Фторотан.

Противопоказания

• артериальная гипотензия;
• гиперкатехоламинемия;
• желтуха, лихорадка или лихорадка необъяснимого генеза после введения галотана в анамнезе;
• феохромоцитома;
• известная или предполагаемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии;
• миастения;
• период менее 3 месяцев после введения галотана для общей анестезии;
• возраст до 18 лет при проведении стоматологических манипуляций вне условий стационара;
• родовой и ранний послеродовой период;
• I триместр беременности;
• повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Фторотан назначают с осторожностью при одновременной терапии сердечными гликозидами.

На 24 ч после применения препарата прекращают грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка

Жидкость применяют для любого вида ингаляционной анестезии. Посредством калибровочного распылителя, который расположен вне закрытой системы циркуляции, подбирают необходимую дозу.

У взрослых введение в наркоз со скоростью потока 8000 мл в 1 мин начинают с подачи Фторотана в концентрации 0,5 объемных % (с кислородом), далее концентрацию паров препарата в смеси постепенно увеличивают до 0,5–3 объемных %. Как правило, для взрослых в качестве поддерживающей концентрации достаточно 0,5–1,5 объемных %.

Детям, включая новорожденных, во время индукции необходима большая концентрация, нежели взрослым.

Пациентам пожилого возраста назначают меньшую дозу препарата. Актуальную дозу у них определяют исходя из физического состояния больного.

В большинстве случаев по прошествии 4–6 мин после введения достигается хирургическая стадия наркоза.

Минимальная альвеолярная концентрация галотана для взрослых при смеси с закисью азота составляет 0,3 объемных %, с кислородом – 0,77 объемных %; для детей в возрасте < 6 месяцев при смеси с кислородом – 1,08 объемных %, детей в возрасте < 10 лет – 0,92 объемных %; для пациентов в возрасте > 70 лет – 0,64 объемных %.

Чтобы устранить возможную гиперкапнию и достичь более быстрой элиминации Фторотана, поток кислорода после окончания операции увеличивают.

До наркоза пациентам вводят метацин или атропин, чтобы избежать развития связанных с возбуждением блуждающего нерва побочных эффектов (аритмия, брадикардия). Рекомендуется для премедикации использовать промедолом вместо морфина, поскольку первый в меньшей степени оказывает возбуждающее воздействие на центры блуждающего нерва. Для усиления релаксации мышц (при необходимости) назначают релаксанты деполяризующего типа действия (дитилин); при назначении лекарственных средств недеполяризующего (конкурентного) типа их дозу уменьшают против обычной. При использовании миорелаксантов (в случаях управляемого дыхания) концентрация фторотана не должна быть большей, чем 1–1,5 объемных %.

Фармакологическое действие Фторотана

Активный компонент Фторотана относится к мощным наркотическим средствам. Это позволяет применять его самостоятельно для проведения наркоза при проведении хирургических операций различной сложности для людей всех возрастов. Фторотан характеризуется быстрым введением в анестезию с минимальной стадией возбуждения. Чаще всего этот вид наркоза применяют во время операций, при которых необходимо избежать перевозбуждения, например, в нейрохирургии и офтальмохирургии.

Также его можно сочетать с другими средствами для наркоза (обычно с закисью азота). Фторотан является составной частью азеотронной смеси, куда он в равных частях входит вместе с эфиром. Эта смесь для наркоза оказывает более сильное и быстрое действие, чем эфир, но менее выраженное, чем Фторотан.

Фторотан оказывает быстрое действие – хирургическая стадия наркоза обычно наступает через 3-5 минут. После прекращения подачи средства для наркоза, начинается пробуждение. После кратковременного наркоза исчезновение наркозной депрессии наблюдается через 5-10 минут, а после продолжительной общей анестезии – через 30-40 минут.

Для премедикации более предпочтительно использовать не морфин, а промедол, который оказывает меньшее возбуждение на центры блуждающего нерва.

Пары Фторотана раздражения слизистых оболочек не вызывают, однако наблюдается снижение артериального давления, что вызвано его угнетающим влиянием на симпатические ганглии и расширением периферических сосудов.

Чтобы не вызвать фибрилляцию желудочков, не рекомендуется одновременное применение Фторотана с адреналином и норадреналином, что связано с повышенной чувствительностью миокарда к катехоламинам. На функцию почек Фторотан влияния не оказывает.

