Атипичный нейролептик Сероквель (Кветиапин): опыт использования препарата в детско-подростковой и общей психиатрической практике

В лечении психиатрических заболеваний довольно часто невозможно обойтись без фармакотерапии, а в некоторых случаях лекарственные средства – нейролептики являются основным способом справиться с осложнениями.

Линейка подобных антипсихотиков сравнительно недавно пополнилась новым поколением атипичных нейролептиков. Эти препараты подавляют негативные симптомы психических расстройств, показывают положительные результаты воздействия на больного. Кроме этого, они совсем или почти не вызывают экстрапирамидных (расстройств двигательных функций), гиперпролактинемии (повышения в крови уровня гормона пролактина), то есть нежелательных побочных эффектов.

Яркий представитель современных атипичных нейролептиков – препарат под названием Сероквель, содержащий активный компонент кветиапин. Разработчики рекомендовали это средство для лечения шизофрении. В РФ его применение одобрено для лечения психозов и других расстройств психики с 1999 года, он также широко используется в тех же целях еще в семидесяти странах мира. Наиболее подробно о Сероквеле и опыте его применения говорится в научной работе врача-психиатра (психотерапевта и детско-подросткового психиатра) Виктории Валерьевны Красавиной, на материал которой и будем опираться в данной статье.

Состав

Химический состав препарата Сероквель или Сероквель Пролонг зависит прежде всего от формы выпуска лекарственных средства. В одной таблетке выше обозначенных препаратов может содержаться 25, 50, 100, 150, 200, 300 или 400 мг. кветиапина (активное вещество).
В составе лекарства Сероквель присутствуют также такие вспомогательные соединения как: гидрофосфат кальция, повидон, карбоксиметилкрахмал, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрия карбоксиметилкрахмал и стеарат магния.

Пленочная оболочка таблеток содержит макрогол 400, диоксид титана, а также гипромеллозу, а в некоторых лекарственных формах препарата присутствуют красители, например, желтый или красный железа оксид.

В составе препарата Сероквель Пролонг помимо активного соединения кветиапин содержатся такие вспомогательные компоненты как: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, дигидрат натрия, стеарат магния, а также гипромеллоза. Пленочная оболочка таблеток содержит диоксид титана, макрогол, желтый или красный оксид железа и гипромеллозу.

Форма выпуска

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Сероквель отличаются не только по количеству, содержащегося в их составе лекарственного соединения, но и по цвету. Производитель выпускает таблетки розового цвета — по 25 мг. кветиапина ( 10 шт. в блистере, 3 или 6 блистеров в упаковке), желтые – по 100 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3,6 или 9 блистеров в упаковке) и белого – по 200 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3,6 или 9 блистеров в упаковке).

Помимо того, в одной упаковке лекарственного средства может быть комбинация разных форм выпуска препарата, т.е. содержаться 6 таблеток по 25 мг., 3 – по 100 мг. и 1 – по 200 мг. На одну сторону таблеток нанесена гравировка, которая указывает на количество лекарственного соединения, содержащегося в составе той или иной формы выпуска препарата — Seroquel 25, Seroquel WO и Seroquel 200.

Препарат Сероквель Пролонг выпускают также в таблетированном виде. В зависимости от формы лекарственного выпуска на покрытой специальной пленочной оболочке продолговатой и двояковыпуклой таблетке данного лекарства может быть нанесена гравировка, которая соответствует количеству кветиапина, например, XR50, XR150, XR200, XR300 и XR400. Как правило, в одном блистере содержится 10 таблеток препарата, а в одной картонной упаковке – 6 блистеров.

Девяностые годы прошлого века были ознаменованы появлением новой группы антипсихотических препаратов – атипичных нейролептиков (АНЛ; рис. 1). Внедрение этих лекарственных средств, лишенных большинства недостатков традиционных нейролептиков, в клиническую практику стало большим шагом в психофармакотерапии. Традиционно под АНЛ подразумевают препараты, характеризующиеся низким риском развития экстрапирамидных побочных явлений. В ходе исследования их действия были выявлены и другие особенности АНЛ, позволяющие говорить о преимуществах этих лекарственных средств перед типичными нейролептиками: редукция вторичных и, в меньшей степени, первичных негативных симптомов, снижение выраженности проявлений когнитивного дефицита, воздействие на коморбидные аффективные нарушения, отсутствие влияния или минимальное воздействие на уровень пролактина в крови. Кроме того, АНЛ нередко оказываются эффективными в случаях резистентности к традиционным нейролептикам [9].

Кветиапина фумарат представляет собой соединение из группы дибензотиазепина и структурно сходен с эталонным АНЛ клозапином, в силу чего обладает целым рядом сходных с последним фармакологических свойств (рис. 2). Под торговым наименованием “Сероквель” препарат выпускается компанией “АстраЗенека” в дозировках 25, 100 и 200 мг.

Кветиапин обладает сродством к D1, D2, 5–HT1A, 5–HT2A, альфа1– и альфа2–адренергическим рецепторам. У препарата выражены антигистаминные свойства, несколько меньше – способность блокировать альфа1–адренергические, 5–НТ2А–серотонинергические и альфа2–адренергические рецепторы. С D2–дофаминергическими,

5–НТ1А–серотонинергическими и D1–дофаминергическими рецепторами кветиапин взаимодействует слабо. С холинергическими рецепторами типа М1 он практически не связывается [5, 11]. Особенности связывания рецепторов кветиапином позволяют назначать его для однократного приема в сутки, хотя большинство рекомендаций предполагает двукратный прием [11, 17].

Клиническое применение Сероквеля

S. Stahl (1999) выделяет следующие, актуальные для клинического применения особенности Сероквеля, отличающие его от других АНЛ [17]:

• у пациентов, продемонстрировавших резистентность в отношении предыдущих курсов терапии АНЛ, часто наблюдается улучшение состояния при терапии Сероквелем;
• препарат успешно применяется не только при хронической шизофрении, но и при биполярном и шизоаффективном расстройствах;
• Сероквель воздействует на нарушения поведения в рамках психодических состояний, такие как агрессивность, когнитивные расстройства и аффективные симптомы;
• при терапии Сероквелем практически не отмечаются такие нарушения, как экстрапирамидные расстройства или гиперпролактинемия.

Данные об эффективности Сероквеля достаточно многочисленны, они позволяют заключить, что общая эффективность этого препарата при лечении разнородных психотических состояний не уступает таковой эталонных антипсихотиков и других представителей класса АНЛ. К числу этих состояний относятся:

• шизофрения (на этапе активной и поддерживающей терапии);
• шизоаффективные психозы [3, 4];
• маниакальные и маниакально–бредовые состояния при биполярном расстройстве [10, 13];
• психотические расстройства позднего возраста [5].

Также стоит упомянуть положительные результаты изучения эффективности Сероквеля при неврозоподобных нарушениях при вялотекущей шизофрении, включая:

• расстройства соматизации (сенестоипохондрические состояния) [1];
• тревожно–фобические нарушения и обсессивно–компульсивные (“шизообсессивные”) состояния [4].

Профиль действия Сероквеля в настоящее время определен благодаря исследованиям его эффективности при различных нарушениях (рис. 3).

Наиболее характерным для Сероквеля традиционно считают выраженный седативный эффект. Среди других АНЛ он уступает лишь эффекту клозапина и обусловлен высоким тропизмом к альфа1– и альфа2–адренорецепторам и блокадой H1–гистаминовых рецепторов [5, 8], что обусловливает предпочтительность его использования при острых психотических состояниях, протекающих с возбуждением и тревогой.

Не менее важным представляется способность препарата оказывать антиагрессивное действие. Данное свойство позволяет ряду авторов рекомендовать Сероквель при широком круге состояний, включающем острые шизофренические психозы, протекающие с психомоторным возбуждением, враждебностью и агрессией, психозы позднего возраста, психопатопободные состояния с импульсивным поведением [2, 5]. Отмечается, что в этом качестве препарат оказывает выраженный упорядочивающий поведение “социализирующий эффект”: даже при сохраняющейся галлюцинаторно–бредовой симптоматике быстро проявлялось действие Сероквеля на дезорганизованное поведение.

В настоящее время активно изучается антиманиакальное действие Сероквеля [3]. Его эффективность при острых маниакальных состояниях установлена на уровне, не отличающемся от уровня препарата сравнения (галоперидол), при практическом отсутствии, в отличие от последнего, нежелательных явлений, включая экстрапирамидные расстройства, гиперпролактинемию и др.

Указывается, что выбор Сероквеля в этих случаях зачастую позволяет избежать назначения сопутствующей терапии бензодиазепинами для купирования психомоторного возбуждения. Сравнение антиманиакального эффекта Сероквеля с таковым других атипичных нейролептиков приведено на рис. 4.

Среди дополнительных эффектов Сероквеля, в первую очередь, следует обратить внимание на отмечаемый многими авторами антидепрессивный эффект [4, 5, 7], проявляющийся снижением не только собственно аффективных расстройств, но и уровня тревоги, напряженности и ряда негативных нарушений.

С учетом того, что до 60 % пациентов, страдающих шизофренией, в течение заболевания переносят депрессию (включая постпсихотические и так называемые фармакогенные депрессии), важно отметить, что применение Сероквеля у этой категории пациентов позволяет в ряде случаев избежать назначения сопутствующей антидепрессивной терапии.

Г.Э. Мазо (2003) считает, что антидепрессивное и анксиолитическое действие Сероквеля является “быстрым непосредственным”, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата выбора при лечении больных шизофренией с депрессией [7].

Достаточно актуален вопрос о возможности использования Сероквеля при вялотекущей шизофрении с обсессиями, что обусловлено общеизвестной резистентностью данных состояний к фармакотерапии. В отличие от выраженного анксиолитического действия, антиобсессивный эффект Сероквеля выражен в меньшей степени (суммарное улучшение – 41,5 %), и, по данным авторов, исследовавших его эффективность, часто требовалось увеличение суточной дозировки препарата до 600–800 мг [4].

