Арлет 875мг+125мг 14 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Введение

Острый бактериальный риносинусит (ОБРС) и тонзиллофарингит (ТФ) – наиболее частые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (ВДП), требующие антибактериальной терапии (АБТ), с которыми встречаются врачи первичного звена. ОБРС – пятое по частоте инфекционное заболевание, требующее назначения АБТ. В США на терапию всех зарегистрированных случаев ОБРС тратится около 3,5 млрд долл. в год. Около 1,1 % всех визитов пациентов в поликлинику связан с ТФ [1]
Большая часть инфекций ВДП (ИВДП) имеет вирусную этиологию. Острый вирусный риносинусит (РС) встречается в 200 раз чаще бактериального [2], а на долю стрептококкового ТФ приходится лишь 5–15 % всех случаев этого заболевания у взрослых [3].

В этиологической структуре РС и ТФ бактериальной этиологии наиболее частыми возбудителями являются стрептококки, гемофильная палочка, реже – другие бактерии.

Среди взрослых Streptococcus pneumoniae встречается в 20–43 % случаев ОБРС, Haemophilus influenzae – в 22–35 %, Moraxella catarrhalis – в 2–10 % [3].

Стрептококковый тонзиллит/ТФ – это тонзиллит или фарингит, вызванный β-гемолитическим стрептококком группы А (Streptococcus pyogenes). Реже встречаются другие возбудители бактериального фарингита, к ним относятся β-гемолитические стрептококки групп С и G, Corynebacteriumdiphtheriae, Arcanobacterium haemolyticum. В некоторых случаях ТФ может быть вызван Neisseriagonorrhoeae, Francissellatularensisи Yersiniaenterocolitica. Реже встречаются Mycoplasmapneumoniaeи Chlamydophilapneumoniae. Также в редких случаях встречается микст-инфекция с выделением анаэробных патогенов [3].

Для выбора оптимальной терапевтической тактики, снижения риска необоснованного применения антибактериальных препаратов (АБП) необходимо четко дифференцировать вирусную и бактериальную природу РС и ТФ.

С 1985 по 1992 г. на долю ОБРС приходилось от 7 до 12 % всех назначений АБТ [4], а по данным исследования Национальной амбулаторной медицинской помощи США, к 2002 г. этот показатель среди взрослых пациентов возрос до 21 % [5].

Устойчивость возбудителей ИВДП к обычно используемым АБП увеличивается с нарастающей скоростью, и задачей современной АБТ является преодоление этой устойчивости.

Механизмы антибиотикорезистентности и пути их преодоления

С момента открытия бактерицидного эффекта пенициллина в 1929 г. было создано множество АБП с целью преодоления возрастающей микробной устойчивости к антибиотикам среди возбудителей респираторных инфекций.

Впервые устойчивый к пенициллину штамм S. pneumoniae (минимальная подавляющая концентрация [МПК] – 0,25 мкг/мл) был выделен в США в 1974 г. С 1990 г. отмечается рост резистетности среди выделяемых штаммов S. pneumoniae [5]. По данным одного из последних исследований, в США 37 % из них были чувствительны к пенициллину (МПК < 0,12 мкг/мл), 12 % имели промежуточную чувствительность (МПК – 0,12–1 мкг/мл), а 25 % были устойчивы (МПК ≥ 2 мкг/мл) [6].

Устойчивость к β-лактамам определяется двумя механизмами: продукцией β-лактамаз и модификацией пенициллин-связывающих белков (ПСБ) [7].

Устойчивость H. influenzae и M. catarrhalis к β-лактамам связана главным образом с продукцией β-лактамаз [8]. Отмечается неуклонный рост числа штаммов H. influenzae, продуцирующих β-лактамазы: в 1990 г. сообщалось о 16,5 % таких штаммов, в 1995-м – о 36,4 %. В последние годы этот рост несколько замедлился: в настоящее время их частота составляет около 30 % [14].

Продуцируемые бактериями β-лактамазы разрушают β-лактамные антибиотики еще до того, как они достигают поверхности бактериальной клетки и вызывают бактерицидный эффект. Этот механизм можно преодолеть путем назначения комбинации β-лактама с ингибитором β-лактамаз, что позволяет препарату достигать клеточной поверхности и оказывать бактерицидное действие.

