Фармакологические свойства препарата Финастерид
Синтетическое 4-азастероидное соединение, специфический ингибитор 5-α-редуктазы, внутриклеточного фермента, превращающего тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) ее увеличение обусловлено превращением тестостерона в ДГТ в тканях предстательной железы. Финастерид является высокоэффективным средством, снижающим содержание ДГТ в крови и предстательной железе. Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов. Лечение финастеридом вызывает регрессию гипертрофии предстательной железы, устойчиво повышает максимальную скорость тока мочи и улучшает клиническую симптоматику.
Финастерид (Пропеция/Проскар)
Тестостерон у мужчин производится в основном в яичках, а также в надпочечниках. Большая часть тестостерона в организме связана с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), белком, вырабатываемым в печени, который транспортирует тестостерон через кровь, предотвращает его метаболизм, и продлевает срок его полураспада. При освобождении от связи с ГСПГ, свободный тестостерон может проникать в клетки по всему телу. В некоторых тканях, в частности, в тканях кожи головы, кожи и предстательной железы, тестостерон, под действием фермента 5альфа-редуктазы, превращается в 5альфа-дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является более мощным андрогеном, чем тестостерон (обладая приблизительно в 3-10 раз большей активностью в отношении андрогенного рецептора, участка действия андрогенных гормонов), поэтому 5альфа-редуктаза может рассматриваться для усиления андрогенного действия тестостерона в тех тканях, где он находится. Финастерид, 4-азастероид и аналог тестостерона, действует как мощный и конкретный, конкурентный ингибитор одного из двух подтипов 5альфа-редуктазы, в частности, изофермента типа II. Иначе говоря, он связывается ферментом и предотвращает метаболизм эндогенных субстратов, таких как тестостерон. 5альфа-редуктазы типа I и II являются причиной примерно одной трети и двух третей системного производства ДГТ, соответственно. Другие субстраты 5a-редуктазы включают прогестерон, андростендион, эпи-тестостерон, кортизол, альдостерон и дезоксикортикостерон. Неизвестен полный физиологический эффект от их восстановления, однако он, вероятно, связан с их выделением или сам по себе является физиологическим. Помимо того, что препарат действует как катализатор в ограничении скорости реакции восстановления тестостерона, изоформы I и II фермента 5альфа-редуктазы восстанавливают прогестерон до дигидропрогестерона (ДГП) и дезоксикортикостерон до дигидродеоксикортикостенора (ДГДОК). In vitro и животные модели показывают, что последующее 3альфа восстановление ДГТ, ДГП и ДГДОК приводит к созданию стероидных метаболитов, воздействующих на функционирование мозга за счет повышения ГАМК-ингибирования гамма-аминомасляной кислоты. Эти нейроактивные стероидные производные увеличивают уровень ГАМК на ГАМК (А) рецепторах и оказывают противосудорожное, антидепрессивное и анксиолитическое действие, а также воздействуют на поведение, связанное с сексом и алкоголем. 5альфа-дигидрокортизол из внутриглазной жидкости синтезируется в хрусталиках, и сам может участвовать в производстве внутриглазной жидкости. Аллопрегнанолон и ДГДОК являются нейростероидами, причем последний может влиять на восприимчивость животных к эпилепсии. 5альфа-дигидроальдостерон является мощным антидиуретическим средством, хотя он и отличается от альдостерона. Его формирование в почках повышается за счет ограничения пищевой соли, что предполагает, что натрий можно сохранить следующим образом:
Субстрат + НАДФН + Н + → 5альфа -подложка + NADP +
5альфа-ДГП является одним из основных гормонов в кровотоке у женщин с нормальным циклом и у беременных женщин. При ингибировании 5-альфа-редуктазы Финастерид предотвращает образование тестостерона в ДГТ при помощи изофермента типа II, что приводит к снижению уровней ДГТ в сыворотке крови примерно на 65-70%, и к повышению уровней ДГТ в простате до 85-90%, где доминирует экспрессия изофермента типа II. В отличие от двойных ингибиторов обоих изоферментов 5альфа-редуктазы, которые могут снижать уровни ДГТ во всем организме более чем на 99%, Финастерид не способен полностью подавлять производство ДГТ, поскольку он не может оказывать значительного ингибирующего действия на изофермент типа I 5альфа-редуктазы, обладая в 100 раз меньшим сродством к I по сравнению с II. В дополнение к блокированию изофермента типа II, Финастерид конкурентно ингибирует изофермент 5бета-редуктазы типа II, однако не считается, что это влияет на метаболизм андрогенов. Блокируя производство ДГТ, Финастерид снижает активность андрогенов в коже головы. В предстательной железе ингибирование 5альфа-редуктазы уменьшает объем предстательной железы, снижая развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и риск рака простаты. Ингибирование 