Болезнь Педжета: как выявить развитие патологии и вылечить

Болезнь Педжета – это опасная патология, при которой замедляется восстановление костных тканей, а на их месте возникает аномальное образование. Болезнь может прогрессировать на любых костях человеческого скелета и, как правило, затрагивает 3 или более костей. В случае отсутствия своевременной диагностики и оперативного обращения за квалифицированной медицинской помощью, лечение будет проходить с максимальной сложностью и потребует очень большого отрезка времени.

Причины болезни и факторы риска

Клетки Педжета, из которых развивается злокачественная опухоль, являются железистыми клетками, происходящими из эпителия млечных протоков. Основными теориями развития рака Педжета являются эпидермотропная и in situ трансформирующая теории.

Эпидермотропная теория, к которой чаще склоняются онкологи, базируется на заключениях, демонстрирующих, что в подавляющем большинстве случаев болезнь Педжета возникает на фоне других форм рака молочной железы (РМЖ). Согласно этой версии, раковые клетки продвигаются по млечным протокам от первичной опухоли к соску, где прикрепляются и делятся.

Трансформирующая теория объясняет развитие рака Педжета самопроизвольной малигнизацией клеток эпителия соска и ареолы. В подтверждение приводится тот факт, что у некоторого процента больных болезнью Педжета других опухолей молочной железы не обнаружено.

Факторы риска:

• наследственная предрасположенность (часто характерна для случаев развития болезни у мужчин);
• возраст старше 60 лет;
• лишний вес;
• злоупотребление алкоголем;
• травмы и повреждения соска;
• гормональные сбои – раннее половое развитие, поздняя менопауза, бесплодие;
• сопутствующие заболевания – склеродермия, рак шейки матки;
• прием гормональных препаратов;
• контакт с канцерогенами (химические вещества, радиационное излучение).