В 1984 г. первый ингибитор β-лактамаз, клавулановая кислота, в сочетании с амоксициллином был внедрен в клиническую практику в США [9]. Инактивация β-лактамаз с помощью клавулановой кислоты приводит к тому, что до 98 % штаммов H. influenzae становятся чувствительными к действию антибиотика [6].

В отличие от H. influenzae и M. catarrhalis, чьи механизмы устойчивости к β-лактамам связаны с продукцией β-лактамаз, устойчивость S. pneumoniae зависит от модификации ПСБ [10] – мембраносвязанных белков, которые катализируют перенос пептидных цепей, связанных с пептидогликаном, через клеточную стенку бактерии. Бета-лактамы, взаимодействуя с ПСБ, блокируют перекрестное связывание пептидных цепей, которые поддерживают структуру пептидогликана. В результате этого взаимодействия клеточная стенка не может поддерживать осмотическую резистентность, и клетка подвергается лизису. При изменении структуры активного транспептидазного центра ПСБ снижается сродство антибиотика к нему, что требует более высокой концентрации антибиотика. Этот механизм резистентности можно преодолеть, когда клинически достигаемая концентрация АБП превосходит концентрацию, необходимую для подавления роста соответствующего штамма бактерии в течение длительного времени. Этого можно достичь при назначении антибиотика парентерально в адекватной дозе или путем повышения дозы перорального антибиотика [11].

Из всех существующих в настоящее время пероральных β-лактамов и макролидов амоксициллин/клавулановая кислота (клавуланат) – единственный пероральный АБП, подавляющий более 90 % штаммов трех основных видов возбудителей респираторных инфекций [12].

Множественная лекарственная устойчивость (т. е. устойчивость к 3 и более классам АБП) у пневмококков имеет большое клиническое значение, т. к. существенно ограничивает клиницистов в выборе оптимального АБП. Устойчивые к пенициллину штаммы S. pneumoniae часто оказываются устойчивыми к макролидам, цефалоспоринам, сульфаниламидам и тетрациклину. Пенициллин-резистентные пневмококки оказываются мультирезистентными чаще, чем пенициллин-чувствительные [13]. Особенно важно учитывать этот факт в отношении пациентов с неудачной предшествующей АБТ или имеющих аллергические реакции на некоторые АБП.

В настоящее время существует большой выбор АБП для лечения ОБРС и ТФ: β-лактамы, макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол, фторхинолоны и др., но широкое применение некоторых классов антибиотиков привело к увеличению резистентности среди возбудителей ИВДП [5]. Поскольку доля возбудителей, устойчивых к антибактериальным препаратам, растет, в своей ежедневной клинической практике врач должен иметь четкие критерии выбора того или иного АБП. Существует множество клинических рекомендаций, помогающих клиницисту сделать выбор в пользу оптимального АБП для лечения ОБРС или ТФ.

Арлет таблетки плен/об 500мг+125мг банка N14x1 Синтез АКО

Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы рекомендуется принимать препарат в начале еды. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды. Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг: Легкие и среднетяжелые инфекции (кроме инфекций нижних дыхательных путей) — по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки. Тяжелые инфекции или инфекции нижних дыхательных путей — по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (875 мг+ 125 мг) 2 раза в сутки. Одонтогенные инфекции — по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Дети от 6 до 12 лет: Суточная доза составляет обычно 20-30 мг/кг амоксициллина и 5-7,5 мг/кг клавулановой кислоты. Для детей в возрасте 6-12 лет (с массой тела менее 40 кг) обычная доза препарата — по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 2-3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в стуки. При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать. Детям массой тела 40 кг и более следует назначать дозы, как взрослым. Минимальный курс лечения препаратом составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней. Максимальная суточная доза амоксициллина составляет: для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела 40 кг и более) — 6 г, для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) 45 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме клавуланата калия) составляет: для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела 40 кг и более) — 600 мг, для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) — 10 мг/кг массы тела. Пациенты с нарушениями функции почек. Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг проводят коррекцию дозы и кратность приема в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин: по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 2 раза в сутки (при легких и среднетяжелых инфекциях) или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей); при КК менее 10 мл/мин: по 1 таблетке (250 мг+125 мг один раз в сутки (при легких и среднетяжелых инфекциях) или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) один раз в сутки (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей). При анурии — интервал между дозированием следует увеличить до 48 часов и более. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина. Взрослым обычно назначают по 1 таблетке (500 мг+125 мг) или 2 таблетки (250 мг+125 мг) каждые 24 ч (1 раз в сутки). Детям назначают (15 мг/кг+3,75 мг/кг) 1 раз в сутки. ДОПОЛНИТЕЛЬНО 1 доза во время сеанса диализа и ещё одна доза в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты). Пациенты с нарушениями функции печени. Лечение проводят с осторожностью обычными дозами; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется; дозы такие же, как для взрослых. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу корректируют так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Бактериальные риносинуситы и их лечение

ОБРС – острая бактериальная инфекция, сопровождающаяся воспалением слизистой оболочки полости и придаточных пазух носа. В большинстве случаев ОБРС является осложнением перенесенной вирусной ИВДП.

