ФЛУКОНАЗОЛ 150МГ ТАБ №1

Фармакодинамика

Противогрибковое средство. Производное триазола, проявляет противогрибковый эффект за счет блокады биосинтеза эргостерола клеточной мембраны грибов. «Мишень» для действия препарата — фермент 14-α-деметилаза.

14-α-деметилаза входит в группу ферментов, известных под общим названием цитохром Р450. Все ферменты группы цитохрома Р450 содержат гематиновый железосодержащий пигмент. Флуконазол связывается с атомом железа гематиновой группы и инактивирует 14-α-деметилазу, что приводит к нарушению синтеза эргостерола и накоплению ланостерола и других стеролов. Их включение в мембрану вместо эргостерола значительно нарушает структуру и функцию клеточной мембраны грибов.

Снижение синтеза эргостерола, а также накопление 14α-метилстеролов разрушает плотно упакованные ацильные цепи фосфолипидов мембран грибов. Дестабилизация грибковой мембраны приводит к дисфункции мембранных ферментов, в том числе участвующих в цепи транспорта электронов, и в конечном итоге к гибели клеток.

Применяют при системных микозах: кандидамикозе, криптококкозе, бластомикозе, гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе, а также при дерматомикозах. Относительно низкий токсический профиль и высокая степень проникновения в спинномозговую жидкость делают флуконазол препаратом выбора при системном кандидозе и криптококковом менингите. Вследствие осложнений, связанных с интратекальным введением амфотерицина B, флуконазол — препарат первого ряда при кокцидиоидовом менингите. Хотя флуконазол и активен в отношении возбудителей бластомикоза, гистоплазмоза, споротрихоза, он уступает по эффективности в отношении возбудителей этих инфекций итраконазолу. Флуконазол неэффективен при аспергиллезе.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазол а, его биодоступность — 90%.

Время максимальной концентрации после приема внутрь, натощак 150 мг препарата 0,5-1,5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Период полувыведения флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания к применению

Показаниями к применению капсул Флуконазол являются:

Криптококковая инфекция, включая специфическое поражение оболочек головного мозга (криптококковый менингит) у пациентов на фоне иммунодефицита или с нормальным состоянием функциональной активности иммунитета.
Тяжелая форма кандидоза с генерализацией инфекционного процесса и поражением значительного объема тканей (слизистые оболочки различных органов, кожа, брюшина, эндокард, глаза, дыхательные и мочевые пути). В большинстве случаев инфекция развивается на фоне выраженного снижения функциональной активности иммунной системы при злокачественных новообразованиях, лечении цитостатиками, иммуносупрессорами, а также у пациентов, находящихся длительное время в отделении интенсивной терапии.
Локализованный кандидоз, развивающийся на слизистых оболочках полости рта и верхних отделов пищеварительного тракта, на структурах урогенитального тракта – препарат в лекарственной форме для системного применения используется в случае недостаточной эффективности мази или крема для местного применения.
Дерматомикозы, которые локализуются на коже стоп, туловища, паховой области.
Отрубевидный (разноцветный) лишай.
Грибковое поражение ногтевых пластинок (онихомикоз).
Глубокие эндемические микозы, которые могут включать паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз у пациентов с нормальной функциональной активностью иммунитета.

Препарат также применяется для профилактики развития грибковой инфекции у пациентов с нормальным или нарушенным иммунитетом.

Особенности хронической формы кандидоза

Возбудителем вагинального кандидоза является грибок рода Кандида, относящийся к условно-патогенной микрофлоре. Микроорганизм обитает на коже и слизистой почти у каждого человека, а его рост и активность подавляются иммунной системой. Любой сбой в работе иммунитета нарушает баланс микрофлоры и приводит к активации болезнетворных бактерий, грибков. В этой ситуации развивается острый кандидоз, характеризующийся выраженной, яркой симптоматикой и требующий немедленного лечения под контролем врача. Если заниматься самолечением или пустить болезнь на самотек, она переходит в хроническую форму, с которой бороться намного сложнее.