Рекомендации

1. ^ абc
   Пол Так, Стивен; Лейфилд, Роберт; Уокер, Джули; Меккаил, Бабита; Фрэнсис, Роджер (декабрь 2021 г.). «Болезнь Педжета у взрослых: обзор».
   Ревматология
   .
   56
   (12): 2050–2059. Дои:10.1093 / ревматология / kew430. PMID 28339664.
2. Ральстон, Стюарт Х .; Лэйфилд, Роб (29 апреля 2012 г.). «Патогенез болезни Педжета костей». Calcified Tissue International
   .
   91
   (2): 97–113. Дои:10.1007 / s00223-012-9599-0. PMID 22543925.
3. Чарльз, Джулия Ф .; Siris, Ethel S .; Рудман, Дж. Дэвид (2018). «Болезнь Педжета костей». Праймер по метаболическим заболеваниям костей и нарушениям минерального обмена
   . Джон Вили и сыновья. С. 713–720. ISBN 978-1-119-26656-3 .
4. Небот Валенсуэла, Елена; Питчманн, Питер (6 сентября 2021 г.). «Эпидемиология и патология костной болезни Педжета — обзор». Wiener Medizinische Wochenschrift
   .
   167
   (1–2): 2–8. Дои:10.1007 / s10354-016-0496-4. ЧВК 5266784. PMID 27600564.
5. ^ абcdежграммчасяjkлм
   Ралстон, Стюарт Х. (14 февраля 2013 г.). «Болезнь Педжета костей».
   Медицинский журнал Новой Англии
   .
   368
   (7): 644–650. Дои:10.1056 / NEJMcp1204713. PMID 23406029.
6. ^ аб
   Кумар, Парвин; Кларк, Майкл (2009).
   Добро пожаловать в Клиническую медицину Кумара и Кларка
   (7-е изд.). Эльсивер. п. 565. ISBN 978-0-7020-2993-6 .
7. Браун, Марк (10 октября 2008 г.). «Решено: загадка Уродливой герцогини и связь Да Винчи». Хранитель
   .
8. Чакраворти, Н. (1978). «Некоторые необычные особенности болезни Педжета костей». Геронтология
   .
   24
   (6): 459–472. Дои:10.1159/000212286. PMID 689380.
9. Mills, B.G .; Певец, Ф. Р .; Weiner, L.P .; Холст П. А. (1 февраля 1981 г.). «Иммуногистологическая демонстрация антигенов респираторно-синцитиального вируса при костной болезни Педжета». Труды Национальной академии наук
   .
   78
   (2): 1209–1213. Bibcode:1981ПНАС … 78.1209М. Дои:10.1073 / pnas.78.2.1209. ЧВК 319977. PMID 6940136.
10. Хойланд, Джудит А; Диксон, Джанет А; Берри, Жаклин Л; Дэвис, Майкл; Селби, Питер Л; Ми, Эндрю П. (май 2003 г.). «Сравнение гибридизации in situ, полимеразной цепной реакции обратной транскриптазы (RT-PCR) и in situ RT-PCR для обнаружения РНК вируса чумы собак при болезни Педжета». Журнал вирусологических методов
    .
    109
    (2): 253–259. Дои:10.1016 / s0166-0934 (03) 00079-x. PMID 12711070.
11. Gordon, M.T .; Андерсон, округ Колумбия; Шарп, П. (Январь 1991 г.). «Вирус чумы собак, локализованный в костных клетках пациентов с болезнью Педжета». Кость
    .
    12
    (3): 195–201. Дои:10.1016 / 8756-3282 (91) 90042-ч. PMID 1910961.
12. Фридрихс, Уильям Э .; Редди, Сакамури V .; Bruder, Jan M .; Канди, Тим; Корниш, Джиллиан; Певец, Фредерик Р .; Рудман, Дж. Дэвид (1 января 2002 г.). «Анализ последовательности транскриптов нуклеокапсида вируса кори у пациентов с болезнью Педжета». Журнал исследований костей и минералов
    .
    17
    (1): 145–151. Дои:10.1359 / jbmr.2002.17.1.145. PMID 11771661.
13. Basle, M. F .; Fournier, J. G .; Розенблатт, С .; Rebel, A .; М. Бутей (1 мая 1986 г.). «РНК вируса кори, обнаруженная в костной ткани при болезни Педжета посредством гибридизации in situ». Журнал общей вирусологии
    .
    67
    (5): 907–913. Дои:10.1099/0022-1317-67-5-907. PMID 3701300.