По длительности течения бактериального РС различают ОБРС, рецидивирующий ОБРС, хронический РС, обострение хронического РС.

Более 50 % всех случаев ОБРС вызывается S. pneumoniaeи H. influenzae. Около 10 % случаев ОБРС у взрослых может быть представлено микст-инфекцией, в т. ч. анаэробной флорой (Bacteroidesspp., Prevotellaspp., Porphyromonasspp., Fusobacteriumspp. Peptostreptococcusspp.). Staphylococcusaureus, S. pyogenesи другие стрептококки также могут выступать в качестве этиологических агентов ОБРС. Менее 5 % ОБРС обусловлены аэробными грамотрицательными бактериями – Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp. и Escherichiacoli. Роль Mycoplasmapneumoniaeи Chlamydophilapneumoniaeостается спорной [1].

Главная цель терапии при ОБРС и обострении хронического РС – эрадикация возбудителя и восстановление стерильности синуса, что необходимо как для разрешения самого заболевания, так и для профилактики осложнений и хронизации процесса. Поэтому основное место в терапии занимают антибиотики.

Поскольку выделение возбудителя из синусов не применяется в рутинной клинической практике, АБТ пациентов с ОБРС, как правило, носит эмпирический характер [5], на основе данных о структуре и антибиотикорезистентности возбудителей в регионе.

При рецидивирующем и хроническом РС для успешного лечения необходимо, чтобы выбор АБП основывался на результатах исследования чувствительности микрофлоры, выделенной из синусов.

При выборе антибиотика для лечения ОБРС клиницист должен руководствоваться тяжестью заболевания, динамикой состояния пациента и сведениями о ранее назначаемых АБП [2]. По имеющимся данным, в России у S. pneumoniaeи H. influenzae, выделенных при различных инфекциях, сохраняется высокая чувствительность к амоксициллину, амоксициллину/клавуланату, амоксициллину/сульбактаму и цефалоспоринам II поколения. Однако отмечена высокая частота устойчивости к ко-тримоксазолу и тетрациклинам (у 32,4 и 27,1 % штаммов пневмококков и у 15,7 и 6,2 % штаммов гемофильной палочки соответственно) [1].

По тяжести течения целесообразно выделять 2 группы пациентов: 1-я – больные с легким течением, не получавшие антибиотики в предшествующие 4–6 недель, и 2-я – пациенты, получавшие антибиотики в предшествовавшие 4–6 недель, или пациенты со среднетяжелым течением независимо от приема антибиотиков. Тяжесть заболевания не указывает на риск выделения резистентного возбудителя, однако у пациентов с более тяжелым течением процесса меньше вероятность спонтанного разрешения ОБРС [1].

Недавно проведенная АБТ (в течение предшествовавших 4–6 недель) является фактором риска инфекции, вызванной устойчивым возбудителем [5].

При легком течении заболевания у пациентов, не получавших антибиотики в предшествовавшие 4–6 недель, в регионах с низкой частотой антибиотикорезистентности возбудителей АБП выбора являются амоксициллин (в дозе 1,5–4 г/сут), амоксициллин/клавуланат (1,75–4/0,250 г/сут), амоксициллин/сульбактам и цефуроксим. При аллергии на β-лактамные антибиотики применяют макролиды (азитромицин, кларитромицин) или клиндамицин. Применение ко-тримоксазола и доксициклина не рекомендовано вследствие высокой частоты резистентности к ним возбудителей, а также риска развития опасных токсико-аллергических реакций [1, 5].

Пациентам с легким течением ОБРС, получавшим антибиотики в предшествовавшие 4–6 недель, в регионах с высокой частотой пенициллинорезистентности у пневмококка и/или продукцией β-лактамаз у H. influenzae рекомендуются амоксициллин/клавуланат, амоксициллин/сульбактам, левофлоксацин, гемифлоксацин или моксифлоксацин; комбинации препаратов: амоксициллина или клиндамицина с цефиксимом [1, 5].

