Повышение пролактина в крови у женщин. О чем это говорит?

С помощью пролактина формируется и растет грудь (гормон отвечает в том числе за развитие протоков), вырабатывается молоко после появления на свет малыша. Кроме того, от пролактина зависит овуляция. Гормон задействован в регуляции выработки прогестерона: его повышение приводит к снижению продукции прогестерона и, как следствие, к замедлению процессов овуляции.

Во время вынашивания ребенка уровень пролактина сильно повышается. Это нормальный процесс. После родов, в период лактации, он остается высоким (хотя по сравнению с беременностью, конечно, падает). Этим объясняется очень низкая вероятность беременности во время кормления грудью. Но все-таки, если цикл восстановился, грудное вскармливание нельзя считать надежным методом контрацепции.

Вне беременности уровень пролактина колеблется в зависимости от дня менструального цикла. Сильное и устойчивое повышение, не связанное с вынашиванием или кормлением ребенка, негативно влияет на организм. Такое состояние называется гиперпролактинемией.

Норма пролактина у женщин

Норма пролактина для будущих мам и кормящих женщин намного выше. Уровень гормона начинает повышаться уже в первом триместре, в третьем достигает пика. В этот период нормальной является концентрация до 318 нг/мл. При этом даже если уровень пролактина вышел за эту границу, это не говорит о наличии патологии. Беременным женщинам вообще можно не волноваться по поводу этих показателей.

Что собой представляет пролактин

Пролактин – гормон, экспрессия которого наряду с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами происходит в гипофизе. Это вещество полипептидной природы, молекула которого состоит из ста девяноста восьми аминокислот и трёх дисульфидных мостиков. Он в небольших количествах секретируется в кровь. Выброс гормона осуществляется в строго определённом суточном ритме, максимальное его количество в крови – во время сна. В это время его концентрация в семь раз выше, чем днём.

Пролактин по принципу обратной связи сам влияет на собственную экспрессию. Он по принципу обратной связи действует на клетки гипоталамуса и способствует освобождению из них дофамина, который из серобугорных и паравентрикулярного ядра гипоталамуса поступает в гипофиз и связывается с рецепторами на лактотропных клетках. Таким образом, ингибируется не только секреция пролактина, но и гонадотропов. При нарушении механизмов регуляции у женщин появляются симптомы повышенного уровня гормона.

В регуляции уровня пролактина участвуют две группы факторов:

• ингибирующие этот процесс: ГАМК, дофамин, гастрин, соматостатин, гастрин-релизинг-пептид, а также гистидил-пролил-дикетопиперазин;
• стимулирующие продукцию гормона: тиролиберин, бомбезин, серотонин и вазоинтестинальный пептид, опиаты, а также люлиберин и нейротензин.

Его секрецию усиливают эстрогены и тиролиберина. Она также повышается под воздействием нервных импульсов от сосков. Пролактин способствует подготовке молочных желез к лактации, поэтому его концентрация в крови постоянно увеличивается во время беременности и становится высокой в третьем триместре. Это и есть физиологическая гиперпролактинемия. Когда уровень гормона в сыворотке крови становится высоким вне беременности, говорят о патологической гиперпролактинемии.

Повышенный уровень пролактина — симптомы, причины, последствия

Границы нормы достаточно широки и для женщин, которые не беременны и не кормят ребенка. Периодически пролактин может подниматься за верхнюю отметку, и это не обязательно свидетельствует о серьезных проблемах в организме. Уровень гормона может колебаться из-за эмоциональных нагрузок, приема некоторых лекарств, других внешних физиологических факторов.

Но устойчивое и значительное превышение нормы вне беременности и кормления ребенка — это повод для беспокойства. Заподозрить его можно по следующим признакам:

• нарушения цикла вплоть до прекращения менструаций;
• проблемы со зрением (снижение его остроты);
• выделения из молочных желез;
• нагрубание молочных желез, их увеличение;
• головные боли;
• снижение сексуального влечения;
• увеличение веса при нормальной физической активности и режиме питания.

Эти признаки не дают основания утверждать о наличии гиперпролактинемии. Но если вы обнаружили их у себя, обязательно сходите к гинекологу-эндокринологу.

Гиперпролактинемия — симптомы и лечение

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина. Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом. Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется. У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.

При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.

Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.

На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

У женщины повышен пролактин — возможные причины

Факторов, способных вызвать повышенную продукцию гормона гипофиза, достаточно много:

• Доброкачественные новообразования гипофиза (пролактиномы и аденомы).
• Гипотиреоз (сниженная функция щитовидной железы).
• Синдром поликистозных яичников.
• Болезни почек (ХПН) и печени.
• Дисфункции коры надпочечников.
• Постоянный стресс.
• Патологии головного мозга.

К чему может привести гиперпролактинемия?

Постоянно высокий пролактин не просто сигнализирует о патологиях. Гиперпролактинемия чревата развитием других нарушений. Избыточная продукция гормона чревата сбоями в функционировании репродуктивной системы.

Из-за повышенного пролактина цикл становится нерегулярным, нарушается процесс созревания и выхода яйцеклеток, снижается производство фолликулостимулирующего гормона. Следствием этих изменений может стать бесплодие.

Возможны и другие негативные последствия гиперпролактинемии: снижение зрения, ухудшение памяти, проблемы со сном и эмоциональным состоянием.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

• Первичную.
  Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
• Вторичную.
  Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

• Микропролактиномы.
  Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
• Макропролактиномы.
  Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Диагностика гиперпролактинемии

Определить повышенный пролактин на основании симптоматики невозможно. Единственный способ установить чрезмерную выработку гормона – анализ крови. Забор производится из вены, с утра. Пациентке рекомендуется быть в это время в спокойном расположении духа.