По результатам сравнительного исследования эффективности АНЛ и галоперидола у 150 пациентов С.Н. Мосолов (2002) в качестве отличительной характеристики Сероквеля называет скорость наступления терапевтического эффекта [9]. После первой недели терапии Сероквелем в средней дозировке 410 мг редукция суммарного балла шкалы PANSS составила 24,3 ± 2,4, что превосходило эффекты всех остальных использованных препаратов в течение первых четырех недель лечения (рис. 5).

Терапевтическая резистентность при шизофрении

R.A. Emsley с соавт. (2000) сравнивали действие Сероквеля (600 мг/сут) и галоперидола (20 мг/сут) у 288 больных шизофренией с признаками терапевтической резистентности (отсутствие терапевтического ответа или частичный ответ на терапию флуфеназином в дозе 20 мг/сут) [12]. Результаты лечения при проведении 8–недельных курсов терапии указанными препаратами представлены на рис. 6.

Обращает внимание выраженный общий терапевтический эффект Сероквеля, превосходящий таковой галоперидола (52,2 против 38 % респондеров соответственно), и его действие на негативные нарушения. Это позволяет заключить, что для преодоления терапевтической резистентности, сформировавшейся после курсов терапии типичными нейролептиками, назначение Сероквеля более предпочтительно, чем галоперидола.

Дозирование Сероквеля

S. Stahl (1999) приводит рекомендации по дозированию Сероквеля [17]:

• эффективная дозировка препарата варьируется в пределах 75–400 мг дважды в день (у пожилых пациентов 25–75 мг дважды в день);
• в некоторых клинических исследованиях использовался режим дозирования Сероквеля в 3 приема, однако в клинической практике чаще применяется 2–кратный прием в течение дня, который в случаях использования небольших дозировок при поддерживающей терапии (< 400 мг/сут) может быть заменен однократным приемом;
• при повышении дозировок препарат может эффективно использоваться для терапии острых психотических состояний, в т. ч. протекающих с ажитацией, включая случаи лекарственной резистентности;
• терапевтические дозировки 300–400 мг/сут рекомендуется достигать примерно к пятому дню терапии Сероквелем, начиная с дозировки 50 мг в первый день.

M. Smith и соавт. (2005) изучали возможность быстрого повышения доз при терапии Сероквелем [16]. Отмечено, что доведение терапевтической дозировки в 400 мг/сут на третий и даже на второй день терапии не ассоциируется с заметным увеличением числа побочных эффектов и может быть рекомендовано для пациентов, нуждающихся в быстром достижении терапевтического эффекта.

Побочные эффекты Сероквеля

Одним из наиболее обширных материалов, позволяющих судить о безопасности и переносимости Сероквеля, является премаркетинговое исследование, проведенное на большой выборке пациентов (n = 1710). В этом исследовании 5 % больных досрочно прервали курс терапии Сероквелем в связи с развитием нежелательных явлений. Наиболее часто встречавшиеся побочные эффекты приведены в таблице.

Среди перечисленных нежелательных эффектов наиболее частым является сонливость в течение дня, сопровождающаяся ощущением головокружения и явлениями ортостатизма. Манифестация указанных нарушений происходит в первые несколько дней терапии Сероквелем и чаще всего становится причиной отказов больных от продолжения терапии (1,4 % всех пациентов).

Представляют интерес данные P.T. Pollack и K. Zbuk (2000) о случае передозировки кветиапина (однократный прием 30 таблеток по 100 мг) [14]. Главными отмеченными нарушениями, соответствующими аналогичным наблюдениям передозировок, были гипотензия, продолжительная тахикардия (при отсутствии других вариантов аритмий) и сомноленция. Эти явления редуцировались в течение суток.

Фармакоэкономические аспекты применения Сероквеля

Известно, что выбор нейролептика для длительной профилактической терапии после перенесенных психозов во многом обусловлен его ценой.

S. Stahl (1999) отмечает, что в дозировках ниже 400 мг/сут кветиапин может оказаться наиболее приемлемым АНЛ с точки зрения стоимости курса терапии.

Е.Б. Любов и соавт. (2005) приводят результаты фармакоэкономического исследования, сравнивающего стоимостные показатели противорецидивного лечения АНЛ больных шизофренией [6]. Согласно этим данным, стоимость суточной дозы Сероквеля (450 мг/сут) составляет 197,5 руб. и практически не отличается от стоимости суточной дозы рисперидона (6 мг/сут) – 176,33 руб., но существенно ниже стоимости суточной дозы оланзапина (15 мг/сут) – 286 руб. Однако данный показатель является лишь частью стоимости лечения. Известно, что побочные эффекты антипсихотиков обусловливают необходимость более частого обращения к врачу, равно как и проведения соответствующей терапии. Таким образом, калькуляция полной стоимости лечения тем или иным антипсихотическим препаратом должна предусматривать учет общего уровня затрат на врачебную помощь, стоимость дополнительных назначений и др. Авторы указывают, что доля стоимости препарата в полной стоимости лечения при применении Сероквеля составляет 70 % в сравнении с 57 % для рисперидона и 77 % для оланзапина. В результате оказалось, что суточная стоимость лечения составляет 256,5 руб. для Сероквеля, 309,4 руб. для рисперидона и 371,4 руб. для оланзапина. Был сделан вывод, что Сероквель с учетом общей стоимости лечения доминирует среди доступных в России АНЛ.

Применение Сероквеля на различных этапах антипсихотической терапии

При проведении антипсихотической терапии выделяют 3 этапа [9]:

1. Купирующая или активная терапия (acute treatment), направленная на быстрое устранение психотической симптоматики. Продолжительность – 4–12 недель.
2. Долечивающая, стабилизирующая или поддерживающая терапия (maintenance treatment), имеющая целью подавление резидуальной продуктивной симптоматики, коррекцию негативных нарушений, восстановление социально–трудовой адаптации и предотвращение или лечение ранних рецидивов. На этом этапе дозировки постепенно снижаются с целью уменьшения седативного эффекта нейролептика. Продолжительность – 3–9 месяцев.
3. Противорецидивная или профилактическая терапия (prophylactic treatment) проводится для предотвращения развития новых приступов и замедления темпа прогредиентности заболевания. Проводится неопределенно долго, но не менее 1–2 лет.

Каждый из указанных этапов предъявляет свои требования к назначаемому нейролептику. Если на первом этапе активной терапии определяющими являются выраженность антипсихотического действия и скорость наступления терапевтического эффекта, то на втором этапе на первый план выходят способность препарата влиять на негативную симптоматику и возможность плавного изменения дозировок. Существенную роль играют и дополнительные терапевтические эффекты препарата, позволяющие избежать комбинаций с другими лекарственными средствами для борьбы с коморбидными нарушениями. Для третьего этапа антипсихотической терапии наиболее важными являются положительные профили безопасности и переносимости препарата, а также фармакоэкономические факторы. С учетом представленных выше данных можно заключить, что уникальные свойства Сероквеля позволяют успешно использовать его на всех этапах антипсихотической терапии, что подтверждается положительными результатами целого ряда исследований.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Поскольку оба лекарственных средства относятся к группе атипичных антипсихотических препаратов, они проявляют сродство высокой степени по отношению к серотониновым рецепторам класса 5НТ2, в сравнении с дофаминовыми рецепторами головного мозга D1 и D2. Аналогичные свойства препараты показывают в отношении адренорецепторов и гистаминовых рецепторов.

Во время научных исследований сродства обоих лекарственных средств с бензодиазепиновыми и холинергическими мускариновыми рецепторами выявлено не было. При проведении стандартных медицинских тестов препараты проявляют свои антипсихотические свойства. Сероквель Пролонг, как и Сероквель вызывает не выраженную каталепсию, что влечет за собой блокировку дофаминовых D2 рецепторов.

Далее происходит селективное снижение активности дофаминергических мезолимбических нейронов А10 в сравнении с вовлеченными в моторную функцию нигростриарными нейронами. При использовании обоих препаратов в крови не повышается уровень пролактина. В результате исследований специалисты обнаружили способность данных лекарственных средств бороться с симптомами и проявлением шизофрении.

При пероральном приеме препаратов лекарственные соединения, входящие в их состав, достаточно быстро всасываются в желудке, а затем активно метаболизируются посредством печени. Стоит заметить, что на биодоступность кветиапина не влияют продукты питания, поэтому оба лекарственных средства можно принимать независимо от приемов пищи.

Как Сероквель Пролонг, так и Сероквель выводятся из организма человека с фекалиями, а также мочой.

Фармакологические свойства препарата Сероквель

Атипичный антипсихотический препарат, взаимодействует с различными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам допамина D1 и D2 в головном мозге, а также высокое сродство к гистаминовым и α1-адренорецепторам и более низкое — к α2 -адренорецепторам. Не обладает сродством к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам, проявляет антипсихотическую активность. При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при использовании в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2 -рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриатальными моторными нейронами и оказывает минимальное влияние на тонус мышц у обезьян, чувствительных к нейролептикам. Кветиапин не вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови. Препарат эффективно устраняет как позитивные, так и негативные симптомы шизофрении. При приеме внутрь хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кветиапина. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Эффективен при приеме 2 раза в сутки. Влияние кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 п родолжается до 12 ч, что подтверждается данными позитронной эмиссионной томографии. Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% ниже, чем у больных в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2) и у пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз), но индивидуальные уровни клиренса в пределах, соответствующих здоровым людям. Менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Приблизительно 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4, опосредованного цитохромом Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации в 10–50 раз выше, чем при концентрации, которая достигается при применении в обычной дозе (300–450 мг/сут). In vitro не установлено способности кветиапина вызывать значимого ингибирования активности цитохрома Р450 и влиять на опосредованный им метаболизм других лекарственных средств.