Тем не менее рекомендуется ограничивать широкое назначение фторхинолонов, т. к. частое использование этих препаратов пациентами с умеренно тяжелым течением заболевания может приводить к формированию резистентности [14].

Вероятность клинической эффективности терапии первой линии пероральными препаратами превышает 90 % для высоких доз амоксициллина/клавуланата в дозе 4/0,25 г, амоксициллина/клавуланата в дозе 1,75/0,25 г и респираторных фторхинолонов (гатифлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин) и составляет от 83 до 88 % для высоких доз амоксициллина в дозах 4,0 и 1,5 г/сут соответственно [2]. Цефалоспорины II поколения обладают низкой активностью в отношении пенициллин-резистентных штаммов S. pneumoniae [6], в связи с чем не могут быть рекомендованы в качестве лечения пациентов, имеющих риск инфицирования таким возбудителем [5].

При тяжелом течении болезни препараты назначают парентерально (внутривенно или внутримышечно). Рекомендуется применять цефалоспорин II (цефуроксим), III (цефотаксим, цефтриаксон) или IV поколений (цефепим), ингибиторозащищенные пенициллины (амоксициллин/клавуланат, амоксициллин/сульбактам, ампициллин/сульбактам), карбапенемы, фтохинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин). Показано проведение ступенчатой терапии, при которой АБТ начинают с внутривенного или внутримышечного введения антимикробных препаратов в течение 3–4 дней, а затем переходят на пероральный прием того же или сходного по спектру активности АБП [1, 2].

При проведении систематического анализа рандомизированных клинических исследований АБТ РС не было выявлено преимуществ по клиническим исходам у пациентов с ОБРС, получавших терапию амоксициллином, по сравнению с цефалоспоринами или макролидами [15]. Новые фторхинолоны также не имели преимуществ перед β-лактамными антибиотиками, и, соответственно, не могут быть рекомендованы в качестве первой линии терапии [20].

АБТ рецидивирующего РС и обострений хронического РС принципиально не отличается от терапии ОБРС. Длительность ее при ОБРС и рецидивирующем остром РС оставляет 10–14 дней, при обострении хронического РС – до 4–6 недель. При хроническом РС АБТ имеет меньшее, чем комплексное лечение, а иногда и оперативное вмешательство, значение. С учетом роли анаэробных бактерий в этиологии хронического РС для терапии рекомендуется назначать ингибиторозащищенные пенициллины (амоксициллин/клавуланат, амоксициллин/сульбактам) в течение 4–6 недель [5].

Арлет 875мг+125мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор.

Состав и форма выпуска Арлет 875мг+125мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: Амоксициллина тригидрат (в пересчёте на амоксициллин) — 875 мг; Клавуланат калия (в пересчёте на клавулановую кислоту) — 125 мг;
• Вспомогательные вещества: Повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700) — 30,0 мг; Тальк — 33,0 мг; Крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 249,0 мг; Кальция стеарат (кальций стеариновокислый) — 16,5 мг; Кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 16,5 мг; Целлюлоза микрокристаллическая — 51,7 мг;
• Состав оболочки: Гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) — 19,1 мг; Пропиленгликоль — 15,5 мг; Макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 10,0 мг; Титана диоксид — 5,4 мг.

По 5, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки с пакетиком силикагеля заваривают в пакет из материала комбинированного многослойного на основе фольги. Пакет с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7, 10, 14, 20 или 21 таблетки в банки оранжевого стекла с навинчиваемыми пластмассовыми крышками или в банки полимерные. В каждую банку вкладывают осушитель в виде круглой таблетки или пакетик с силикагелем.

По 7, 10, 14, 20 или 21 таблетки в банки оранжевого стекла с навинчиваемой крышкой с силикагелем и контролем вскрытия или крышкой с контролем вскрытия и с пакетиком силикагеля.

Каждую банку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Описание лекарственной формы

Двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Характеристика

Антибиотик широкого спектра действия.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы рекомендуется принимать препарат в начале еды. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Взрослые и деты 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более:

При инфекциях легкой и средней степени тяжести — по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 3 раза в сутки.

При инфекциях средней и тяжелой степени тяжести — по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 3 раза в сутки.

