Лечение опухолей желчного пузыря и желчных протоков в Израиле

Злокачественные опухоли желчного пузыря составляют порядка 4% раковых новообразований желудочно-кишечного тракта, которые образуются из эпителиальных клеток. Механизм развития заболевания не изучен до конца. У 1% пациентов рак желчного пузыря развивается как осложнение после хирургических вмешательств. В 90% случаев он может быть последствием оставленной без должного внимания желчнокаменной болезни. Существует корреляция и с полом пациентов — развитию рака желчного пузыря и желчевыводящих протоков женщины подвержены в 3 раза чаще, чем мужчины. До 80% опухолей этих органов составляют аденокарциномы, то есть новообразования из железистых эпителиальных клеток. Они метастазируют в соседние структуры — печень, печеночные, дуоденальные и поджелудочные лимфоузлы.

Клиническая картина

Как и многие онкологические заболевания, рак желчного пузыря и протоков развивается стремительно и агрессивно, нередко при постановке диагноза опухоль уже дает метастазы в соседние органы. Как правило, она диагностируется во время подготовки пациента к операции по поводу желчнокаменной болезни.

Самый первый клинический симптом — периодические боли в правом подреберье, расстройства пищеварения, тошнота и рвота. На фоне роста опухоли также могут развиться асцит и карциноматоз органов брюшной полости.

Факторы риска

Не существует более или менее стройной единой теории развития рака желчного пузыря. Предполагают как канцерогенное действие некоторых компонентов желчи, так и пролиферацию — усиленное клеточное деление клеток слизистой желчного пузыря на фоне хронического воспаления, поддерживаемого скапливающимися в нём камнями. При хроническом холецистите нередко выявляются полипы слизистой, а начало любому полипу и раку даёт повышенное против нормального деление клеток эпителия слизистой.

В одной работе даже была выведена закономерность риска рака желчного пузыря в зависимости от диаметра находящихся в нём камней. При камнях от 2 до 3 см риск возрастал почти в два с половиной раза, при камне более 3 см диаметром — в десять. Насколько это верно, судить трудно, потому что в желчном пузыре может быть не один-два камня, а много больше и все разного калибра. Тем не менее, раздражение и даже травмирование слизистой оболочки камнями возможно, хотя большинство страдающих калькулёзным холециститом не болеют раком желчного пузыря.

Есть предположение, что развитию рака способствует застой желчи и воспаление протоков в печени, заболевания поджелудочной железы. Не исключается роль питания, в частности избыток жиров и углеводов при недостаточном объёме клетчатки, а также ожирение и, естественно курение. Отмечена более высокая заболеваемость работников металлургической промышленности и некоторых вредных производств, где используются β-нафтиламин и бензидин. Почему женщины болеют чаще, тоже не объяснено, предполагается связь с гормонами.

Классификация заболевания

Наибольшее распространение получила международная классификация онкологических заболеваний TNM, происходящая от латинских терминов tumor, nodus и metastasis. Первая буква описывает размеры опухоли и степень ее прорастания в здоровые ткани, вторая — поражение лимфоузлов, третья — наличие метастаз. Внутри каждой характеристики также существует отдельная градация признака, например:

• TIS или карцинома in situ — опухоль не выходит за пределы очага образования;
• Т1 — поражены мышечные слои и слизистая оболочка желчного пузыря;
• Т2 — опухоль прорастает в околомышечную соединительную ткань;
• Т3 — новообразование метастазирует в висцеральную брюшину и региональные органы — например, в печень;
• Т4 — опухоль прорастает в печень более, чем на 2 см, или распространяется минимум на два близрасположенных органа: сальник, желудок, двенадцатиперстную кишку, поджелудочную железу, ободочную кишку, внепеченочные желчные протоки;
• N1 — метастазирование захватывает ворот печени и лимфатические узлы пузырного и общего желчных протоков;
• N2 — метастазы распространяются на лимфоузлы головки поджелудочной железы, воротной вены, верхней брыжеечной и чревной артерий, двенадцатиперстной кишки.

Публикации в СМИ

Доброкачественные опухоли жёлчного пузыря редки (папилломы, аденомиомы, фибромы, липомы, миомы, миксомы и карциноид).

