения H.Pylori на поверхности желудочного эпителия у больных язвенной болезнью ДПК довольно высока и, по данным разных авторов, колеблется на уровне 91- 100%. При этом выявляемость бактерии напрямую зависит от количества и качества применяемых диагностических методик. В тех случаях, когда формирование дефекта слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки происходит на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (анальгетиков), также, чаще всего находят инфекцию.

Формирование язвенного дефекта обусловлено токсическим действием ферментов H.Pylori на слизистую желудка и связано с наличием у штамов фосфолипаз, муциназ, протеаз и уреазной активностью с одной стороны и особенностью иммунного ответа человеческого организма с другой, что в совокупности может привести к возникновению заболевания на фоне хронического гастрита.

Диагностика язвенной болезни:

Клиническая картина (симптомы и признаки заболевания). Главным клиническим симптомом является боль в верхней части живота характер которой зависит от размеров и локализации язвенного дефекта, сопутствующего воспаления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вовлечение в патологический процесс серозной оболочки, индивидуального порога болевой чувствительности.

Ведущим методом диагностики наличия язвы гастродуоденальной слизистой оболочки является эндоскопическое исследование.

Анализ на H.Pylori является необходимой составляющей плана обследования больного с подозрением на язвенную болезнь или с выявленной язвой.

Требования к эрадикации рекомендованные ВОЗ

Схемы лечения хеликобактерной инфекции разрабатывались и внедрялись в медицинскую практику в течение 30 лет.

В настоящее время используются рекомендации Маастрихт-IV от 2005 года. Критериями эффективности схемы лечения хеликобактера являются:

1. Положительный результат у 80% пациентов
2. Длительность активной терапии не более 14 дней
3. Использование нетоксичных лекарственных препаратов
4. Возникновение побочных эффектов не более чем 10–15% пациентов
5. Интенсивность побочек не должна быть таковой, чтобы прекращать лечение
6. Низкая резистентность хеликобактера к лекарственному препарату
7. Простота использования медикаментов
8. Низкая частота приема лекарственных средств. Использование препаратов пролонгированного действия
9. Взаимозаменяемость медикаментозных средств в различных схемах лечения

Аденокарцинома желудка

Аденокарцинома (рак желудка) представляет до 95% всех злокачественных новообразований желудка.

Выделяют два гистологических подтипа с различными эпидемиологическими и прогностическими характеристиками:

• Кишечного типа;
• Диффузного типа.

Эпидемиология

В настоящее время отмечается общемировой тренд снижения смертности от рака желудка. Однако не смотря на это РЖ находится на 4-м месте по частоте встречаемости среди всех злокачественных новообразований и на 2-м месте среди ведущих причин смертности от онкологических заболеваний (Parkin D.M. et al., 2001; Crew K.D. Neugut A.I. 2006). Во многом это обусловлено тем, что на ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно, а план типовой диспансеризации в учреждениях здравоохранения не включает ни эндоскопическую диагностику, ни анализ на инфекцию H.Pylori.

Страны с высоким показателем частоты рака желудка одновременно характеризуются подобным уровнем распространения H.Pylori в популяции. При этом снижение показателя распространенности инфекции в развитых странах протекает параллельно уменьшению частоты рака желудка (Crew K.D. Neugut A.I. 2006).

*НПВП-нестероидные противовоспалительные препараты; **АСК-ацетилсалициловая кислота.

Эрадикация хеликобактера прополисом

Водный раствор прополиса отлично помогает в борьбе с хеликобактер пилори.

Эта методика запатентована в 2006 году. Авторами является группа российских ученых.

В настоящее время терапия прополисом не внесена в официальные схемы эрадикации. Исследователи настаивают на ее эффективности. Схема выглядит следующим образом:

1. Водный раствор прополиса с массовой долей действующего вещества 25–30% перорально 3 раза в день до еды
2. Прополис в масле – 2 раза в день
3. Препарат «омепразол» в стандартной дозировке
4. Длительность курса лечения колеблется от 2 до 4 недель.

MALT-лимфома

MALT-лимфома — экстранодальная маргинальной зоны В-клеточная лимфома, ассоциированная со слизистыми оболочками представляет неходжкинскую лимфому, субстратом которой являются достаточно зрелые злокачественно трансформированные лимфоциты, происходящие из солитарных лимфоидных фолликулов слизистых оболочек.