5альфа-редуктазы также уменьшает вес придатка яичка, снижает подвижность и изменяет нормальное расположение сперматозоидов в придатках. Причина возникновения связанных с настроением и сексуальных побочных эффектов ДГТ и нейроактивные стероиды (НАС), такие как аллопрегнанолон (АЛЛО) и тетрагидродеоксиортикостерон (ТГДОК), являются мощными положительными аллостерическими модуляторами ГАМК-рецептора (воздействуя на те же участки, что и вещества, вызывающие эйфорию и анксиолитические препараты, такие как бензодиазепины и алкоголь), и представляют собой важные эндогенные нейрорегуляторы, обладающие мощным антидепрессивным и анксиолитическим действием, а также играющие положительную роль в половом функционировании. Их биосинтез зависит от обеих изоформ 5альфа-редуктазы. Финастерид снижает их образование в организме. Этот эффект Финастерида является вероятной причиной эмоциональных и сексуальных побочных эффектов, связанных с препаратом. Кроме того, поскольку сюда вовлечен не только ДГТ, но и НАС, потенциально можно также объяснить тот факт, что эффекты, связанные с настроением и тревожностью, наблюдаются не только у мужчин, но и у женщин.
Особые указания по применению препарата Финастерид
При большом объеме остаточной мочи и/или при резко сниженном оттоке мочи необходимо осуществлять строгий контроль за состоянием пациента, так как возможно развитие обструктивной уропатии. До сих пор не было обнаружено клинически благоприятного эффекта от лечения финастеридом больных раком предстательной железы. Пациентов с ДГПЖ и повышенным содержанием ПСА наблюдали в контролированных клинических исследованиях с серийным определением ПСА и биопсией предстательной железы. В этих исследованиях финастерид не повлиял на степень выявляемости рака предстательной железы. Общая частота рака предстательной железы достоверно не отличалась у больных, получавших финастерид или плацебо. До начала и периодически во время лечения финастеридом рекомендуется проводить ректальное пальцевое обследование, а также другие виды исследований, позволяющие исключить наличие рака предстательной железы. Определение уровня ПСА также используется в медицинской практике для выявления рака предстательной железы. Как правило, уровень ПСА выше 10 нг/мл свидетельствует о необходимости проведения как дальнейших лабораторных исследований, так, возможно, и биопсии; дальнейшие лабораторные исследования показаны также при уровнях ПСА 4–10 нг/мл. Отмечено существенное сходство уровней ПСА у мужчин с диагностированным раком предстательной железы или без такового. Поэтому у мужчин с ДГПЖ уровни ПСА в нормальном диапазоне не исключают наличие рака предстательной железы, независимо от лечения финастеридом. Уровень ПСА, превышающий 4 нг/мл, не исключает наличия рака предстательной железы. Финастерид снижает концентрацию ПСА приблизительно на 50% у пациентов с ДГПЖ, даже при наличии злокачественной опухоли предстательной железы. Следует принимать во внимание, что у больных с ДГПЖ, принимающих финастерид, сниженный уровень сывороточного ПСА не исключает одновременного наличия злокачественной опухоли. Данное снижение уровня ПСА можно предсказать с достаточной степенью достоверности в довольно широком диапазоне значений, хотя в отдельных случаях оно может варьировать. По данным клинических исследований при определении ПСА у пациентов, принимающих финастерид, полученные значения следует удваивать по сравнению с нормальными показателями у мужчин. Эта коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность метода и его диагностическую ценность для выявления рака предстательной железы. При устойчивом повышении уровня ПСА у больных, которым был ранее назначен финастерид, следует тщательно проанализировать данный показатель, не исключая вероятности того, что пациент не принимал финастерид. Концентрация ПСА в плазме крови зависит от возраста больного и размеров предстательной железы; в свою очередь объем предстательной железы зависит от возраста пациента. При интерпретации результатов лабораторных исследований ПСА следует принять во внимание, что, как правило, у больных, принимающих финастерид, уровень ПСА обычно снижен. У большинства больных быстрое снижение уровня ПСА наблюдается уже в течение первых месяцев лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется до нового исходного значения, которое в 2 раза меньше такового до начала лечения. Таким образом, при лечении финастеридом в течение 6 мес и более уровень ПСА должен быть удвоен для сравнения с нормальными показателями у мужчин. Из-за способности ингибиторов 5-α-редуктазы подавлять превращение тестостерона в ДГТ такие препараты (включая финастерид) могут вызвать нарушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола, в связи с чем беременные или женщины, которые могут забеременеть, должны избегать контакта с финастеридом. Не предназначен для применения в педиатрии.
