Синдром Марфана: симптомы, лечение, диагностика

Травматолог-ортопед

Шелепов

Александр Сергеевич

Стаж 12 лет

Врач

Записаться на прием

Малораспространенной генетической патологией, характеризующейся изменением соединительных тканей, является синдром Марфана. Людей с классическими признаками этого заболевания несложно узнать по характерной внешности. Практически все они отличаются аномально высоким ростом и астеническим телосложением, удлиненными конечностями и пальцами, чрезмерно подвижными суставами. Заболевание характеризуется разнообразными патологическими изменениями в строении скелета, сердечной мышцы и сосудов, органов зрения. Частота появления синдрома Марфана невелика и составляет единицу на 10-20 тысяч новорожденных детей, причем на этот показатель не влияют половые или расовые особенности.

Особенности и причины заболевания

Начальные признаки синдрома Марфана появляются еще в дородовом периоде развития. Они обусловлены нарушениями развития соединительных тканей, которое вызывает мутация гена, регулирующего выработку одного из основных белков – фибриллина. Из-за структурных изменений и недостаточности фибриллина ткани становятся менее плотными и упругими, плохо переносят нагрузки. Наиболее сильно из-за этого страдают суставы и связки, стенки сосудов и глазной аппарат, в котором ослабляется ткань цинновой связки.

Основной причиной синдрома Марфана является аутосомно-доминантное наследование мутации, т. е. заболевание передается от одного из родителей к ребенку. Кроме того, в некоторых случаях изменения в генной структуре появляются из-за воздействия на женщину внешних неблагоприятных факторов, в число которых входят радиация, ионизированное излучение, а также лучевая терапия, которой мать подвергалась при лечении онкозаболевания.

Медики выделяют стертую и выраженную формы заболевания. В стертой форме изменения присутствуют в одной или двух системах, причем они довольно незначительны. При выраженной форме болезни изменения присутствуют, как минимум, в трех системах, независимо от степени их выраженности, либо в одной-двух, но достаточно ярко выражены. Состояние больного может оставаться стабильным в течение многих лет, либо патология прогрессирует, охватывая новые участки тела, системы и органы.

Синдром Марфана

Синдром Марфана (Marfan). Синонимы: арахнодактилия, гиперхондроплазия. Это одно из самых частых наследственных заболеваний соединительной ткани с множественными висцеральными аномалиями, среди которых наиболее важными являются поражения гистологических структур сердца, крупных сосудов, опорно-двигательного аппарата и глаз.

Заболевание обусловлено мутацией гена фибриллина на 15 хромосоме; имеет аутосомно-доминантный тип наследования с высокой пенетрантностью мутантного гена. В результате нарушается синтез коллагена и эластина, а накопление повышенного количества аномального (незрелого) коллагена приводит к формированию характерных фенотипических проявлений болезни.

Частота диагностированных клинических форм синдрома Марфана (СМ) в популяции составляет 1 на 10-15 тысяч человек и не зависит от географических или этнических факторов. Однако несомненно, что неустановленных случаев СМ и так называемых мягких форм болезни гораздо больше. Признаки СМ выявляются у одного из родителей больного в 60-70% наблюдений, у остальных заболевших обнаруживается новая мутация гена F1BN1. Выраженная экспрессивность доминантного гена порождает обширный спектр клинических проявлении болезни – от крайне тяжелых до трудно диагностируемых стертых форм заболевания. Такое может наблюдаться в рамках одной семьи.

Полная клиническая картина СМ встречается редко, при этом наблюдается явная возрастная динамика самых постоянных симптомов болезни. В периоде новорожденности удается отметить только признаки арахнодактилии. Астеническая конституция формируется к 3-му году, а характерный внешний облик возникает к 3-4 годам. Выраженные скелетные изменения становятся очевидными лишь к 16 годам.