В настоящее время H.Pylori рассматривается как основной каузативный агент заболевания, однако заболеваемость в мире невысока и составляет 1 случай на 30000-80000 инфицированных лиц.

Экстрагастродуоденальные заболевания и состояния с установленной патогенетической ролью инфекции.

• Железодефицитная анемия неуточнённой этиологии;
• Идиопатическая тромоцитопеническая пурпура;
• Дефицит витамина В12.

Согласно положению пятого Маастрихтского конценсуса, данным больным показана диагностика и лечение H.Pylori-инфекции.Прочие экстрагастродуоденальные заболевания и состояния, при которых патогенетическая роль инфекции исследуется.H. pylori имеет положительную и отрицательную связь с большим количеством других внегастродуоденальных состояний/заболеваний.

Этиология этих взаимосвязей не доказана.

Инфекция H. pylori и цитотоксин-ассоциированный продукт гена CagA(+) штаммов H. Pylori связаны с развитием атеросклероза. Выявлена взаимосвязь между H. pylori и некоторыми неврологическими заболеваниями (инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Однако этих данных недостаточно для установления четкой причинно-следственной связи или взаимосвязи с лечением. В ряде популяций между частотой инфекции H. pylori и распространенностью некоторых заболеваний, таких как бронхиальная астма и ожирение, выявлена обратно пропорциональная связь.

Также немалый интерес представляют данные выявившие, что корреляция между серопозитивностью к H.Pylori и преэклампсией была очень существенной с отношением шансов = 9,22. Такая ассоциация была еще более выраженной при течении беременности как с преэклампсией, так и с задержкой роста плода (ОШ=35,56). При этом наиболее высокий риск детерминировали штамы H. Pylori CagA(+) (Cardoropoli S. et al., 2011). Более того в другом исследовании было показано, что антитела против CagA могут перекрестно реагировать с бате-актином клеток цитотрофобласта, гипотетически объясняя вышеописанную клиническую ассоциацию (Franceschi F. Et al., 2012).

Диагностика инфекции H.Pylori

Методы диагностики инфекции можно условно разделить на инвазивные и неинвазивные.

Инвазивные методики:

• гистологический метод;
• хелпил-тест (быстрый уреазный анализ);
• бактериологический метод;
• цитологический метод — исследование в мазках отпечатках;
• молекулярно-генетический метод (ПЦР во взятом при биопсии материале).

Неинвазивные методики:

• серологический метод — исследование крови на антитела к микроорганизму;
• иммуноферментный анализ кала (на присутствие специфического антигена);
• полимеразная цепная реакция на анализ нуклеотидных последовательностей микроба в кале;
• уреазный дыхательный тест с 13,14С-мочевиной;
• аммиачный дыхательный тест (хелик-тест).

Общим недостатком всех инвазивных методик является необходимость проведения эндоскопического исследования, которое показано не во всех случаях, а иногда бывает даже противопоказано. Гистологический и цитологический метод обладают абсолютной специфичностью (отсутствие ложноположительного результата), однако не самой высокой чувствительностью (вероятность истинно отрицательного результата), так как в исследуемом биологическом материале микроб может отсутствовать. Результаты бактериологического исследования (посев на питательной среде) также обладают высокой специфичностью, и позволяют проверить чувствительность микроорганизма к антибиотикам, однако чувствительность этого метода ещё ниже, так как микроорганизм требует особых условий забора транспортировки, наличия питательных сред и специально обученного персонала, что делает этот метод очень дорогостоящим.

Самое широкое распространение в нашей стране получил быстрый уреазный хелпил-тест, проводимый в время эндоскопического исследования. Согласно положению Маастрихтского соглашения V по диагностике H.Pylori инфекции его необходимо выполнять при эндоскопии и отсутствии противопоказаний к биопсии. В случае положительного теста, для уточнения характера поражения слизистой, необходимо взять биопсию из антрального отдела и тела желудка, что в условиях нашей практической медицины выполняется крайне редко. При этом хелпи-тест, выполняемый при эндоскопическом исследовании не рекомендуют для контроля после лечения, так как в этих случаях он не информативен (обладает низкой специфичностью и чувствительностью. Серологический метод основан на выявлении в крови антител к микроорганизму, обладает достаточно высокой чувствительностью для первичной диагностики. Однако не подходит для контроля эффективности лечения, так как высокий уровень антител может оставаться ещё на протяжении длительного периода после излечения. К тому же, информативность метода зависит от наличия в структуре микроорганизма того или иного антигена, который может встречаться не у всех штамов.