Хронический рецидивирующий кандидоз характеризуется периодическими обострениями, которые в течение года повторяются 4 и более раз. Заболевание грибковой природы встречается у 2 – 3% женщин репродуктивного возраста. Если рецидивы случаются не чаще 4 – 5 раз в год, значит, инфекция развивается пассивно, не вызывает серьезных осложнений и более эффективно поддается медикаментозной терапии. Но когда симптомы молочницы беспокоят каждый месяц, лучше не медлить с визитом к врачу, потому что такое течение хронической болезни свидетельствует о прогрессировании тяжелых воспалительных процессов в органах мочеполовой системы.

Способ применения и дозировка

Капсулы Флуконазол предназначены для приема внутрь. Их не разжевывают и запивают достаточным количеством жидкости. Дозировка и режим применения препарата зависят от медицинских показаний:

Криптококковый менингит у взрослых и детей старше 15-ти лет – в первый день препарат назначается в дозировке 400 мг в сутки, затем переходят на поддерживающую дозу 200 мг в день.
Профилактика обострения криптококкового менингита у пациентов с выраженным иммунодефицитом, в частности на фоне СПИДа – после завершения курса первичной терапии, направленной на максимальное уничтожение возбудителя заболевания препарат назначается в суточной дозировке 200 мг.
Генерализованный кандидоз – в первые дни назначается 400 мг в день, затем переходят на 200 мг в день. В случае отсутствия достаточного терапевтического эффекта снова переходят на дозу 400 мг.
Кандидоз, локализующийся на слизистой оболочке полости рта, пищевода – 150 мг 1 раз в день от 14 до 28 дней (в зависимости от скорости достижения терапевтического результата).
Вагинальный кандидоз у женщин (молочница) – 150 мг однократно, для профилактики обострения через 1 месяц прием препарата повторяется. Иногда при недостаточной эффективности и хроническом течения данной формы кандидоза врач устанавливает дозировку и режим применения, включая длительность курса терапии, индивидуально.
Профилактика кандидоза различной локализации – дозировка устанавливается врачом индивидуально, она может варьировать от 50 до 400 мг в день.
Отрубевидный лишай – 300 мг в день 1 раз в неделю в течение 3-х недель, данная схема при необходимости может корригироваться лечащим врачом.
Дерматомикозы, включая поражение кожи стоп – 150 мг 1 раз в неделю 3-4 недели.
Онихомикоз – 150 мг 1 раз в неделю, курс лечения продолжается до полного замещения ногтевой пластинки, при необходимости он может повторяться.
Глубокие эндемические микозы – дозировка препарата варьирует от 200 до 400 мг в день, длительность курса терапии может достигать 24 месяцев.

Режим применения капсул Флуконазол у детей имеет определенные сходства со взрослыми. Важным условием является избегание превышения дозы 400 мг в сутки. В большинстве случаев режим применения, дозировка и длительность курса терапии устанавливаются врачом индивидуально.

Симптоматика

Обычная форма заболевания и хроническая форма молочницы сходны в своих проявлениях, но для последней характерна регулярность и более яркие симптомы.

Признаки хронической молочницы у женщин:

зуд в области влагалища и половых органов, переходящий из слабого проявления до нестерпимого;
чувство жжения в вагине, усиливающееся при мочеиспускании и половых отношениях;
наличие отека и покраснения в месте поражения;
беловатые творожноподобные выделения, которые становятся обильнее перед месячными, но в некоторых случаях влагалищной слизи с неприятным запахом может и не быть;
появление на половых органах микротрещин, вызывающих боль и дискомфорт;
сухость снаружи и внутри мочеполовой системы.