При тяжелых инфекциях — по 1 таблетке (875 мг+ 125 мг) 2 раза в сутки.

Дети от 6 до 12 лет

Суточная доза составляет обычно 20-30 мг/кг амоксициллина и 5-7,5 мг/кг клавулановой кислоты.

Для детей в возрасте 6-12 лет (с массой тела менее 40 кг) обычная доза препарата — по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 2-3 раза в сутки или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки. При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать.

Детям массой тела 40 кг и более следует назначать дозы, как взрослым.

Минимальный курс лечения препаратом составляет 5 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней.

Необходимо помнить, что 2 таблетки по (250 мг + 125 мг) не эквивалентны 1 таблетке (500 мг+125 мг), т.к. в них содержится в 2 раза больше клавулановой кислоты.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет: для взрослых и детей 12 лет и старше (с массой тела 40 кг и более) — 6 г, для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме клавуланата калия) составляет: для взрослых и детей 12 лет и старше (с массой тела 40 кг и более) — 600 мг, для детей младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг) — 10 мг/кг массы тела.

Пациенты с нарушениями функции почек

Взрослым и детям 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более проводят коррекцию дозы и кратность приема в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• при КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется;
• при КК 10-30 мл/мин: по 1 таблетке (250 мг+125 мг) 2 раза в сутки (при легких и среднетяжелых инфекциях) или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) 2 раза в сутки (при среднем и тяжелом течении инфекции);
• при КК менее 10 мл/мин: по 1 таблетке (250 мг+125 мг) один раз в сутки (при легких и среднетяжелых инфекциях) или по 1 таблетке (500 мг+125 мг) один раз в сутки (при среднем и тяжелом течении инфекции).

Таблетки (875 мг+125 мг) следует применять только у пациентов с КК более 30 мл/мин.

При анурии — интервал между дозированием следует увеличить до 48 часов и более.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Взрослым обычно назначают по 1 таблетке (500 мг+125 мг) или 2 таблетки (250 мг+ 125 мг) каждые 24 ч (1 раз в сутки). Детям назначают (15 мг/кг+3,75 мг/кг) 1 раз в сутки.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО 1 доза во время сеанса диализа и ещё одна доза в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушениями функции печени

Лечение проводят с осторожностью обычными дозами; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется; дозы такие же, как для взрослых. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу корректируют так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия из группы ингибиторозащищенных пеницилли- нов, устойчивый к воздействию ферментов β-лактамаз, вырабатываемых многими патогенными микроорганизмами для защиты (устойчивости) от действия β-лактамных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов). Бактериальные β-лактамазы разрушают (гидролизуют) антибиотик на неактивные фрагменты (вещества). Бактерии, вырабатывающие β-лактамазы, устойчивы (резистентны) к пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат Арлет® содержит 2 действующих вещества: амоксициллин (полусинтетический пенициллин с широким спектром антибактериальной активности) и клавулановую кислоту (необратимый ингибитор β-лактамаз).

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергается разрушению β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы.

Клавулановая кислота — β-лактамное соединение, обладающее способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз путем образования стабильного инактивированного комплекса с ними, что предупреждает ферментативное разрушение амоксициллина.

Клавулановая кислота подобна по структуре β-лактамным антибиотикам, но практически не обладает собственной антибактериальной активностью. Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II, III, IV и V типов (по классификации Ричмонда-Сайкса), но неактивна в отношении β-лактамаз типа I, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от разрушения β-лактамазами и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных (устойчивых) к нему и к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат обладает широким спектром бактерицидного антибактериального действия.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae. Streptococcus bovis; Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus и другие коагулазо-негативные стафилококки, Enteroccocus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Bacillis anthracis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides;
• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella petrussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica;
• грамположительные и грамотрицательные анаэробы: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragihs), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp.;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Helicobacter pylori, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. В комбинации амоксициллин и клавулановая кислота не влияют на фармакокинетику друг друга.

Оба компонента быстро и полностью всасываются после приёма внутрь, приём пищи почти не влияет на степень всасывания, однако клавулановая кислота лучше всасывается при приеме таблетки препарата в начале еды.

Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после приёма. Значения максимальной концентрации составляет для амоксициллина (в зависимости от дозы) 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты — около 2 мкг/мл.