Показания к применению

Данные препараты показаны при:

• шизофрении;
• хронических психозах;
• маниакальных состояниях;
• депрессии;
• биполярных расстройствах.

Сероквель Пролонг используют и в профилактических целях, например, для недопущения рецидивов шизофренических припадков у стабильных пациентов, а также биполярных расстройств

у больных, которые ранее уже успешно проходили курсы лечения
кветиапином. Кроме того, препарат довольно часто включают в комплексное лечение пациентов при субоптимальной реакции на монотерапию с использованием антидепрессантов.

Детско-подростковая терапия

На данное время в специальной литературе можно найти немного описаний практического применения Сероквеля в детской и подростковой психиатрии. Но в них достаточно подробно описывается специфика применения препарата для данной категории пациентов.

Благодаря хорошим результатам лечения и мягкостью побочных эффектов, специалисты предлагают активнее использовать средство в детской и подростковой психиатрии. Уже на 3-6 неделю несовершеннолетние пациенты с шизофренией, принимающие Кветиапин в дозах от 100 до 800 мг в сутки, демонстрировали снижение симптомов данного заболевания, «погашение» гиперактивности и агрессии.

У некоторых больных в качестве побочных явлений отмечалась сухость слизистой рта, слабый тремор, головокружение и гипотензия. Однако таких пациентов было единицы, и такие проявления были очень слабыми. Обычного после приема атипичных нейролептиков сильного повышения массы тела не наблюдалось, как и нарушений в работе эндокринной системе и проблем с двигательными функциями.

Также безопасно для детей и подростков оказалось лечение Кветиапином биполярного и шизоактивного расстройств, асоциального поведения, психопатии, синдрома Жиля де ла Туретта и генерализованных тиков, других психических расстройств. При этом специалисты предупреждают об опасности передозировки препарата, способной вызвать тахикардию, гипотензию, ажиацию.

Противопоказания

Оба лекарственных средства противопоказаны при наличии у пациентов индивидуальной непереносимости тех или иных составных компонентов, входящих в химический состав препаратов, а также при дефиците лактазы или при непереносимости галактозы, при мальабсорбции глюкозно-галактозной.

Кроме того, оба лекарства противопоказаны детям до 18 лет. Сероквель Пролонг, как и Сероквель следует принимать с особой осторожностью пожилым пациентам, людям, страдающим цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми недомоганиями или расположенным к гипотензии, а также тем категориям больных, в анамнезе которых описаны риски развития судороги, печеночной недостаточности, аспирационной пневмонии и инсульта.

Структура и рецепторная активность препарата

По химическому составу Сероквель (кветиапин) – это производное дибензотиазепина. Данный атипичный нейролептик взаимодействует с множеством нейрорецепторов, поэтому спектр терапевтического воздействия у него весьма широк. Препарат блокирует H1-рецепторы согласно такой схеме: H1 >α>α1>5-HT 2a>α2>D2>5-HT1a>D1>M1. За счет такого связывания кветиапина и блокады рецепторов α1 и α 2 происходит неспецифический седативный эффект, устраняется тревожный аффект и возбуждение.

Отсутствие побочных действий (гиперпролактинемии и незаничительных экстрапирамидных эффектов) объясняется слабым влиянием на рецепторы 5-HT2a и D2-рецепторы.

Побочные действия Сероквеля

Среди наиболее часто встречающихся побочных действий Сероквеля и Сероквель Пролонга можно выделить следующие:

• головокружение;
• сонливость;
• дисперсия;
• запор;
• тахикардия;
• сухость во рту;
• ортостатическая гипотензия;
• повышение уровня содержания в крови триглицеридов, печеночных ферментов, а также инсулина.

Зачастую в первые недели использования препаратов пациенты прибавляют в весе. Довольно редко, однако, при приеме данных лекарственных средств могут возникать такие побочные действия как: судороги, приапизма, нейролептический синдром, нарушение сознания, дистония, вегето-сосудные нарушения, нейтропения, акатизия, а также лейкопения. При длительном использовании препаратов может развиться поздняя дискенезия.

Побочные эффекты препарата Сероквель

Наиболее часто отмечали такие побочные эффекты как сонливость, головокружение, сухость во рту, астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия, диспепсия. Как и при лечении, другими антипсихотическими препаратами, при применении Сероквеля отмечали злокачественный нейролептический синдром, лейкопению, периферические отеки. Частота возникновения побочных эффектов, связанных с применением Сероквеля, представлена в таблице.

1 См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. 2 Сонливость может развиваться в первые 2 нед лечения и, как правило, исчезает при продолжительном применении препарата. 3 Возникают, как правило, в начале лечения. 4 Бессимптомное повышение активности сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАТ или гамма-глутарилтрансферазы) развивалось лишь у некоторых пациентов, принимавших Сероквель. Эти изменения проходили при продолжительном лечении. 5 Как и другие антипсихотические препараты, обладающие α-адреноблокирующей активностью, Сероквель может вызвать развитие ортостатической гипотензии, которая проявляется головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов потерей сознания (особенно в начале лечения). 6 В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии у пациетов с исходным количеством нейтрофилов ≥1,5×109/л частота возникновения хотя бы одного случая снижения количества нейтрофилов ≤1,5×109/л составляла 1,72% у пациентов, принимавших Сероквель, в сравнении с 0,73% у пациентов, принимавших плацебо. Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, с открытой маркировкой, активным препаратом сравнения; пациенты с исходным количеством нейтрофилов ≥1,5×109/л) частота возникновения по крайней мере одного случая снижения количества нейтрофилов ≤1,5×109/л составляла 0,21% у пациентов, применявших Сероквель, и 0% у пациентов, применявших плацебо, частота случаев ≥0,5–≤1×109/л составляла 0,75% у пациентов, применявших Сероквель, и 0,11% у пациентов, применявших плацебо. 7 По крайней мере 1 случай повышения уровня глюкозы ≥126 мг/дл или уровня глюкозы натощак ≥200 мг/дл.

Терапия Сероквелем иногда сопровождалась незначительным дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы в крови (общего Т4 и несвязанного Т4). Максимальное снижение общего и несвязанного Т4 о тмечали на протяжении первых 2–4 нед терапии кветиапином без дальнейшего снижения уровня гормонов при продолжительном лечении. Практически во всех случаях прекращение лечения приводило к нормализации уровней общего Т4 и свободного Т4 н езависимо от продолжительности лечения. Незначительное снижение уровня общего Т3 о тмечали лишь при применении препарата в высокой дозе. Уровень тироксинсвязывающего глобулина не изменялся, повышение уровня тиреотропного гормона не отмечено. При приеме Сероквеля не отмечали каких-либо признаков гипотиреоза. Очень редко сообщалось о развитии гипергликемии и декомпенсации течения сахарного диабета при лечении кветиапином. Как и при использовании других антипсихотических препаратов, терапия кветиапином может сопровождаться увеличением массы тела, главным образом в первые недели лечения. Подобно другим антипсихотическим препаратам, Сероквель может вызвать увеличение интервала Q–Tc на ЭКГ, однако в клинических исследованиях взаимосвязи между применением препарата и постоянным увеличением Q–Tc не выявлено.

Инструкция по применению Сероквель Пролонга (Способ и дозировка)

Сероквель Пролонг следует принимать натощак, таблетки не разжевывать и не разламывать. Дозировка и продолжительность лечения препаратом зависит от вида и степени тяжести заболевания, а, кроме того, следует учитывать состояние здоровья пациентов. При лечении шизофрении, а также биполярных расстройств следует принимать данное лекарство по следующему плану:

• по 300 мг. в первые сутки;
• по 600 мг. на протяжении двух следующих дней.

Оптимальная рекомендованная суточная дозировка препарата в 600 мг. может быть увеличена до 800 мг. в случае острой медицинской необходимости.

В период лечения депрессивных состояний Сероквель Пролонг принимают по следующей схеме:

• по 50 мг. в первые сутки;
• по 100 мг. во вторые сутки;
• далее по 200 мг. в течение третьих суток;
• затем по 300 мг. на протяжении четвертого дня.

Рекомендованная дневная дозировка лекарства равная 300 мг. может быть увеличена до 600 мг. по медицинским показаниям и в случае нормальной переносимости препарата пациентами. В профилактических целях Сероквель Пролонг принимают на ночь в пределах дозы равной 300-800 мг.

В составе комплексной терапии при субоптимальной реакции пациентов на лечение антидепрессантами препарат принимают по 50 мг. первые двое суток, а затем по 150 мг. на протяжении еще четырех дней.

В соответствии с инструкцией на Сероквель препарат принимают дважды в день. Схема приема лекарства, как и продолжительность курса лечения зависит от разновидности заболевания и состояния здоровья пациента.

При лечении шизофрении, а также психозов препарат принимают:

• по 50 мг. в первый день;
• по 100 мг. во вторые сутки;
• по 200 мг. в третий день;
• по 300 мг. на четвертый день.

Рекомендованная суточная дозировка лекарственного средства может варьироваться от 150 до 750 мг.

При лечении биополярных расстройств, а также маниакально-депрессивных состояний Сероквель принимают по следующей схеме:

• по 100 мг. в первый день;
• по 200 мг. на вторые сутки;
• по 300 мг. в третий день;
• по 400 мг. на последние четвертые сутки.

Постепенно терапевтическая доза препарат наращивается и к шестым суткам может достигать 800 мг.

