Применение цианамида при лечении больных алкоголизмом

Дата публикации: 21 января, 2020

Лекарство от алкоголя «Дисульфирам» (Disulfiram) довольно часто используется в наркологической практике. Показаниями к его применению служат:

• хронический алкоголизм;
• профилактика рецидивов во время прохождения лечения.

Препарат представлен в разных формах выпуска:

• таблетки;
• небольшие капсулы-имплантаты;
• маслянистый раствор для постановки инъекций.

Он может приниматься перорально, вводиться внутримышечно и устанавливаться в виде капсулы путем подкожной подшивки.

Дисульфирам в крови: как работает препарат

Кодирование проводится только врачом-наркологом, пациент должен быть абсолютно трезвым. Перед проведением процедуры пациенту необходимо выдержать трезвость 3-5 дней. Сам по себе препарат безвреден, со временем Дисульфирам выводится из организма полностью. В период активного лечения после приема небольшой дозы алкоголя начинаются неприятные ощущения. Учащённое сердцебиение способно привести к панической атаке, человека может бросать в жар или холод.

Нарушение кровообращения приводит к тому, что кровь приливает к лицу. Почти всегда есть тошнота, рвотный рефлекс. В таком состоянии часто возникает страх смерти. Это ведет к тому, что у алкоголика просто не будет желания даже держаться за стакан. Вид бутылки водки вызовет негативные ассоциации.

Дисульфирам препятствует образованию фермента, осуществляющего распад этилового спирта на два ключевых компонента – воду и углекислый газ. Лекарство затормаживает данный процесс в тот момент, когда C2H5OH становится ядом – уксусным альдегидом. Если больной станет принимать спиртные напитки, то в его организме происходит сильное пищевое отравление. Появятся симптомы, описанные выше. После пережитого алкоголик будет ощущать явное отвращение к спиртосодержащим жидкостям, даже пиво вызовет негативные эмоции.

Применение цианамида при лечении больных алкоголизмом

Одним из направлений в терапии больных алкоголизмом является использование препаратов, вызывающих непереносимость любых спиртсодержащих (алкогольных) напитков. Основной принцип лечения в этих случаях состоит в том, чтобы исключить возможность употребления спиртных напитков в течение длительного периода. При многомесячном вынужденном воздержании от алкоголя уменьшается или полностью исчезает патологическое влечение к опьянению, а в некоторых случаях появляется отвращение к виду и запаху спиртного. В период воздержания от алкоголя проводится психотерапия, направленная на то, чтобы изменить отношение больного к потреблению спиртных напитков, добиться критического отношения к пьянству и осознанию необходимости абсолютного воздержания от любых алкогольных напитков. Эффективность психотерапевтического воздействия возрастает, когда больной знает, что потребление спиртного невозможно в связи с немедленным возникновением тяжелого, субъективно труднопереносимого состояния.

По данным литературы (Ф. Г. Мухарлямова, 1986; М. Лукомская, 1997), не менее 10 % лиц, обращающихся в связи с соматическими заболеваниями к терапевтам, а также госпитализирующихся в различные терапевтические и хирургические стационары, больны алкоголизмом (страдают зависимостью от алкоголя). Если противоалкогольная терапия не проводится и злоупотребление алкоголем продолжается, лечение соматического заболевания оказывается недостаточно эффективным или неэффективным. Это касается в равной мере заболеваний разных систем: сердечно-сосудистой (кардиомиопатии, гипертоническая болезнь, атеросклероз), дыхательной (хронические бронхиты, пневмония, туберкулез), пищеварительной (острые и хронические гастриты, патология печени, пептические язвы, панкреатиты), эндокринной и любой иной патологии внутренних органов.

Противоалкогольное лечение проводится врачом психиатром-наркологом, но допустимо при соблюдении определенных условий (специальная подготовка врачей и медицинского персонала, консультация нарколога) использование некоторых методов терапии по поводу зависимости от алкоголя в условиях соматического стационара (терапевтического, фтизиатрического, хирургического) или поликлиники.