14. Matthews, Brya G .; Афзал, Мухаммад А .; Minor, Philip D .; Бава, Уша; Каллон, Карен Э .; Pitto, Rocco P .; Канди, Тим; Корниш, Джилл; Рид, Ян Р .; Наот, Дорит (апрель 2008 г.). «Неспособность обнаружить рибонуклеиновую кислоту вируса кори в костных клетках у пациентов с болезнью Педжета». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    .
    93
    (4): 1398–1401. Дои:10.1210 / jc.2007-1978. PMID 18230662.
15. Ральстон, Стюарт Х; Афзал, Мухаммад А; Helfrich, Miep H; Фрейзер, Уильям Д; Галлахер, Джеймс А; Ми, Эндрю; Рима, Берт (8 января 2007 г.). «Многоцентровый слепой анализ методов обнаружения ОТ-ПЦР для парамиксовирусов в связи с болезнью Педжета костей». Журнал исследований костей и минералов
    .
    22
    (4): 569–577. Дои:10.1359 / jbmr.070103. PMID 17227218.
16. Ральстон, Стюарт Х; Лэнгстон, Энн Л; Рид, Ян Р. (июль 2008 г.). «Патогенез и лечение костной болезни Педжета». Ланцет
    .
    372
    (9633): 155–163. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61035-1. PMID 18620951.
17. Уайт, М. П. (1 апреля 2006 г.). «Болезнь Педжета костей и генетические нарушения передачи сигналов RANKL / OPG / RANK / NF-B». Летопись Нью-Йоркской академии наук
    .
    1068
    (1): 143–164. Bibcode:2006НЯСА1068..143Вт. Дои:10.1196 / летопись.1346.016. PMID 16831914.
18. Haslam, Sonya I .; Ван Хул, Вим; Моралес-Пига, Антонио; Балеманс, Венди; San-Millan, J. L .; Накацука, Киёси; Виллемс, Патрик; Хаитес, Нева Е .; Ралстон, Стюарт Х. (1 июня 1998 г.). «Болезнь Педжета костей: доказательства локуса восприимчивости на хромосоме 18q и генетической гетерогенности». Журнал исследований костей и минералов
    .
    13
    (6): 911–917. Дои:10.1359 / jbmr.1998.13.6.911. PMID 9626621.
19. Лорин, Нэнси; Браун, Жак П .; Лемейн, Арно; Дюшен, Энни; Хуот, Денис; Лакурсьер, Ив; Драпо, Жерве; Верро, Жан; Раймонд, Винсент; Мориссетт, Жан (сентябрь 2001 г.). «Болезнь Педжета: картирование двух локусов в 5q35-qter и 5q31». Американский журнал генетики человека
    .
    69
    (3): 528–543. Дои:10.1086/322975. ЧВК 1235483. PMID 11473345.
20. Мишу, Летиция; Нуман, Мохамед; Любезная, Натали; Браун, Жак П. (август 2015 г.). «Костная болезнь Педжета: остеоиммунологическое заболевание?». Дизайн, разработка и терапия лекарств
    .
    9
    : 4695–707. Дои:10.2147 / DDDT.S88845. ЧВК 4544727. PMID 26316708.
21. Тампаро, Кэрол; Льюис, Марсия (2011). Заболевания человеческого тела
    . Филадельфия, Пенсильвания: F.A.Компания Дэвиса. п. 221. ISBN 978-0-8036-2505-1 .
22. Базовая патология, Кумар Аббас Фаусто Митчелл, Сондерс Эльзевьер[страница нужна
    ]
23. Корраль-Гудино, Луис; Тан, Адриан Дж. Х .; дель Пино-Монтес, Хавьер; Ралстон, Стюарт Х (1 декабря 2021 г.). «Бисфосфонаты для лечения костной болезни Педжета у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров
    .
    12
    : CD004956. Дои:10.1002 / 14651858.CD004956.pub3. ЧВК 6486234. PMID 29192423.
24. Певец, Фредерик Р .; Bone, Генри Дж .; Хоскинг, Дэвид Дж .; Lyles, Kenneth W .; Мурад, Мохаммад Хасан; Рид, Ян Р .; Siris, Ethel S .; Эндокринная, общ. (Декабрь 2014 г.). «Болезнь Педжета: клиническое руководство эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    .
    99
    (12): 4408–4422. Дои:10.1210 / jc.2014-2910. PMID 25406796.
25. Лоус, Роберт (20 июля 2012 г.). «Кальцитонин связан с риском рака, предупреждает EMA». Medscape