Анализ делается трижды, т.к. надо установить уровень пролактина в разные фазы цикла. Кроме исследования гормонального профиля в диагностике используются дополнительные тесты. Если гиперпролактинемия подтверждается, гинеколог-эндокринолог может направить на маммографию, магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Профилактика

Чтобы избежать развития патологии, необходимо устранить факторы, которые способствуют увеличению продукции пролактина.

При необходимости использования лекарственной терапии, особенно психотропных средств, следует обращать пристальное внимание на их побочные действия.

Выбор оральных контрацептивов всегда должен осуществлять врач на основании результатов проведенного обследования.

Чтобы своевременно диагностировать возможные рецидивы, пациенткам с гиперпролактинемией необходимо наблюдаться у специалиста.

Выводы

Гиперпролактинемия — это гормональный дисбаланс, вызывающий определенные симптомы. Патология может встречаться в практике семейного врача, акушера, эндокринолога или другого специалиста. Простая лабораторная диагностика и доступные методы лечения гиперпролактинемии позволяют легко регулировать и поддерживать стабильное состояние больного.

В соответствии с лечебными рекомендациями прогноз заболевания в большинстве случаев благоприятный и не оказывает негативного влияния на здоровье, работу и физическую активность пациентов.

Гиперпролактинемия, вызванная аденомами гипофиза

Аденомы гипофиза, секретирующие пролактин, развиваются из лактотропных клеток. Опухоли этого типа составляют до 50% всех опухолей гипофиза и могут характеризоваться повышенной секрецией не только пролактина, но и других аденокортикотропных гормонов роста, тиреотропных гормонов.

Пролактиномы классифицируются по размеру на микропролактиномы и макропролактиномы. Микропролактиномы чаще встречаются у женщин, чем у мужчин (20:1). Макропролактиномы имеют одинаковое соотношение.

Распространение макропролактином у мужчин объясняется тем, что у мужчин более длительный бессимптомный, поэтому аденома при постановке диагноза уже запущена. Большинство пролактином не являются злокачественными, но в редких случаях эти опухоли могут метастазировать.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии – первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте. Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения – несахарный диабет, пангипопитуитаризм. Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Медикаментозное лечение

Симптоматическая гиперпролактинемия, развивающаяся по любой причине, лечится пероральными агонистами дофамина, каберголином, бромокриптином, хинаголидом и перголидом. Лечение начинают с низких доз лекарства, которые постепенно увеличивают до терапевтической.

Последовательное соблюдение плана лечения позволяет очень быстро наблюдать уменьшение клинических симптомов с регрессом симптомов, связанных со зрением, в первые дни и восстановлением половой функции в течение 2–3 недель.

Если гиперпролактинемия вызвана аденомой, повторное сканирование МРТ может показать ее уменьшение уже через 6 недель после начала лечения.

В настоящее время агонистом дофамина первой линии является каберголин из-за его большей эффективности и меньшей вероятности побочных эффектов по сравнению с бромокриптином. Это различие в эффективности можно объяснить тем, что каберголин более специфичен для дофаминовых рецепторов в лактотропных клетках.

Агонисты дофамина дают побочные эффекты — тошноту, постуральную гипотензию и импульсивное поведение. Показано, что длительное применение высоких доз каберголина связано с клапанным фиброзом, поэтому рекомендуется периодическое ультразвуковое исследование сердца.

Использованная литература

• Хуанг В., Молитч М.Э. Оценка и лечение галактореи. 2012
• Мелмед С. и др. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: Руководство по клинической практике эндокринного общества, 2011.
• Д. Каспер. Принципы внутренней медицины Харрисона. Нью-Йорк. 2015.
• Казануева Ф.Ф. и др. Руководство гипофизарного общества по диагностике и лечению пролактином. 2006;
• Мелмед С., Клейнберг Д. Передняя доля гипофиза. Учебник эндокринологии Вильямса. 2008.
• Манчини Т., Казануева Ф.Ф., Джустина А. Гиперпролактинемия и пролактиномы. 2008.
• Losa M. Хирургическое лечение пролактин-секретирующих аденом гипофиза: первые результаты и отдаленные результаты. 2002.
• Cavallaro R, Лечение каберголином гиперпролактинемии, вызванной рисперидоном: пилотное исследование. 2004.

Капризный гормон

Сдавать кровь из вены на уровень пролактина нужно строго утром, натощак, но не раньше чем через 3 часа после пробуждения. Женщинам рекомендуется это делать в первую фазу менструального цикла (на 5-7-й день). За день требуется воздержаться от интимных отношений (нежелательно даже просто дотрагиваться до молочных желез), а также от посещения гинеколога и маммолога (и проведения инструментальных или аппаратных исследований), посещения бань и саун и употребления алкоголя. Если накануне сдачи анализа случился какой-то стресс, от исследования на пролактин лучше временно отказаться. Следует выдержать хотя бы 3-4 дня, чтобы гормон пришел в норму. Также за день до анализа нужно исключить любые физические нагрузки.

Непосредственно в день исследования также требуется соблюдать особые условия. За час до сдачи анализа на пролактин нельзя курить. А хотя бы 15 минут лучше избегать любой активности. Кроме того, важно учесть, что прием некоторых лекарств может влиять на уровень пролактина, поэтому при приеме (временно или на постоянной основе) каких-то препаратов надо сообщить об этом врачу. К повышению пролактина могут приводить, например, гормональные контрацептивы, противорвотные препараты, большинство нейролептиков и трициклических антидепрессантов и другие лекарства.

Статья по теме

Беременность как страховка. Как связаны гормоны и рак?