Больные жалуются на ноющие боли в спине, в костях. Дети с СМ начинают ходить с запозданием, у них при этом часто возникают вывихи суставов. Пациенты с типичным СМ имеют высокий рост, несоразмерно длинные конечности. Изменения трубчатых костей наиболее типичны. Пальцы рук тонкие и длинные – “паучьи пальцы”, “пальцы мадонны”.

Нередко отмечается слабость межреберных мышц, что способствует возникновению деформаций грудной клетки. Они носят своеобразный характер: западение на уровне грудины (воронкообразная грудная клетка), протрузия грудины (килевидная грудь), асимметрия грудной клетки, “крыловидные” лопатки.

Нередко встречаются высокое нёбо, волчья пасть, гиподонтия, симптом “набегания” зубов. Типичны сколиоз, кифосколиоз. Выраженные изменения грудной клетки могут явиться причиной инвалидности.

При наличии гипермобильности суставов ее степень бывает невелика (в отличие от синдрома Элерса-Данло). Пальцы рук и ног могут быть искривлены. Типичны экзостозы пяточных костей, плоскостопие, поперечное и продольное. Изредка наблюдаются подвывихи и вывихи пальцев кистей и стоп: это объясняется слабостью связочного аппарата. Помимо деформаций нижних конечностей, можно обнаружить у части больных СМ врожденный артроз бедра, анкилозы пальцев конечностей, проявления остеоартроза других суставов.

Весьма характерны трофические расстройства кожи: мраморность, цианоз пальцев конечностей, гипергидроз или сухость кожи, ломкость ногтей.

Особенно ответственными в диагностике СМ являются поражения сердца и сосудов: от их выраженности зависит прогноз для жизни этих больных. Аномалии сердечно-сосудистой системы отмечаются у 50-90% больных СМ. Изменения эластического каркаса всех сосудов носят генерализованный характер. Но наиболее значимыми являются изменения стенки аорты: чаще всего поражается начальная часть ее, т.е. клапанное кольцо и синусы Вальсальвы. В итоге развивается аортальная недостаточность, кардиомегалия, левожелудочковая недостаточность. При прогрессировании изменений возникает аневризма аорты. По этой причине больные, в особенности занимающиеся физической работой, спортом, могут внезапно погибнуть от разрыва или расслоения аорты. Этому также способствует артериальная гипертензия. До 60% больных СМ погибают от разрыва аорты в молодом возрасте.

Опасны и другие осложнения СМ (инфекционный эндокардит, аневризма межпредсердной перегородки). Пролапс митрального клапана – тоже типичное проявление СМ, так как при этом клапаны сердца топкие, легкорастяжимые. Сердце может приобрести вид “капельного”.

Больные СМ с поражением ССС предъявляют жалобы на одышку при физической нагрузке, боли в сердце (длительные, до нескольких часов), перебои в сердце.

При неглубоком обследовании у них ошибочно диагностируют врожденные или ревматические пороки сердца, обычно – митральную недостаточность, сифилитический аортит. Симптомы со стороны ССС вариабельны: от функционального шума, пресистолического щелчка, лабильности пульса и АД, до грубых систоло-диастолических шумов над аортой и легочной артерией. Но отмечены варианты поражения аорты, когда, без прогрессирования аневризмы или порока сердца, эти изменения остаются незамеченными в течение всей жизни больных.

Типичными могут оказаться и изменения со стороны органа зрения: вывих (подвывих) хрусталика, что приводит к миопии, спазмам аккомодации, реже встречаются афакия, вторичная глаукома, отслойка сетчатки, миопический астигматизм, дегенерация желтого пятна, так называемые синие склеры и др. Глазные проявления обычно выявляются после 18 лет, за исключением рано обнаруживаемого подвывиха хрусталика.

В рамках СМ обнаруживаются дизгистогенетические аномалии легких: буллезная эмфизема легких, спонтанный пневмоторакс, выраженный фиброз, уплотнения корней легких.

Из важных врожденных аномалий ЦНС отмечаются расширение твердой мозговой оболочки, гидроцефалия, расширение большой цистерны мозга, анизокория. С детских лет заметно нарушение внимания, отставание в учебе, инфантилизм, у девочек – нарушения менструаций. Отмечаются также асимметрия рефлексов, пирамидные симптомы, нистагм.

