Роль препарата Билобил в лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Билобил® Bilobil®

Регистрационный номер: Торговое наименование: Билобил® Международное непатентованное или группировочное наименование: гинкго двулопастного листьев экстракт Лекарственная форма: капсулы

Состав 1 капсула содержит: Активный компонент: Гинкго двулопастного листьев экстракт (Гинкго двулопастного листьев экстракт сухой*) 40,00 мг Вспомогательные вещества: Декстроза жидкая [декстроза, олиго- и полисахариды], лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат Состав твердой желатиновой капсулы (корпус и крышечка): Краситель железа оксид черный (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), индигокармин (E132), краситель азорубин (E122), желатин * Гинкго двулопастного листьев экстракт сухой из Гинкго двулопастного листьев (Ginkgo biloba L., семейства Гинкговых (Ginkgoaceae), folium). Соотношение количества лекарственного растительного сырья к количеству исходного экстракта: 35-67:1. Экстрагент — ацетон/вода.

Описание Твердые желатиновые капсулы № 4, корпус и крышечка фиолетово-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок от светло-коричневого до темно-коричневого цвета с частицами более темного цвета. Допускается наличие небольших комочков. Фармакотерапевтическая группа: ангиопротекторное средство растительного происхождения Код АТХ: N06DX02

Фармакологические свойства Фармакодинамика Препарат Билобил® растительного происхождения. Повышает устойчивость организма к гипоксии, особенно тканей головного мозга. Тормозит развитие травматического или токсического отека головного мозга, улучшает мозговое и периферическое кровообращение, улучшает реологические свойства крови. Оказывает дозозависимое регулирующее влияние на сосудистую стенку, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен. Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов клеточных мембран. Нормализует высвобождение, повторное поглощение и катаболизм нейромедиаторов (норэпинефрина, дофамина, ацетилхолина) и их способность к соединению с рецепторами. Улучшает обмен веществ в органах и тканях, способствует накоплению в клетках макроэргов, повышению утилизации кислорода и глюкозы, нормализации медиаторных процессов в центральной нервной системе. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь биодоступность терпенлактонов (гинкголид А, гинкголид В и билобалид) составляет 80 % для гинкголида А, 88 % для гинкголида В и 79 % для билобалида. Распределение При приеме внутрь пик плазменной концентрации составлял 16-22 нг/мл для гинкголида А, 8-10 нг/мл для гинкголида В и 27-54 нг/мл для билобалида. Связывание с белками плазмы крови составляет 43 % для гинкголида А, 47 % для гинкголида В и 67 % для билобалида. Выведение Период полувыведения — 3,9 часа для гинкголида А, 4-6 часов для гинкголида В и 2-3 часа для билобалида.

Показания к применению • Симптоматическое лечение когнитивных нарушений у взрослых. • В составе комплексной терапии головокружения вестибулярного происхождения в качестве вспомогательного лечения в дополнение к вестибулярной реабилитации. • Симптоматическое лечение тиннитуса (звон или шум в ушах).

Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата, пониженная свертываемость крови, эрозивный гастрит в стадии обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, острые нарушения мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата Билобил® входит лактоза).

С осторожностью Применение у пациентов с эпилепсией, артериальная гипотензия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Билобил® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием достаточного количества клинических данных.

Способ применения и дозы Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи. При симптоматическом лечении когнитивных нарушений у взрослых: по 1-2 капсулы 3 раза в день. При головокружении вестибулярного происхождения и симптоматическом лечении тиннитуса: 3 капсулы в день, распределенные в течение дня. Первые признаки улучшения обычно появляются через 1 месяц. Курс лечения составляет не менее 3 месяцев (особенно для пациентов пожилого возраста). Проведение повторного курса возможно после консультации с врачом. Если был пропущен прием препарата или было принято недостаточное его количество, последующий его прием следует проводить так, как это указано в данной инструкции, без каких-либо изменений.

• Побочное действие Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10 часто от ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100 редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000 очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Со стороны пищеварительной системы: очень редко: тошнота, рвота, диарея. Со стороны нервной системы: очень редко: головная боль, головокружение, бессонница. Аллергические реакции: очень редко: гиперемия, отек, кожный зуд. Со стороны системы гемостаза: очень редко: снижение свертываемости крови. Имеются сообщения о возникновении при длительном применении препаратов Гинкго двулопастного кровотечений у пациентов, одновременно принимавших средства, снижающие свертываемость крови. Со стороны органов чувств: частота неизвестна: нарушение слуха. В случае возникновения каких-либо нежелательных явлений прием препарата следует прекратить и обратиться к лечащему врачу.