    . Получено 3 июн 2021. У более высокой доли пациентов, получавших кальцитонин в течение длительных периодов времени, развивается рак различных типов, по сравнению с пациентами, принимающими плацебо. Увеличение частоты рака варьировало от 0,7% для пероральных препаратов до 2,4% для назальных препаратов.
26. Центр оценки и исследований лекарственных средств (3 ноября 2018 г.). «Вопросы и ответы: изменения в указанной популяции для миакальцина (кальцитонин-лосось)». FDA
    .
27. Wells, G .; Чернов, Дж .; Gilligan, J. P .; Краузе, Д. С. (2016). «Вызывает ли кальцитонин лосося рак? Обзор и метаанализ». Остеопороз Интернэшнл
    .
    27
    (1): 13–19. Дои:10.1007 / s00198-015-3339-z. ЧВК 4715844. PMID 26438308.
28. Вс, Ли-Минь; Линь, Мин-Чиа; Муо, Чжи-Синь; Лян, Цзи-Ань; Као, Чиа-Хунг (ноябрь 2014 г.). «Назальный спрей с кальцитонином и повышенный риск рака: популяционное исследование методом« случай-контроль »». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    .
    99
    (11): 4259–4264. Дои:10.1210 / jc.2014-2239. PMID 25144633.
29. Бинкли, Нил; Болоньезе, Майкл; Сидорович-Бялыницка, Анна; Валли, Тасним; Траут, Ричард; Миллер, Колин; Бубен, Кристина Е; Гиллиган, Джеймс П.; Краузе, Дэвид С; Пероральный кальцитонин при постменопаузальном остеопорозе (ORACAL), исследователи. (Август 2012 г.). «Испытание фазы 3 эффективности и безопасности перорального рекомбинантного кальцитонина: исследование перорального кальцитонина при постменопаузальном остеопорозе (ORACAL)». Журнал исследований костей и минералов
    .
    27
    (8): 1821–1829. Дои:10.1002 / jbmr.1602. PMID 22437792.
30. Хенриксен, Ким; Бирьялсен, Ингер; Andersen, Jeppe R .; Bihlet, Asger R .; Руссо, Луис А .; Александерсен, Питер; Вальтер, Иво; Qvist, Per; Лау, Эдит; Riis, Bente J .; Кристиансен, Клаус; Karsdal, Morten A .; SMC021, следователи. (Октябрь 2021 г.). «Рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности перорального кальцитонина лосося при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе, принимающих кальций и витамин D». Кость
    .
    91
    : 122–129. Дои:10.1016 / j.bone.2016.07.019. PMID 27462009.
31. Алонсо, Н .; Калеро-Паниагуа, I .; дель Пино-Монтес, Дж. (19 декабря 2021 г.). «Клинические и генетические достижения в лечении костной болезни Педжета: обзор». Клинические обзоры костного и минерального метаболизма
    .
    15
    (1): 37–48. Дои:10.1007 / s12018-016-9226-0. ЧВК 5309316. PMID 28255281.
32. ^ абcdе
    Лонго Д.Л., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Джеймсон Д.Л., Лоскальцо Дж. (21.07.2011).
    Принципы внутренней медицины Харрисона: Глава 355. Болезнь Педжета и другие дисплазии костей.
    (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-174889-6 .CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
33. Пэджет, Джеймс (1887). «О форме хронического воспаления костей (деформирующий остит)». Медико-хирургические операции Лондона
    .
    60
    : 37–63.
34. Rhodes, B .; Джавад, А. С. М. (6 января 2005 г.). «Костная болезнь Педжета: деформирующий остит или деформирующий остеодистрофия?». Ревматология
    .
    44
    (2): 261–262. Дои:10.1093 / ревматология / keh448. PMID 15637095.
35. Ойзет, Стэнли Дж. (27 октября 2015 г.). «Повторное вскрытие Бетховена: патологоанатом звучит в заключение». Журнал медицинской биографии
    .
    25
    (3): 139–147. Дои:10.1177/0967772015575883. PMID 26508624.
36. «Платное уведомление: смерти DIMAGGIO, DOMINIC P». Нью-Йорк Таймс
    . 10 мая 2009 года.

