Синдром Мартина-Белл (Синдром ломкой X-хромосомы)
Дети рождаются с увеличенной массой тела, в среднем – 3,5-4 кг. Первыми обращают на себя внимание фенотипические особенности младенцев. Характерен макроорхизм – увеличение яичек без эндокринного заболевания. Окружность головы больше нормы или соответствует ее верхним границам. Лоб высокий и широкий, лицо вытянутое с уплощенной средней частью. Нос имеет слегка клювовидный загиб, ушные раковины крупные, располагаются низко. Суставы отличаются хорошей подвижностью, кости кистей и стоп широкие. Кожа зачастую гиперэластичная, волосы и радужные оболочки глаз светлого оттенка. Фенотипические признаки могут быть выражены по-разному, от одного-двух едва определяемых до полного комплекса.
Ключевое клиническое проявление заболевания – умственная отсталость. Стойкое интеллектуальное снижение проявляется слабым развитием сложных форм мышления и памяти. Пациентам недоступно понимание абстрактно-логических высказываний и явлений, использование категорий, установление аналогий. Сравнение, анализ и обобщение могут осуществляться на простом уровне, например, в конкретных бытовых ситуациях. Словарный запас обеднен. У многих мальчиков IQ равен 40-50 баллам, реже достигает 70-79. Относительно сохранна номинативная речь и зрительное восприятие. У девочек когнитивное снижение менее выраженное, соответствует легкой степени олигофрении или пограничному уровню интеллектуального развития.
Другой типичный симптом заболевания – своеобразие речи. Она ускоренная, сбивчивая, изобилует повторами, эхолалиями и персеверациями. Аутистические расстройства представлены трудностями коммуникации и поведенческими нарушениями. Дети часто проявляют агрессивность и замкнутость при попытке установления контакта. В тяжелых случаях развивается мутизм – полное отсутствие речи как средства общения. В поведении преобладает двигательная расторможенность, гиперактивность, стереотипии, самопровреждения. Пациенты избегают смотреть в глаза, не допускают прикосновений, но по сравнению с больными аутизмом интерес к общению присутствует. Стереотипные движения включают хлопки руками, прыжки, вращения вокруг своей оси, встряхивания руками, бег по кругу, гримасничанье и однообразное хныканье. Имеются трудности планирования и контроля поведения, переключения внимания и пространственной координации.
Неврологические симптомы неспецифичны. Определяется легкое снижение мышечного тонуса, двигательная дискоординация. Недостаточное развитие мелкой моторики затрудняет освоение письма, некоторых игровых и бытовых навыков (сборки конструктора, рисования, шитья и др.). У части больных имеются глазодвигательные нарушения, усиление сухожильных рефлексов, экстрапирамидные паракинезы, например, зажмуривание глаз, нахмуривание бровей, гримасничанье. При тяжелых формах синдрома возникают эпилептические припадки. У 25% пациенток с премутационным состоянием развивается первичная недостаточность яичников.
На вооружении — передовые достижения науки
Пациенты, страдающие синдромом Мартина-Белл, обычно отличаются интеллектуальным недоразвитием, характерной речью, повышенной агрессивностью, расторможенностью. Иногда отмечается олигофреноподобная или шизофреноподобная симптоматика. Лечение синдрома ломкой Х-хромосомы в Израиле базируется на применении новейших достижений мировой медицины.
Медикаментозная терапия:
- Применение антагонистов глутаминовых рецепторов mGluR5. Эта группа новейших препаратов наиболее эффективно облегчает симптомы заболевания. Сейчас лекарства из этой группы проходят стадию клинических испытаний;
- Психотропные средства (психостимуляторы, антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина) помогают бороться с индивидуальными отклонениями психического состояния пациента;
- Препараты на основе лития показывают хорошую эффективность и улучшают поведенческие функции, вербальную память и способность к социальной адаптации;
- В Израиле ведется активный поиск новых препаратов, позволяющих бороться с последствиями синдрома ломкой Х-хромосомы. Например, клинические испытания показали, что некоторые антибиотики проявляют нейропротекторные свойства и способны облегчать симптомы синдрома Мартина-Белл.