На практике приходится нередко встречать пациентов, у которых неправильно проводилась диагностика инфекции ввиду незнания специалистами применимости методик, что вызывает ложное мнение о невозможности излечения от инфекции не только среди обывателей, но и практических врачей.

Серологическое исследование кала на антиген к H.Pylori является высокоинформативным, однако зависит от вида циркулирующего в регионе микроорганизма, метод полимеразной цепной реакции на выявление нуклеотидных последовательностей микроорганизма в ряде наблюдений продемонстрировал много ложноположительных результатов и в настоящее время не рекомендован для применения.

Быстрый уреазный хелик-тест, который широко распространен в нашей стране, основан на регистрации прироста концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе, при наличии уреазной активности хеликобактера, однако по ряду причин, в ряде рандомизированных клинических исследований продемонстрировал недостаточную чувствительность и специфичность (вероятность истинно положительного и истинно отрицательного результата), и в настоящее время не рекомендован для диагностики инфекции.

Согласно первому положению международных рекомендаций по диагностике H.Pylori (Маастрихт V) 13,14С-уреазный дыхательный тест является наиболее изученным и рекомендуемым неинвазивным методом в стратегии «тестируй и лечи». А согласно 10-му положению этого же соглашения данное исследование является наилучшим вариантом для подтверждения эрадикации (успешного лечения) H. Pylori. Методика активно используется в развитых странах, однако в России пока не получила широкого распространения из-за отсутствия газовых анализаторов для оценки 13СO2.

Врачи Клиники специализируются на диагностике и лечении H. Pylori – ассоциированных заболеваний, а в арсенале лечебного учреждения присутствуют самые современные диагностические методики в соответствии с мировыми стандартами, в том числе дыхательный 13С тест. Получить консультацию по оптимальной диагностике и лечению Вы можете, записавшись на консультацию к специалисту. Прохождение дыхательного теста возможно без предварительной консультации врача и показано при наличии у родственников H.Pylori-ассоциированных заболеваний или подозрении на H.Pylori-инфекцию. В случае положительного теста Вы сможете получить рекомендации врача по лечению.

Он основан на изменении концентрации 13СO2 во выдыхаемом пациентом воздухе через 30 минут после приёма 13С-Карбамида по сравнению с базовой концентрацией 13СO2 (до приёма тест-раствора). В качестве метки используется нерадиоактивный и стабильный изотоп 13С. Меченный этим изотопом карбамид (мочевина) разлагается в желудке человека исключительно под действием уреазы – фермента, являющегося продуктом жизнедеятельности H.Pylori. 13СO2 с кровотоком попадает в легкие, откуда и эвакуируется с выдыхаемым воздухом. Концентрация 13СO2 напрямую зависит от количества бактерий Helicobacter pylori в эпителии желудка пациента.

Особенности 13С Карбамид-теста при диагностике Н.pylori-инфекции.

• Отсутствие радиоактивности, возможность применения для любого человека, включая беременных женщин и маленьких детей.
• Является приоритетным методом для диагностики НР в наиболее передовых и технологически развитых странах.
• Высочайшая точность, чувствительность и специфичность, минимизирует возможность получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов.
• Неинвазивность методики (отсутствие необходимости проведения эндоскопического исследования).
• Методика проведения тестов простая и быстрая, гарантированное получение результата теста в течение трех минут после окончания процедуры тестирования.

Перспективы и проблемы антихеликобактерной терапии

А.А. САМСОНОВ, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ, доктор медицинских наук

Н.Н. ГОЛУБЕВ, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ, кандидат медицинских наук

Обнаруженные микроорганизмы вначале были классифицированы как бактерии, близкие к роду Campylobacter jejuni, и получили название Campylobacter pyloridis, а в 1989?г. данные микроорганизмы выделили в самостоятельный род Helicobacter и официально переименовали в Helicobacter pylori (HР), поскольку последние имели лишь отдаленное сходство с кампилобактериями.