Одним из таких методов является проведение курсов лечения препаратом Колме, вызывающим непереносимость алкоголя.

Колме (цианамид) был синтезирован в 1953 г. Фергюссоном и с успехом применялся в лечебной практике за рубежом, а с начала 1960-х годов прошлого столетия в СССР (Б. М. Сегал, Я. К. Авербах, 1961, 1964).

Колме относится к препаратам, вызывающим сенсибилизацию к алкоголю (этанолу). Так же, как и дисульфирам (Тетурам, Антабус, Эспераль), Колме подавляет активность ацетальдегиддегидрогеназы — фермента, участвующего в окислительном метаболизме этанола. В результате задерживается превращение ацетальдегида в уксусную кислоту. Накопленный ацетальдегид оказывает токсическое действие. Этот эффект от Колме достигается только в случае употребления спиртных напитков. Применение препарата без употребления алкоголя токсического воздействия не вызывает.

Сенсибилизирующее действие Колме проявляется через 45—60 мин после его приема и сохраняется в течение 12 ч, при дозе 50 мг и около 24 ч при дозе 100 мг. По некоторым данным, интолерантность к алкоголю возникает через 2,5—3 ч после приема Колме.

Если не употреблять алкоголь, Колме хорошо переносится и, как правило, не вызывает побочных эффектов. Меньший токсичный эффект препарата по сравнению с Тетурамом объясняется тем, что требуется и его меньшая доза (50—100 мг в сутки) и он слабее действует на активность дофамин-бета-гидроксилазы. Из побочных эффектов отмечаются сонливость, мышечная гипотония, шум в ушах, при длительном применении возможны нарушения кроветворения. Дневную сонливость легко избежать, если принимать препарат в вечерние часы, уменьшить суточные дозы, а также включить в терапию инъекции витамина В1 (2—3 мл 5 %-ного раствора).

Колме выпускается в жидкой форме (6 %-ный раствор, в 1 мл содержится 60 мг препарата). Раствор Колме бесцветен, не имеет вкусовых качеств, принимается в виде капель (по 12—25 капель 2 раза в сутки).

Жидкая форма, в отличие от таблеток, не дает возможности некоторым больным выплевывать лекарство, и окружающим легче контролировать прием препарата.

Лечение Колме осуществляется в двух вариантах. Первый предполагает прием Колме в терапевтических дозировках (50—75 мг в сутки) в течение нескольких дней и далее проведение 2—3 раза в неделю так называемых цианамид-алкогольных проб. Для этого больным в присутствии врача дается 20—40 мл алкоголя (40 %-ной водки). Многократное возникновение реакции условно-рефлекторно вызывает отвращение к вкусу и запаху алкоголя, снижение или подавление влечения к алкоголю. Эта методика в настоящее время не применяется, так как ее эффективность не превышает таковую при использовании другого варианта, не предусматривающего проведения многократных цианамид-алкогольных проб.

Вторая методика состоит в длительном (ежедневном) приеме Колме в терапевтических дозах, позволяющем добиться «метаболической блокады» — невозможности употребления спиртных напитков. При продолжительном воздержании от алкоголя влечение к опьянению угасает или полностью исчезает. В некоторых случаях проводят одну цианамид-алкогольную пробу. Для этого через несколько дней после ежедневного приема 50—100 мг Колме больному натощак предлагают выпить 20—40 мл 40 %-ной водки. Через 2—7 мин после употребления алкоголя возникают резкая гиперемия кожных покровов, тахикардия (до 120—140 уд./мин), тахипное, ощущение затруднения дыхания, небольшое повышение, а затем снижение артериального давления (и систолического, и диастолического) на 20—30 мм рт. ст. Больные жалуются на чувство прилива к голове, пульсирующую головную боль, неприятные ощущения в голове и в области сердца. Гиперемия отмечается в области лица (за исключением носа), ушей, шеи, верхней половины туловища, спины, на отдельных участках кожи рук и ног. При максимальном проявлении реакции, которое достигается через 15–20 мин, возникает синюшность. Реакция заканчивается самостоятельно через 1 ч. Иногда по истечении этого периода наблюдаются выраженная слабость, лабильность пульса, головная боль, одышка, неустойчивость артериального давления.

