Кординорм: инструкция по применению, показания, отзывы, цена и аналоги

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Избирательный бета1-адреноблокатор без эндогенного симпатомиметического действия и мембраностабилизирующих свойств. Ингибируя β1-адренорецепторы сердца, действующее вещество уменьшает катехоламинстимулированное образование цАМФ из обычного АТФ, понижает внутриклеточный транспорт ионов кальция. Имеет отрицательное хронотропное, дромотропное, батмотропное и инотропное действие, замедляет АV-проводимость, тормозит проводимость и возбудимость, снижает потребность сердца в кислороде. Уменьшает сердцебиение в состоянии покоя и во время нагрузки. Понижает эффекты ренина плазмы.

При повышении дозы бисопролол демонстрирует бета2-адреноблокирующий эффект.

В первые 24 часа применения препарата периферическое сопротивление сосудов немного увеличивается, а спустя 2-3 суток оно возвращается к первоначальному уровню, а при продолжительном применении — понижается.

Гипотензивный эффект активного компонента обусловлен уменьшением минутного количества крови, снижением функции ренин-ангиотензиновой системы, симпатической активацией сосудов периферии, восстановлением обратной связи при снижении кровяного давления и влиянием на головной мозг. При артериальной гипертонии эффект наступает спустя 2-6 дней, а стабильное действие – только спустя примерно 2 месяца.

Антиаритмический эффект вызван устранением факторов, провоцирующих аритмию, а также уменьшением быстроты распространения возбуждения водителей ритма и замедлением AV-проведения.

Антиангинальный эффект вызван уменьшением необходимости миокарда в кислороде из-за уменьшения частоты сердцебиения и ослабления сократимости, улучшением перфузии тканей сердца, удлинением диастолы. За счет усиления диастолического давления и растяжения мышц обоих желудочков может усиливаться потребность в кислороде.

При применении в лечебных дозировках в отличие от неизбирательных бета-адреноблокаторов Кординорм обладает менее сильным влиянии на органы-мишени (скелетные мышцы, матки, гладкая мускулатура артерий, поджелудочная железа, бронхов) и на обмен углеводов, не вызывает накопления натрия в организме. Сила атерогенного действия такая же, как и у Пропранолола.

При использовании в больших дозах демонстрирует блокирующее действие на оба типа β-адренорецепторов.

Фармакокинетика

После употребления препарата внутрь из кишечника абсорбируется до 90% бисопролола. Еда не влияет на всасывание. Наибольшее содержание в плазме наступает спустя 2-3 часа.

Взаимодействие с белками крови достигает приблизительно 35%. Проницаемость сквозь гистогематические барьеры и степень выделения при лактации низкие.

Половина от принятой дозы трансформируется в печени с продукцией неактивных производных.

Время полувыведения равно 11-12 часам. До 98% вещества выделяется почками, еще примерно 2% — с желчью.

Кординорм таблетки ппо 5мг №90

Состав

1 таблетка 5 мг содержит:
активное вещество,

бисопролола фумарат 5 мг,

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая 21,10 мг, маннитол 148,50 мг, натрия кроскармеллоза 1,80 мг, магния стеарат 3,60 мг, гипромеллоза 2,19 мг, титана диоксид 0,88 мг, макрогол 6000 0,53 мг.

1 таблетка 10 мг содержит:

активное вещество:

бисопролола фумарат 10 мг,

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, маннитол 144,60 мг, натрия кроскармеллоза 1,80 мг, магния стеарат 3,60 мг, гипромеллоза 2,19 мг, титана диоксид 0,88 мг, макрогол 6000 0,53 мг.

Фармакокинетика

Абсорбция — 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-3 ч, связь с белками плазмы крови около 35%. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, секреция с грудным молоком — низкая. 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, период полувыведения — 9-12 ч. Около 98% выводится почками, 50% — в неизмененном виде, менее 2% с желчью.

Показания к применению

— Артериальная гипертензия,

— ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов стенокардии),

Противопоказания

Симптомы:

аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение:

промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств, симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — внутривенное (в/в) введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора, при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применяются), при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга, если нет признаков отека легких — внутривенно плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД), при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон, при судорогах — внутривенно диазепам, при бронхоспазме — бета2-адреностимуляторы ингаляционно.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь, утром натощак, не разжевывая, 2.5-5 мг однократно. Обычно начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза для взрослых — 20 мг/сут.

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии

: лечение пациентов с нарушением функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требует корректировки дозы.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.

Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Условия хранения

При температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Особые указания

Не прерывайте лечение резко и не меняйте рекомендованную дозировку без предварительной консультации с врачом.