Противопоказания к применению

Медицинскими противопоказаниями для приема капсул Флуконазол служат патологические и физиологические процессы в организме пациента, к которым относятся:

Одновременный прием препарата терфинадина, астемизола, а также других лекарственных средств, которые приводят к удлинению интервала QT на электрокардиограмме (особенно в случае применения капсул Флуконазол в суточной дозировке, превышающей 400 мг).
Детский возраст до 4-х лет.
Индивидуальная непереносимость основного действующего компонента или дополнительных веществ данного медикаментозного средства.

С осторожностью лекарственное средство используется при сопутствующей печеночной или почечной недостаточности, появлении сыпи на коже у пациентов с генерализованными системными грибковыми инфекциями, одновременное применение препарата в суточной дозировке менее 400 мг с терфенадином, хроническом алкоголизме, в случае применения препаратов, которые обладают гепатотоксическим действием, а также у пациентов с высоким риском развития аритмии (нарушение ритма и частоты сокращений сердца) на фоне органической патологии сердца, нарушений электролитного баланса в организме. Также с осторожностью препарат используется у беременных женщин. Перед назначением капсул Флуконазол врач убеждается в отсутствии противопоказаний у пациента.

Побочные действия

Во время применения препарата Флуконазол возможны побочные действия

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (перекрестная со всеми азолами), другие анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия, парестезии, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе тяжелое.
Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков, пируэтная тахикардия (torsade de pointes).
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипергликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Прочие: слабость, астения, периферические отеки, нейтропения, кожный зуд, отек легких, лихорадка, повышенная потливость, вертиго.

Применение в период беременности и лактации

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Описано несколько случаев множественных врождённых пороков у новорождённых, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врождённые пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врождённых аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период грудного вскармливания противопоказано.

Опыт применения микофлюкана (флуконазола) для лечения кандидозного вульвовагинита

Поражение человека дрожжеподобными грибами рода Candida впервые было описано в 1839 г. Б. Гантенбегом. Ему удалось обнаружить в буккальных язвах псевдомицелий грибка в виде белесовато-желтых пленок. Однако о существовании подобного заболевания еще в IV веке до н. э. упоминал Гиппократ. В 1849 г. идентичные грибы были обнаружены при влагалищных инфекциях. В 1880 г. Zops назвал микроорганизмы, вызывающие одновременные поражения слизистых ротовой полости и влагалища, Monilia albicans. Термин «Candida» был принят в 1939 г. III международным конгрессом микробиологов, в 1954 г. данный термин был подтвержден VIII Международным конгрессом ботаников.

Несмотря на более чем 150-летнюю историю изучения вегетирования в половом тракте женщин кандид, до настоящего времени в патогенезе и лечении данного заболевания остается ряд нерешенных вопросов.

Candida albicans — это диморфный комменсал, обитающий в половых путях и в желудочно-кишечном тракте, являющийся в 85–90% случаев этиологическим агентом кандидозного вульвовагинита. Кандидозные поражения могут быть обусловлены также Candida glabrata и Candida tropicalis, в более редких случаях — Candida guillermondii, Candida krusei, Saccharomyces cerevisiae.

Интерес акушеров-гинекологов к проблеме кандидоза обусловлен значительным удельным весом данной патологии в структуре гинекологических заболеваний.

Согласно многочисленным публикациям, у 75% женщин детородного возраста отмечаются эпизоды грибкового вульвовагинита, однако рецидивирующие формы заболевания возникают только в 5% случаев [1, 2].

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что клетки влагалища обладают автономной иммунокомпетентностью и могут функционировать независимо от реакций системного иммунитета. Слизистая влагалища содержит большое количество эпителиальных клеток, дендритоподобных клеток Лангерганса, макрофагов и Т-лимфоцитов. Клеточный иммунитет обеспечивается мононуклеарными клетками и Т-лимфоцитами, которые осуществляют основную защитную функцию организма при системном кандидозе и кандидозе слизистых.