Открытие НР перевернуло существовавшие представления об этиопатогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), активного хронического антрального (тип В) и атрофического гастрита. Были существенно уточнены механизмы патогенеза некардиального рака и MALT-лимфомы желудка. О его мировом значении говорит и факт присвоения Маршаллу и Уоррену Нобелевской премии по медицине и физиологии в 2005 г. за «открытие бактерии НР и исследование ее роли при гастрите и язве желудка».

Результаты многочисленных исследований позволили практическим врачам выйти на качественно новый уровень реализации принципов профилактики, диагностики и лечения указанных распространенных заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). К числу важнейших достижений следует отнести реальную возможность излечения язвенной болезни и хронического гастрита, а также разработку профилактических мероприятий в отношении большинства случаев рака желудка.

Проблема НР-ассоциированных заболеваний ЖКТ и в первую очередь язвенной болезни очень актуальна для нашей страны, где этой патологией страдает не менее 8% населения. В целом Россия является одной из стран с высоким уровнем инфицированности бактерией HР. Своевременные диагностика и лечение этой инфекции является единственно правильным путем решения проблемы профилактики желудочно-кишечных заболеваний, в том числе таких грозных, как рак желудка.

Признание важности инфекционного агента в патогенезе язвенной болезни и хронического гастрита выдвинуло на первый план, помимо широко применявшихся ранее цитопротекторов и антисекреторных средств (в первую очередь ингибиторов протонной помпы, ИПП), антихеликобактерную терапию на основе антибактериальных препаратов, направленную на полное уничтожение вегетативных и кокковых форм HР в слизистой оболочке ЖКТ.

На сегодняшний день антихеликобактерная терапия считается основным стандартом лечения ассоциированных с HР заболеваний, что отражено в международных европейских (Маастрихтские соглашения I, II, и III) и Российских клинических рекомендациях по лечению гастроэнтерологических больных.

В отношении язвенной болезни успешная эрадикация НР способствует долгосрочной ремиссии заболевания, профилактике осложнений и предупреждению их повторного развития, в то время как без проведения соответствующей терапии у большинства пациентов рецидив наблюдается уже в течение первого года.

В настоящее время основными показаниями для диагностики инфекции HР и проведения антихеликобактерной терапии служат:

Язвенная болезнь желудка и ДПК:

• стадия обострения
• документально подтвержденная язвенная болезнь в анамнезе (вне обострения)
• сразу после язвенного кровотечения или при указании на кровотечение в анамнезе
• после оперативного лечения, в т.ч. по поводу осложнений.

Канцерпревенция желудка:

• атрофический гастрит (эрадикация HР останавливает распространение атрофии и может приводить к ее регрессии)
• после резекции желудка по поводу рака
• у родственников 1-й степени пациентов, страдающих, оперированных или умерших от рака желудка
• MALT-лимфома желудка
• в популяции с высоким риском развития рака желудка.

Другие показания:

• функциональная диспепсия (является приемлемой тактикой лечения и у части пациентов ведет к длительному улучшению самочувствия)
• диагностика и лечение инфекции HР должны планироваться при:
  длительном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и ацетилсалициловой кислоты (однако эрадикационная терапия недостаточна для предотвращения НПВП-ассоциированных язв),
• длительном приеме ИПП (например, у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью)
• идиопатическая железодефицитная анемия (после тщательного исключения других возможных причин)
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
• желание пациента, в том числе и для осуществления канцерпревенции желудка.

В целом, за последние десять лет принципы лечения инфекции HР не претерпели значительных изменений. III Маастрихтским соглашением рекомендуется применять стандартные комбинации антибиотиков с ИПП и препаратами висмута с выделением схем терапии первой и второй линии.