Контроль за больными, принимающими Кординорм, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд/мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

При тиреотоксикозе Кординорм может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Кординорма.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургической операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

Описание

Круглые, выпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета, с риской с одной стороны, боковыми рисками и гравировкой В 5 (для таблеток 5 мг) или В 10 (для таблеток 10 мг) на другой стороне.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость, замедляет атриовентрикулярную проводимость.

При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 месяца.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.

В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2- адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки Na+ в организме, выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы:

повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), тремор.

Со стороны органов чувств:

нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп, одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы,

заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы:

гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции:

кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов:

усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Лабораторные показатели

: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов печени (повышение АЛТ, ACT), уровня билирубина, триглицеридов.

Влияние на плод:

внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Со стороны костно-мышечной системы:

мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах.

Прочие:

боль в спине, артралгия, ослабление либидо, редко — снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.

Взаимодействие

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка Na+).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения, сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме, рифампицин укорачивает период полувыведения.

Передозировка

Симптомы:

Лечение:

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания

Коллапс.
Острая недостаточность работы сердца.
AV-блокада выше 2 степени без использования кардиостимулятора.
Стенокардия Принцметала.
Шок.
Болезнь Рейно.
Отек легких.
Синоатриальная блокада.
Метаболический ацидоз.
Слабость синусового узла.
Хроническая декомпенсированная недостаточность работы сердца.
Сильная брадикардия.
Кардиомегалия без симптоматики, свойственной сердечной недостаточности.
Артериальная гипотония.
Совместный прием блокаторов МАО.
Бронхиальная астма или обструктивная хроническая болезнь легких.
Поздние стадии расстройств периферического кровообращения.
Феохромоцитома (без использования альфа-адреноблокаторов).
Гиперчувствительность к компонентам лекарства или иным бета-адреноблокаторам.
Возраст до 18 лет.

Рекомендовано с осторожностью использовать препарат при миастении, печеночной или почечной недостаточности, сахарном диабете, тиреотоксикозе, AV-блокаде 1 степени, псориазе, депрессии, пожилым пациентам.

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме — бета2-адреностимуляторы ингаляционно.

Побочные действия

Расстройства со стороны органов чувств: уменьшение выделения слезной жидкости, нарушение зрения, болезненность и сухость глаз, конъюнктивит.
Расстройства со стороны нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, кошмарные сновидения, расстройства сна, головная боль, депрессия, миастения, спутанность сознания, потеря памяти, беспокойство, астения, галлюцинации, парестезии, тремор.
Расстройства со стороны кровообращения: сердцебиение, уменьшение сократимости миокарда, синусовая брадикардия, изменение проводимости миокарда, аритмии, нарушение AV-проводимости, прогрессирование хронической недостаточности работы сердца, ортостатическая гипотензия, понижение давления, проявление ангиоспазма, боли в груди.
Расстройства со стороны дыхания: нарушение дыхания, заложенность носа, ларингоспазм или бронхоспазм.
Расстройства со стороны пищеварения: сухость слизистых рта, боль в животе, рвота, запор или диарея, изменение вкуса, тошнота, изменение функции печени, изменение содержания ферментов печени, триглицеридов, уровня билирубина.
Расстройства со стороны гормональной сферы: гипогликемия, гипергликемия, гипотиреоидное состояние.
Дерматологические реакции: покраснение кожи, псориазоподобные реакции на коже, усиление потоотделения, экзантема, алопеция, обострение псориаза.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд.
Расстройства со стороны кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Расстройства со стороны половой сферы: ослабление либидо, понижение потенции.
Расстройства со стороны опорно-двигательной системы: судороги в мышц голеней, мышечная слабость, артралгия, люмбалгия.
Действие на плод: гипогликемия, задержка роста плода, брадикардия.
Прочие расстройства: синдром отмены.

Инструкция по применению Кординорма (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Кординорма предписывает принимать лекарство утром, натощак, перорально, не разжевывая. Одноразовая доза равна 2,5-5 мг. Обычно первоначальная доза равна 5 мг в день. В случае необходимости дозу повышают до 10 мг в день. Максимальная дневная доза составляет 20 мг.

Лечение больных с компенсированным нарушением работы печени или почек, как правило не требует изменения дозы. У лиц с выраженным расстройством работы почек (КК не более 20 мл/мин) или печени максимальная дневная доза – 10 мг.

У лиц пожилого возраста в изменении дозы нет необходимости.

Взаимодействие

У лиц, получающих бисопролол, иммунотерапевтические и диагностические аллергены, повышается риск появления системных тяжелых аллергических реакций.