По мнению В. П. Прилепской [3], при вагинальном кандидозе патологический очаг чаще всего локализуется в поверхностных слоях эпителия влагалища. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время ввиду того, что устанавливается динамическое равновесие между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, сдерживающим их проникновение, но не способным полностью элиминировать возбудитель. Нарушение этого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению или ремиссии.

Как показало обследование пациенток с рецидивирующими формами кандидозного вульвовагинита, возникновению рецидивов могут способствовать особые штаммы Candida albicans, склонные к персистированию [4, 5]. Кроме того, частые рецидивы могут быть обусловлены нарушениями локального иммунитета слизистой оболочки влагалища [6].

К биологическим факторам, предрасполагающим к рецидивированию заболевания, следует также отнести уменьшение количества влагалищного экссудата, которое способствует дрожжевой колонизации [7].

Различают 3 клинические формы генитального кандидоза:

бессимптомную колонизацию;
острый урогенитальный кандидоз;
хронический (рецидивирующий) урогенитальный кандидоз.

Бессимптомная колонизация влагалища Candida albicans встречается у 15—20% молодых небеременных женщин и женщин в пременопаузе. Дрожжеподобные грибы присутствуют во влагалище в небольшом количестве (<103 МОЕ/мл) и представлены псевдомицелиями. Для колонизации влагалища достаточно введения в него всего лишь 102 МОЕ/мл клеток Candida albicans. При кандидоносительстве жалобы и выраженная клиническая картина отсутствуют. В посевах обнаруживаются почкующиеся формы дрожжевых грибов в малых количествах при отсутствии псевдомицелия.

Острая форма заболевания характеризуется типичной клинической симптоматикой, ее продолжительность не превышает 1-2 месяцев.

Рецидивирующую форму заболевания диагностируют при наличии у больной 4 и более клинически выраженных эпизодов кандидозной инфекции в год. Ранее ведущее место в ее генезе отводили инфицированию полового тракта кандидами видов не-albicans [1]. Однако, по мнению В. Е. Маликова и соавт. (2002), такое объяснение хронизации процесса недостаточно обоснованно. В большей степени оно обусловлено неправильной тактикой лечения больных, осуществляющегося без учета чувствительности к антимикотикам, и назначением антимикотиков по общепринятой схеме [8].

Использование иммунологических методов позволило выделить 3 категории женщин с рецидивирующим кандидозом. Установлено, что клеточно-опосредованные иммунные ответы типов Тh1 и Th2 коррелируют с устойчивостью и восприимчивостью к развитию кандидоза слизистых.

I тип иммунного ответа — тип Тh1, сопровождающийся продукцией интерлейкинов-2, γ-интерферона, интерлейкина-12 (стимулирующего макрофаги и полиморфно-ядерные клетки), а также IgА-антител, является доминирующей реакцией влагалища, обеспечивающей поддержание бессимптомной колонизации кандид. II тип иммунного ответа — типа Th2 с продукцией интерлейкина-4, интерлейкина-5, интерлейкина-10, IgE-антител, гистамина и простагландина Е2 — становится доминирующим в тех случаях, когда под действием эндогенных или экзогенных факторов количество Candida albicans возрастает. При III типе иммунного ответа тип Th2 выключает ответ типа Тh1 и стимулирует развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Несмотря на создание и внедрение в клиническую практику большого числа местных и ряда системных противогрибковых препаратов, лечение кандидозного вульвовагинита представляет собой достаточно сложную задачу. При этом наиболее трудно решаемой проблемой является подбор терапии для больных с формировавшейся резистентностью грибов к различным антимикотическим средствам. В значительной мере это обусловлено естественной устойчивостью определенных видов Candida к используемым в клинической практике противогрибковым препаратам.