Сероквель в общей психиатрии

На данный момент имеется значительный багаж данных о практическом применении Кветиапина, накопленных специалистами за последние пять лет. Как уже упоминалось, этот атипичный антипсихотик был представлен, как средство терапии при шизофрении. Продолжительное его использование приводит к увеличению общей активности больных, уменьшению аутистических проявлений, улучшению социальной адаптации. При этом гиперпролактинемиии и экстрапирамидных расстройств не наблюдается.

Сероквель оказывает положительное влияние на когнитивную функцию людей, страдающих шизофренией:

• после 3-х месяцев приема значительно улучшается внимание;

• через полгода — год повышается качество исполнительных функции и вербальной продуктивности.

Следует уточнить, что данный эффект достигается при средней дозе 517, 9 мг/сутки препарата в сутки. Длительное применение препарата ничем не опасно, так как он хорошо переносится. Кроме прочего, он снижает суицидальные риски.

Специалисты, применявшие атипичный нейролептик на практике, указывают его позитивные показатели при симптомах депрессивного характера. Он обладает более сильным антипсихотическим воздействием, чем галоперидол, превосходя его и другие средства в антидепрессивных, антитревожных и антиманиакальных свойствах.

Такие способности Кветиапина позволили его использовать и доказать свою эффективность при лечении:

• тревожных состояний;

• аффективных расстройств;

• расстройств поведения;

• биполярных расстройств и др.

Также препарат успешно применялся для купирования враждебности и агрессии, при острой мании, для уменьшения психотических симптомов.

Можно упомянуть и такие положительные моменты:

1. Благодаря Сероквелю стала возможна монотерапия, то есть, доступно дающее отличные результаты лечение психических расстройств без побочных эффектов с использованием только одного, максимум, двух препаратов.

2. Если говорить об обсессивно-компульсивных расстройствах, то для лечения пациентов с сильной сопротивляемостью к таким нейролептикам, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, тоже пробовали использовать Сероквель. Однако малая доза препарата в монотерапии оказалась безрезультативной. Но, в случаях комбинации Кветиапина с СИОЗС, у больных наступало значительное улучшение состояния.

3. Атипичный нейролептик пытались применить и в лечении посттравматического стрессового расстройства. Сероквель принимало 18 ветеранов войны, имеющие данную проблему, 6 недель по 25-300 мг в день. Состояние пациентов к окончанию срока терапии значительно улучшилось, ухудшений неврологических показателей и негативных изменений внутренних органов не зафиксировано. В итоге было принято решение расширить исследования по использованию препарата в лечении данного расстройства.

4. Существуют свидетельства успешности применения данного нейролептика для пациентов преклонного возраста с психотическими симптомами, болезнью Паркинсона и Альцгеймера. У пожилых пациентов улучшилось качество жизни, моторные функции, снизились поведенческие расстройства, улучшился сон. Лечащие врачи уточняют, что для достижения положительно эффекта следует начинать с небольших доз препарата и не увеличивать их намного.

5. Имеются единичные случаи результативного использования Кветиапина для пациента с психическим заболеванием, отягощенным наркоманией и алкоголизмом.

Передозировка

Стоит отметить, что при соблюдении рекомендаций по приему обоих лекарственных средств, случаи передозировки препаратами встречаются довольно редко. Однако в некоторых случаях последствия передозировки были настолько несовместимы с жизнью пациентов, что приводили к летальному исходу или коме.

При превышении суточных доз препаратов могут наблюдаться такие симптомы как: сонливость, снижение давления, чрезмерная седация, а, кроме того, тахикардия. При тяжелой интоксикации проводиться симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной систем человеческого организма.

Передозировка препарата Сероквель, симптомы и лечение

Данные о передозировке препарата ограничены. Описаны случаи приема препарата в дозе выше 20 г, смертельных исходов не зафиксировано, проводимая симптоматическая терапия эффективная. После широкого внедрения препарата в практику поступали единичные сообщения о случаях передозировки Сероквеля, приводящих к коме или смерти. Симптомы при передозировке кветиапина — седативное действие, тахикардия и гипотензия являлись, как правило, следствием усиления фармакологических эффектов препарата. Специфического антидота нет. В случаях серьезной интоксикации рекомендуется проведение разнонаправленной интенсивной терапии, включая восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой системы. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны проводить до полного выздоровления пациента.

Взаимодействие

Увеличение концентрации кветиапина, а, следовательно и усиление эффективности обоих препаратов может возникнуть при одновременном приеме Сероквель Пролонга и Сероквеля с антибиотиками, относящимися к группе макролидов, а также с азоловыми противогрибковыми средствами. Корректировка дозировки препаратов может также потребоваться при одновременном использовании препаратов с лекарственными средствами, содержащими в составе фенитоин или призванными индуцировать печеночные ферменты, например, Карбамазепин.

Взаимодействия препарата Сероквель

Сероквель следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС. В связи с этим во время лечения необходимо избегать употребления алкоголя. Фармакокинетика лития при одновременном назначении кветиапина не изменяется. Фармакокинетика вальпроата натрия и Сероквеля при их одновременном применении не изменяется. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина. Одновременное назначение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводило к повышению клиренса кветиапина. Одновременное назначение кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может существенно снизить системное влияние кветиапина, следовательно, может возникнуть необходимость в повышении дозы кветиапина, применяемого одновременно с индукторами печеночных ферментов, для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или замене препаратом, который не обладает индуцирующим влиянием на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия). CYP 3А4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредствованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином, являющимся ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не вызывает значимых изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное назначение кетоконазола приводило к увеличению средних значений максимальной концентрации и AUC кветиапина на 235 и 522% соответственно и к снижению клиренса на 84%. Средний период полувыведения кветиапина увеличивался с 2,6 до 6,8 ч, однако среднее значение времени достижения максимальной концентрации оставалось без изменений. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и потенциальных ингибиторов CYP 3A4 (азоловые противогрибковые препараты и макролидные антибиотики), при этом следует рассмотреть возможность снижения дозы Сероквеля.

Особые указания

При переводе пациентов с препарата Сероквель на Сероквель Пролонг используется та же суточная дозировка, хотя и сокращается количество приемов лекарства. Однако в некоторых случаях может потребоваться корректировка дозировки, а также плана приема таблеток. При использовании обоих препаратов в лечении пожилых пациентов следует начинать с уменьшенной суточной дозы (25 мг.).

Поскольку среди побочных эффектов обоих лекарств присутствует сонливость не следует управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными агрегатами и механизмами в период лечения данными препаратами.

Сероквель

Сероквель (кветиапин) — лекарственное средство группы нейролептиков нового поколения для лечения шизофрении и других психозов. По терапевтическому воздействию нейролептики сходны друг с другом: основные различия между препаратами данной группы связаны со спектром и выраженностью побочных эффектов. Традиционные нейролептики вызывают целый комплекс нежелательных побочных реакций, наибольшее клиническое значение из которых имеют экстрапирамидные симптомы, которые, в свою очередь, повышают риск развития депрессивных состояний, снижают комплаентность (приверженность пациента к лечению), способствуют формированию суицидального поведения. Среди других побочных реакций, свойственных стандартной антипсихотической терапии — расстройства сексуальной сферы, сердечно-сосудистые нарушения, увеличение массы тела. Этим, а также наличием пациентов, резистентных к воздействию традиционных нейролептиков, была вызвана необходимость разработки новых антипсихотических препаратов. Примером такого лекарственного средства является Сероквель, который доказал свои преимущества над нейролептиками предыдущих поколений в доклинических и клинических исследованиях. Одним из наиболее явных его преимуществ является тот факт, что он лишь в минимальной степени способен вызывать развитие дистонии, что предопределяет низкий риск возникновения экстрапирамидных симптомов. Препарат доказал свою эффективность в устранении как позитивных (галлюцинации, бред), так и негативных (апатия, снижения волевых качеств) симптомов шизофрении. По степени эффективности Сероквель не уступает традиционным нейролептикам, таким как галоперидол и хлорпромазин, обладая при этом лучшей переносимостью. Ключевыми достоинствами Сероквеля является отсутствие риска развития экстрапирамидных симптомов и гиперпролактинемии.

Частота развития других побочных реакций у препарата не выше, чем у нейролептиков предыдущих поколений. Активный компонент Сероквеля кветиапин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Наличие в последнем пищевого содержимого на биодоступность практически не влияет, что дает возможность принимать Сероквель независимо от приема пищи. В педиатрической практике лекарственное средство не используется. В клинических исследованиях у детей и подростков некоторые побочные эффекты развивались чаще, чем у взрослых пациентов. Кратность применения Сероквеля — дважды в сутки. Эффективная доза у пожилых пациентов, как правило, меньше, чем у молодых. Для пациентов, страдающих заболеваниями почек, коррекции дозировки не требуется. Пациенты, страдающие заболеваниями печени, принимают препарат под регулярным наблюдением. На начальном этапе фармакотерапии обычно возникает сонливость, которая проходит при дальнейшем приеме препарата, также отмечается повышение массы тела. При сочетании Сероквеля с другими лекарственными средствами, воздействующими на ЦНС, следует соблюдать особую осторожность. Во время приема препарата следует воздерживаться от потребления алкоголя. Пациенты с суицидальным поведением должны принимать препарат под постоянным медицинским контролем вплоть до наступления ремиссии. Резкое прерывание медикаментозного курса чревато повышенным риском развития суицидальных событий. При выраженной сонливости, наступающей в течение первых двух недель лечения, необходимо регулярно наблюдаться у врача. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от активностей, связанных с повышенным вниманием и концентрацией (вождение автомобиля, работа с потенциально опасными механизмами).