Антихеликобактерную терапию обычно начинают со схемы первой линии на основе ИПП: ИПП в стандартной дозе утром и вечером до еды (рабепразол, омепразол и эзомепразол по 20 мг 2 раза в сут, лансопразол 30?мг 2 раза, пантопразол 40?мг 2?раза), амоксициллин 1000 мг 2 раза в сут и кларитромицин 500 мг 2 раза в сут во время еды. Допускается замена ИПП на ранитидин висмут цитрат в дозе 400 мг 2 раза в день.

В III Маастрихтском соглашении длительность лечения рекомендовано увеличить до 14 дней, что достоверно повышает эффективность эрадикации на 12% и, что не менее важно, снижает вероятность развития вторичной резистентности HР к кларитромицину. По нашим данным, двухнедельная схема лечения позволяет повысить показатель успешной эрадикации HР на 13,3%. При этом в регионах с сохранением чувствительности к компонентам эрадикационной терапии, что должно подтверждаться качественными «локальными исследованиями», в клинической практике остается допустимым проведение 7-дневного цикла лечения.

Данная тройная схема обеспечивает высокий уровень эрадикации HР (85—90%), как правило, хорошо переносится пациентами, безопасна, а при условии успешного подавления хеликобактерной инфекции процент рецидивов язвенной болезни ДПК сводится к 5 и менее случаев в год. Что же касается частоты реинфекции после успешной антихеликобактерной терапии, то она составляет в развитых и развивающихся странах 1,2—4,2% и 7,6—13,0% в течение двенадцати месяцев соответственно. Появление бактерии в организме больного спустя год после лечения расценивается как рецидив инфекции (а не реинфекция) и требует назначения более эффективной эрадикационной схемы.

По рекомендациям III Маастрихтского соглашения в качестве терапии первой линии, особенно у пациентов с гиперчувствительностью к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда, может применяться схема в составе ИПП, кларитромицина и Метронидазола. Назначение данной комбинации возможно, если резистентность наиболее распространенных штаммов HР в данном регионе к Метронидазолу не превышает 40%. К сожалению, в России данный порог вследствие широкого и часто бесконтрольного назначения Метронидазола преодолен. Резистентность пилорического хеликобактера к данному антибиотику составляет около 55%, что делает его использование в составе тройной эрадикационной схемы первой линии нецелесообразным.

При неэффективности тройной антихеликобактерной терапии (отсутствие эрадикации НР через 4—6 недель после полной отмены антибиотиков и антисекреторных препаратов) повторять схему первой линии не рекомендуется, так как высока вероятность наличия у пациента штамма, резистентного к кларитромицину. В этом случае, как правило, проводится квадротерапия второй линии на основе препарата висмута: висмута трикалия дицитрат 480 мг в сут (по 120 мг 4 раза в день или в два приема по 240 мг утром и вечером), тетрациклин 500 мг 4 раза в день и Метронидазол 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. При этом включение в эрадикационную схему висмута трикалия дицитрата позволяет преодолевать резистентность пилорического хеликобактера к Метронидазолу.

В то же время по рекомендациям III Маастрихтского консенсуса применение альтернативной терапии первой линии стандартной четырехкомпонентной схемы на основе висмута показано в случае, если резистентность HР к кларитромицину в регионе превышает 20% либо у пациента имеется гиперчувствительность к амоксициллину или кларитромицину. При этом эффективность схем три- и квадротерапии приблизительно одинакова и составляет 85 и 87% соответственно. Однако данный режим, несмотря на хорошую доказательную базу его эффективности, имеет и ряд существенных недостатков, к которым относятся сложный для пациентов четырехразовый режим приема препаратов, необходимость принимать значительное количество таблеток и достаточно большое число побочных эффектов.

Говоря об уровне резистентности НР к кларитромицину, следует отметить, что, по данным крупных исследований, на севере Европы она находится на уровне 5—15%, в то время как в странах Южной Европы этот показатель составляет уже 21—28%. В Турции резистентность к кларитромицину регистрируется уже у 44—48% пациентов. В Китае процент резистентных к кларитромицину штаммов HР составляет 18,5%. В США в 1999—2003 гг. количество больных хеликобактер-ассоциированными заболеваниями, контаминированных резистентными к кларитромицину штаммами HР, составляло 10—12%, однако на Аляске этот показатель находился на уровне 31%.