Большинство препаратов местного действия обладает в основном фунгистатическим действием, что во многом и способствует формированию устойчивости к антимикотикам. Современные системные пероральные антимикотики, относящиеся к классу азолов, являются селективными ингибиторами синтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны грибов, т. е. обладают фунгицидным действием. Для того чтобы ингибиторы эргостеролового синтеза начали действовать, необходимо их проникновение внутрь грибковой клетки, накопление в достаточной концентрации, перемещение к микросомам, на которых расположен фермент-мишень и связь с этим ферментом [8].

Преимущество использования относящегося к классу бис-триазолов препарата микофлюкан (флуконазол) производства (Индия) определяется, прежде всего, тем, что в отличие от кетоконазола, который помимо антимикотических свойств обладает умеренным антиандрогенным эффектом и влияет на ряд других обменных процессов, микофлюкан не воздействует на метаболический профиль.

Целью настоящей работы явилась оценка эффективности однократного приема микофлюкана 150 мг перорально для лечения кандидозного вульвовагинита.

Проведено открытое исследование, в котором микофлюкан в капсулах по 150 мг был назначен 31 женщине в возрасте от 20 до 55 лет (средний возраст 31,8±0,4 года, средняя масса тела 63±0,6 кг). В исследование были включены пациентки, у которых диагноз кандидозного вульвовагинита подтверждался микроскопически (микоскопия мазков, окрашенных по Граму). В случаях неэффективности терапии назначали вторую дозу микофлюкана с последующим микроскопическим контролем вагинальных мазков через 10 дней.

Все пациентки предъявляли жалобы на чувство дискомфорта, зуд наружных гениталий, умеренные или обильные творожистые выделения из влагалища. Диагноз вагинального кандидоза 20 женщинам был поставлен впервые, 11 пациенток в анамнезе имели несколько эпизодов молочницы, по поводу чего ранее получали курсы пероральной терапии низоралом или местное лечение клотримазолом, клионом, пимафуцином, гино-травогеном. Длительность заболевания составляла от 1 до 6 лет. 20 женщин длительное время страдали воспалительными процессами половых органов, по поводу чего им проводились многократные курсы антибиотикотерапии. У 10 пациенток отмечены явления цервицита и/или эктопии шейки матки, у 1 — кандиломы вульвы, 2 пациентки страдали сахарным диабетом.

Излечение констатировали при исчезновении клинических симптомов заболевания, улучшение — при значительном ослаблении субъективных и объективных признаков заболевания и отсутствие эффекта — при сохранении или усилении симптомов заболевания.

Контрольное клиническое и микроскопическое обследования проводили через 10 дней после приема препарата. По результатам контрольного лабораторного исследования влагалищных мазков лечение оценивалось как эффективное при отсутствии спор и мицелия грибов и как неэффективное — при выявлении последних при микроскопии мазков, окрашенных по Граму.

Результаты проведенного исследования показали, что после однократного приема 150 мг микофлюкана у большинства пациенток (61,3%) на вторые-третьи сутки терапии было отмечено улучшение клинических симптомов заболевания. Через 10 дней симптомы заболевания (зуд, обильные бели, гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища) исчезли у 29 (93,5%) из 31 женщин. У 2 женщин, одна из которых страдала сахарным диабетом, а другая — ВПЧ-инфекцией (вирус папилломы человека), сохранялись клинические проявления вагинита. При контрольной микроскопии мазков у обеих пациенток повторно обнаружили грибы, в связи с чем им был назначен второй курс лечения микофлюканом. После повторного приема препарата удалось достичь лечебного эффекта.

Таким образом, по данным микроскопии мазков, выполненной через 10 дней после приема препарата, микологическая эффективность лечения микофлюканом составила 93,5%. После повторного приема микофлюкана микологическая эффективность была достигнута в 100% случаев. Толерантность к препарату равнялась 100%. Побочных реакций отмечено не было.

Проведенное исследование позволило выявить высокую эффективность однократного перорального применения 150 мг микофлюкана при лечении эпизодов кандидозного вульвовагинита и клинически подтвердить уникальные фармакологические свойства препарата.