Аналоги Сероквеля

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Лаквель

Лепонекс

Заласта

Квентиакс

Клозастен

Кетилепт

Зипрекса

Клозапин

Кветиапин

Азалептин

Стоит отметить, что основным аналогом Сероквеля считается Сероквель Пролонг и наоборот. Однако в списке аналогичных препаратов, которые сходи по своей структуре и механизму воздействия с обоими лекарственными средствами значатся:

• Гедонин;
• Виктоэль;
• Кветиапин;
• Квентиакс;
• Кветиапин фумарат;
• Квентиапин Штада;
• Квентиапин гемифумарат;
• Кетилепт;
• Лаквель;
• Кетиап;
• Кутипин;
• Сервитель;
• Нантарид.

При беременности (и лактации)

Как правило, специалисты не рекомендуют принимать оба препарата во время беременности, поскольку достоверно неизвестны последствия воздействия на развитие плода и здоровье матери кветиапина. Однако в случаях, когда предполагаемая польза превышает возможный риск лекарственные средства используют в терапевтическом лечении под строгим медицинским наблюдением.

При приеме препаратов грудное вскармливание следует прекратить.

Отзывы о Сероквеле

На форумах можно встретить различные отзывы принимающих препараты Сероквель и Сероквель Пролонг, поскольку мнения людей разделились. Одни хвалят данные лекарственные средства, а другие – наоборот, отрицательно высказываются и по поводу их эффективности, а также стоимости.

Поэтому хотя многие пациенты оставляют положительные отзывы о Сероквель Пролонге и Сероквеле, немалое количество пациентов в качестве негативной стороны обоих препаратов отмечают обширный список побочных эффектов, а также слишком «успокоенное» и абсолютно не активное состояние при их использовании.

Новые возможности применения атипичного антипсихотика Сероквеля

В литературе описаны несколько подходов к преодолению резистентности в случаях ГТР [7,15]: 1) смена препарата – замена неэффективного антидепрессанта на антидепрессант другой фармакологической группы; 2) комбинированная терапия – применение двух антидепрессантов с разным механизмом действия; 3) потенцирование стандартной терапии – применение препаратов других фармакологических групп, которые усиливают действие серотониновых систем (с этой целью применяют сочетание антидепрессанта с тиреоидным гормоном, литием и с другими нормотимиками, бензодиазепинами, а также с нейролептиками). На сегодняшний день одним из перспективных методов преодоления резистентности ГТР является потенцирование стандартной терапии этого расстройства (антидепрессанты) препаратами других фармакологических групп, чаще всего антипсихотиками. О распространенности такого подхода свидетельствует тот факт, что 55–90% из числа больных с пограничными психическими расстройствами, в том числе тревожного круга, получают сочетанную психофармакотерапию, а антидепрессанты совместно с нейролептиками назначаются примерно в половине случаев [11,9]. Применению Сероквеля Пролонг (кветиапина замедленного высвобождения) при ГТР в качестве монотерапии или оптимизирующей стратегии лечения посвящены многочисленные исследования, направленные на поиск средств повышения эффективности при резистентном течении ГТР. Так, в двойном слепом плаце­бо–контролируемом исследовании пациенты с установленным диагнозом ГТР рандомизированно были разделены на три группы. Первая группа получала Сероквель Пролонг в дозе 50 или 150 мг, вторая – пароксетин в дозе 20 мг и третья – плацебо. Оценка результатов проводилась по шкале тревоги Гамильтона. Анализ полученных данных показал, что уровень ремиссий и респонса значительно превосходил в группах Серокве­ля Пролонг и пароксетина по сравнению с плацебо (p<0,001). В отличие от группы плацебо статистически значимое улучшение состояния отмечалось уже на 4–й день терапии в группе Сероквеля Пролонг и не наблюдалось в группе пароксетина. Таким образом, наиболее быст­рое улучшение состояния и достижение ремиссии отмечалось в группе Сероквеля Пролонг [13]. Представленные данные были подтверждены еще в трех клинических исследованиях, посвященных оценке качества жизни больных с ГТР по опроснику Q–LES–Q (анкетный опросник удовольствия и удовлетворенности качеством жизни). В исследованиях приняло участие 2588 пациентов, наблюдавшиеся в течение 8 недель в процессе терапии Сероквелем Пролонг (средняя доза 150 мг). Обобщенный анализ полученных данных позволил сделать вывод, что пациенты, принимавшие Сероквель Пролонг, отмечали статистически значимое улучшение состояния в отличие от групп плацебо (p<0,001) [21]. В большей части исследований Сероквель Пролонг применялся в виде препарата, оптимизирующего предшествующую терапию. Так, в исследовании, посвященном применению Сероквеля Пролонг в качестве препарата для терапии ГТР и депрессивных расстройств, оценивалась его эффективность, безопасность и переносимость. Анализ полученных данных выявил, что Серо­квель Пролонг в дозе о 50 до 300 мг эффективен как при монотерапии, так и при сочетанной терапии с антидепрессантами при неполной эффективности монотерапии тимоаналептиками. Оцениваемые в данном исследовании побочные эффекты Сероквеля Пролонг, такие как седация и сонливость, лишь в единичных случаях приводили к исключению пациентов из исследования [14]. В другом плацебо–контролируемом 52–недельном исследовании оценивалась эффективность Сероквеля Пролонг при ГТР коморбидном с депрессивными состояниями, как дополнительного препарата с транквилизирующим действием. Анализ полученных данных показал, что Сероквель Пролонг (доза 150 мг) превосходил по эффективности плацебо и сравним по эффективности с пароксетином (20 мг) и эсциталопрамом. Однако отчетливый транквилизирующий эффект Серо­квеля Пролонг приводил в этих случаях к более быстрому улучшению состояния больных [16]. В 12–недельном открытом исследовании [17], направленном на изучение переносимости и эффективности Сероквеля в сочетании с традиционными средствами при лечении пациентов с резистентным или хроническим ГТР были представлены следующие результаты. Комбинация традиционной терапии и кветиапина (средняя доза 386 мг.) с участием 32 пациентов приводила к достоверному снижению изначально общего балла по шкале HAM–A (среднее значение 30,7) за 12 недель (среднее значение 9,1); редукция данного показателя в среднем составила 21,7 балла (p<0,001). У значительного числа пациентов (75%) к окончанию 12–й недели была достигнута ремиссия (общий балл по шкале HARS ≥10). При этом во время исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений. Однако не все проведенные исследования подтверждают эффективность Сероквеля при лечении ГТР, резистентного к стандартной фармакотерапии. Так, в исследовании, посвященном потенцированию пароксетина антипсихотиком (Серокве­лем) при резистентном ГТР были опубликованы предварительные ре­зультаты. В исследование включались пациенты, у которых, несмотря на проведенную фармакотерапию антидепрессантом (пароксетин), отмечалась неполная редукция симптоматики. Исследование проводилось в два этапа. На первом этапе все пациенты получали па­роксетин в средней дозе 62,5 мг. Пациенты, у которых к 10–й неделе терапии отмечалась не­полная редукция симптоматики (балл по шка­ле тревоги Гамиль­тона > или = 7) были рандомизированы в группу Сероквеля (доза от 25 до 400 мг) или группу плацебо (продолжали прием пароксетина и плацебо). По результатам исследования эф­фек­тивность терапии в группе Сероквеля не­значительно превосходила группу плацебо (снижение среднего бал­ла по шкале тревоги Гамильтона в группе Сероквеля в среднем на 2,6 балла, в группе плацебо – на 0,3 балла) [19]. Результаты описанных клинических исследований предоставляют нам неоднородные данные по эффективности сочетанного применения СИОЗС и атипичных нейролептиков у больных с ГТР, не отвечающих на стандартную терапию антидепрессантами. В связи с этим целью настоящего исследования являлось изучение особенностей течения резистентного ГТР и оценка эф­фективности Сероквеля в качестве потенцирования стандартной фармакотерапии антидепрессантами у этих больных. На первоначальном этапе в исследование было включено 182 больных с ГТР (критерии DSM–IV) в возрасте 18–55 лет, которые в течение 12 недель получали 2 курса монотерапии антидепрессантами различного механизма действия, рекомендованными в качестве препаратов первого выбора: СИОЗС, СИОЗСН и ТЦА, назначаемых в средних терапевтических дозировках. По результатам оценки эффективности терапии в основной этап настоящей работы включались пациенты, соответствующие следующему критерию: нонреспондеры к терапии (снижение общего количества баллов по HARS менее чем на 50%). Такому критерию, свидетельствующему о резистентности ГТР, соответствовало состояние 33,1% пациентов, которые составили клинический материал основного этапа работы. К психопатологическим особенностям больных с резистентным ГТР относилось нивелирование характерных для нерезистентного ГТР и определяющих его типологию особенностей с формированием гомогенных по структуре состояний, в клинической картине которых преобладал моторный компонент тревоги, обсессии, а также выраженная реактивная лабильность по типу «ремиттирующей реактивности» с резким усилением тревоги; расширение круга болезненных нарушений за счет присоединения дистимической, выраженной инсомнической (трудности засыпания, прерывистый сон) и астенической симптоматики. В соответствии с целью настоящего исследования все пациенты с резистентным ГТР были рандомизировано разделены на 2 группы: – первой (основной) группе к стабильной дозе принимаемого ранее антидепрессанта в течение 6 недель присоединялся Сероквель в дозе от 25–100 мг (30 набл.); – вторая (контрольная) группа пациентов продолжала получать стабильную дозу ранее принимаемого антидепрессанта (контрольная – 30 набл.). Сравнительная социо–демографическая и клиническая характеристика показала, что в обеих группах наблюдалось преобладание лиц женского пола: 73,3% (22 человека) в группе Сероквеля и 63,3% (19 человек) в контрольной группе над лицами мужского пола: 26,7% (8 человек) в группе Сероквеля и 36,7% (11 человек) в контрольной группе. Анализ семейного положения пациентов показал, что в первой группе в браке состояли 40% (12 пациентов) и 43,3% (13 пациентов) во второй группе. Не состояли в браке или были разведены 60% (18 человек) в первой группе и 56,7% (17 пациентов) – во второй. Средний возраст больных составил 34±8,4 лет в группе Сероквеля и 31,9±9 лет – в контрольной. Более половины включенных в исследование пациентов имели постоянную или частичную занятость и стабильный заработок: 73,3% (22 больных) – в группе Серовкеля и 63,3% (19 пациентов) – в контрольной группе. Остальные пациенты не работали по личным обстоятельствам или по болезни – 26,7% (8 человек) в первой группе и 36,7% (11 человек) – во второй. Изучение анамнестических данных показало, что среди психопатологических расстройств, выявляющихся до формирования ГТР, у всех больных превалировали аффективные расстройства. Депрессивный эпизод в первой группе выявлялся в 20% (6 пациентов), во второй в 10% (3 пациента). Пациенты с биполярным расстройством в анамнезе распределялись следующим образом: в группе Сероквеля – 6,7% (2 пациента) и 6,7% (2 пациента) – в контрольной. Депрессивные реакции обнаруживались только в группе Сероквеля – 13,3% (4 пациента). Другие психопатологические расстройства у больных относились к тревожно–фобическому кругу (в первой группе 19,9% больных и 12,3% – во второй) и были представлены паническим расстройством, социофобией и обсессивно–компульсивным расстройством. Длительность заболевания у исследуемых больных более чем в половине наблюдений варьировала в диапазоне от 6 мес. до 3 лет – 60% (18 больных) – в первой группе и 66,7% (20 больных) – во второй. Длительность заболевания более трех лет отмечалась почти в два раза реже: в группе Сероквеля – 40% (12 человек) и 33,3% (10 человек) – в контрольной группе. Средний возраст начала заболевания составил 31,7±8,1 лет – в основной группе и 29,4±8,2 лет – в контрольной. Одной из важных характеристик ГТР, использованной в данном исследовании, являлась клиническая типология ГТР [Лесс Ю.Э., 2008], согласно которой нерезистентное ГТР представлено четырьмя вариантами, в зависимости от преобладания в клинической картине определенного компонента тревоги: сомато–вегетативный, аффективный, тонический и фобический. Распре­деление пациентов по типам ГТР было представлено следующим образом. Фобический тип ГТР наблюдался в 46,7% (14 пациентов) – в группе Серо­квеля и в 43,3% (13 пациентов) – в контрольной группе. Аффек­тивный тип ГТР встречался у 13,3% (4 пациента) в основной группе и у 13,3% (4 пациента) – в контрольной группе. Сомато–ве­гетативный тип наблюдался в 13,3% (4 пациента) в группе Серокве­ля и в 16,7% (5 пациентов) в контрольной группе. Тонический тип ГТР был выделен у 26,7% (8 пациентов) в первой группе и у 26,7% (8 пациентов) – во второй. В обследуемой вы­борке преобладали па­циенты шизоидного: [40% (12 человек) – в группе Сероквеля и 36,7% (11 человек) – в контрольной группе] и тревожного круга: [26,7% (8 человек) в первой группе и 36,7% (11 человек) во второй. Реже наблюдался истерический тип личности: 26,7% (8 человек) – в группе Сероквеля и 23,3% (7 человек) в контрольной. В единичных случаях в обеих группах встречались больные с зависимыми и ананкастными типами личности. На момент включения в основной этап исследования среднее значение по шкале HARS в первой группе составило 22,4 (+4,1), а во второй – 21,9 (+3,6). Средний балл шкалы оценки тревоги Шихана (ShARS) в первой группе составил 45,7 (+11,5), а во второй – 45,1 (+10,0). Таким образом, представленные данные показывают, что различия по распределению клинико–демографических показателей между двумя группами пациентов были незначительными, что позволило проводить сравнительный анализ эффективности терапии. Результаты Эффективность терапии оценивалась еженедельно по шкале тревоги Гамильтона (HARS) и шкале тревоги Шихана (ShARS). Результаты терапии, оцениваемые в конце 6–й недели, показали (рис. 1), что уровень ремиссии в основной группе достигал 26,7%, а в контрольной – 6,7% (p<0,05). Число респондеров в основной группе достигло 60%, тогда как показатель контрольной группы был значительно ниже (p<0,05) – 6,7%. Данные, оцениваемые по шкале тревоги Шихана (ShARS), полностью подтвердили результаты, полученные при анализе шкалы HARS. Для сравнения времени наступления ремиссии в группах оценивался средний балл по шкале HARS на каждой неделе терапии. Так, на 4–й неделе уровня ремиссии достигали 6,7% в группе Сероквеля, на 35–й день – процент ремиссий увеличился до 13,3%, тогда как в контрольной группе ремиссия определялась только на последней неделе исследования. Анализ темпа редукции среднего балла по шкале HARS на каждой неделе терапии по сравнению с фоновыми показателями показал, что уже после первой не­дели терапии в основной группе отмечалось статистически значимое снижение среднего балла (p<0,05), тогда как в контрольной группе отличия от фоновых пока­зателей выявлялись намного позже – только на 3–й неделе терапии. Таким образом, оптимизация терапии Серокве­лем приводила к значительному повышению эф­фективности терапии, оцениваемой по уровню дос­тигаемых ремиссии и респонса, а также времени их наступления. Для определения выраженности влияния Сероквеля на различные компоненты тревоги (на соматическую и психическую) был проведен анализ соответствующих субшкал шкалы HARS, который показал, что по темпу редукции среднего балла субшкалы «психическая» и «соматическая» тревога статистические различия между основной и контрольной группой выявлялись уже на второй неделе терапии с преимуществом Сероквеля. Одним из важных аспектов оценки эффективности терапии является изучение корреляций между частотой терапевтического ответа и временем формирования резистентности. Имеющиеся данные о предшествующей психофармакотерапии пациентов с резистентным ГТР свидетельствовали о различных сроках ее формирования. У большего числа больных (58,7%) она формировалась практически сразу, т.е. после двух последовательных курсов терапии антидепрессантами – ранняя резистентность. У меньшего числа пациентов (41,5%) она развивалась не сразу, а как минимум, после одного успешного курса психофармакотерапии – поздняя резистентность. С учетом этих данных была проанализирована эффективность оптимизирующей терапии Сероквелем в случаях развития ранней и поздней резистентности ГТР. Так, уровня ремиссии достигали 87,5% больных с ранней резистентностью, тогда как среди больных с поздней резистентностью положительный эффект терапии составил только 12,5%. Наоборот, нонреспондеров было значительно меньше в группе с ранним формированием резистентности – 20%, а в группе с поздней резистентностью – 80%. Пациенты с респонсом распределились следующим образом: 55,6% среди больных с ранней резистентностью и 44,4% – с поздней. Анализ социо–демографических и клинических характеристик больных с ранним развитием резистентности, а следовательно, и с большей эффективностью оптимизирующей терапии Сероквелем, показал отсутствие в их анамнезе таких тревожно–фобических расстройств, как панические, социофобические, обсессивно–компульсивные, отсутствие биполярных расстройств, стойкой коморбидной симптоматики, что, в свою очередь, было характерно для пациентов с поздним формированием резистентности и меньшей эффективностью лечения. Таким образом, присоединение к базовой терапии антидепрессантами больных с резистентным ГТР атипичного антипсихотика Сероквеля оптимизирует психофармакотерапевтическое воздействие, повышая эф­фективность лечения на 87%. Наибольшая эффективность терапии наблюдается у пациентов старше 30 лет, с тревожно–мнительными и шизоидными акцентуациями личности без психопатологических расстройств в анамнезе, с благоприятными клиническими вариантами генерализованной тревоги (сомато–вегетативный и аффективный), с ранним наступлением респонса (на 3–й неделе) и ранним формированием резистентности. В данный момент в РФ не зарегистрирована возможность лечения ГТР с помощью Сероквеля. В то же время, в ряде стран официально зарегистрировано данное показание для Сероквеля Пролонг, который совсем недавно стал доступен для психиатров в России.