Йодосодержащие внутривенные рентгеноконтрастные средства увеличивают риск возникновения анафилактических реакций.

При одновременном применении бисопролол способен изменять эффективность инсулина и гипогликемических средств, а также маскировать симптомы появляющейся гипогликемии.

Фенитоин при введении внутривенно и средства для ингаляционного наркоза увеличивают силу кардиодепрессивного эффекта и вероятность снижения давления.

При совместном применении бисопролол понижает клиренс ксантинов и Лидокаина, а также повышает их содержание в крови.

Гипотензивное действие препарата при совместном использовании ослабляют нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикостероиды и эстрогены.

Сердечные гликозиды, Резерпин, Метилдопа, Гуанфацин, ингибиторы медленных каналов кальция, Амиодарон и другие антиаритмические лекарства при одновременном использовании с бисопрололом усиливают риск развития AV-блокады, брадикардии и даже остановки сердца.

При совместном применении Нифедипин может значительно снижать давление.

Диуретики, Клонидин, симпатолитики, Гидралазин и иные гипотензивные лекарства при совместном применении могут вызвать чрезмерное снижение давления.

Кординорм увеличивает время действия миорелаксантов недеполяризующего типа и кумаринов.

Антидепрессанты трициклического и тетрациклического типа, этанол, седативные, антипсихотические и снотворные средства усиливают подавляющее действие бисопролола на нервную функцию.

Не рекомендуется одновременное использование с блокаторами МАО (а также применение Кординорма в двухнедельный период после их приема) вследствие усиления гипотензивного эффекта.

Эрготамин при одновременном применении увеличивает риск развития расстройств периферического кровообращения.

Алкалоиды спорыньи негидрированного типа при совместном применении увеличивают риск расстройств периферического кровообращения.

Рифампицин при совместном применении укорачивает время полувыведения активного компонента.

Сульфасалазин повышает содержание бисопролола в крови.

Кординорм таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг №30

Кординорм таблетки покрытые оболочкой 5мг №30
Фармакологическое действие
Селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующих свойств. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, бисопролол уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость, замедляет АV-проводимость, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Уменьшает ЧСС в покое и при нагрузке. Снижает активность ренина плазмы крови. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

При увеличении дозы бисопролол оказывает бета2-адреноблокирующее действие.

В начале применения препарата (в первые 24 ч) в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов ОПСС несколько увеличивается. Через 1-3 сут ОПСС возвращается к исходному уровню, а при длительном применении — снижается.

Гипотензивный эффект бисопролола обусловлен уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие — через 1-2 мес.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), а также уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.

В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах бисопролол оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки натрия в организме. Выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь из ЖКТ абсорбируется 80-90% бисопролола. Прием одновременно с пищей не влияет на всасывание. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — около 35%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер, а также степень проникновения в грудное молоко низкие.

Метаболизм и выведение

50% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 50% — выводится в неизмененном виде.

T1/2 составляет 9-12 ч. Около 98% вещества выводится почками, менее 2% — с желчью.
Показания к применению препарата КОРДИНОРМ
— артериальная гипертензия;

— ИБС (профилактика приступов стенокардии).
Режим дозирования
Разовая доза составляет 2.5-5 мг. Обычно начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза для взрослых — 20 мг.

Таблетки следует принимать внутрь, утром, натощак, не разжевывая.

Лечение пациентов с нарушением функции печени или
почек легкой или умеренной степени
обычно не требует корректировки дозы. У
пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК<20 мл/мин) илипечени
максимальная суточная доза — 10 мг.

У пациентов
пожилого возраста
коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), тремор.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, нарушение AV-проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменение активности ферментов печени (повышение АЛТ, ACT), уровня билирубина, триглицеридов, изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (вследствие утраты селективности) и/или у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, боль в спине, артралгия.

Со стороны половой системы: ослабление либидо и снижение потенции.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Прочие: синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Противо
показания к применению препарата КОРДИНОРМ
— шок (в т.ч. кардиогенный);

— коллапс;

— отек легких;

— острая сердечная недостаточность;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

— AV-блокада II и III степени (без кардиостимулятора);

— синоатриальная блокада;

— СССУ;

— выраженная брадикардия (ЧСС<50 уд./мин);

— стенокардия Принцметала;

— кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);

— артериальная гипотензия (систолическое АД<100 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда);

— бронхиальная астма и ХОБЛ в анамнезе;

— одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением МАО типа В);

— поздние стадии нарушения периферического кровообращения;

— болезнь Рейно;

— феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

— метаболический ацидоз;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

— повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, миастении, тиреотоксикозе, сахарном диабете, AV-блокаде I степени, депрессии (в т. ч. в анамнезе), псориазе, пожилом возрасте.