Полученные данные согласуются с результатами других авторов, отметивших клиническое излечение и микологическую элиминацию возбудителя у 90,5—92,1% пациенток [9, 10]. Проведенное исследование позволило установить отчетливую связь эффективности лечения с наличием в анамнезе у больных предрасполагающих к кандидозу факторов, среди которых, с нашей точки зрения, особое значение следует придавать формированию относительного иммунодефицитного состояния. Чаще подобные ситуации возникают при одновременной контаминации возбудителей инфекции, передающихся половым путем. В нашем случае мы не получили эффекта у пациентки, инфицированной вирусом папилломы человека 16 и 18 типов, которой ранее многократно проводилось различное антимикотическое лечение. По мнению С. И. Роговской [10], клиническая манифестация папилломовирусной инфекции сопровождается изменениями системного и локального иммунитета, что проявляется в увеличении выработки фактора некроза опухолей и снижении интерлейкина-10 клетками эпителия, в снижении индукции γ-интерферона и повышении содержания интерферона в периферической крови, а также в изменениях клеточного иммунитета, что и способствовало персистенции вагинального кандидоза. Отсутствие эффекта от однократной дозы микофлюкана у больной 55 лет с тяжелым сахарным диабетом, которой не проводилось адекватное лечение, направленное на поддержание состояния эугликемии, можно трактовать двояко. Повышенное содержание глюкозы в моче и клетках влагалищного эпителия при тяжелом течении диабета, а также дистрофия последнего могут служить предрасполагающими факторами для внедрения и размножения грибов [1]. Согласно данным Sobel и соавт. [11], диабет и климактерический период являются предрасполагающими факторами вегетирования в половом тракте этих женщин грибов вида C. glabrata, которые исходно устойчивы к флуконазолу. По мнению В. Е. Маликова и соавт. [8], существуют 2 типа клинического течения хронического кандидозного вульвовагинита. Один из типов предполагает истинную (не микробиологическую) резистентность. Под этим подразумевается хронический рецидивирующий кандидоз как синдром, развивающийся на фоне дефектов иммунной системы и профиля сенсибилизации к антигенам грибов. Единственным возбудителем указанного синдрома является Candida albicans.

Второй тип условно можно охарактеризовать ложной резистентностью. Он обусловлен инфицированием грибом, отличным от Candida albiсans, но пролеченным по стандартной традиционной схеме, без учета этиологической принадлежности инфекции. По данным Czaika и соавт. (2000), терапия флуконазолом в дозах менее 800 мг/сут не превышает барьеры адаптации для C. glabrata [12].

Следует отметить отсутствие побочных реакций на фоне приема микофлюкана и его высокую комплаентность, что в значительной степени повышает приверженность к лечению. Отсутствие эффекта в 6,5% от однократного приема 150 мг микофлюкана, по-видимому, диктует необходимость индивидуального подбора антимикотиков с учетом видовой селекции штаммов Candida и предрасполагающих факторов развития кандидоза. Таким образом, 150 мг микофлюкана в виде 1 табл. для приема внутрь можно считать эффективным средством для лечения эпизодов кандидозного вульвовагинита.