Литература 1. Аведисова А.С., Синергизм эффектов антидепрессантов “двойного” действия. Фармацевтический вестник – май 2006 – №18 (423). 2. Александровский, Ю. А. Пограничные психические расстройства: учеб. Пособие; Ю. А. Александровский. 3–е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2000. 3. Смулевич А.Б. Пограничные психические нарушения. Руководство по психиатрии. Под ред. А.С.Тиганова. М.: Медицина, 1999; 2: 527–606. 4. Вовин Р. Я., Аксенова Л. И., Кюне Г. Е. Проблема хронизации психозов и преодоление терапевтической резистентности (на модели депрессивных состояний) // Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. — М.: Медицина, 1989. — С. 151–181. 5. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология: В 2 т. / Пер. с англ. — М.–СПб: Бином, 1998. — Т. 1. — С. 12–100 6. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология: В 2 т. / Пер. с англ. — Т. 1. — М.: Медицина, 1991. — С. 11–264. 7. Г. Э. Мазо, С. Е. Горбачев, Н. Н. Петрова. Терапевтически резистентные депрессии: современные подходы к диагностике и лечению // Вестник Санкт–Петербургского Университета.– Сер. 11. 2008. Вып. 2 – стр. 87–96. 8. Мосолов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. — СПб: Медицинское информационное агентство, 1995. — 568 с. 9. Незнамов Г. Г., Комбинированная психофармакотерапия: современная концепция Доклад на симпозиуме «Нейропсихотропные препараты», Москва, ноябрь 1994 г. 10. Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессия и резистентность // Журнал психиатрии и медицинской психологии. — 2002. — № 1. — С. 118–124. 11. Яничак Ф. Дж., Дэвис Д. М., Айд Ф. Дж. Принципы и практика психофармакотерапии / Пер. с англ. — Киев: Ника–Центр, 1999. — 694 с. 12. Altamura A. C., Percudani M. The use of antidepressants for long–term treatment of recurrent depression // Journal of Clinical Psychiatry. — 1993. — Vol. 54, № 8. — P. 29–38. 13. Bandelow B, Chouinard G, Bobes J, Ahokas A, Eggens I, Liu S, Eriksson H. Extended–release quetiapine fumarate (quetiapine XR): a once–daily monotherapy effective in generalized anxiety disorder. Data from a randomized, double–blind, placebo– and active–controlled study // Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Apr;13(3):305–20. Epub 2009 Aug 20. 14. Baune BT. New developments in the management of major depressive disorder and generalized anxiety disorder: role of quetiapine // Neuropsychiatr Dis Treat. 2008 Dec;4(6):1181–91. 15. Cowen P. J. Pharmacological management of treatment–resistant depression // Advances in Psychiatric Treatment. — 1998. — Vol. 4. — P. 320–327. 16. Gao K, Sheehan DV, Calabrese JR. Atypical antipsychotics in primary generalized anxiety disorder or comorbid with mood disorders // Expert Rev Neurother. 2009 Aug;9(8):1147–58. 17. M.Katzman, M.Vermani, L.Jacobs, M.Marcus, B.Kong, S.Lessard, W.Galarraga, L.Struzik, A.Gendron. Открытое исследование эффективности и безопасности применения гибких доз кветиапина (Сероквеля) при комбинированной терапии генерализованного тревожного расстройства. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева №4 2008 18. Keller M. B. Course outcome and impact on the community // Acta Psychiat. Scand. — 1994. — Vol. 89. — P. 24–34. 19. Simon NM, Connor KM, LeBeau RT, Hoge EA, Worthington JJ 3rd, Zhang W, Davidson JR, Pollack MH. Quetiapine augmentation of paroxetine CR for the treatment of refractory generalized anxiety disorder: preliminary findings // Psychopharmacology (Berl). 2008 May;197(4):675–81. Epub 2008 Feb 2. 20. Way K., Young Ch. H. et al. Antidepressant utilization patterns in a National Managed Care Organization // Drug Benefit Trends. — 1999. — Vol. 11, № 9. — P. 6–11. 21. Wyrwich K, Harnam N, Revicki DA, Locklear JC, Svedsater H, Endicott J. Assessing health–related quality of life in generalized anxiety disorder using the Quality Of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire// Int Clin Psychopharmacol. 2009 Nov; 24(6):289–95.