Симптомы заболевания

На первых стадиях рака Педжета появляются симптомы, схожие с кожными болезнями, проявлениями аллергии, которым больные нередко не придают особого значения. Это:

• изменение пигментации соска и ареолы;
• незначительное огрубение и/или шелушение кожи, зуд;
• дискомфорт при прикосновении, повышенная чувствительность, незначительная болезненность зоны поражения.

Часто пациенты для облегчения симптомов используют мази или компрессы, не обращаются к врачу, тем самым ухудшая прогноз заболевания. Очень важно при появлении первых, даже неспецифичных признаков, посетить доктора и пройти необходимое обследование для постановки диагноза. Ранняя диагностика дает шанс на успешное излечение и отсутствие рецидивов.

При прогрессировании болезни появляются следующие симптомы:

• отечность, увеличение размера и формы сосков;
• усиление болезненности, воспалительные явления;
• выделения из сосков – гнойные, возможна примесь крови;
• образование язв, эрозий, корок, при удалении которых обнажается мокнущая поверхность;
• увеличение подмышечных лимфатических узлов;
• нарушение самочувствия, слабость, лихорадка.

На поздних стадиях отмечается втяжение соска, однако наиболее часто происходит его уплощение (результат роста подлежащей опухоли) Источник: Погодина Е.М. Рак Педжета молочной железы / Е.М. Погодина [и др.] // 2006. — №1. — С. 65-70..

Тромбоз глубоких вен

– более тяжелое заболевание, как правило, требующее нахождения пациента в стационаре.

Раличают тромбоз глубоких вен голени, подколенной вены, бедренной вены, подвздошно-бедренный (илеофеморальный) тромбоз. Нередко встречается поражение тромбозом нескольких отделов (например, подколенной и бедренной вены, глубоких вен голени и подколенной вены и т.п.).

Тромбоз глубоких вен проявляет себя в первую очередь отеком и умеренными болями. Причем, чем выше уровень тромбоза, тем более выражен отек. Так, при тромбозе глубоких вен голени может быть умеренный отек голени, иногда отек настолько незначителен, что выявляется только при измерении окружности голени (по сравнению со здоровой ногой). При тромбозе бедренной или подвздошной (продолжение бедренной) вен отекает вся нога, до паха, а в тяжелых случаях – и нижняя часть брюшной стенки.

На фото — левая нижняя конечность цианотична, утолщена до паха — тромбоз глубоких вен на уровне подвздошно-бедренного сегмента (илеофеморальный тромбоз).

Тромбоз, как правило, носит односторонний характер, поэтому отекает только одна нога. Двухсторонние отеки наблюдаются при тромбозе нижней полой вены, тромбозе глубоких вен на обеих ногах (что встречается довольно редко).

Другой симптом тромбоза – боль. Она обычно умеренно выражена, тянущая, иногда распирающая, носит относительно постоянный характер, может усиливаться в положении стоя. При тромбозе глубоких вен голени положительны симптомы Хоманса, Ловенберга, Лувельлубри, Мейера, Пайра.

При тромбозе глубоких вен, также, может быть небольшое повышение температуры, усиление венозного рисунка и др.

Классификация рака Педжета

Классификация заболевания проводится по его формам, стадиям, месту локализации, протеканию одновременно с другими видами рака молочной железы.

Формы заболевания:

• псориатическая – присутствуют мелкие папулы розового цвета, покрытые сухими белесыми чешуйками;
• язвенная – наличие изъязвлений в виде кратера;
• опухолевая – новообразование располагается в толще молочной железы;
• острый экзематоид – характеризуется мокнущей мелкозернистой сыпью, изъязвлениями на соске;
• хронический экзематоид – образуются корочки, при их отделении обнажается мокнущий участок;
• пигментный рак Педжета.

Иногда болезнь Педжета развивается экстрамаммарно – вне молочной железы, на областях тела, имеющих апокринные потовые железы (промежность и вульва у женщин, мошонка и половой член у мужчин).

Стадии заболевания по классификации TNM:

В половине случаев рак Педжета располагается в пределах соска и ареолы. У 40% больных к проявлениям в этой области добавляется опухоль, пальпирующаяся в околососковой зоне. У 10% – заболевание обнаруживается при цитологическом анализе мазка выделений из молочной железы до появления визуальных симптомов.

Клинические рекомендации Минздрава РФ содержат следующую классификацию рака Педжета:

• изолированный;
• в сочетании с внутрипротоковым РМЖ;
• в сочетании с инфильтрирующим протоковым раком.

В большинстве (67-100%) случаев РП соска сочетается с внутрипротоковой карциномой молочной железы. Изолированное поражение соска встречается реже (7-8%) Источник: Никитина Е.А. Рак Педжета молочной железы (обзор литературы) / Е.А. Никитина [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2021. — №4. — С. 37-46..

Диагностика рака Педжета

Первые признаки заболевания – повод для посещения маммолога или онколога. Доктор проведет тщательный сбор анамнеза жизни и болезни пациента, общий осмотр, пальпацию молочной железы, назначит необходимые исследования. Для постановки диагноза болезни Педжета назначаются:

• маммография;
• ультразвуковое исследование груди;
• компьютерная томография;
• биопсия опухоли с последующим цитологическим анализом содержимого;
• цитологическое исследование мазка.