При поражении органов ЖКТ типичны длительные парезы кишечника. Если СМ сопровождается аномалиями мягких тканей, то заметны гипоплазия мускулатуры и жировой ткани, перерастяжимость сухожилий и суставов.

Важнейшими, не могущими остаться незамеченными, являются аномалии внешнего облика больных СМ: большой нос, выраженный подбородок, что придает лицу “птичье” выражение, дисплазия ушных мочек, антимонголоидный разрез глаз, старческий вид – у детей.

Важно отметить, что полного набора даже кардинальных признаков СМ у конкретных больных практически не встречается, а прогрессирование болезни и трансформация ведущих симптомов СМ могут продолжаться на протяжении всей жизни больного. Дифференциальный диагноз СМ проводится со сходными аномалиями соединительной ткани – С. Элерса-Данло, MASS-синдромом, марфаноподобным семейным фенотипом и др.

Диагностика СМ практически зиждется на выявлении клинических проявлений болезни. Подтверждают диагноз анализ родословной, осмотр членов семьи клиническим генетиком.

Диагностика.

Подтверждают диагноз СМ повышенное содержание и выведение оксипролина, но при стабильной форме заболевания возможно полное отсутствие изменений концентрации оксипролина, либо это является доказательством наличия подобного, но другого заболевания. Вдвое увеличена почечная экскреция гликозоами-ногликанов.

Дополнительным свидетельством наличия арахнодактилии является оценка метакарпального индекса (отношение длины к ширине 2-5 метакарпальных костей на рентгенограмме правой руки, в норме он равняется 6,4-7,9, увеличиваясь при СМ до 8-11). Показательны также тесты запястья (при охватыванни пальцами растянутой кисти одной руки запястья другой при наличии арахнодактилии I и V пальцы легко соединяются друг с другом) и положительный симптом большого пальца, когда разогнутый I палец приводится к кисти и выступает за мягкие ткани.

Характер поражения ССС и тяжесть его оцениваются по ЭХО-кардиографическому исследованию (аневризмы различных отделов аорты, увеличение полостей предсердий и левого желудочка) и допплерографическим данным. Проводятся при необходимости УЗИ органов брюшной полости и КТ исследование.

Лечение.

У детей с незавершенным остеогенезом проводится так называемая коллагеннормализующая терапия (бета-адреноблокаторы, рибофлавин, витамины С и пиридоксин). Взрослым проводится так называемая ситуционная терапия бета-блокаторами, препаратами калия, сердечными гликозидами, мочегонными. Санируются очаги инфекции.

Основные признаки патологии

Часто внешние симптомы синдрома Марфана проявляются уже в первые дни после рождения ребенка и в дальнейшем лишь усиливаются. Среди внешних признаков, по которым можно заподозрить патологию, следует отметить, в первую очередь:

увеличенную длину конечностей и пальцев (долихостеномелию и арахнодактилию);
недостаточный вес при повышенном физическом развитии ребенка;
удлиненную форму черепа и вытянутое лицо;
слабые, плохо развитые мышечные ткани, недостаток жировой клетчатки;
аномально высокую гибкость суставов;
неловкость и неуклюжесть движений.

Синдром Марфана у детей старше четырех лет приводит к изменению формы грудной клетки, искривлению позвоночника, развитию плоскостопия.

Среди офтальмологических симптомов наиболее часто присутствует близорукость, эктопия глазного хрусталика, изменение формы роговицы, косоглазие, гипоплазия радужки и сетчатки. Изменения часто проявляются уже в первые годы жизни и носят двусторонний характер, устойчиво прогрессируя с течением времени.

Наиболее опасными являются патологические изменения сердечно-сосудистой системы, которые при отсутствии медицинской помощи приводят больного к летальному исходу в раннем возрасте. Сюда относятся изменения сосудистых стенок, различные пороки структуры сердца и коронарных сосудов. При наиболее неблагоприятной форме заболевания у ребенка уже на первом году жизни развивается прогрессирующая сердечная недостаточность.