Цена Сероквеля, где купить

Купить оба препарата можно в аптеках по рецепту врача. Стоит отметить, что эти лекарственные средства не из дешевых, к примеру, средняя цена Сероквель Пролонга 300 мг. (60 таблеток в одной упаковке) достигает 1100 рублей.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

• Сероквель Пролонг табл. 400 мг №60
  10500 руб.заказать

ЗдравСити

• Сероквель таб. п.п.о. 200мг n60АстраЗенека Фармасьютикал Ко., Лтд./АстраЗенека ЮК Лимитед

  2026 руб.заказать

• Сероквель таб. п.п.о. 100мг n60АстраЗенека Фармасьютикал Ко., Лтд./АстраЗенека ЮК Лимитед

  1159 руб.заказать

• Сероквель таб. п.п.о. 25мг n60АстраЗенека Фармасьютикал Ко., Лтд./АстраЗенека ЮК Лимитед

  924 руб.заказать

• Сероквель Пролонг таб. пролонг. д-я п/о плен. 0,3г 60штАстраЗенека Фармасьютикалс ЛП/ООО АстраЗенека Индастриз

  2828 руб.заказать

• Сероквель Пролонг таб пролонг. действ. п/о плен. 0,2г 60штАстраЗенека Фармасьютикалс ЛП/ООО АстраЗенека Индастриз

  1756 руб.заказать

Аптека Диалог

• Сероквель (таб.п.пл/об.25мг №60)Astra Zeneсa/АстраЗенека Индастриз

  744 руб.заказать

• Сероквель (таб. п/о 100мг №60)Astra Zeneca/ЗИО Здоровье

  978 руб.заказать

• Сероквель (таб. п/о 200мг №60)Astra Zeneca/ЗИО Здоровье

  1590 руб.заказать

• Сероквель (таб. п/о 25мг №60)Astra Zeneca/ЗИО Здоровье

  774 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Сероквель XR 50 мг №60 таблетки Астра Зенека ЮК Лімітед, Великобританія
  810 грн.заказать
• Сероквель XR 200 мг N60 таблетки Астра Зенека ЮК Лімітед, Великобританія

  1579 грн.заказать

Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №08 2003

Введение в широкую практику новых антипсихотиков актуализировало старые проблемы нейролептической терапии. Одной из них является дозозависимый эффект (Н.Б.Жаркова, 2002; L.Arvanitis и соавт., 1997; G.Chrouinard и соавт., 1993), который позволяет расширить клинические показания для их назначения и использовать эти препараты не только при терапии острой шизофрении, но и для лечения вялотекущих (малопрогредиентных) форм этого заболевания. Широкий диапазон доз, использумых при терапии типичными нейролептиками (от сверхмалых, например 0,5 мг/сут трифлуперазина, до «чрезвычайных» – более 80 мг/сут галоперидола), а также возможность с помощью изменения дозировок добиваться различных психофармакологических эффектов (от психостимулирующего, анксиолитического, антидепрессивного до антипсихотического) являются основной особенностью этого класса психотропных средств, отличающей их от антидепрессантов, транквилизаторов, ноотропов и психостимуляторов. Не случайно в американской психиатрии основной характеристикой нейролептиков является не спектр их клинического действия, а так называемые аминазиновые коэффициенты, концепция которых основана на наличии у этих препаратов дозозависимого эффекта. Возможность применения малых и средних доз антипсихотиков при вялотекущей (малопрогредиентной) шизофрении хорошо изучена в отечественной психиатрии (С.Н.Мосолов и соавт., 1998; А.Б.Смулевич, 1999). Их применение при сенестоипохондрических, обсессивно-фобических, истероипохондрических и других расстройствах позволяло не только через несколько недель терапии редуцировать психопатологическую симптоматику, повысить чувствительность к другим группам психотропных препаратов, но и немедленно добиться неспецифического действия – возникновения явлений транквилизации/седации. Новый атипичный нейролептик сероквель (кветиапин) с большим диапазоном рекомендуемых доз (50–750 мг), широко применяемый в психиатрической клинике, предоставляет хорошую возможность изучения дозозависимых эффектов атипичных нейролептиков. Многие клинические исследования подтвердили его высокую эффективность в лечении психотических состояний при шизофрении, способность редуцировать позитивные и негативные расстройства, положительно влиять на когнитивные функции, хорошую переносимость (Ю.А.Александровский и соавт., 2000; Ph.Meats, 1999). Рекомендуемые в этих случаях эффективные дозы сероквеля находятся в диапазоне 300–750 мг/сут. Между тем отмечено, что наряду с антипсихотическим препарат отчетливо проявляет транквило-седативное действие; положительные результаты некоторых исследований сероквеля при ажитированной депрессии, шизофрении с явлениями агрессии/возбуждения подтверждают это (В.В.Калинин, 2001; J.Bobes и соавт., 2001; J.Hellewell, J.Goldstein, 1998). При этом вопрос о разграничении анксиолитического и седативного компонента в спектре его психофармакологической активности не рассматривался. Между тем эти два эффекта, один из которых (анксиолитический) оценивается как терапевтический, а другой (седативный) – как побочный, отражают несоответствие между дихотомическими понятиями терапевтическое–побочное и желательное–нежелательное. Так, седативный эффект может быть расценен как желательный при лечении выраженных психотических состояний с явлениями возбуждения, ажитированной депрессии и рассматриваться как побочный при длительной поддерживающей нейролептической терапии или при лечении малопрогредиентной шизофрении и пограничных психических расстройств. Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности/переносимости и влияния на когнитивные функции атипичного антипсихотика сероквеля (кветиапина) у больных вялотекущей шизофренией с преобладанием генерализованной тревоги. Для исследования отбирались больные вялотекущей неврозоподобной шизофренией, состояние которых определялось генерализованной тревожной симптоматикой (ГТР) в рамках сенесто-ипохондрических расстройств или тревоги ожидания при агорафобии. Все пациенты находились на стационарном и амбулаторном лечении в отделе пограничной психиатрии ГНЦ ССП им. В.П.Сербского на базе ПКБ №12. Из исследования исключались больные с тяжелой соматической и неврологической патологией. Возраст пациентов был ограничен пределами 18–45 лет для исключения негативного влияния на когнитивные функции, обусловленного пожилым и старческим возрастом. Исключалось одновременное применение других психотропных средств (нейролептиков, антидепрессантов, анксиолитиков, гипнотиков). При возникновении экстрапирамидной симптоматики допускалось назначение антихолинергических препаратов. Методы исследования включали клинико-психопатологическое обследование, а также оценку динамики тяжести заболевания и общей эффективности терапии по шкале CGI, позитивных, негативных и общепатологических расстройств по шкале PANSS, тревожных расстройств по шкале HAM-A, побочной симптоматики по шкале UKU. Всем пациентам до начала исследования отменяли все психотропные препараты. Время «wash-out» периода зависело от периода полувыведения конкретного отменяемого лекарственного средства. Больные, обследованные до начала терапии сероквелем (фон), начинали принимать препарат в дозе 25 мг/сут на ночь в течение одной недели, по окончании которой проводилось второе обследование. В дальнейшем при отсутствии терапевтического эффекта доза препарата повышалась на 25–50 мг (в течение 1–2 дней) до достижения положительных результатов лечения – третье обследование (режим дозирования – 2 раза в день). Через 2 мес после него при условии монотерапии стабильными дозами препарата проводили последнее (четвертое) обследование. Схема исследования представлена в табл. 1

.