Немедикаментозная терапия:
- Когнитивно-поведенческая терапия направлена на предупреждение психологических расстройств, улучшение когнитивных функций;
- Занятия с логопедом помогают избавиться от речевых нарушений;
- Генетическая консультация позволяет оценить риск проявления заболевания в семьях, имеющих случаи синдрома Мартина-Белл.
Благодаря применению новейших достижений фармакологии, генетики и психотерапии, врачи больницы Топ Ихилов помогают пациентам с синдромом ломкой Х-хромосомы значительно улучшить свое состояние. Лечение синдрома ломкой Х-хромосомы в Израиле позволяет ослабить симптомы заболевания и вернуться к полноценной жизни.
Как правило, синдромом Мартина-Белл страдают лица мужского пола. Название заболеванию дано в честь Мартина и Белл — врачей, впервые описавших эту болезнь в 1934 году. Мартин и Белл обследовали семью из Великобритании, в которой 11 мужчинам был поставлен диагноз «олигофрения». Согласно статистике, синдром ломкой Х-хромосомы встречается один раз на каждые 1500 новорожденных мальчиков.
Проявления у взрослых
У взрослых людей имеется схожая симптоматика, которая включает следующие признаки:
- внешность. У большинства больных синдромом Мартина – Белла имеются характерные изменения во внешности. Лицо имеет вытянутую форму, которая внешне напоминает треугольник. Уши значительно превышают нормальный физический размер, они имеют оттопыренную форму, которая сильно заметна при визуальном осмотре. Лоб занимает большую часть лица. Что же касается подбородка, то он сильно выступает вперед. Нос имеет немного закруглённый кончик, что напоминает клюв. Если смотреть на человека сбоку, то черты лица имеют неправильную форму;
- наличие плоскостопия;
- сильная деформация в области стопы и голени. Ноги приобретают округлую форму, что сказывается на ходьбе пациента;
- ранние признаки полового созревания;
- чрезмерное ожирение или же наоборот худоба;
- патология сердца;
- косоглазие;
- подпрыгивание на месте;
- приступы шизофрении;
- невнятная речь;
- постоянный отит;
- быстрый рост и набор массы тела;
- кратковременная потеря памяти;
- сильное беспокойство;
- смена настроения;
- патология репродуктивной системы у женщин;
- преждевременный климакс или менопауза.
Причины заболевания
Как известно, человеческий генотип в норме — это 46 хромосом, две из которых — половые Х и У. У женщин, соответственно, хромосомный набор будет выглядеть — 46 ХХ, а у мужчин — 46 ХУ. Эти носители генетической информации состоят из цепочек повторений аминокислот, где заложена информация о строении и функциях будущего живого организма. Болезнь Мартина-Белла (синдром ломкой X-хромосомы) развивается за счёт изменения Х-хромосомы, поэтому ею могут болеть как женщины, так и мужчины. Истончение участка Х- хромосомы обусловлено патологическим увеличением специфических повторов аминокислотных остатков — цитозин-гуанин-гуанин (Ц-Г-Г). Такая комбинация повторений присутствует по несколько раз в других генах, однако важно, собственно, количество этих повторений. В норме оно колеблется от 29 до 31. В случае синдрома Мартина-Белла такое количество является резко увеличенным и может встречаться от 230 до 4000 раз, что приводит к увеличению хромосомы и нарушенного функционирования особого гена — FMR1, который отвечает за правильное функционирование и развитие нервной системы. Результат становится очевидным через небольшой промежуток времени после рождения ребёнка и проявляется задержкой психомоторного развития.