Кроме того, симптомы синдрома Марфана могут проявляться в работе других систем и органов. Болезнь может поражать нервные ткани, бронхи и легкие, кожные покровы, мочевыделительную и половую систему.

У вас появились симптомы синдрома Марфана?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону

История заболевания

В 1876 г. симптомы неизвестной патологии были отмечены доктором Вильямсом, но клинические наблюдения проводились гораздо позже — в 1896 г. педиатром из Франции А. Марфаном. Врач в течение 5-ти лет оценивал состояние девочки с неизученными ранее аномалиями, заключающимися в прогрессировании дистрофии скелета и мышечной ткани.

К середине 20-го века имелось множество описанных случаев, когда у больных наблюдались симптомы, близкие к патологии Марфана, и все они относились к заболеваниям наследственного типа. Среди таких случаев — расслоение аорты, пороки сердца, эктопия хрусталиков, сопровождающиеся деформацией костей (грудной клетки, позвоночника) и внешними отклонениями от нормы (высокий рост, худоба, длинные конечности). Американским генетиком МакКьюсиком было проведено детальное исследование мутаций хромосом и открыта новая группа заболеваний соединительной ткани.

Как точно определить патологию у ребенка?

В настоящее время диагностика синдрома Марфана базируется на соответствии клинической картины Гентским критериям, разработанным в 1995 году и уточненным в 2010 году. Они описывают ряд признаков патологии для костно-скелетной системы, органов зрения, сердца и сосудов, а также для других систем и органов. Чтобы определить степень соответствия, врач собирает анамнез (в том числе семейный), проводит тщательный осмотр больного с проведением фенотипических тестов, назначает лабораторные анализы и инструментальные исследования, в число которых входят:

анализ мочи на определение гликозаминогликанов;
выявление генотипа ДНК;
проведение ЭКГ и ЭхоЭКГ для выявления патологий сердца и сосудов;
проведение УЗИ сердца;
рентген грудной клетки для фиксации деформаций скелета, сердца и легких;
компьютерная и магнитно-резонансная томография.

При необходимости могут быть назначены другие анализы и исследования.

Методы диагностики

проявления синдрома Марфана в младшем возрасте
Выявлением синдрома Марфана занимаются специалисты в области генетики, кардиологии, офтальмологии, неврологии, ортопедии. Диагностика патологии включает сбор анамнеза жизни и болезни, выявление типичных клинических признаков, анализ внешнего осмотра и физикальных данных, результатов кардиографического и рентгенографического обследования, посещения офтальмолога, составление родословной у генетика.

Основные диагностические методики:

общий анализ крови и мочи — типичные признаки воспаления;
биохимическое исследование крови позволяет выявить дисфункцию определенного органа, возникшую в результате развития патологического процесса, а также определить первопричину заболевания и назначить правильное лечение;
электрокардиография отображает электрические потенциалы, сформированные в работающем сердце;
эхокардиография – исследование морфологических и функциональных изменений сердца и его клапанного аппарата;
рентгенографическое и томографическое исследование — информативные диагностические методики, обнаруживающие поражение костей, суставов, внутренних органов и мягких тканей;
аортография – рентгенологического исследования аорты с использованием контрастного вещества;
УЗИ внутренних органов,
биомикроскопия и офтальмоскопия,
молекулярно-генетический анализ.

Как лечат?

Поскольку заболевание имеет генетическую природу, и на сегодняшний день медицина не обладает инструментами для исправления генных мутаций, то лечение синдрома Марфана направлено на улучшение состояния пациента, купирование прогресса болезни и устранение клинических проявлений. Это комплексный процесс, в котором принимают участие разные специалисты, в зависимости от характера наиболее выраженных симптомов – ортопед, кардиолог, офтальмолог, терапевт, врачи других направлений.