В России 20% -ный рубеж резистентности к кларитромицину пока не преодолен, что дает возможность сохранить тройную терапию на основе кларитромицина в качестве эрадикационной схемы первой линии. В дальнейшем, когда уровень первичной резистентности в тех или иных регионах не позволит применять препараты первой линии, в частности кларитромицин, антихеликобактерную терапию необходимо будет начинать с четырехкомпонентной схемы на основе висмута.

Если по какой-то причине препарат висмута не может быть назначен в качестве второй линии эрадикации, могут использоваться схемы тройной терапии, включающие ИПП в стандартной дозе, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день в комбинации с тетрациклином (500 мг четыре раза в день) или фуразолидоном (200 мг 2 раза в день).

Если же применение одной, а затем другой схемы лечения не приводит к эрадикации НР, следует определять чувствительность штамма бактерий ко всем антибиотикам, включенным в схемы эрадикации.

Несмотря на то, что антихеликобактерная терапия хорошо изучена и стандартизирована, в этой области имеется и целый ряд проблем, требующих своего решения. Наибольшую озабоченность, как в России, так и за рубежом, вызывает снижение эффективности терапии первой линии. Прежде всего, это связано с достаточно быстрым ростом резистентности НР к антибиотикам. По некоторым данным, около трети случаев отсутствия эрадикации связаны с наличием резистентности к кларитромицину. При наличии кларитромицин-устойчивого штамма бактерии вероятность успешной эрадикации при применении стандартной терапии первой линии снижается. Вместе с тем обнадеживают появившиеся в литературе материалы об успешном преодолении резистентности к кларитромицину с помощью добавления в состав схемы первой линии препаратов висмута.

Резистентность НР к антибиотикам подразделяется на первичную, которая всегда является следствием предшествующего лечения макролидным антибиотиком по поводу другой нозологии, и вторичную. Вторичная резистентность обусловлена приобретенной мутацией микроорганизма в процессе эрадикационной терапии. К основным причинам возникновения приобретенной резистентности к кларитромицину относят увеличение количества пациентов, принимающих неадекватную антихеликобактерную терапию, низкие дозы антибактериальных средств, короткие курсы терапии, неправильная комбинация препаратов в схеме и бесконтрольное самостоятельное использование пациентами антибактериальных препаратов по другим показаниям при лечении.

Механизм формирования устойчивости пилорического хеликобактера к кларитромицину заключается в появлении мутаций, ведущих к конформационным изменениям в рибосомах бактериальной клетки, являющихся мишенями действия антибиотика.

На сегодняшний день основными путями профилактики и преодоления резистентности HР являются:

• адекватное лечение с применением стандартных схем больных, которые лечатся впервые
• использование в регионах с высоким уровнем резистентности к кларитромицину квадротерапии на основе висмута
• проведение семейной терапии с целью ликвидация взаимообмена резистентными штаммами
• изменение стратегии лечения HР-ин­фекции с использованием резервных антибиотиков
• определение чувствительности HР к антибиотикам до назначения терапии (что пока невозможно как в Европе и США, так и в России)
• разработка и использование терапевтической вакцины.

Применение четырехкомпонентных схем на основе висмута достоверно эффективнее в сравнении с тройной терапией при наличии устойчивых к кларитромицину штаммов, однако требует приема большого количества лекарств по достаточно сложной схеме, что нередко значительно снижает приверженность пациента к проводимому лечению. А низкий комплаенс является вторым по частоте фактором неудачной терапии. Данную проблему попытались решить путем создания комплексного средства, содержащего в одной капсуле препарат висмута, тетрациклин и Метронидазол. Клинические испытания по его применению в сочетании с ИПП, проведенные в США и Европе, показали высокий результат. Процент эрадикации при десятидневном курсе составил 87,7—93%. В России данная лекарственная комбинация, к сожалению, пока не зарегистрирована.

Другим обнадеживающим инновационным подходом к проведению антихеликобактерной терапии является так называемая последовательная терапия, разработанная в Италии. Курс лечения продолжается 10?дней. При этом первые 5 дней пациент получает ИПП в стандартной дозе 2 раза в сут и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сут, а следующие 5 дней тройную терапию в составе ИПП, кларитромицина (500 мг 2?раза) и тинидазола (500 мг 2?раза). Предпосылками для создания такой схемы явились данные, полученные еще в середине девяностых годов прошлого века. Тогда было показано, что эффективность антихеликобактерной терапии второй линии после неудачного первого курса выше, если в качестве первой линии назначалась четырнадцатидневная двойная терапия с ИПП и амоксициллином, а в качестве второй — стандартная семи­­­д­­­­невная терапия, чем в том случае, если эти схемы назначались в обратном порядке.