Передозировка В настоящее время о случаях передозировки препарата Билобил® не сообщалось. В случае развития передозировки лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применение препарата Билобил® пациентам, постоянно принимающим ацетилсалициловую кислоту, антикоагулянты (прямого и непрямого действия), а также тиазидные диуретики, трициклические антидепрессанты, противосудорожные препараты, гентамицин. Возможны единичные случаи кровотечения у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, снижающие свертываемость крови, причинно-следственная связь данных кровотечений с приемом препаратов Гинкго двулопастного не подтверждена. При применении с гипотензивными средствами возможно потенцирование антигипертензивного эффекта. Не рекомендуется одновременное применение с эфавирензом, так как возможно снижение его концентрации в плазме крови вследствие индукции изофермента CYP3A4 под влиянием экстракта Гинкго двулопастного. Исследование взаимодействия с талинололом показывает, что экстракт Гинкго двулопастного может ингибировать кишечные Р-гликопротеины. Это может увеличивать воздействие чувствительных к Р-гликопротеину лекарственных средств в кишечнике, таких как дабигатран, в связи с чем при их одновременном применении необходимо соблюдать осторожность.

Особые указания Не следует превышать рекомендованные дозы препарата Билобил®. При развитии реакции повышенной чувствительности применение препарата необходимо прекратить. Перед хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о применении препарата Билобил®. При часто возникающих ощущениях головокружения и шума в ушах необходимо обратиться к врачу. В случае внезапного ухудшения или потери слуха нужно незамедлительно обратиться к врачу. Пациентам с кровоточивостью (геморрагическим диатезом) и пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, необходимо проконсультироваться с врачом перед началом терапии препаратом Билобил®. Не рекомендуется применять препарат Билобил® вместе с этанолом. На фоне применения препаратов Гинкго двулопастного у пациентов, страдающих эпилепсией, возможно появление эпилептических припадков. Специальная информация о вспомогательных веществах 1 капсула препарата Билобил® содержит 98 мг усвояемых углеводов (глюкозы, лактозы, крахмала), что соответствует 0,0082 хлебным единицам (ХЕ), максимальная суточная доза (6 капсул) соответствует 0,049 ХЕ. Препарат Билобил® содержит краситель азорубин (E122), который может вызывать развитие аллергических реакций.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В период приема препарата Билобил® следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами), а при развитии нежелательных реакций, в том числе головокружения, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами.

Форма выпуска Капсулы, 40 мг. По 10 капсул в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска Отпускают без рецепта.

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Фасовщик (Первичная упаковка) АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Упаковщик (Вторичная (потребительская) упаковка) АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Выпускающий контроль качества АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1 Тел., факс

Роль препарата Билобил в лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга

ГРИШИНА Д.А., КАДЫКОВ А.С., ШАХПАРОНОВА Н.В.

Заболеваемость и смертность от сосудистых заболеваний головного мозга (СЗГМ) в России остаются одними из самых высоких в мире. Ежегодно в России регистрируется около 450 тыс. инсультов, среди которых преобладают инсульты ишемического характера (80 %). В течение первого месяца умирают до 15-30 % больных, перенесших ишемический инсульт, и до 40-70 % больных, перенесших геморрагический инсульт. У 80 % выживших после инсульта больных остается та или иная степень ограничений в повседневной жизни. Это могут быть не только двигательные, чувствительные и речевые нарушения, но и когнитивные нарушения различной степени выраженности. Когнитивные нарушения (часто прогрессирующего характера) наблюдаются и у подавляющего большинства больных с хроническими сосудистыми заболеваниями головного мозга (дисциркуляторными энцефалопатиями).

У больных с умеренными когнитивными нарушениями могут наблюдаться:

• умеренное снижение способности концентрации внимания;
• ухудшение симультанного восприятия;
• ухудшение памяти на текущие события, на имена новых знакомых и географические названия;
• рассеянность, частый поиск забытых вещей;
• повышенная утомляемость при умственной работе;
• снижение настроения и тревожность в связи с осознанием собственной неполноценности.

Умеренные когнитивные нарушения не приводят к утрате трудоспособности, к значительному снижению обычной бытовой и социальной активности.

Выраженная степень когнитивных нарушений — деменция характеризуется нарушениями памяти и интеллекта, приводящими к различной степени социальной дезадаптации. По эпидемиологическим данным, у 4-6 % больных, перенесших инсульт, впоследствии в течение года развивается деменция.