Оба компонента характеризуются большим объёмом распределения. Терапевтические концентрации обоих активных веществ определяются в различных органах, тканях и жидких средах организма: в легких, мокроте, органах брюшной полости, органах малого таза (матке, яичниках, предстательной железе), в среднем ухе, в коже, печени, нёбных миндалинах, придаточных пазухах носа, желчном пузыре; в жировой, костной и мышечной тканях; в плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в желчи, моче, слюне, бронхиальном секрете, в гнойном отделяемом, в интерстициальной жидкости.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспалённых мозговых оболочках.

Связывание с белками плазмы умеренное: 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (негативного влияния на плод не выявлено) и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Амоксициллин частично метаболизируется в печени (10% от введенной дозы) до неактивных метаболитов, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму в печени (50-70% от введенной дозы).

Амоксициллин выводится из организма преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации (52±15% дозы в неизмененном виде в течение 7 ч) и небольшое количество — с желчью. Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты.

Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации (40-65%), частично в виде метаболитов, а также кишечником.

Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1,5 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавулановой кислоты. При анурии Т1/2 обоих активных веществ колеблется между 10 и 15 часами.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.

Показания к применению Арлет 875мг+125мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции ЛОР-органов (острый и хронический синусит, средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
• инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит, пиелит);
• инфекции в акушерстве и гинекологии (сальпингит, сальпингоофорит, цервицит, бактериальный вагинит, эндометрит, пельвиоперитонит, септический аборт);
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, флегмона, абсцесс, раневая инфекция, в т.ч. после укусов животных и человека);
• инфекции костной и соединительной тканей (в т.ч. остеомиелит);
• инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
• шанкроид (мягкий шанкр);
• одонтогенные инфекции;
• инфекции пищеварительной системы (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата;
• гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефалоспорины);
• нарушения функции печени (в т.ч. желтуха) при приеме амоксициллина + клавулановой кислоты в анамнезе;
• инфекционный мононуклеоз или лимфолейкоз (опасность появления экзантемы);
• детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы);
• детский возраст до 12 лет с хронической почечной недостаточностью (для данной лекарственной формы);
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) только для таблеток дозировкой 875 мг+125 мг.

Перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью: беременность, период грудного вскармливания, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний — перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение Арлет 875мг+125мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью

Препарат может назначаться во время беременности только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно принимать в период грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с выделением в грудное молоко активных веществ препарата в следовых количествах, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отмечаться не может. В случае развития у ребенка сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек кормление грудью следует прекратить.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на пенициллиновые или цефалоспориновые антибиотики или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на антибиотики этой группы. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При серьёзных реакциях повышенной чувствительности следует немедленно ввести адреналин (эпинефрин). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек, которым проводилась профиликтическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота.

При лечении легкой диареи (вызванной Clostridium difficile) на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные лекарственные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.

Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени.

Выраженность побочных эффектов со стороны пищеварительной системы можно уменьшить, принимая препарат в начале приема пищи.

У пациентов, получающих препарат, редко может наблюдаться увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном приёме препарата с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко может возникать кристаллурия. При приёме амоксициллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

У пациентов имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Поскольку таблетки комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по (250 мг+125 мг) и (500 мг+125 мг) содержат одинаковое количество клавулановой кислоты — 125 мг, то 2 таблетки по (250 мг+125 мг) не эквивалентны 1 таблетке (500 мг+125 мг).

Лабораторные показатели:

Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время приёма препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

В большинстве случаев симптомы передозировки включают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, рвота), возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях — судороги.

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение — симптоматическое.

В случае недавнего приема (менее 4 часов) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания.

Амоксициллин+клавуланат калия удаляется при гемодиализе.

Побочные действия Арлет 875мг+125мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Классификация по частоте развития: часто — от 1 до 10%, нечасто от 0,1 до 1%, редко — от 0,01 до 0,1%, очень редко — менее 0,01%

Аллергические реакции: нечасто крапивница, эритематозные высыпания зуд; редко — многоформная экссудативная эритема; очень редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В некоторых случаях появляется так называемая «сыпь пятого дня» (коревидная экзантема).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гепатит, холестатическая желтуха; очень редко — глоссит, гастрит, стоматит, геморрагический колит (также может развиться после терапии), псевдомембранозный колит, энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали. Увеличение активности трансаминаз (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза), билирубина и щелочной фосфатазы обычно отмечается у лиц мужского пола и у пожилых пациентов, особенно старше 65 лет. Риск подобных изменений повышается при приеме препарата более 14 дней. Указанные явления очень редко отмечаются у детей. Вышеперечисленные изменения обычно появляются во время лечения или сразу после. Иногда могут появляться через несколько недель после отмены препарата. В основном реакции со стороны пищеварительной системы носят преходящий и незначительный характер, но иногда бывают выраженными.