Серия из семи исследований, проведенная итальянскими и испанскими авторами, каждое из которых включало не менее 100?пациентов, показала очень многообещающие результаты. Уровень эрадикации при хорошей переносимости лечения составил 91—95%. При этом необходимо учитывать, что работы проводились в регионе с высоким уровнем резистентности HР к кларитромицину.

В сравнительном исследовании эффективности десятидневных курсов стандартной и последовательной терапии последняя показала достоверно лучший процент эрадикации (78 и 91% соответственно). Более того, была показана эффективность последовательной терапии в отношении кларитромицин-резистентных штаммов HР. Успех антихеликобактерной терапии был достигнут у 82—89% пациентов при применении последовательной схемы и лишь у 29—44% больных, получавших стандартную тройную терапию.

Точные причины такой высокой результативности до конца не ясны. Предполагается, что прием амоксициллина снижает степень бактериального обсеменения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, увеличивая тем самым эффективность комбинации кларитромицина и тинидазола. Возможно также, что амоксициллин, нарушая синтез клеточной стенки HР, предупреждает появление в ней мембранных каналов, через которые может осуществляться активное выведение (эффлюкс) кларитромицина из микробной клетки.

В дальнейшем необходимы новые крупные исследования по изучению данного перспективного варианта антихеликобактерной терапии, которые позволят установить точное место последовательной схемы в системе первой и второй линии эрадикации.

В последние несколько лет в литературе активно обсуждаются отличные от рекомендованной III Маастрихтским соглашением классической квадротерапии варианты тактики клинициста в случае неудачи стартового лечения инфекции HР.

В целом возможны три варианта действий:

• Проведение последовательной терапии
• Проведение терапии «спасения», которая может использоваться и в случае, если эрадикация не была достигнута после двух курсов лечения (третья линия)
• Подбор терапии в зависимости от результатов определения чувствительности HР к антибиотикам.

Если в схему первой линии входил кларитромицин, то он не должен входить в терапию на втором этапе. Исключение, по-видимому, составляет последовательная терапия, результаты применения которой позволяют предположить возможность преодоления резистентности к данному антибиотику.

В качестве терапии «спасения» обсуждаются три возможных варианта десятидневной схемы лечения. К ИПП (стандартная дозировка 2?раза в день) и амоксициллину (1000?мг 2?раза в день) добавляется лево­флоксацин (250 мг 2?раза в день), либо фуразолидон (200?мг 2?раза в день), либо рифабутин (150?мг 2?раза в день).

На наш взгляд, наиболее изученной и перспективной, в том числе для России, является схема с включением левофлоксацина, которая в сравнении с четырехкомпонентной терапией легче переносится и приводит к успешной эрадикации в 81—87%, а при замене амоксициллина на тинидазол — в 84% случаев. При этом десятидневный режим лечения превосходит семидневный, а доза в 500 мг также эффективна, как и 1000 мг.

Вторая линия терапии с включением фуразолидона менее изучена, однако имеет меньшую стоимость в сравнении с другими схемами «спасения». Эрадикация HР при ее использовании, по разным данным, составляет от 52 до 90%.

Схема с применением рифабутина эффективна у 74—91% пациентов, однако рифабутин значительно уступает левофлоксацину в качестве основы терапии третьей линии и способен вызывать ряд серьезных побочных эффектов. Кроме того, рифабутин используется в терапии туберкулеза и в нашей стране по понятным причинам его назначение в качестве антихеликобактерного препарата является нецелесообразным.

При определении чувствительности HР к антибиотикам на сегодняшний день наибольшее клиническое значение имеет резистентность данной бактерии к кларитромицину. В последнее время был предложен целый ряд методов молекулярной диагностики, позволяющих обнаружить мутации, ведущие к ее развитию. Из наиболее перспективных следует отметить методику определения специфических последовательностей на рибосомальной дезоксирибонуклеиновой кислоте с помощью полимеразной цепной реакции, которая помимо выявления резистентности может использоваться и как эффективный метод диагностики хеликобактериоза при исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка и кала.