Результаты исследования

В исследование было включено 20 пациентов, на протяжении 3–10 лет (в среднем 5,6 года) страдавших вялотекущей неврозоподобной шизофренией; их средний возраст составил 34,3±9,1 года. Генерализованная тревога у 13 из них наблюдалась в рамках сенестоипохондрического состояния, у 7 – тревоги ожидания при агорафобии. Полностью завершили исследование 19 пациентов. Один пациент с сенестоипохондрическим состоянием отказался от приема сероквеля в дозе 25 мг на 5-й день терапии из-за усиления тревоги, появления тахикардии, неусидчивости. Данные симптомы уменьшились при отмене препарата. Распределение больных по уровню доз сероквеля, получаемых к концу исследования, представлены в
табл. 2
.

Как следует из табл. 2

, более 60% больных принимали сероквель в дозах 50–75 мг/сут, чаще всего в дозе 75 мг/сут (36,8%). Только у 21,1% пациентов дозы препарата достигали 100 мг/сут и у 10,5% – 300 мг/сут. Всего один пациент принимал 25 мг/сут сероквеля. Тяжесть заболевания по шкале CGI-S до начала терапии у 83,3% больных характеризовалась как средняя, а у 16,7% – как значительная, тогда как к концу лечения состояние большинства пациентов (83,3%) оценивалось как пограничное или легкое. Лишь у 16,7% пациентов заболевание соответствовало «средней тяжести». Общая эффективность проведенного лечения, оцениваемая по шкале CGI-I, представлена в
табл. 3
. В конце исследования отмечены высокие показатели результативности терапии. Подтверждением этого являлся тот факт, что у всех больных наблюдалось улучшение состояния той или иной степени выраженности.

Так, «выраженный» и «умеренный» положительный эффект наблюдался у 84,2%, а «минимальный» – у 15,8% пациентов. Отсутствие положительной динамики в процессе лечения или минимальное ухудшение не отмечено ни у одного больного. Как показали результаты исследования, степень эффективности терапии не коррелировала с особенностями клинического состояния больных вялотекущей шизофренией, не зависела от психопатологической структуры их состояния (табл. 4

). Полная ремиссия достигнута у 50% больных с сенестоипохондрическим синдромом и 42,9% – с тревогой ожидания при агорафобии. Частичная ремиссия отмечена у 33,3% пациентов с сенестоипохондрическим синдромом и у 42,9% – с тревогой ожидания при агорафобии, а минимальный эффект – в 16,7 и 14,2% случаев соответственно.

Терапевтическая динамика выраженности психопатологической симптоматики проводилась по шкале PANSS (табл. 5

).

Статистически достоверная редукция (p=0,0001) наблюдалась при оценке общего балла этой шкалы (на 17,3%). Редукции подвергалась, как общепатологическая (на 21,7%) (p=0,0001) (в основном за счет снижения уровня тревоги, соматической озабоченности, напряженности), так и негативная (на 20,3%) (p=0,0008) симптоматика. Динамика по шкале позитивных синдромов не достигала степени статистической достоверности в связи с отсутствием у больных вялотекущей шизофренией острых психотических нарушений – бреда, галлюцинаций, идей величия и т.д. Имеющиеся у них расстройства, относимые по шкале PANSS к позитивным, заключались в нарушениях мышления в виде резонерства, соскальзываний, обстоятельности. Выявление транквилизирующего эффекта исследуемого препарата было возможным в связи с соблюдением критериев включения (преобладание в клиническом состоянии больных генерализованной тревоги) и использования соответствующего оценочного инструмента (шкалы НАМ-А). У всех пациентов (табл. 6

) наблюдалась редукция тревожной симптоматики (с 17,30 до 9,66 балла).

Тенденция к ее снижению прослеживалась уже с первой недели терапии на всех, даже малых (25 мг), дозах препарата, но достоверные изменения этого показателя отмечены лишь к концу терапии и составили 27% при дозах 25–100 мг и 20% – при дозах 150–300 мг (см. рисунок).

Снижение уровня тревоги у больных с ГТР в рамках вялотекущей шизофрении свидетельствовало об отчетливом анксиолитическом компоненте действия препарата, проявляющемся уже на первой неделе терапии. При этом отмечалась тенденция к незначительному уменьшению выраженности анксиолитического действия при нарастании дозировок препарата. Особенности транквилизирующего компонента сероквеля в зависимости от его дозы обнаруживались при оценке влияния терапии на когнитивные функции. Результаты психофизиологического исследования представлены в табл. 7

.

Как видно из табл. 7

, на фоне применения сероквеля в диапазоне доз 25–100 мг отчетливая оптимизация наблюдалась при оценке функций внимания. При выполнении теста «корректурной пробы» отмечалось улучшение объема и продуктивности внимания (увеличение количества правильных ответов и сокращение доли ошибочных ответов). Положительная динамика отлична и в отношении показателя времени реакции, что проявлялось в сокращении латентного периода сенсомоторной реакции выбора. Статистически недостоверным оказалось улучшение функций памяти – рост общего количества ответов и уменьшение доли ошибочно воспроизведенных ответов. Такая диссоциация между восстановлением функций внимания и отсутствием отчетливого улучшения показателей памяти характерна для транквилизаторов, относящихся к типу селективных анксиолитиков, характерной особенностью которых является наличие анксиолитического эффекта при отсутствии седативного компонента их действия. Таким образом, транквилизирующий эффект малых доз сероквеля отражал свойства селективных анксиолитиков. Описанное выше позитивное действие сероквеля на функции внимания имеет самостоятельное значение. Способность селективно реагировать на значимые обстоятельства окружающей среды, отфильтровывать их и не реагировать на отвлекающие или не относящиеся к текушему делу факторы является ведущей способностью целевого поведения человека, тесно связанной с процессами его приспособления. Таким образом, восстановление функций внимания при применении сероквеля в дозах 25–100 мг у больных вялотекущей шизофренией можно рассматривать как один из фундаментальных когнитивных процессов, реализующих адаптивную деятельность таких пациентов. Иным оказалось влияние на базовые когнитивные функции монотерапии сероквелем в дозах 150–300 мг. Векторное снижение продуктивности и объема памяти и внимания, уменьшение времени реакции отражали появление в спектре психотропной активности препарата транквилоседативного компонента. Такая дозозависимая двухэтапность в транквилизирующем действии сероквеля, характеризующая его в малых дозах как селективный анксиолитик, а в средних – как седативный анксиолитик, является основной особенностью спектра психофармакологической активности препарата. Дозозависимым оказалось и количество/спектр побочных расстройств при применении сероквеля (
табл. 8
).

В табл. число побочных эффектов нарастает более чем в 2 раза при увеличении дозировок препарата с 25–100 до 150–300 мг (с 1,3 до 2,8 на одного больного). Спектр побочного действия препарата характеризовался в основном эффектами, затрагивающими психическую сферу (см. табл. 8

). Причем если при терапии малыми дозами (25–100 мг) нежелательными явлениями были усиление беспокойства и ухудшение сна, что отражало активирующий эффект препарата, то при увеличении дозы до 150–300 мг больные чаще предъявляли жалобы на сонливость, астению, увеличение продолжительности сна, характеризующие его седативное свойство. Второе место по частоте встречаемости занимали вегетативные нарушения: ортостатические нарушения, сухость во рту, тошнота, тахикардия, которые характеризовались слабой выраженностью, проходили самостоятельно и не зависели от уровня доз препарата. Реже и только при терапии малыми дозами препарата возникали так называемые другие побочные явления, среди которых преобладали головные боли. Неврологические (экстрапирамидные) побочные эффекты были самыми редкими и не зависели от дозы сероквеля. Они были представлены двумя случаями кратковременного мелкоразмашистого тремора, не нуждающегося в дополнительной антихолинергической терапии в связи с самостоятельной редукций. Таким образом, проведенное исследование применения сероквеля при вялотекущей шизофрении с преобладанием ГТР в рамках сенестоипохондрических состояний и тревоги ожиданий при агорафобии показало эффективность его дозировки от 25 до 300 мг. Однако наиболее часто (более чем у 60% пациентов) положительные терапевтические результаты достигались при лечении дозами 75–100 мг/сут. Повышение дозы сероквеля до 300 мг требовалось в 10,5% случаев. Положительная терапевтическая динамика достигалась за счет редукции общепсихопатологической и негативной симптоматики, а также тревожных расстройств, что свидетельствовало об отчетливом анксиолитическом действии препарата. Анксиолитический эффект наблюдался на ранних этапах терапии (1-я неделя) во всем диапазоне доз препарата. Проведенное психофизиологическое исследование позволило выявить дозозависимую двухэтапность в анксиолитическом действии сероквеля. Улучшение когнитивных функций (внимания) при применении препарата в дозах 25–100 мг отражало его свойства как селективного анксиолитика, тогда как повышение его дозировок до 150–300 мг свидетельствовало о появлении наряду с транквилизирующим седативного компонента в спектре его психофармакологической активности. Об этом же свидетельствовал анализ дозозависимых побочных эффектов препарата. При терапии дозами 25–100 мг возникали явления активации, а при 150–300 мг – умеренной седации. Частота возникновения других типов побочных эффектов (неврологических, вегетативных) не зависела от уровня доз препарата и не требовала медикаментозной коррекции (в том числе назначения антихолинергических препаратов). Исследование позволяет сделать вывод о целесообразности применения сероквеля у больных вялотекущей шизофренией с преобладанием тревожных расстройств и оптимизировать методику назначения препарата таким пациентам. Дозы сероквеля в диапазоне 75–100 мг у этой группы больных на начальном этапе лечения являются адекватным выбором, сокращающим сроки достижения эффективности терапии.