Клинические рекомендации при синдроме Марфана включают ограничение физических нагрузок до минимально допустимого уровня, чтобы избежать развития патологий сердца и сосудов, пневмоторакса и других опасных состояний. Лечебные усилия включают:

прием лекарственных препаратов;
при необходимости – хирургические вмешательства для коррекции наиболее поврежденных участков сердца и системы кровообращения;
ортопедическую коррекцию;
санаторное лечение, физиопроцедуры, лечебную физкультуру.

При соблюдении врачебных рекомендаций прогноз практически всегда благоприятен: усилиями медиков течение заболевания существенно облегчается, они получают возможность прожить долгую жизнь без серьезных осложнений здоровья.

Методы лечения

Синдром Марфана неизлечим. Этиотропной терапии недуга не существует, ведь невозможно заменить гены ребенка. Больным проводят симптоматическую терапию, целью которой является облегчение общего состояния, устранение симптомов и предупреждение тяжелых осложнений.

Медикаментозное лечение:

β-адреноблокаторы – «Пропранолол», «Атенолол»;
блокаторы кальциевых каналов – «Нифедипин», «Верапамил»;
ингибиторы АПФ – «Каптоприл», «Лизиноприл»;
коллагеннормализующая терапия – «Алфлутоп», «Румалон», «Структум»;
метаболики – «Рибоксин», «Милдронат»;
поливитаминные комплексы;
антибиотики для профилактики инфекционного эндокардита;
антикоагулянты для профилактики тромбоза;
антиоксиданты и антигипоксанты – «Коэнзим Q10», «Элькар»;
ноотропные препараты – «Пирацетам», «Винпоцетин».

При снижении остроты зрения пациентам с офтальмологическими заболеваниями прописывают очки для постоянного ношения или контактные линзы.

Хирургическое лечение:

оперативное вмешательство на сердце и аорте — протезирование аорты и клапанов сердца, реконструктивные и пластические операции,
операции на глазах — коррекция близорукости лазером, замена хрусталика, устранение глаукомы,
хирургическая коррекция скелета — пластика грудной клетки при ее воронкообразной деформации, стабилизация позвоночника, протезирование крупных суставов.

Людям с марфаноидным фенотипом стертой формы показано физиолечение и ЛФК.

Клинические рекомендации специалистов своим пациентам:

ведение здорового образа жизни,
ограничение тяжелого труда и физического перенапряжения,
отказ от спортивных игр повышенной активности,
регулярное посещение специалистов в области кардиологии, офтальмологии, ортопедии, неврологии,
нахождение больных под постоянным наблюдением и контролем врачей,
периодическое прохождение диагностического обследования.

Историческая справка

Первые упоминания о необычном недуге можно обнаружить в трудах американского офтальмолога Э. Вильямса, который в 1875 году описал признаки идентичного смещения хрусталиков глаз у родных брата и сестры. Кроме офтальмологических проблем эти дети имели повышенную подвижность суставов и высокий рост.

Известность болезнь приобрела позже, через 20 лет, когда французский педиатр Антуан Марфан представил свои наблюдения за 5-тилетей больной. Маленькая пациентка отличалась необычными аномалиями скелета и быстрым прогрессированием недуга. Синдром был назван в честь французского доктора, хотя впоследствии стало известно, что наблюдаемая им девочка страдала другой наследственной патологией – врождённой контрактурной арахнодактилией.

Можно найти множество примеров обнаружения синдрома у талантливых, знаменитых людей. Считается, что этим недугом страдали скрипач Никколо Паганини, американский президент Авраам Линкольн, русский композитор Сергей Рахманинов и другие известные личности. Некоторые исследователи считают, что неординарность людей с синдромом Марфана объясняется увеличенной концентрацией адреналина в крови. Этот гормон вызывает повышение активности и развитие незаурядных способностей.