Рак жёлчного пузыря составляет 4% от общего числа злокачественных эпителиальных новообразований ЖКТ. Эту опухоль выявляют у 1% пациентов, подвергаемых операциям на жёлчном пузыре и желчевыводящих путях. У женщин рак жёлчного пузыря выявляют в 3 раза чаще

• Этиология неизвестна. 90% больных раком страдают желчнокаменной болезнью. Около 80% всех карцином жёлчного пузыря составляют аденокарциномы. Характерен местный инвазивный рост в ткань печени. Опухоли метастазируют в поджелудочные, дуоденальные и печёночные лимфатические узлы

• Клиническая картина •• Рак жёлчного пузыря протекает очень агрессивно, зачастую метастазируя в отдалённые органы ещё до клинической манифестации заболевания •• Беспокоят боли в правом верхнем квадранте живота, нередко тошнота и рвота •• Часто развивается карциноматоз органов брюшной полости, асцит •• Диагноз редко устанавливают до операции, выполняемой обычно по поводу желчнокаменной болезни.

• TNM-классификация (см. также Опухоль, стадии) •• Tis — карцинома in situ •• Т1 — опухоль прорастает слизистую оболочку или мышечный слой стенки пузыря •• Т2 — опухоль распространяется на околомышечную соединительную ткань, но не прорастает висцеральную брюшину или в печень •• ТЗ — опухоль прорастает висцеральную брюшину или непосредственно врастает в один соседний орган (прорастает в печень не более 2 см) •• Т4 — наличие одного из следующих признаков: опухоль прорастает в печень более 2 см; опухоль прорастает более двух соседних органов (желудок, двенадцатиперстная кишка, ободочная кишка, поджелудочная железа, сальник, внепечёночные жёлчные протоки) •• N1 — метастазы в лимфатических узлах около пузырного и общего жёлчного протоков и/или ворот печени •• N2 — метастазы в лимфатических узлах, расположенных около головки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, воротной вены, чревной и верхней брыжеечной артерий.

• Группировка по стадиям • Стадия 0: TisN0M0 • Стадия I: T1N0M0 • Стадия II: T2N0M0 • Стадия III •• T3N0M0 •• T1–3N1M0 • Стадия IV •• T4N0–1M0 •• T1–4N2M0 •• T1–4N0–2M1.

• Лечение. Шанс на излечение имеется в случаях, когда опухоль жёлчного пузыря выявлена случайно, например, во время холецистэктомии, предпринятой по другим причинам. При выходе опухоли за пределы жёлчного пузыря необходимо выполнить холецистэктомию с краевой резекцией печени и регионарную лимфаденэктомию.

• Прогноз при раке жёлчного пузыря плохой в связи с запущенностью опухоли. Наиболее часто наблюдают прорастание печени, которое отмечают примерно у 70% больных, подвергшихся хирургическому вмешательству. Общая 5-летняя выживаемость — менее 10%. При наличии обструкции общего жёлчного протока (опухолью или лимфатическими узлами), возможно выполнение симптоматического вмешательства: стентирование эндопротезом, гепатикоеюностомия, транспечёночная холангиостомия.

Злокачественные опухоли общего жёлчного протока • Этиология. Повышенный риск отмечают у больных склерозирующим холангитом, холедохолитиазом, неспецифическим язвенным колитом либо у длительно контактирующих с производными бензола или толуола. Паразитарная инвазия жёлчной системы, особенно трематодами рода Clonorchis, определяет высокую частоту холангиокарцином в Азии. Довольно часто опухоли развиваются в кисте общего жёлчного протока (врождённое кистозное расширение).

• Патологическая анатомия. Холангиокарцинома (большинство опухолей скиррозного или папиллярного типа) — выраженный фиброз часто затрудняет диагностику •• При макроскопическом исследовании холангиокарцинома — опухолевидное образование с вовлечением в процесс части жёлчных протоков. Нередко бывает трудно отличить холангиокарциному от склерозирующего холангита •• Локализация опухоли — дистальные отделы общего жёлчного протока (1/3 случаев), общий печёночный или пузырный проток (1/3 случаев), правый или левый печёночный проток.

Поражение зоны слияния правого и левого жёлчных протоков имеет определение — опухоль Клацкина •• Этот тип рака метастазирует в регионарные лимфатические узлы (16% случаев), печень (10%). Возможно непосредственное прорастание опухоли в печень (14%).

• Клиническая картина •• В связи с малым диаметром протоков, признаки обструкции протоков появляются уже при небольших размерах первичной опухоли. Развивается выраженная желтуха, кожный зуд, отсутствие аппетита, потеря массы тела и постоянные ноющие боли в правом верхнем квадранте живота.

• Лабораторные данные. Значительно повышено содержание ЩФ сыворотки крови, прямого и общего билирубина. Менее значительно изменено содержание сывороточных трансаминаз.

• Диагноз можно установить при помощи чрескожной чреспечёночной холангиографии или эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии. Оба исследования позволяют провести биопсию подозрительных участков ткани для гистологического исследования.