Показателями необходимости купирования цианамид-алкогольной реакции служат резкая одышка, значительное падение артериального давления (систолическое — 80 мм рт. ст., диастолическое — ниже 20 мм рт. ст.), синюшность кожных покровов, очень плохое самочувствие.

Коллаптоидные состояния отмечаются чрезвычайно редко. В этих случаях больному придают горизонтальное положение (желательно, чтобы голова располагалась ниже ног), вводят средства, повышающие артериальное давление, внутривенно — метиленовый синий. Показано вдыхание кислорода. В целом цианамид-алкогольные реакции протекают легче, чем тетурам-алкогольные.

В случае тяжело протекающей цианамид-алкогольной реакции больные должны оставаться в постели несколько часов (обычно до исчезновения слабости, нормализации артериального давления). При проведении цианамид-алкогольных проб не наблюдалось возникновения судорожных припадков, психозов, которые иногда отмечаются при тетурам-алкогольных реакциях.

Вне зависимости от методов применения Колме перед началом лечения необходимо подробно информировать больного и его родственников о действии препарата. Все больные дают письменное обязательство полностью отказаться от употребления спиртных напитков и указывают, что они предупреждены о возможности возникновения осложнений (вплоть до самых тяжелых) при нарушении режима трезвости. Такая «расписка» имеет двойное значение. Во-первых, больной предупрежден о последствиях употребления спиртного, что само по себе снижает интенсивность влечения к опьянению. Во-вторых, в случае нарушения режима трезвости больным врач не несет за это юридической ответственности.

Во время многомесячного приема Колме (длительность курса определяется индивидуально и зависит прежде всего от интенсивности патологического влечения к опьянению) обязательно проводится психотерапия. Она осуществляется врачом психиатром-наркологом, психотерапевтом или специально подготовленным психологом. Больному постоянно напоминают, что он самостоятельно принял решение лечиться препаратом Колме и что главная цель медикаментозной терапии — избавить его от алкогольной зависимости, улучшить его физическое и психическое состояние.

Во время лечения Колме возможно назначение других препаратов с целью нормализовать сон (различные снотворные на непродолжительное время), устранить депрессию (те или иные антидепрессанты в зависимости от формы депрессии), тревогу (противотревожные средства из группы диазепинов и «малых нейролептиков»), астенические проявления (витаминотерапия, ноотропы).

Колме также может использоваться для усиления тетурам-алкогольной реакции. Это касается тех случаев, когда доза алкоголя достаточно велика (более 50 мл водки), а тетурам-алкогольная реакция очень слабая. Дополнительное применение 50–100 мг Колме приводит к возникновению выраженной реакции. При этом надо проявлять осторожность, особенно если имеется патология сердечно-сосудистой системы.

Абсолютными противопоказаниями для лечения Колме являются инфекционные заболевания, выраженные соматические и неврологические нарушения, в том числе хронические соматические заболевания в стадии обострения (сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, тяжелая патология легких, цирроз печени, панкреатит в стадии обострения, недостаточность функции печени и почек, патология щитовидной железы). Противопоказанием является наличие органического поражения мозга с частыми судорожными припадками и выраженными изменениями личности, шизофрения с явлениями обострения заболевания. Не следует назначать Колме во время беременности и лицам старше 60 лет.

Относительными противопоказаниями являются умеренно выраженная патология внутренних органов, остаточные явления травматического поражения мозга, гипертоническая болезнь в первой стадии.

