Возможности применения нового поколения препаратов центрального действия в лечении артериальной гипертензии

Моксонидин

Моксонидин

(ГОСТИНИЦА) является агонистом альфа-2 / имидазолиновых рецепторов нового поколения антигипертензивный лицензированный препарат для лечения от легкой до умеренной эссенциальная гипертензия.[5][6] Это может иметь значение, когда тиазиды, бета-блокаторы, Ингибиторы АПФ, и блокаторы кальциевых каналов не подходят или не смогли контролировать артериальное давление. Кроме того, он демонстрирует благоприятное влияние на параметры резистентность к инсулину синдром, очевидно не зависящий от снижения артериального давления. Это также гормон роста релизер.[7] Производится Solvay Фармацевтические препараты (приобретены Эбботт в 2009 году) под торговой маркой
Physiotens
И Moxon.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство продается в аптеке в виде небольших таблеток для перорального введения. Внешне они белого оттенка с растворимой тонкой оболочкой. Фасуется в блистеры по 14 штук и вторичную картонную упаковку. В одной пачке содержится 1-2 ячейки по 14-28 таблеток и прилагается инструкция по применению.

Действующим компонентом средства выступает моксонидин. Его количество в 1 таблетке составляет 200 мкг.

Дополнительные вещества: масло касторки, целлюлоза, магния стеарат, твин 80, клуцел и аэросил.

Предостережения

Следует избегать назначения моксонидина пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Также следует избегать резкого прекращения приема препарата. Если необходимо прекратить сопутствующее лечение бета-адреноблокаторами, сначала следует отменить бета-блокатор, а через несколько дней — моксонидин. Алкоголь может усиливать гипотензивное действие моксонидина.

Фармакологическое действие

Препарат относится к группе антигипертензивных средств. Является прямым агонистом рецепторов имидазолинов. При однократно применении помогает одновременно восстанавливать уровень диастолического и систолического давления. При этом не изменяет деятельность сердца и не влияет на частоту сердечных сокращений.

Лекарственное средство обладает высокой усвояемостью вне зависимости от времени приема пищи. Биологическая доступность препарата не менее 88%. Наивысшая концентрация препарата в красном русле отмечается через 30 минут или максимум 3 часа.

Моксонидин (Moxonidine)

Всасывание

После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%, что указывает на отсутствие значительного эффекта «первого» прохождения. Время достижения максимальной концентрации — около 1 часа. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 7,2%.

Метаболизм

Основной метаболит — дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина — около 10% по сравнению с моксонидином.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) моксонидина и метаболитов составляет 2,5 и 5 ч, соответственно. В течение 24 ч свыше 90% моксонидина выводится почками (около 78% — в неизмененном виде и 13% — в виде дегидриромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% выводится через кишечник.

Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.

Фармакокинетика в пожилом возрасте

Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.

Фармакокинетика у детей

Моксонидин не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30-60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше в 1,5-2 раза.

У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально.

Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.

Противопоказания

Запрещено принимать лекарство при следующих состояниях:

1. ​Индивидуальная непереносимость действующего или вспомогательного компонентов.
2. ​Острая форма брадикардии.
3. ​Тяжелое течение аритмии.
4. ​Глаукома.
5. ​Психические расстройства.
6. ​Недостаточность сердечной деятельности.
7. ​Перенесенный ранее отек Квинке.
8. ​Период вынашивания ребенка и грудного вскармливания.
9. ​Дети до 18 лет.
10. ​Нарушение работы печени и почек.
11. ​Стенокардия.
12. ​Недостаточность лактозы или ее непереносимость.
13. ​Различные патологии кровеносной системы.

Синергетические эффекты лекарств

Одновременный прием моксонидина и тиазидных диуретиков, таких как гидрохлоротиазид давал синергетический антигипертензивный эффект.[9]

Побочные эффекты

В результате лечения Моксонидином, у пациентов могут возникнуть следующие побочные реакции:

1. ​Высокая утомляемость, недомогание.
2. ​Мигрень.
3. ​Расстройство сна — бессонница или сонливость.
4. ​Головокружение, головная боль.
5. ​Диспептические проявления — сухость в ротовой полости, дискомфортные ощущения в эпигастрии, тошнота, рвота, нарушение стула.
6. ​Повышенная нервозность и раздражительность.
7. ​Отечность периферических тканей.
8. ​Резкое понижение пульса и давления.
9. ​Аллергические признаки — кожная сыпь и сильный зуд.