Применение препарата КОРДИНОРМ при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации возможно в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка (таких как внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия).

Применение при нарушениях функции печени

Лечение пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени обычно не требует корректировки дозы. У пациентов с выраженным нарушением функции печени максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Лечение пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени обычно не требует корректировки дозы. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин.) максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
Особые указания
Пациент должен знать, что не следует резко прерывать лечение или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом.

Контроль за больными, принимающими Кординорм, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

Перед началом лечения у больных с отягощенным бронхо-легочным анамнезом рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основными причинами этого является тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

При табакокурении эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

При использовании Кординорма у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

У больных с тиреотоксикозом Кординорм может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете эффект бисопролола может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов Кординорм практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном лечении клонидином его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Кординорма.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургической операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).

Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго контролировать дозу. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Препарат следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при развившейся AV-блокаде — в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина (адреналина) или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — введение лидокаина (препараты IA класса не применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких, — следует в/в ввести плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпинефрина (адреналина), допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — введение сердечных гликозидов, диуретиков, глюкагона; при судорогах — в/в введение диазепама; при бронхоспазме — ингаляционно бета2-адреностимуляторы.
Лекарственное взаимодействие
У больных, получающих бисопролол, аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении и лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

При совместном применении бисопролол изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

При одновременном применении бисопролол снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект препарата при совместном применении ослабляют НПВС (вследствие задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками), ГКС и эстрогены (вследствие задержки ионов натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические лекарственные средства при совместном применении с бисопрололом повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

При одновременном применении нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства при одновременном применении могут привести к чрезмерному снижению АД.

Кординорм удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетающее действие бисопролола на ЦНС.

Негидрированные алкалоиды спорыньи при совместном применении повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Эрготамин при совместном применении повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме.

Рифампицин при одновременном применении укорачивает T1/2 бисопролола.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности 2 года.
Свернуть

Особые указания

Не рекомендуется резко останавливать лечение или изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом.

Контроль за лицами, принимающими Кординорм, включает наблюдение за сердцебиением и уровнем кровяного давления, проведение ЭКГ, исследование уровня глюкозы у больных с сахарным диабетом (раз в 4 месяца). У пожилых больных рекомендуется контролировать работу почек (раз в 4 месяца).

До начала лечения у пациентов с отягощенным легочным анамнезом необходимо проводить исследование внешнего дыхания.

Приблизительно у 20% больных, страдающих стенокардией, бета-адреноблокаторы малоэффективны.

При табакокурении эффекты бета-адреноблокаторов ослабляются.

При применении Кординорма у лиц с феохромоцитомой возникает риск появления артериальной гипертонии парадоксального типа.

Возможно усиление реакций гиперчувствительности и малоэффективность обычных дозировок Эпинефрина при отягощенном аллергологическом анамнезе. Если необходимо проведение хирургического лечения, прекращение применения препарата проводят за двое суток до начала анестезии.

Лекарственные средства, понижающие запасы катехоламинов, могут стимулировать эффект бета-адреноблокаторов, следовательно, больные, принимающие указанные сочетания лекарств, должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лицам с бронхоспастическими заболеваниями разрешено назначать селективные адреноблокаторы при неэффективности иных гипотензивных средств, но при этом необходимо строго контролировать дозировку. Передозировка может вызвать бронхоспазм.

Рекомендуется завершить терапию при появлении депрессии, вызванной использованием бета-адреноблокаторов.

Запрещено резко прерывать терапию из-за опасности возникновения инфаркта миокарда и угрожающих жизни аритмий.

Отмену производят постепенно, уменьшая дозу на протяжении 2 недель и более.

В период терапии больным необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом.

Фармакодинамика

Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения бета- адреноблокаторов, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа- адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1–3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет бóльшее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного дАД в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антероградном и в меньшей степени — в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки Na + в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Биол

Метокард

Метозок

Небилет

Небилонг

Бетаксолол

Бисогамма

Арител

Вазокардин

Корвитол

Бидоп

Бисопролол

Небиволол

Бипрол

Бисопрол

Конкор Кор

Локрен

Конкор

Нипертен

Беталок ЗОК

Аналоги Кординорма: Арител, Бидоп, Арител Кор, Биол, Коронал, Бисогамма, Нипертен, Бисокард, Конкор, Бисомор, Бипрол, Бисопролол, Корбис, Бисопролол-Тева, Бисопролол-OBL, Тирез.