Со стороны системы кроветворения: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия; очень редко — удлинение времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги (судороги могут возникнуть при нарушении функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата), очень редко — бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гематурия.

Прочие: часто — развитие суперинфекции (включая кандидоз), экзантема; редко — обратимое увеличение протромбинового времени, кристаллурия, интерстициальный нефрит, васкулит.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Лекарственное взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды — замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Одновременный приём с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, циклосерин) — при одновременном применении оказывают синергидное действие; бактериостатические (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонистическое.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приёме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свёртываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные средства, блокирующие канальцевую секрецию, — повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится преимущественно клубочковой фильтрацией).

Одновременный приём с метотрексатом — повышает токсичность метотрексата.

Тонзиллофарингит и его лечение

Фарингит/ТФ является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний, с которым сталкиваются как врачи общей практики, так и специалисты в условиях стационара. Наиболее распространен стрептококковый фарингит, при котором АБТ показана в 100 % случаев. В отличие от Neisseria gonorrhoeae и С. diphtheriae, выделение которых также является безусловным показанием к АБТ, в повседневной практике гораздо чаще встречается β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА).

Культуральное исследование мазка из ротоглотки является одним из основных методов подтверждения диагноза фарингита, вызванного БГСА. Для более точной диагностики мазок следует забирать как с миндалин, так и с задней стенки глотки. Чувствительность метода составляет 97, а специфичность – 99 %. Однако результаты исследования, как правило, доступны не ранее чем через 48 часов [1].

При выборе АБТ БГСА-фарингита необходимо обратить внимание на эффективность, безопасность, спектр активности препарата, режим дозирования и стоимость лечения. При терапии БГСА-фарингита возможно использование массы препаратов, включая природный пенициллин и его производные (амоксициллин, ампициллин), цефалоспорины, макролиды и клиндамицин.

БГСА отличаются высокой чувствительностью к β-лактамам, которые остаются единственным классом антимикробных препаратов, к которым у БГСА не развилась резистентность [16]. Бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин остаются препаратами выбора в связи с их эффективностью и безопасностью при данном заболевании [1].

Тетрациклины, сульфаниламиды и ко-тримоксазол не обеспечивают эрадикации БГСА, поэтому их не следует применять в качестве лечения острого стрептококкового ТФ, вызванного даже штаммами, чувствительными к ним in vitro.

Цефалоспорины I поколения можно применять пациентам с аллергией на пенициллины при условии отсутствия аллергических реакций немедленного типа на β-лактамные антибиотики.

Резистентность БГСА к макролидам в России составляет 13–17 %, поэтому они являются лишь альтернативными препаратами для пациентов с аллергией на пенициллины [1, 20].

При выделении БГСА, резистентного к эритромицину и при наличии аллергии на β-лактамы, возможно применение клиндамицина [1].

Если пациент получал антибиотики в течение предшествующего месяца, используют амоксициллин/клавуланат или амоксициллин/сульбактам [1].

Продолжительность терапии большинством АБП для достижения эрадикации возбудителя должна составлять 10 дней. Однако в последние годы появляются исследования, доказывающие эффективность коротких курсов АБТ. Так, в недавно проведенном исследовании сравнивалась эффективность терапии острого БГСА-ТФ кларитромицином в дозе 15 и 30 мг/кг/сут, амоксициллином/клавуланатом в дозе 43,8/62 мг/кг/сут в течение 5 дней и феноксиметилпенициллином в дозе 30 мг/кг/сут в течение 10 дней. Клиническая эффективность оказалась сходной при применении всех АБП. Длительная эрадикация S. pyogenes отмечена в 83 % случаев в группе амоксициллина/клавуланата и 77 % – в группе феноксиметипенициллина. В 26 % случаев был выделен устойчивый к кларитромицину штамм S. pyogenes. Бактериологическая эффективность амоксициллина/клавуланата и феноксиметилпенициллина оказалась выше, чем у кларитромицина [18].