Для обнаружения метастазов в лимфоузлах, отдаленных метастазов проводятся УЗИ лимфоузлов, биопсия сторожевых лимфоузлов, рентгенография, компьютерная томография костей и различных органов, сцинтиграфия.

Поскольку болезнь Педжета имеет схожие симптомы с другими заболеваниями необходимо проводить тщательную дифференциальную диагностику. Онкопатологию следует дифференцировать от следующих состояний:

• дерматит и экзема сосков;
• псориаз;
• герпес;
• туберкулез молочной железы;
• сифилис;
• грибовидный микоз;
• меланома;
• поверхностная базалиома.

Содержание

• 1 Признаки и симптомы 1.1 Сопутствующие условия

Лечение рака Педжета

Главным методом лечения является удаление молочной железы с последующей дистанционной гамматерапией, химио- или гормонотерапией. Иногда облучение проводят перед операцией с целью уменьшения размера опухоли и сокращения площади вмешательства.

На ранних стадиях показано удаление сосково-ареолярного комплекса и новообразования с частью пораженной железы. При неинвазивном раке на более поздних стадиях проводится простая мастэктомия – удаление молочной железы с участком малой грудной мышцы. Инвазивный рак Педжета – показание для расширенной мастэктомии: удаления груди с мышцами, подкожно-жировой клетчаткой и лимфатическими узлами.

Впоследствие пациенткам рекомендована реконструктивная маммопластика.

Прогноз заболевания и его профилактика

Прогноз рака Педжета зависит от своевременной диагностики и лечения. На успех терапии влияют стадия, в которой обнаружена опухоль, наличие пораженных лимфоузлов и их количество, морфологические признаки новообразования, его агрессивность, возраст пациента. Зачастую болезнь обнаруживается на поздних стадиях из-за неспецифичности симптомов, к тому же этот вид рака достаточно агрессивный, поэтому существует риск развития рецидивов.

Средняя продолжительность жизни при болезни Педжета составляет три года, при наличии метастазов и инфильтративного компонента она уменьшается до 1 года.

Специфической профилактики заболевания не существует. Для раннего выявления рака следует периодически проводить самообследование груди, обращаться к врачу при появлении даже незначительных симптомов.

Источники:

1. Вавилов А.М. Клинико-морфологическая диагностика болезни Педжета / А.М. Вавилов, О.Р. Катунина // Альманах клинической медицины. — 2006.
2. Колобухов А.Э. Рак Педжета молочной железы: результаты лечения / А.Э. Колобухов [и др.] // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. — 2021. — №2. — С. 42-47.
3. Никитина Е.А. Рак Педжета молочной железы (обзор литературы) / Е.А. Никитина [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2016. — №4. — С. 37-46.
4. Погодина Е.М. Рак Педжета молочной железы / Е.М. Погодина [и др.] // 2006. — №1. — С. 65-70.
5. Погодина Е.М. Рак Педжета молочной железы: клиника, диагностика, лечение / Е.М. Погодина // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. — 1995.
6. Фетисова Е.Ю. Хирургические подходы к лечению больных раком Педжета / Фетисова Е.Ю. [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2015. — №2. — С. 35-39.

Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

Прогноз

Опасные для жизни осложнения встречаются редко. Эмболия лёгочных артерий наблюдается лишь в 2% случае в подключичного тромбоза. Даже при немедленном вмешательстве, у некоторых пациентов не восстанавливается функциональность руки полностью, а сохраняются остаточные симптомы или необходимость продолжительного лечения. Тяжёлой венозной недостаточности руки обычно не возникает. Серьёзной угрозы для жизни тромбоз подключичной вены не несёт. После адекватного лечения отёк значительно уменьшается, однако полная проходимость восстанавливается редко. При сохранении причин для подключичного тромбоза могут возникать рецидивы заболевания, поэтому необходимо их выявлять и устранять. В качестве напоминания о перенесённом венозном тромбозе у пациента остаётся увеличение плеча в объёме и сеть видимых подкожных вен в области плечевого сустава.