Наиболее частой причиной нарушения когнитивных функций, особенно у больных пожилого возраста, являются хронические сосудистые заболевания головного мозга (ХСЗГМ), более известные в нашей стране под термином «дисциркуляторная энцефалопатия». Дисциркуляторная энцефалопатия гетерогенна по своей этиологии. Выделяют следующие основные варианты дисциркуляторной энцефалопатии:

• гипертоническая энцефалопатия (субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия и гипертоническая мультиинфарктная энцефалопатия);
• атеросклеротическая энцефалопатия;
• хроническая сосудистая вертебро-базилярная недостаточность;
• смешанные формы.

Когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии прогрессируют постепенно или ступенеобразно, достигая на конечном этапе (в среднем через 10-15 лет) степени деменции. Несмотря на прогрессирующее нарастание когнитивных нарушений, возможны периоды стабилизации и даже улучшения. Когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии связывают с преимущественным поражением перивентрикулярного вещества лобных долей, где проходят так называемые когнитивные пути (фронтоталамические, фронтолимбические). Наиболее часто когнитивные нарушения встречаются при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии и гипертонической мультиинфарктной энцефалопатии. При гипертонической мультиинфарктной энцефалопатии развитие когнитивных нарушений связано с месторасположением инфаркта в функционально значимых зонах мозга. Чаще всего когнитивные нарушения возникают при локализации лакунарных инфарктов в переднемедиальных отделах таламуса и в области фронтоталамических путей.

Кроме когнитивных нарушений для больных с ХСЗГМ и больных в восстановительный и резидуальный постинсультные периоды характерны эмоционально-волевые нарушения (депрессия, астения, тревожность), головные боли и головокружения, нарушения походки (связанные у больных, перенесших инсульт, с парезом ноги или атаксией; у больных с ХСЗГМ — с лобной диспраксией ходьбы).

К особенностям медикаментозной терапии больных с ХСЗГМ и последствиями инсульта относятся:

• необходимость назначения наряду с этиопатогенетической терапией большего количества препаратов синдромологического действия;
• большой процент у больных с ХСЗГМ осложнений и побочных явлений, возникающих на фоне лечения и вызывающих у больных недоверие к «химическим» препаратам.

В известной степени этого можно избежать при применении препаратов растительного происхождения, приготовленных на основе гинкго билобы, обладающих полимодальным эффектом и практически не вызывающих осложнений. К таким препаратам относятся Билобил и Билобил форте, одна капсула которого содержит 80 мг экстракта гинкго билобы.

Основные действующие вещества препаратов Билобил и Билобил форте — это флавоноидные гликозиды, терпеновые вещества (гинкголиды А, В, С, билобалид) и проантоцианиды, которые оказывают положительное воздействие на процессы свободнорадикального окисления, тканевой метаболизм и микроциркуляцию. В экспериментальных условиях было показано, что гинкго билоба воздействует на нейромедиаторные процессы в ЦНС путем усиления высвобождения нейромедиаторов из пресинаптических нервных терминалей, ингибирования обратного захвата биогенных аминов и усиления чувствительности постсинаптических мускариновых рецепторов к ацетилхолину. В нашей стране первое крупное исследование эффективности препарата гинкго билобы было проведено в 1998 г. Н.Н. Яхно и соавт. у больных с ранними формами хронических нарушений мозгового кровотока. Было показано положительное влияние проводимой терапии на память, концентрацию и устойчивость внимания, ассоциативные процессы, психомоторные функции. Эффект терапии был достаточно стойким, о чем свидетельствовало катамнестическое наблюдение за частью пациентов (Н.Н. Яхно и соавт., 2005). Позднее было установлено, что Билобил не только улучшает мозговое кровообращение и снабжение мозга кислородом и глюкозой, но и препятствует агрегации эритроцитов, тормозит фактор активации тромбоцитов, стимулирует выработку эндотелийзависимого расслабляющего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, тем самым регулируя кровонаполнение сосудов. Проводилось большое количество исследований, посвященных изучению эффективности препаратов гинкго билобы при различных заболеваниях, сопровождающихся когнитивными нарушениями (В.В. Захаров, Н.Н. Ях-но, 2004; J. Birks et al., 2007; J.A. Mix et al., 2002). В подавляющем большинстве этих исследований был выявлен положительный эффект гинкго билобы в отношении когнитивных функций. Учитывая то, что деменция со временем прогрессирует, стабилизация состояния на фоне применения гинкго билобы может свидетельствовать о его бесспорной эффективности (J. Brandt, 2004). Наибольший эффект гинкго билобы отмечается при нетяжелых неврологических расстройствах, что указывает на целесообразность наиболее раннего назначения этого препарата при дисциркуляторной энцефалопатии (P. Solomon, 2002). Исследования, проведенные В.А. Парфеновым и Ю.А. Старчиной (2005), М.М. Одинаком и А.Ю. Емелиным (2006), показали, что у больных с СЗГМ применение препаратов, содержащих гинкго билобу, улучшает когнитивные функции, уменьшает выраженность головных болей, головокружений и эмоциональных расстройств.