Литература

1. Сегал Б. М., Авербах Я. К. Алкоголизм и алкогольные психозы. М., 1963. С. 289–294.
2. Сегал Б. М., Авербах Я. К. Лечение лиц, страдающих алкоголизмом, цианамидом в стационаре и внебольничных условиях. Инструктивно-методическое письмо. М., 1964. 8 с.
3. Сегал Б. М. Алкоголизм. М.: Медицина, 1967. 578 с.
4. Лукомская М. Алкоголизм в России. М.: Гуманитарий, 1997.
5. Мухарлямова Ф. Г. К вопросу раннего выявления больных алкоголизмом в учреждениях общемедицинской сети // Патогенез, клиника, терапия алкоголизма и алкогольных психозов. М., 1986. С. 200–202.
6. Альтшулер В. Б., Кравченко С. Л., Русинов А. В. Препарат «Колме» (Colme) как средство аверсионной терапии больных алкоголизмом // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. Т. 8. № 1.

А. Г. Гофман, доктор медицинских наук, профессор Т. А. Кожинова, кандидат медицинских наук И. В. Яшкина, кандидат медицинских наук НИИ психиатрии, Москва

О формах выпуска

При ответе на вопрос, сколько выводится Дисульфирам из организма, необходимо учитывать форму выпуска. Фармакологическая промышленность выпускает огромное количество препаратов на основе Дисульфирама. Отличие состоит в массе или доле активных компонентов. Очень часто вещества отличаются периодом очистки организма от присутствия. Выпускается это лекарство в трёх видах:

1. Палеты для имплантации. Специальный шприц-контейнер вшивают пациенту внутримышечно. Для этого делают маленький надрез на кожной поверхности. Препарат сохраняет свое действие, оно привязано к дозировке. Стандартный срок – от трёх до шести месяцев. Всё это время в организме присутствует небольшая доза Дисульфирама. Если пациент примет спиртное, то произойдет расширение сосудов. Из-за притока крови к точке расположения импланта в организме повысится процентное содержание активного компонента. Из-за этого произойдёт сильное отравление, описанное выше. Возможен даже летальный исход.
2. Таблетка для приема внутрь. Почти всегда врач назначает одну таблетку в день. Если лечение идет успешно, то дозу принято снижать. Принимать напитки, содержащие спирт, категорически запрещено.
3. Раствор для внутривенного, внутримышечного введения. Принцип проникновения вещества в организм не отличается от обычных медицинских процедур. На вкалывание в ягодицу или вену требуется одна минута. Препарат моментально скапливается в мышцах в точке укола. Процесс кровообращения сделает его концентрацию равномерной.

Препарат Дисульфирам: как долго выводится из организма

При ответе на вопрос, через сколько выводится Дисульфирам , важно учитывать общее состояние пациента, процентное содержание лекарства. Берётся во внимание форма его выпуска. Препарат принимают:

• Орально. При приеме таблеток через ротовой аппарат срок действия составляет двое суток. Но во многих инструкциях прописано, что незначительное содержание лекарства может доходить до двух недель.
• Имплантаты. Зашитый под кожный покров препарат может пребывать в организме от пяти до девяти месяцев. Иногда максимальный срок доходит до одного года! Небольшое количество Дисульфирама скапливается в жировых тканях, выводится очень медленно. Эта методика лечения считается самой эффективной. Шанс пациента сорваться минимальный. Если вшитую ампулу извлечь раньше срока, то действие остатка лекарств длится еще 60 дней.
• Внутривенно или внутримышечно. Время выведения укола Дисульфирама составляет от шести до девяти месяцев. Во многих инструкциях указано, что остатки могут находиться в крови один год!

Важно знать и помнить: методику лечения, способ введения, дозу назначает только лечащий врач. До этого проводится полное обследование организма, всё будет зависеть от индивидуального состояния пациента!

Методика

Перед имплантацией, вшиванием ампулы «Дисульфирама» пациент должен посетить нарколога в сопровождении кого-нибудь из родственников. Врач проводит осмотр, еще раз подробно рассказывает о принципах действия лекарственного средства.

Кодирование проводится в клинике или на дому у пациента. При вшивании ампулы участок тела пациента обрабатывается антисептиком. Производится надрез кожного покрова. Затем это место зашивается, а сверху накладывается стерильная повязка.