Прогноз и профилактика
Генетическая ломкость X-хромосомы не создает больших проблем со здоровьем, если не осложнена патологиями внутриутробного развития. Продолжительность жизни не отличается от здоровых людей. Прогноз на выздоровление неблагоприятный. При адекватном симптоматическом лечении, психологической коррекции, помощи человеку с адаптацией в социуме качество жизни значительно улучшится, но в итоге синдром приведет к инвалидности.
Профилактикой заболевания является перинатальное обследование плода на ранних сроках. Скрининг биологического материала поможет выявить мутацию на Xq27-28 участке. В этом случае рекомендуется прерывание беременности. Мужчине или женщине, в роду которых были прецеденты мутации FMR1, перед планированием ребенка необходимо пройти тест. Если аномалия у одного из родителей подтверждается, на молекулярном уровне существуют способы исправить дефект X-хромосомы и провести экстракорпоральное оплодотворение. ЭКО даст возможность рождения младенца со здоровым генетическим кодом.
(5 оценок, среднее: 3,40 из 5)
Чем отличается задержка психического развития от умственной отсталости?
Умственная отсталость, или олигофрения, связана с поражением головного мозга. Причины такого поражения могут быть весьма разнообразны, однако они всегда носят медицинский характер. Социальные факторы на развитие умственной отсталости никак не влияют, в отличие от задержки психического развития.
Дети с умственной отсталостью способны удерживать в фокусе внимания не больше двух-трёх объектов. Дети с ЗПР способны удерживать в фокусе внимания большее количество объектов.
Их игровая деятельность тоже различается. У умственно отсталых детей наблюдается застревание на этапе предметного действия. То есть ребёнок учится действовать с предметом, использовать его целенаправленно, но не происходит развитие его фантазии и перехода к сюжетным играм. У детей с ЗПР развитие как раз останавливается на этапе сюжетных игр и не переходит без специального обучения на уровень сюжетно-ролевой. То есть ребёнок уже начинает проявлять фантазию и придумывать историю своей игре, но его развитие не позволяет переходить на более сложный и развёрнутый уровень фантазирования и взаимодействия.
Диагностика
Только квалифицированный генетик может правильно поставить диагноз на основании результатов специфических генетических тестов и анализов, выявляющих дефектную хромосому.
- Клинический метод — визуальный осмотр пациента, выслушивание жалоб, сбор анамнеза и обнаружение характерных клинических признаков. Этот метод недостаточно точен и информативен. По его результатам невозможно поставить окончательный диагноз.
- Цитогенетический метод является основным в диагностике недуга. У больных берут популяцию клеток и воздействуют на нее фолиевой кислотой, провоцирующей изменения хромосомы. Спустя некоторое время на ней обнаруживается область выраженного истончения. Это диагностический критерий синдрома. Цитогенетическое исследование дает точные результаты только на начальных стадиях развития патологии. По мере прогрессирования болезни оно теряет свою точность и специфичность, что связано с использование фолиевой кислоты и поливитаминов, содержащих ее.
- Кариотипирование – исследование набора хромосом. При обнаружении измененной хромосомы генетики ставят диагноз.
- Молекулярно-генетический анализ позволяет определить количество повторов нуклеотидов в гене.
- Полицепная реакция – высокоспецифичный метод, с помощью которого специалисты изучают структуру аминокислот в Х-хромосоме и определяют наличие СМБ.
- Электроэнцефалография позволяет определить схожую биоэлектрическую мозговую активность у больных с синдромом.
Пренатальная диагностика проводится с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития. Неинвазивные методы заключаются в ультразвуковом исследовании беременной женщины и скрининге сывороточных факторов крови матери. Инвазивные методы — исследование пуповинной крови, биопсия хориона, амниоцентез, плацентоцентез. Если во время исследования были обнаружены признаки синдрома, женщине предлагают сделать аборт или оставить беременность, но пройти специфическое внутриутробное лечение плода.