Безусловно, что при лечении стрептококкового фарингита пероральный путь введения АБП является оптимальным. Показанием к парентеральному введению является низкая комплаентность пациентов или тяжелое течение заболевания (в этом случае в течение 2–3 дней внутримышечно вводят бензилпенициллин с последующим переходом на феноксиметилпенициллин в течение 10 дней). Альтернативой является однократное введение бензатина бензилпенициллина в дозе 2,4 млн ЕД внутримышечно.

При рецидивирующем ТФ необходимо культуральное подтверждение инфекции БГСА или другим возбудителем. В терапии хронических форм заболевания на первом месте стоит комплексный подход, включающий местную терапию, физиотерапевтические процедуры, иммунокорригирующую терапию, направленные на профилактику повторных обострений. При неэффективности этих мероприятий ставится вопрос о хирургическом вмешательстве – проведении тонзиллэктомии [1].

Крайне важен рациональный подход к выбору АБТ при рецидивирующем ТФ и обострении хронического тонзиллита. При этом необходимо учитывать, что такие пациенты, как правило, уже неоднократно принимали АБП – часто самостоятельно, не соблюдая режима дозирования.

До начала 1970-х гг. частота неуспешной антибактериальной терапии БГСА-ТФ составляла от 2 до 10 %. С конца 1970-х гг. частота неуспешной терапии пенициллином достигла 20 %. Факторами, объясняющими рецидивирующее течение ТФ, являются низкая комплаентность пациентов, повторное заражение от членов семьи или носителей, сопутствующая колонизация S. aureus, H. influenzae, M. сatarrhalis, анаэробами, продуцирующими β-лактамазы, инактивирующие пенициллин; подавление нормального иммунного ответа при необоснованно назначенной АБТ, устойчивость БГСА к пенициллину; эрадикация нормальной фарингеальной флоры, участвующей в системе местной иммунной защиты, и формирование собственно носительства [19].

По результатам исследования [20] микрофлоры из глубоких отделов небных миндалин пациентов с хроническим тонзиллитом в 50 % случаев отмечены моно-, в 74 % – микст-инфекции. Преобладающими возбудителями были Streptoccocus viridians (30,4 %), S. aureus(30,5 %), Staphylococcusepidermidis(15,3 %), в 11 % случаев – S. pyogenes. По результатам определения чувствительности к АБТ эти микроорганизмы были нечувствительными или слабочувствительными к незащищенным пенициллинам, макролидам I поколения, фторхинолонам. В то же время 100 %-ная чувствительность данных возбудителей отмечена к амоксициллину/клавуланату.

При недостаточной бактериологической эффективности терапии симптомы могут возобновляться через некоторое время. Несколько АБП показали лучшую эффективность по сравнению с пенициллином в отношении эрадикации БГСА, а возможность более редкого назначения этих препаратов позволяет увеличивать комплаентность пациентов. При БГСА-инфекции для пациентов, не получавших ранее АБТ, цефалоспорины оказались на 5–22 % более эффективными. Для пациентов, получавших терапию пенициллинами, эффективность оказалась еще выше. Лучшие показатели бактериологической эффективности по сравнению с пенициллином имеют амоксициллин/клавуланат, кларитромицин и азитромицин [19].

Таким образом, при обострении хронического тонзиллита целесообразно назначение ингибиторзащищенных пенициллинов. В качестве альтернативных препаратов возможно применение макролидов, фторхинолонов, комбинации АБП.

Арлет

Внутрь, в/в.

Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Детям до 12 лет — в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес — 30 мг/кг/сут в 2 приема; 3 мес и старше — при инфекциях легкой степени тяжести — 25 мг/кг/сут в 2 приема или 20 мг/кг/сут в 3 приема, при тяжелых инфекциях — 45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема.

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут. При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей — 875 мг 2 раза/сут или 500 мг 3 раза/сут.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.

При затруднении глотания у взрослых рекомендуется применение суспензии.

При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.

При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес-12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях — 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки.

Продолжительность лечения — до 14 дней, острого среднего отита — до 10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в. При более длительных операциях — по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

При ХПН проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин: внутрь — 250-500 мг/сут каждые 12 ч; в/в — 1 г, затем по 500 мг в/в; при КК меньше 10 мл/мин — 1 г, затем по 500 мг/сут в/в или 250-500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе — 250 мг или 500 мг внутрь в один прием или 500 мг в/в, дополнительно 1 доза во время диализа и еще 1 доза в конце сеанса диализа.