Последствия и осложнения

По мере прогрессирования синдрома вероятность возникновения осложнения довольно высока. Самые частые осложнения это:

катаракта (помутнение хрусталика);
глаукома (периодическое повышение внутриглазного давления);
полная слепота;
нарушения осанки (последние степени кифоза, сколиоза);
пролапс митрального клапана (провисание его створок, когда происходит сокращение левого желудочка сердца);
застойная сердечная недостаточность, обусловленная нарушенной сократимостью сердечной мышцы;
расслаивающая аневризма;
спонтанный пневмоторакс;
пневмония;
инсульт;
тромбозы.

Самое тяжелое осложнение – разрыв аневризмы, которое ведет к смерти.

Наиболее частое осложнение синдрома, которое заканчивается смертельно

Профилактика

Какая-либо специфическая профилактика не разработана, поэтому предупредить мутацию, которая в половине случаев обязательно будет наследоваться никак нельзя, но для уже болеющих синдромом Марфана существует ряд ограничений, что предостережет их от тяжелых последствий.

Запрещены

сильные физические нагрузки;
участие в спортивных соревнованиях, подводном плавании, контактных видах спорта;
работы на вредном производстве;
нахождения в месте, где радиационный фон высокий.

При возможности лучше сменить жаркий климат на умеренный.

Болеющим необходимо регулярно наблюдаться у врача (каждое полугодие). Разрешается легкая физическая нагрузка, спортивная ходьба, игры с мячом, элементарные упражнения (приседания, повороты, растяжка).

Не стоит игнорировать кариес, обычную простуду или глистные инвазии, так как они тоже значительно усугубляют течение синдрома, поскольку иммунитет при таком диагнозе намного слабее, чем у здоровых людей.

Для предупреждения болезни Марфана диагностика должна быть проведена еще на этапе зачатия, чтобы просчитать все риски, поскольку патология наследуется с высокой долей вероятности.

Прогноз и профилактические мероприятия

Прогноз синдрома Марфана неоднозначный. Он зависит от состояния кардиоваскулярной системы, глаз и скелета больного. При наличии серьезных нарушений со стороны этих органов длительность жизни пациентов ограничивается 40-50 годами, и повышается риск внезапной смерти. С помощью своевременной кардиохирургической коррекции можно улучшить качество жизни больных и вернуть им трудоспособность.

Все пары, в семейном анамнезе которых имелись случаи наследственных заболеваний, должны перед беременностью посетить генетика и заранее сдать все необходимы анализы. Пренатальная диагностика — комплекс мероприятий, проводимых с целью выявления патологии на стадии внутриутробного развития. Она заключается в проведении УЗИ плода и биохимического скрининга материнских сывороточных маркеров. К ее инвазивным методам относятся: биопсия ворсин хориона, исследование околоплодных вод, пуповинной крови и клеток плаценты.

Всем больным необходимо вовремя санировать имеющиеся очаги хронической инфекции в организме — лечить кариес, тонзиллит, синусит с помощью антибиотиков. Это крайне важное мероприятие, поскольку у лиц с синдромом Марфана иммунитет ослаблен. Им следует закаляться, правильно питаться, оптимизировать режим дня, полноценно спать, подолгу гулять на свежем воздухе, бороться с вредными привычками, избегать конфликтных ситуаций и стрессов.

Классификация

Синдром Марфана протекает у всех по-разному. Учитывая степень тяжести, он бывает:

легким;
средним
;
тяжелым.

Тяжелые встречаются очень редко 1 к 50 000.

Исходя из того сколько структур организма поражено синдром Марфана классифицируется на 2 формы:

стертую
(присутствуют слабо выраженные отклонения в 1 или 2 системах);
выраженную
(присутствуют неявно выраженные отклонения в 3 системах или выраженные в 1; выраженные отклонения в 2, 3 системах или больше).

Характер течения бывает прогрессирующим

(быстро прогрессирующие признаки, ухудшение состояния) и
стабильным
(неизменные признаки синдрома на протяжении многих лет).

Все случаи недуга подразделяются следующим образом:

семейные
(наследуется из поколения в поколение) – составляют 75%;
случайные
или
спорадические
(впервые возникшее в роду заболевание) – составляют 25%.