При вшивании вывод «Дисульфирама» из организма происходит постепенно.

Антидот

Часто препараты, которые содержат дисульфирам, вводятся человеку насильно, против его желания. Почти всегда такой больной пытается найти противоядие. Но его не существует, вывести вещество раньше времени не получится. Если произошла сильная реакция на алкогольные напитки, то медики приступают к поэтапной интоксикации. Это довольно долгий, сложный процесс. Потребуется вводить аскорбиновую кислоту, Эфедрин, H1-блокаторы. На это может уйти от двенадцати часов до двух суток. Но полностью Дисульфирам выведен не будет – просто снизится степень отравления человека.

Такие процедуры проводят лишь в экстренных случаях, само выведение может негативно сказаться на организме. Серьезная доза аскорбиновой кислоты часто приводит к необратимым последствиям, физиологическим повреждениям. Это может стать причиной язвы желудка или цирроза печени. Известны случаи импотенции и раковых опухолей. Многие наркологи рекомендуют быть крайне осторожным с использованием препарата. Всегда можно обратиться к психиатру или пройти более простой курс терапевтического лечения.

Цены на лечение в наших клиниках

Реабилитация

Кодирование

Врач на дом

Амбулатория

Стационар

О побочных эффектах

По своей природе и формуле препарат считается безвредным. Опасность наступает лишь после приёма спиртных напитков. Человеку важно быть аккуратным в выборе рациона питания. Даже малейшее содержание спирта может привести к нежелательным последствиям. Алкоголь в небольших дозах всегда присутствует в квасе, сиропе, кумысе, квашеной капусте, фруктовом соке, кондитерских изделиях. Многолетние наблюдения и испытания выявили ряд негативных последствий от препарата. У пациента могут появиться:

• Хроническая усталость.
• Мигрень.
• Ощущение неприятного привкуса во рту.
• Частичная потеря памяти.
• Пожелтение кожи.
• Потемнение мочи.
• Интоксикация почек, печени.

Такая реакция может возникнуть при приёме незначительных доз алкогольных напитков. Если выпить 500 миллилитров, то могут произойти серьезные, непоправимые последствия. Возможно появление тахикардии, побледнение кожи. Чуть позже могут возникнуть припадки, судороги, конвульсии. Срочно вызывайте скорую помощь, до ее приезда можно дать слабительные препараты.

Есть хитрецы, которые проходят лечение Дисульфирамом и начинают пить алкоголь мелкими дозами. Серьезных побочных эффектов нет, но есть ощущение среднего опьянения. Систематический приём 60-70 миллилитров водки приводит к плачевным, необратимым ситуациям. Могут возникнуть проблемы с печенью, сердцем и сосудами.

Противопоказания

Препарат назначают только после тщательного медицинского обследования. Дисульфирам принято выписывать тем, кому не помогли более простые и безопасные методы лечения. Если больной употреблял спиртное за 48 часов до приёма, то первую дозу откладывают на более поздний срок. Вещество строго противопоказано тем, у кого есть психические расстройства. Проблемы всегда случаются у тех, кто страдает печёночной и дыхательной недостаточностью. Не прописывают препарат тем, кто имеет болезни сердца, сосудов, ЖКТ. Плохо, если у пациента язва желудка, эрозия. Применение Дисульфирама опасно беременным, кормящим женщинам. Инструкция запрещает вводить вещество подросткам, крайне нежелательно лечить им пожилых людей.

Важно знать: лечение алкоголизма – сложный процесс. Многое в успехе будет зависеть от самого пациента, его стремления и желания излечиться. Введение Дисульфирама против воли может закончиться плачевно. Перед началом лечения желательно пройти курс терапии у психиатра. Игнорирование данного момента может привести к серьёзным заболеваниям, расстройствам психики. Наркологи положительно высказываются об этом препарате. Многие пациенты смогли победить алкоголизм, стать нормальными людьми.