Побочные действия

• центральная нервная система: тремор, головная боль (после пробуждения пациента), повышение внутричерепного давления;
• сердечно-сосудистая система: нарушения сердечного ритма, брадикардия, артериальная гипотензия;
• пищеварительная система: нарушение функции печени, включая гепатит, желтуху, некроз печени (в особенности при повторных введениях); послеоперационная рвота, тошнота (после пробуждения больного);
• прочие: угнетенное дыхание, эозинофилия, злокачественная гипертермия (включая нарушение газообмена, выраженную тахикардию, резкое увеличение температуры тела ребенка до 40–42°С, падение артериального давления, отек мозга, летальный исход).

Особые указания

Лекарственное средство обладает гепатотоксичностью, поскольку, попадая в печень, оно преобразуется в свободные радикалы инициаторы перекисного окисления липидов, а также образует ковалентно связывающиеся с биомакромолекулами метаболиты (фторэтанол). У взрослых пациентов вероятность развития гепатита составляет 1 к 10 000 наркозов. Поражение печени у детей наблюдается значительно реже.

Фторотан вызывает миорелаксацию, в связи с чем его с осторожностью назначают при миастении и/или сочетанной терапии аминогликозидными антибактериальными препаратами. Во время анестезии возможно повышение внутричерепного давления и/или увеличение кровотока в сосудах головного мозга. Эти эффекты в большинстве случаев более выражены на фоне внутричерепных новообразований. В качестве их противодействия в нейрохирургии используют умеренную гипервентиляцию.

Следует учитывать, что во время лечения у детей возможно развитие бессистемной тахикардии.

Контроль над состоянием больного во время наркоза осуществляют посредством наблюдения за следующими показателями:

• пульс;
• артериальное давление (измеряют вручную или автоматически, прямым и непрямым методом);
• непрерывная регистрация электрокардиограммы;
• содержание кислорода в крови (учитывают цвет кожных покровов и слизистых оболочек, с помощью анализа крови или пульсоксиметра);
• температура ядра и поверхности тела;
• скорость диуреза;
• анализ крови на газы;
• электролитный состав;
• кислотно-основное состояние.

Жидкость не следует хранить в испарителях; перед новым применением испаритель очищают от остатков препарата и продуктов его разложения. Используемый для стабилизации тимол не испаряется, остается в испарителе, придавая раствору желтый оттенок, он хорошо растворим, устраняется эфиром.

За 6–8 ч до проведения общей анестезии отменяют терапию леводопой.

При хроническом алкоголизме для анестезии применяют большие дозы.

Пациенты в течение 24 ч после наркоза должны воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФТОРОТАН

Описание действующего вещества (МНН):

Галотан

Лекарственная форма:

жидкость для ингаляций, раствор для ингаляций

Фармакологическое действие:

Средство для ингаляционной общей анестезии, вызывающее быстрое введение в анестезию без или с минимальным проявлением стадии возбуждения. Обладает анальгезирующим и миорелаксирующим действием (не создает достаточного расслабления мускулатуры, в связи с чем обязательно требуется дополнительное применение миорелаксантов). Блокирует ганглии симпатической нервной системы, расширяет артерии кожи и мышц, снижает АД. Повышает тонус n.vagus, вызывает брадикардию. За счет прямого отрицательного инотропного действия снижает сократимость миокарда и УОК. Усиливая чувствительность кардиомиоцитов к катехоламинам, повышает вероятность развития аритмий. Не раздражает дыхательных путей, не вызывает повышения секреции слюны и бронхиальных желез, оказывает умеренное бронходилатирующее действие, угнетает кашлевой и рвотный рефлексы; пропорционально глубине общей анестезии ослабляет сократительную способность матки; не вызывает ацидоза. При концентрации от 0.5 до 3-4 об.% хирургическая стадия анестезии достигается через 4-6 мин, после окончания общей анестезии пробуждение наступает через 5-15 мин.

Показания:

Ингаляционная общая анестезия при больших и малых хирургических вмешательствах; в качестве анестетика при ХОБЛ, бронхиальной астме и сахарном диабете.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, период родов, беременность (I триместр), желтуха, злокачественная гипертермия (в анамнезе на фоне галотана), заболевания печени, внутричерепная гипертензия, необходимость локального применения эпинефрина в операционном поле (риск развития аритмий); феохромоцитома, тиреотоксикоз, гиперкатехоламинемия, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, аритмии, миастения, период после общей анестезии галотаном (3 мес).C осторожностью. Прием сердечных гликозидов.