Финастерид-МИК
Общие меры
Необходимо осуществлять строгий контроль возможного развития обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным оттоком мочи.
Влияние на простатоспецифический антиген (ПСА) и диагностику рака предстательной железы
К настоящему времени не выявлено благоприятного клинического влияния лечения финастеридом пациентов, больных раком предстательной железы. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПСА наблюдались в ходе контролируемых клинических исследований с несколькими определениями ПСА и взятием биопсии предстательной железы. В этих исследованиях лечение финастеридом не влияло на частоту обнаружения рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, которые получали финастерид или плацебо.
Перед началом лечения и периодически во время лечения финастеридом рекомендуется проверять пациентов путем ректального исследования, а также другими методами на предмет наличия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для обнаружения рака простаты. В общем при исходном уровне ПСА свыше 10 нг/мл (Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, в случае необходимости, проведения биопсии. При уровне ПСА в пределах 4-10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. У мужчин, страдающих раком предстательной железы и не имеющих этого заболевания, могут наблюдаться сходные уровни ПСА. Таким образом, у мужчин, с аденомой предстательной железы нормальное значение ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы независимо от лечения финастеридом. Исходный уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает наличия рака простаты.
Финастерид вызывает уменьшение содержания сывороточного ПСА приблизительно на 50% у пациентов с аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня сывороточного ПСА у пациентов с аденомой предстательной железы, которые получают лечение финастеридом, необходимо принимать во внимание при оценке уровня ПСА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Такое снижение предполагается во всем диапазоне значений уровня ПСА, хотя может колебаться у некоторых пациентов. Анализ данных по ПСА подтвердил, что у типичных пациентов, которые получают препарат в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, которые не принимают лечения. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и поддерживает его способность обнаруживать рак предстательной железы. При любом длительном повышении уровня ПСА у пациента, который получает лечение финастеридом, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема препарата.
Финастерид существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Отношение свободного и общего ПСА остается постоянным даже под действием финастерида. При определении процента свободного ПСА, который используется для диагностики рака простаты, коррекция его значений не является обязательной.
У мужчин, принимавших финастерид в дозе 5 мг, сообщалось о раке грудной железы. Пациенты должны сообщать врачу о каких-либо изменениях со стороны ткани грудной железы (уплотнение, боль, гинекомастия, изменение соска), печеночную недостаточность (влияние на фармакокинетику финастерида не изучено).
У пациентов с печеночной недостаточностью опыт применения финастерида недостаточен.
Препарат содержит лактозу. Не следует применять препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Прием финастерида может увеличить риск высокодифференцированного рака предстательной железы.
По результатам проведенных клинических исследований лекарственного средства Проскар (финастерид) (Prostate Cancer Prevention Trial (PCРТ)) при приеме финастерида 5 мг в сутки в течение 7 лет у мужчин 55 лет и старше с нормальными размерами предстательной железы (при пальцевом ректальном исследовании) и ПСА≤3,0 нг/мл обнаружено увеличение частоты развития высокодифференцированного рака предстательной железы ( по шкале Глисона 8-10) по сравнению с плацебо.