• TNM-классификация (см. также Опухоль, стадии) •• Tis — карцинома in situ •• Т1 — опухоль прорастает субэпителиальную соединительную ткань или мышечно-соединительнотканный слой •• Т2 — опухоль распространяется на околомышечную соединительную ткань •• Т3 — опухоль распространяется на соседние структуры: печень, поджелудочную железу, двенадцатиперстную кишку, жёлчный пузырь, ободочную кишку, желудок •• N1 — метастазы в лимфатических узлах около пузырного и общего жёлчного протоков и/или ворот печени (т.е. в гепатодуоденальной связке) •• N2 — метастазы в лимфатических узлах, расположенных около головки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, чревной и верхней брыжеечной артерий, задних перипанкреатодуоденальных лимфатических узлах.

• Группировка по стадиям • Стадия 0: TisN0M0 • Стадия I: T1N0M0 • Стадия II: T2N0M0 • Стадия III: T1–2N1–2M0 • Стадия IV •• T3N0–2M0 •• T1–3N0–2M1.

• Лечение — хирургическое, но резектабельность опухоли не превышает 10% •• При опухолях дистальных отделов общего жёлчного протока выполняют панкреатодуоденальную резекцию (операция Уиппла) с дальнейшим восстановлением проходимости желчевыводящих путей и ЖКТ. При локализации опухоли в более проксимальных отделах опухоль иссекают с последующей реконструкцией общего жёлчного протока. Средняя продолжительность жизни пациентов после операции составляет 23 мес. Лучевая терапия в послеоперационном периоде может увеличить продолжительность жизни •• Если опухоль неудалима, её туннелизируют. Через полученный канал проводят постоянный дренаж, открывающийся с одной стороны во внутрипечёночные протоки проксимальнее опухоли, а с другой стороны — в общий жёлчный проток дистальнее опухоли ••• Возможно введение наружного дренажа во время чрескожной чреспечёночной холангиографии ••• С паллиативной целью показано дренирование U-образной трубкой по Прадери. Оба конца дренажа выводят на кожу: один аналогично дренажу общего жёлчного протока, другой — через опухолевую ткань, паренхиму печени и брюшную стенку ••• Достоинство U-образных дренажей в том, что их можно заменять в случае обтурации тканевым детритом. Новую дренажную трубку подшивают к концу установленной ранее и подтягиванием дренажа осуществляют замену ••• Установка дренажа увеличивает продолжительность жизни на 6–19 мес.

• Прогноз •• Отдалённое метастазирование рака общего жёлчного протока обычно происходит поздно и, как правило, не является непосредственной причиной смерти •• Причины смерти ••• Билиарный цирроз вследствие неадекватного оттока жёлчи ••• Внутрипечёночная инфекция с образованием абсцессов ••• Общее истощение, пониженная реактивность организма ••• Сепсис.

МКБ-10 • C23 Злокачественное новообразование жёлчного пузыря • C24 Злокачественное новообразование других и неуточнённых частей желчевыводящих путей • D13.4 Доброкачественное новообразование печени

Тактика лечения и прогноз выживаемости

Лечение рака желчного пузыря проводится крайне редко, поскольку заболевание практически невозможно диагностировать на ранней стадии. Как правило, опухоль обнаруживается во время диагностических и лечебных манипуляций, показанных по другим причинам, например, во время холецистэктомии. Если метастазирование распространяется за пределы желчного пузыря, выполняется холецистэктомия. Чтобы предотвратить развитие рака за счет остаточных больных эпителиальных клеток, удаляется доля печени и региональные лимфатические узлы.

Шансы на полное выздоровление, тем не менее, невысоки. В запущенных случаях прогноз выживаемости крайне низок, поскольку очень часто опухоль прогрессирует, прорастая в печень. Они отмечаются у 70% прооперированных пациентов. Если желчный проток закупорен опухолью или воспалившимися лимфоузлами, проводят эндопротезирование (стентирование), транспеченочную холангиостомию или гепатикоеюностомию. Тем не менее, лишь 10% пациентов удается продлить жизнь максимум на 5 лет.

Рак общего желчного протока

Этиология заболевания обнаруживает тесную связь развития опухолей желчевыводящих протоков с другими патологиями: склерозирующим холангитом, неспецифическим язвенным колитом, холедохолитиазом. Также в группу риска входят пациенты, контактирующие с производными толуола и бензола. В азиатских странах развитие холангиокарцина часто провоцируется паразитарными инвазиями органов желчной системы — например, трематодами Clonorchis. В большинстве случаев опухоль развивается из врожденного кистозного расширения желчевыводящих потоков. Диагностика опухолей папиллярного и скиррозного типа, или холангиокарциномы, часто бывает затруднена фиброзом. Исследование ее макроскопической структуры позволяет обнаружить вовлечение желчных протоков в раковый процесс. Примерно в трети случаев опухоль развивается в дистальных отделах общего протока, пузырного или печеночного протоков. Если новообразование локализуется в слиянии левого и правого протоков, заболевание носит название опухоли Клацкина. В 10% случаях такой рак метастазирует в печень, в 16% — в регионарные лимфоузлы. Также в 14% случаев опухоль может прорастать в печень.