Побочные действия:

Снижение АД, брадикардия, увеличение чувствительности сердца к катехоламинам, аритмии, угнетение дыхания, нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз), внутричерепная гипертензия, злокачественная гипертермия, постнаркозный делирий. После пробуждения — головная боль, тошнота, тремор.Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, аритмии, снижение АД, гипертермический криз, угнетение дыхания. Лечение: ИВЛ чистым кислородом.

Способ применения и дозы:

Применим для любого вида ингаляционной анестезии. Правильная дозировка достигается с помощью калиброванного испарителя, расположенного вне закрытой системы циркуляции (во избежание передозировки). Для введения в анестезию постепенно увеличивают концентрацию паров галотана в кислороде или смеси кислорода и динитроген оксида до 3-4 об.%. При введении в анестезию с помощью в/в анестетика с последующим введением миорелаксанта галотан с кислородом применяется только для поддержания анестезии, обычная поддерживающая концентрация — 0.5-2 об.%. Концентрация в крови 7-12 мг% соответствует хирургической стадии общей анестезии, а угнетение дыхательного центра отмечается при концентрации 30-38 мг%. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) у взрослых — 0.77 об.%, с добавлением 70 об.% динитроген оксида она снижается до 0.3 об.%, что соответствует содержанию 16 и 6 мг% в крови. Премедикация морфином влияет на МАК незначительно. МАК для детей до 6 мес — 1.08 об.%; до 10 лет — 0.92 об.%; для лиц старше 70 лет — 0.64 об.%.

Особые указания:

Нельзя хранить в испарителях; перед новым употреблением испаритель надо очистить от остатков галотана и продуктов его разложения. Тимол (применяемый для стабилизации) не испаряется, остается в испарителе, окрашивая раствор в желтоватый цвет, он хорошо растворим, устраняется при помощи эфира. Необходимо отменить леводопу за 6-8 ч до начала общей анестезии. Больным хроническим алкоголизмом для анестезии требуются большие дозы.

Взаимодействие:

Адреностимуляторы повышают риск развития аритмий. Усиливает действие миорелаксантов недеполяризующего действия, гипотензивных ЛС, брадикардию под влиянием препаратов наперстянки и ингибиторов холинэстеразы (неостигмина), ослабляет действие утеротонизирующих ЛС. Морфин и фенотиазины усиливают депрессорное действие на ЦНС. Повышает риск поражения печени на фоне фенитоина. Аминогликозиды, линкомицин и полимиксины углубляют нервно-мышечную блокаду (могут вызвать апноэ). Кетамин увеличивает T1/2; метилдопа, динитроген оксид, морфин и фенотиазины — силу общей анестезии. Вероятность развития злокачественной гипертермии повышает суксаметоний, аритмии — ксантин.

Лекарственное взаимодействие

Влияние галотана на препараты/вещества при сочетанной терапии:

• утеротонизирующие средства: ослабляет их действие;
• гипотензивные средства, миорелаксанты недеполяризующего действия: усиливает их действие;
• тубокурарина хлорид: усиливает и удлиняет его действие и токсичность;
• ганглиоблокаторы: потенцирует их действие, в связи с чем их назначают в меньших дозах;
• препараты, вызывающие сокращение матки (алкалоиды спорыньи, окситоцин): снижает чувствительность матки к ним.

Влияние лекарственных средств/веществ на галотан при комбинированном назначении:

• морфин, производные фенотиазина: усиливают его депрессорное действие на центральную нервную систему;
• кетамин: продлевает период его полувыведения;
• фенотиазиазины, морфин, закись азота, метилдопа: увеличивают силу общей анестезии;
• ингибиторы моноаминоксидазы: усугубляют его токсическое действие;
• закись азота, опиоидные анальгетики: усиливают его обезболивающий эффект.