Взаимодействия препарата Финастерид
Клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами не отмечены. По-видимому, финастерид не оказывает заметного действия на связанную с цитохромом Р450 ферментную систему, участвующую в метаболизме некоторых препаратов. В ходе клинических исследований изучены комбинации с пропранололом, дигоксином, глибуридом, варфарином, теофиллином и антипирином. В клинических исследованиях финастерид также использовали совместно с ингибиторами АПФ, блокаторами α- и β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, НПВП, хинолонами и бензодиазепинами. При этом клинически значимых отрицательных реакций не обнаружено.
Финастерид-obl (Finasteride-obl)
Фирма-производитель: ФП ОБОЛЕНСКОЕ ЗАО (Россия)
таб., покр. оболочкой, 5 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42 или 56 шт. Рег. №: ЛС-002040
Клинико-фармакологическая группа:
Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибитор 5α-редуктазы
Форма выпуска, состав и упаковка
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
| финастерид | 5 мг |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата «Финастерид»
Фармакологическое действие
Ингибитор 5-альфа редуктазы — фермента, который превращает тестостерон в более активный дигидротестостерон. Снижает содержание дигидротестостерона в крови и ткани предстательной железы. Угнетает стимулирующее действие дигидротестостерона на развитие аденомы предстательной железы.
Финастерид способствует уменьшению размеров увеличенной железы, улучшает ток мочи и уменьшает симптомы, связанные с доброкачественной гипертрофией простаты. Для уменьшения клинических проявлений заболевания может потребоваться несколько месяцев лечения.
Показания
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (с целью уменьшения размеров предстательной железы; улучшения тока мочи и уменьшения симптомов, связанных с гиперплазией; снижения риска возникновения острой задержки мочи, требующей катетеризации или хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию).
Режим дозирования
Суточная доза составляет 5 мг, кратность приема — 1 раз/сут. Лечение длительное.
Побочное действие
Со стороны половой системы:
редко — импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия.
Аллергические реакции:
возможны кожная сыпь, ангионевротический отек.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к финастериду, обструктивная уропатия, рак предстательной железы. Финастерид не применяют у женщин и детей.
Беременность и лактация
Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с препаратом, т.к. он обладает тератогенными свойствами (способность подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон может вызывать нарушение развития половых органов у плода мужского пола), проникает в семенную жидкость.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают финастерид при печеночной недостаточности.
Применение для детей
Препарат не применяется у детей.
Особые указания
С осторожностью назначают финастерид при печеночной недостаточности.
При большом объеме остаточной мочи и/или резко сниженном токе мочи необходимо иметь в виду развитие обструктивной уропатии.
Перед началом лечения финастеридом и периодически в процессе лечения следует проводить ректальное исследование, а также исследование другими методами на наличия рака предстательной железы.
Лекарственное взаимодействие
Не обнаружено клинически значимого взаимодействия финастерида с пропранололом, дигоксином, глибуридом, варфарином, теофиллином и антипирином.
По-видимому, финастерид не оказывает существенного влияния на ферментную систему цитохрома Р450 и, соответственно, не влияет на фармакокинетические показатели препаратов, метаболизирующихся с помощью микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении финастерида с ингибиторами АПФ, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, блокаторами гистаминовых H2-рецепторов, ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, НПВС, хинолонами и бензодиазепинами не отмечено клинически значимого лекарственного взаимодействия.
Лекарственное взаимодействие
Не обнаружено клинически значимого взаимодействия финастерида с пропранололом, дигоксином, глибуридом, варфарином, теофиллином и антипирином.
По-видимому, финастерид не оказывает существенного влияния на ферментную систему цитохрома Р450 и, соответственно, не влияет на фармакокинетические показатели препаратов, метаболизирующихся с помощью микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении финастерида с ингибиторами АПФ, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, блокаторами гистаминовых H2-рецепторов, ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, НПВС, хинолонами и бензодиазепинами не отмечено клинически значимого лекарственного взаимодействия.