Патогенез

Больше половины человеческого веса представлено соединительной тканью. Из нее состоит скелет, кожа, сосудистые стенки.

Если смотреть более детально механизм возникновения заболевания, то нужно начать с того, что в каждой клетке тела, имеющей ядро, находятся 23 пары хромосом. Абсолютно каждая из хромосом была сформирована из 1 молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (или ДНК). ДНК содержит большое количество генов. Так, каждая хромосома вмещает от 429 до 3511 генов.

Один из генов – фибриллин-1 находится на длинном плече 15-й хромосомы и обозначается как FBN1. Он отвечает за кодирование большого структурного белка, который входит в состав микрофибрилл (органеллы мышечных волокон) и отвечает за создание эластичности тканей, формирование прочного цитоскелета («скелет» клеточных структур). Дефекты фибрилина-1 приводят к мутации.

Эластиновые фибриллы – составляющая часть крупных сосудов и связок. Часто при нарушении со стороны этих фибрилл появляются аневризмы.

Синдром обуславливает поражение трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), контролирующего пролиферацию (разрастание клеточных элементов) и клеточную дифференцировку (распределение их по функциям). Происходит нарушение связывания неактивной формы TGF-β, что повлечет за собой повышение активности фактора, а значит, проявятся все признаки синдрома.

По причине генетического нарушения происходит потеря эластичности кожи и другой соединительной ткани, потеря их прочности. Возникает разболтанность суставов, а кожа способна сильно растягиваться.

Ввиду изменения коллагеновых волокон происходит сбой нормального гемостаза, призванного сохранять жидкое состояние крови, растворять тромбы, останавливать кровотечения путем кровосвертываемости. Дефекты приводят к нарушению агрегации (объединения) тромбоцитов (один из элементов крови). Фибриллы (волокна цитоплазмы) участвуют в гемостазе. Наряду с замедленным кровотоком внутри сосудов происходит адгезия тромбоцитов к эластину (их прилипание) с помощью фибронектина. Фибронектин обеспечивает восстановление структур, создавая необходимые компоненты соединительной ткани – фибробласты. Лица, страдающие синдромом, имеют дефицит фибронектина.

Проблемы с ЖКТ обусловлены увеличенным содержанием в пищеварительной системе коллагена. Отмечается дисфункция билиарного тракта (желчевыводящие пути, желчный пузырь), хронический гастродуоденит, долихосигма (аномальное удлинение одного из отделов толстой кишки), грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Вследствие вышеперечисленных факторов возникают характерные признаки синдрома.

Почему проявляется генетический синдром?

Причиной развития недуга считается мутация в гене FBN1, который располагается в 15 хромосоме и отвечает за нормальное производство фибриллина 1. Этот белков соединительной ткани является одним из главных компонентов, придающих ей эластичность и способность к сокращению.

Первыми при генетическом синдроме поражаются структуры, содержащие наибольшее количество важного белка – стенки кровеносных сосудов, связочный аппарат, цинновая связка глаза. Изменённая соединительная ткань не способна выполнять своей функции, выдерживать физическую нагрузку в связи с потерей прочности и упругости, у ребёнка возникают симптомы заболевания.

Недуг относится к генетическим и передаётся от родителей по аутосомно-доминантному типу. Риск появления малыша с наследственным синдромом очень высокий, если у мамы или папы имеются признаки болезни. В 75% случаях заболеваний прослеживается появление недуга в каждом поколении семьи. У 25% больных определяется новая, спонтанная мутация, не находится чёткой связи с наследованием.

Соединительная ткань не образует отдельного органа в человеческом теле. Но её клетки располагаются во всём организме. По средствам этих структур выполняются опорная, защитная и трофическая функции, образуется своеобразный каркас и покровы всех органов. К разновидностям соединительной ткани относят хрящевую, костную, мышечную, жировую ткани, кровь и лимфу. Поэтому системные заболевания, связанные с тканевой патологией, отличаются большим многообразием проявлений.