При одновременном применении галотана с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• симпатомиметики: увеличение риска развития аритмий;
• фенитоин: увеличение риска поражения печени;
• полимиксин, линкомицин, аминогликозиды: углубление нервно-мышечной блокады (возможно развитие апноэ);
• суксаметоний: увеличение вероятности развития злокачественной гипертермии;
• ксантин: увеличение вероятности развития аритмии;
• окситоцин: возможно развитие артериальной гипотензии, синусовой брадикардии, патологического атриовентрикулярного ритма у матери при родах;
• ингибиторы моноаминоксидазы: риск увеличения артериального давления;
• тимолол в форме глазных капель: развитие гипотензии и брадикардии при инстилляции перед операцией;
• теофиллин, симпатомиметики: увеличение вероятности развития нарушений сердечного ритма;
• антидеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды: усиление нейромышечной блокады;
• препараты наперстянки, ингибиторы холинэстеразы: усиление брадикардии.

Лекарственное средство может снижать тонус мускулатуры матки и повышать кровоточивость, что важно учитывать перед проведением гинекологических операций.

Поскольку Фторотан расслабляет матку, его использование в акушерской практике оправдано лишь в тех случаях, когда необходима релаксация матки.

Свойства. Прозрачная, бесцветная, тяжелая, легколетучая, но не воспламеняющаяся жидкость с нерезким запахом, напоминающим запах хлороформа или трихлорэтилена. Удельный вес 1,869-1,874. Температура кипения 49-51 °С. Мало растворим в воде (0,345 %), хорошо смешивается с эфиром, хлороформом, трихлорэтиленом, летучими и нелетучими маслами, безводным спиртом. Пары фторотана в смеси с кислородом и закисью азота в соотношениях, применяемых для наркоза, не взрывоопасны и не воспламеняются.

Форма выпуска. Выпускают во флаконах из темного стекла по 50 и 250 мл.

Хранят но списку Б, в стандартной упаковке, в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Через каждые шесть месяцев хранения препарат проверяют на пригодность.

Действие и применение.

По силе действия на центральную нервную систему занимает промежуточное положение между хлороформом и эфиром и является одним из наиболее активных средств для ингаляционного наркоза.

В механизме центрального действия фторотана существенным является его блокирующее влияние на кору больших полушарий и гипокамп. Хорошо диффундирует через легкие, что позволяет быстро создать в крови наркотическую концентрацию. В отличие от эфира фторотан быстро вызывает наркоз, который наступает без фазы двигательного возбуждения, выход из наркоза также быстрый и без побочных эффектов. Из организма выводится в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом.

Ингаляция фторотана в больших концентрациях может вызвать остановку дыхания с последующей остановкой сердца.

В период хирургического наркоза отмечается снижение артериального давления и замедление ритма сердечных сокращений. Все эти эффекты обусловлены угнетающим влиянием фторотана на симпатические ганглии, расширением периферических сосудов и повышением тонуса блуждающего нерва. Фторотан сенсибилизирует мышцу сердца к адреналину и норадреналину, что в период наркоза может вызвать фибрилляцию желудочков, которую можно устранить введением мезатона.

В связи с тем, что фторотан является галоидированным углеводородом, есть основание полагать, что он токсически действует на печень; повышение концентрации углекислоты в крови, очевидно, усиливает токсическое действие фторотана на печень, поэтому во время наркоза необходимо обеспечить насыщение крови кислородом и предотвратить накопление углекислоты.

Фторотан используют в качестве ингаляционного наркотического средства при всевозможных хирургических операциях. Для получения наркоза его применяют в концентрации 3-5 об. % во вдыхаемой смеси. С наступлением наркоза концентрацию препарата во вдыхаемом воздухе уменьшают в 2 раза.

Фторотановый наркоз осуществляется через обычную наркозную маску или с помощью специальных аппаратов с испарителем вне системы циркуляции воздуха. С целью предупреждения брадикардии и аритмии желательно перед ингаляцией фторотана ввести животному атропин; для усиления релаксации поперечнополосатой мускулатуры назначают релаксанты деполяризирующего типа действия (дитилин). Его можно применять в смеси с кислородом или закисью азота; а также в смеси с эфиром.

Фторотановый наркоз хорошо переносят свиньи, овцы, козы; с этой целью препарат используют ингаляционно в общей дозе не более 2-2,5 мл на 1 кг веса, которая обеспечивает длительность наркоза до 45-55 минут. Для лошадей и крупного рогатого скота фторотан применяют для поддержания тиопенталового наркоза.