Фармакология безопасности

Обычные токсикологические исследования не предоставили доказательств того, что моксонидин обладает каким-либо тератогенным, мутагенным или канцерогенным потенциалом. Не было обнаружено никаких доказательств серьезного неблагоприятного воздействия на органы или системы органов, и не было показано, что препарат оказывает вредное воздействие на перинатальный или постнатальный рост и развитие.

Передозировка лекарства

При несоблюдении врачебных рекомендаций и превышении максимального объема лекарственного средства, может развиться передозировка. Состояние определяется выраженными симптомами:

1. ​Интенсивная головная боль и головокружение.
2. ​Тошнота с последующей рвотой.
3. ​Болезненные ощущения в области желудка.
4. ​Слабость и сильное недомогание.
5. ​Обширное снижение давления.
6. ​Сухость в ротовой полости.

При возникновении выше перечисленных признаков, стоит обязательно обратиться к врачу. Лечение предполагает купирование симптомов. Назначают прием лекарств, промывание полости желудка, парентеральное введение физиологического раствора. Для подавления симптомов брадикардии показано использование Атропина.

Механизм действия

Моксонидин — селективный агонист на имидазолиновый рецептор подтип 1 (I1).[5] Этот подтип рецепторов обнаруживается как в ростральных вентро-латеральных прессорных, так и в вентромедиальных депрессорных областях продолговатый мозг. Таким образом, моксонидин вызывает снижение Симпатическая нервная система активности и, как следствие, снижение артериальное давление.

По сравнению с более старыми антигипертензивными средствами центрального действия моксонидин связывается с имидазолином I.1-рецептор, чем к α2-рецептор. В отличие, клонидин связывается с обоими рецепторами с почти равным сродством. Моксонидин имеет сродство к I1 что в 33 раза больше, чем α2по сравнению с клонидином, который только в четыре раза больше.[8]

Кроме того, моксонидин может также способствовать натрий выведение, улучшение инсулинорезистентности и глюкоза толерантность и защита от поражения органов-мишеней при гипертонии, таких как почка болезнь и сердечный гипертрофия.

Особые указания

Использование гипотензивного препарата в терапевтических целях требует постоянного контроля давления, работы сердца и частоты сердечных сокращений.

Во время курса лечения стоит полностью исключить алкогольные напитки. Рекомендуется не водить транспортные средства и не заниматься деятельностью, которая требует концентрации внимания, памяти и высокой мыслительной активности.

Прекращать прием препарата нужно постепенно, понемногу понижая дозу до полной отмены.

Если применение Моксонидина было совмещено с бета-адреноблокаторами и необходимо отменить оба препарата, вначале убирают последние. Через некоторое время отменяют гипотензивное средство.

Фармакодинамические свойства

Влияние на инсулинорезистентность

На всех животных моделях инсулинорезистентности моксонидин оказывал поразительное влияние на развитие инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и нарушения гомеостаза глюкозы. Учитывая важность инсулинорезистентности как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, очень важно то, что было показано, что она улучшает чувствительность к инсулину.

Моксонидин-СЗ (Moxonidine-SZ)

Всасывание

После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%. Время достижения максимальной концентрации — около 1 час. Приём пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 7,2%.

Метаболизм

Основной метаболит — дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина — около 10% по сравнению с моксонидином.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) моксонидина и метаболита составляет 2,5 и 5 часов соответственно. В течение 24 часов свыше 90% моксонидина выводится почками (около 78% в неизмененном виде и 13% в виде дегидриромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% дозы выводится через кишечник.

Фармакокинетика у
пациентов с артериальной гипертензией
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.

Фармакокинетика в пожилом возрасте

Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.

Фармакокинетика у детей

Моксонидин не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30-60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный Тi/2 приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин.).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме

пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный Т1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Во всех группах максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше в 1,5-2 раза. У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально.

Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.