Причины заболевания

Существуют определенные факторы, которые увеличивают риск развития РЖП:

• возраст от 65 лет и старше;
• наследственный фактор;
• чрезмерное употребление алкоголя, курение, воздействие вредных химических веществ;
• заболевания, вызывающие воспаление и рубцевание (колит, первичный склерозирующий холангит).
• заражение печеночной двуусткой.

Практически 2/3 случаев РЖП развивается при длительном предшествующем течении хронического холецистита или желчнокаменной болезни. Канцерогенезу способствует травмирование слизистого слоя перемещающимися конкрементами.

Симптомы и диагностика заболевания

Желчные протоки имеют небольшой диаметр, поэтому даже при минимальном размере опухоли начинают проявляться признаки закупорки. Они выражаются в ноющих болевых ощущениях в правом подреберье, желтухе, отсутствии аппетита, резкой потере массы тела, кожном зуде. Лабораторная диагностика позволяет выявить рост прямого и общего билирубина, ЩФ сыворотки крови, незначительное изменение концентрации сывороточных трансаминаз. Также информативны инструментальные исследования — эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография и чрескожная чреспеченочная холангиография. Оба метода также предполагают забор пораженных тканей для проведения гистологии.

Постановка диагноза

Рекомендован тщательный сбор жалоб и анамнеза у пациентов для определения факторов, оказывающих влияние на выбор лечебной тактики. Обязателен физикальный осмотр для оценки нутритивного статуса с целью определения функциональности.

Диагностика РЖП включает:

• Лабораторные исследования. Проводятся при первичных признаках заболевания и регулярно в процессе лечения для прогноза течения и определения факторов риска. Лабораторная диагностика включает ОАК (общий анализ крови) и биохимическое исследование для проверки функции печени.
• Инструментальная диагностика (УЗИ и КТ). Определяют структуру желчного пузыря, желчных протоков, а также размер и локализацию опухоли.

Дополнительные исследования – эндоскопия (холедохоскопия, ЭГДС). Рекомендованы прямые методы контрастирования, ангиографическое исследование. Для морфологической верификации диагноз показана биопсия опухоли.

TNM-классификация заболевания

В соответствии с международной классификацией стадий развития онкологических заболеваний, выделяют следующие разновидности холангиокарцином:

• TIS или карцинома in situ — опухоль не выходит за пределы пораженного органа;
• Т1 — злокачественное образование распространяется в мышечно-соединительном слое органа или в субэпителиальной соединительной ткани;
• Т2 — отмечается прорастание карциномы в околомышечную соединительную ткань;
• Т3 — карцинома метастазирует в соседние структуры;
• N1 — опухоль метастазирует в лимфоузлы в гепатодуоденальной связке;
• N2 — метастазирование распространяется в лимфоузлы около чревной и брыжеечной артерий, головки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки и перипанкреатодуоденальные лимфоузлы.

Тактика лечения и прогноз выживаемости при раке общего желчного протока

Повысить шанс на выздоровление может только хирургическое удаление опухоли, при этом ее резектабельность составляет не более 10%. Для резекции рака дистальных отделов выполняется так называемая операция Уиппла — панкреатодуоденальная резекция, после чего восстанавливается проходимость желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта. Если новообразование локализуется в проксимальных отделах, после удаления опухоли требуется восстановление общего желчного потока. Когда удаление опухоли не представляется возможным, производится туннелезирование при помощи дренажа. С одной стороны он открывается в общий желчный проток, с другой — во внутрипеченочные протоки. Наружный дренаж иногда применяется при чрескожной чреспечёночной холангиографии. После операции продолжительность жизни в среднем увеличивается на 23 месяца. Незначительно продлить это срок помогает химиотерапия.

По Прадери производится дренирование U-образной трубкой. Манипуляция проводится в паллиативных целях, при этом ее концы выводятся на кожу. В случаи закупорки дренаж может быть заменен на тканевый детрит. Новая трубка подшивается одним концом к старой, замена производится с помощью подтягивания. Дренирование дает возможность продлить жизнь пациенту на 6-19 месяцев.

Прогнозы при раке общего желчного протока неутешительны. Метастазирование происходит достаточно поздно. Причинами смерти при этом заболевании обычно могут быть общее истощение организма, сепсис, инфицирование печени, абсцессы и билиарный цирроз.