Обобщая результаты многих клинических исследований, можно утверждать, что Билобил обладает следующими эффектами:

• положительно влияет на метаболические процессы в ЦНС, улучшая состояние когнитивных функций и эмоционально-волевой сферы;
• улучшает мозговое кровообращение путем повышения эластических свойств сосудистой стенки;
• снижает агрегационную способность эритроцитов и тромбоцитов, предотвращая тем самым развитие и прогрессирование ишемии мозга;
• улучшает состояние микроциркуляторного русла.

Билобил показан:

• больным, перенесшим ишемический инсульт, с целью улучшения состояния когнитивных функций, эмоционально-волевой сферы, уменьшения выраженности головных болей, головокружений, атактического синдрома и т.д.;
• больным с ХСЗГМ с целью замедления прогрессирования заболевания, улучшения когнитивных функций и эмоционально-волевой сферы, улучшения функции ходьбы;
• больным с СЗГМ и сопутствующими нарушениями периферического кровообращения (атеросклеротическое поражение сосудов сердца, ног и почечных артерий), диабетической ангио-ретинопатией и т.д.

Препараты стандартизированного экстракта гинкго билобы принимают по 80 мг 2-3 раза в сутки, обычно во время или после еды, запивая водой. Пациентам с трудностями засыпания не следует принимать препараты гинко билобы непосредственно перед сном, вечерний прием должен быть не позднее 18-19 часов. Курс лечения — от 4 до 12 недель, в ряде случаев требуется более длительное лечение. В течение года рекомендуется проводить 2-3 курса. Билобил переносится хорошо, побочные эффекты встречаются редко (1-2 % случаев) и обычно представлены неопасными диспептическими явлениями, головной болью, нервозностью, нарушениями сна, кожными аллергическими реакциями.

Литература 1. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом и старческом возрасте // РМЖ. — 2004. — № 10. — С. 573-576. 2. Одинак М.М., Емелин А.Ю. Опыт применения Танакана в терапии умеренных когнитивных расстройств // РМЖ. — 2006. — Т. 14, № 23. — С. 1681-1686. 3. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Лечение Танаканом неврологических расстройств у больных с артериальной гипертензией // РМЖ. — 2005. — Т. 13, № 22. — С. 1462-1465. 4. Преображенская И.С., Яхно Н.Н. Сосудистые когнитивные расстройства — клинические проявления, диагностика, лечение // Неврологический журнал. — 2007. — Т. 12. — С. 45-51. 5. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал неврологии и психиатрии. — 2005. — № 2. — С. 13-17. 6. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В., Елкин М.Н., Ерохина Л.Г., Стаховская Л.В., Чекнева Н.С., Суслина З.А., Тимербаева С.Л., Федин П.А., Бодарева Э.А., Скоромец А.А., Сорокоумов В.А., Ивашкин В.Т., Гигорьев Ю.В., Первозванский Б.Е. Применение Танакана при начальных стадиях сосудистой мозговой недостаточности: результаты открытого мультицентрового исследования // Неврологический журнал. — 1998. — Т. 3. — С. 18-22. 7. Birks J., Grimley Evans J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Review // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — Vol. 18, № 2. — P. 124-132. 8. Bowler J.V. Vascular cognitive impairment // Stroke. — 2004. — Vol. 35, № 2. — P. 386-388. 9. Brandt J. Mild cognitive impairment in the elderly. Review // Am. Fam. Physician. — 2001. — Vol. 63, № 4. — P. 620-626. 10. Christen Y. Ginkgo biloba and neurodegenerative disorders. Review // Front. Biosci. — 2004. — Vol. 1, № 9. — P. 3091-3104. 11. Mix J.A., Crews W.D. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of Ginkgo biloba extract EGb 761 in a sample of cognitively intact older adults: neuropsychological fmdings // Hum. Psychopharmacol. — 2002. — Vol. 17, № 6. — P. 267-277. 12. Solomon P., Adams F., Silver A. et al. Ginkgo for Me-mory Enhancement. A randomized сontrolled trial // JAMA. — 2002. — № 288. — P. 835-840.