В заключение необходимо сказать, что в настоящее время в России наиболее эффективным и безопасным способом терапии хеликобактер-ассоциированных заболеваний остается тройная схема первой линии при условии ее пролонгации до 14?дней. В будущем более детальное изучение новых резервных режимов эрадикации позволит определить их место и значение при проведении антихеликобактерной терапии.

Основные этапы в исследовании инфекции H.Pylori

• 1906 г., U.Krieiutz впервые описал спиралевидные бактерии у пациентов с раком желудка;
• 1915 г., E.Rosenow, A.Sanford обнаружили аналогичные бактерии у пациентов с язвенным поражением желудка и 12-п кишки;
• 1924 г., J.Luck, T.Seth продемонстрировали в своих работах наличие уреазной активности в желудке человека и выдвинули гипотезу о её связи с язвой 12-п кишки;
• 1923, 1947 гг., G.Konjetzny, опираясь на морфологические и клинические данные сделал предположение о воспалительной природе язвенной болезни и рака желудка;
• Во второй половине прошлого столетия множество клиницистов в ряде исследований отмечали положительное влияние антибактериальной терапии на заживление язвенной болезни.
• 1984 в журнале Lancet опубликованы результаты исследования о выделенных спиралевидных бактериях, преимущественно из антрального отдела желудка и из области желудочной метаплазии дуоденалного эпителия (Marshall B.J., Warren J.R.)Ю, в последствие в 2001 году они получили за это открытие Нобелевскую премию за достижение в области медицины и физиологии.
• 1985 Marshall B, согласно постулатам Коха, в рамках эксперимента совершил самозаражение для подтверждения инфекционной природы хронического гастрита.
• 1985-1994 г., выполнены основные исследования установившие инфекцию H.Pylori, как важнейший этиопатогенетический фактор хронического гастрита (тип В), дуоденита (гастродуоденита), язвенной болезни желудка и 12-п кишки, MALT-лимфомы (mucosal-accociated limfoid tissue) и аденокациномы желудка;
• 1994 г., экспертами Международного агентства по изучению рака ВОЗ H.Pylori отнесен к канцерогенам 1-го класса;
• 1994 г., национальный институт здоровья США впервые принял рекомендации по лечению H.Pylori-ассоциированной язвенной болезни;
• 1996-2015 гг., 1-5 Маастрихтские конценсусы по диагностики лечению H.Pylori-ассоциированных заболеваний;
• 2014 г. Киотский конценсус, основным положением которого явилось не только признание H.Pylori-ассоциированного гастрита инфекционным заболеванием, но и рекомендации по лечению всех лиц, инфицированных данным микроорганизмом.

Автор статьи: Тряпицын Александр Валерьевич (врач-гастроэнтеролог, к.м.н.)

Эрадикация хеликобактера народными средствами

Отвар семени льна — народное средство в лечении хеликобактера.

Препараты фитотерапии широко применяются при лечении хеликобактерной инфекции. Многие из них входят в курсы традиционной медицины и назначаются врачом. Что можно использовать во время лечения:

• Отвар семени льна – готовится по классической технологии – на 1 чайную ложку сырья 250 мл кипятка. Залить и оставить на 2 часа. Принимать слизистый настой вместе с набухшим семенем. Лен оказывает обволакивающее действие на внутреннюю оболочку желудка, препятствует раздражению участков эрозии соляной кислотой, способствует их заживлению.
• Отвар ромашки и тысячелистника, масло облепихи – они оказывают противовоспалительное и ранозаживляющее действие.
• Не применять агрессивные продукты питания и соки. Чеснок и лук, хотя и являются мощными антисептическими продуктами, при эрозийных процессах в ЖКТ запрещены.

Не назначайте себе препараты фитотерапии, другие рецепты народной медицины без консультации с лечащим врачом.

Самостоятельность во время «эрадикации» хеликобактера может окончиться прободением участка желудка или двенадцатиперстной кишки.