Литература

Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Вагинальный кандидоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, принципы терапии // Контрацепция и здоровье женщины. — 2002. — №1. — С. 3—8.
Geiner AM. Foxman В. Risk factors in vulvo-vaginal candidiasis: a case kontrol study among college students// Epidemiology -1996;7:182-7.
Прилепская В. П. Вульвовагинальный кандидоз: современные методы лечения // Практическая гинекология. — М., 2001. — С. 177—189.
Vazquez J. A., Sobel JD, Demitriou R, Vaishampayan J, Lynch M, Zervos M. J. Karyotyping of Candida Albicans isolates obtained longitudinally in women with recurrent vulvovaginal candidiasis. J Infect Dis 1994;170:1566-9.
Spinillo A, Carratta L, Pizzolli G, et all Recurrent vaginal candidiasis: result of a cochort study of sexual transmission and intestinal reservoir// J Reprod Med 1992;37:343-7.
Fidel P. J. Jr, Sobel J. D. Immunopathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis. Clin Microbiol Rev 1996;9;335-48.
Hilton E., Ch and rase karan V., Rindos P., Iscnberg H. D. Association of recurrent Candidas vaginitis with inheritance of Lewis blood group antigens. J. Infect Dis 1995; 172:1616-9.
Маликов В. Е., Жарикова Н. Е., Романовская Т. А., Рассказов Д. Н. Этиология вагинального кандидоза и проблема устойчивости к антимикотикам// Контрацепция и здоровье женщины. — 2002. — №1. — С. 9—16.
Анкирская А. С., Муравьева В. В., Демидова Е. М., Карпова О. Ю., Зайдиева Я. З., Фурсова С. А. Дифлюкан 150: опыт лечения и профилактики вагинального кандидоза // Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. — №3. — С. — 65–67.
Роговская С. Н., Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Опыт применения дифлюкана при лечении генитального кандидоза //Вестник дерматологии и венерологии. — 1997. — №1. — С. 100-101.
Sobel J., Faro S., Forse R. et al. Vulvovaginal candidiasis: Epidemiologic, diagnostic, and therapeutic considerations // Am.J.Obstet.Gynecol.- 1998.-Vol. 178.-P. 203—211
Роговская С. И. Папилломовирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение // Диссертация… док. мед. наук. — 2003.
Czaika Vertal antifungal susceptibility testing in chronically recurrent vaginal candidosis as basis for effection therapy// Mycoses 2002-Vol. 43/Suppl 2- p 45-50.

В. П. Сметник, доктор медицинских наук, профессор Л. А. Марченко, доктор медицинских наук Г. Е. Чернуха, доктор медицинских наук Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

Особые указания

Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функций почек и печени следует прекратить прием препарата.

Лечение необходимо продолжать до появления клинической и гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Схема лечения хронического кандидоза

Для уничтожения грибковой инфекции назначаются противогрибковые препараты местного и системного назначения:

таблетки, капсулы;
мази, крема, суппозитории.

Комплексная схема терапии обязательно включает препараты группы иммуномодуляторов, которые помогают восстановить иммунитет и наладить его работу. После того, как антигрибковая терапия будет завершена, необходимо нормализовать микрофлору влагалища, подселив в нее полезные бактерии. Эти микроорганизмы будут сдерживать рост и размножение грибковой инфекции и не позволять болезни рецидивировать.

Для восстановления баланса микрофлоры могут применяться:

суппозитории с бифидобактериями;
свечи с лактобациллами.

Во втором случае лечение должно проводиться под постоянным наблюдением гинеколога, потому что неправильное применение свеч с лактобациллами может стать причиной обострения рецидивирующей молочницы.

Если после комплексной медикаментозной терапии хронический кандидоз не проходит до конца, дополнительно назначаются физиотерапевтические процедуры, такие как:

лазеротерапия;
магнитотерапия;
электрофорез;
грязевые ванны и обертывание.

Процедуры помогут усилить как общий, так и местный иммунитет, подавить жизнедеятельность бактерий и грибков, свести количество эпизодов рецидива к минимуму.

При частых обострениях важно не только медикаментозное лечение хронического кандидоза, но и соблюдение правил здорового образа жизни. Чтобы он перестал беспокоить, необходимо сбалансировать питание, избавиться от вредных привычек, устранить стрессовый фактор, подключить умеренную физическую активность, следить за личной гигиеной.

Узнать, сколько стоит лечение хронического кандидоза в медицинской клинике «Здоровая семья» можно, позвонив по телефону +7 (495) 185 93 07 или заказав обратный звонок. После получения запроса наши администраторы свяжутся с вами и ответят на все интересующие вопросы.