ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

Левамизол

Левамизол

, продается под торговой маркой
Эргамизол
среди прочего, это лекарство, используемое для лечения паразитический червь инфекции.[1] В частности, он используется для аскаридоз и анкилостомоз.[2] Принимается внутрь.[2]

Побочные эффекты могут включать боль в животе, рвоту, головную боль и головокружение.[2] Не рекомендуется использовать во время кормление грудью или третий триместр из беременность.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать повышенный риск заражения.[3] Он принадлежит к глистогонное средство класс лекарств.[3]

Левамизол был открыт в 1966 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5] В США он не продается.[3] Левамизол также используется как глистовник за домашний скот.[6]

Медицинское использование

черви

Левамизол изначально использовался как глистогонное средство для лечения червей как у людей, так и у животных. Левамизол действует как никотиновый рецептор ацетилхолина агонист что вызывает постоянную стимуляцию мускулов паразитических червей, что приводит к параличу. В странах, где все еще разрешено использование левамизола, рекомендуемая доза для антигельминтной терапии — разовая доза с повторной дозой через 7 дней, если это необходимо при тяжелой инфекции анкилостомоза.[7] Большинство современных коммерческих препаратов предназначены для использования в ветеринарии в качестве глистовник у крупного рогатого скота, свиней и овец. Тем не менее, левамизол в последнее время получил широкое распространение среди аквариумисты как эффективное лечение Камаллан

аскарида инвазии в пресная вода тропическая рыба.[8]

Рак

После вывода с рынка США и Канады в 1999 и 2003 годах, соответственно, левамизол был протестирован в комбинации с фторурацил лечить рак толстой кишки. Свидетельства из клинические испытания поддерживают его добавление к терапии фторурацилом в пользу пациентов с раком толстой кишки. В некоторых исследованиях линий лейкозных клеток и левамизол, и тетрамизол показали аналогичный эффект.[9]

Другой

Левамизол использовался для лечения различных дерматологических состояний, включая кожные инфекции, проказа, бородавки, красный плоский лишай, и афтозные язвы.[10]

Интересным побочным эффектом, о котором мимоходом сообщили эти обозреватели, было «неврологическое возбуждение». Более поздние работы группы Янссена и других указывают на то, что левамизол и его энантиомер, дексамизол, обладают некоторым улучшением настроения или антидепрессант свойства, хотя это никогда не было коммерческим использованием препарата.[11][12]

Левамизол: инструкция по применению

Чтобы убедиться в действии на организм препарата Левамизол, инструкция по применению рекомендует принимать его ежедневно по 150 мг в течение длительного периода времени.

Как противоглистное средство данный препарат принимают 1 раз вечером. Дозу приема должен рассчитать врач, исходя из возраста больного. Итак, в возрасте от 3 до 6 лет принимается до 50 мг. препарата. Детям с 6 до 10 лет, рекомендуется принимать препарат по 50 – 75 мг. С 10 до 14 лет — уже в количестве 75 – 100 мг.

В случае, когда имеется хроническое заболевание легких, Левамизол рекомендуется применять в дозе 150 мг. через день, либо каждый день, по 100 мг.

Три раза в неделю, дозой по 150 мг, препарат применяется при пиелонефрите, а также при хроническом гломерулонефрите.

В качестве составляющего препарата комплексной терапии при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, дозу препарата назначают из расчета 2 – 2.5 мг. на кг массы тела больного. Принимают курсом в 3 дня. Необходимо принять 2-4 курса, но только с перерывами между курсами, составляющими 5-6 дней.

При хроническом токсоплазмозе препарат применяют в комплексной терапии каждый день по 150 мг на протяжении 3-х дней. Курс можно повторить еще 2-3 раза, но после обязательного перерыва, составляющего 1 неделю.

Препарат Левамизол отзывы получил хорошие. Он применяется, как антигельминтное средство и назначается для приема дозой по 50 мг. (1 таблетка). Кроме того, что он используется для лечения людей, он еще покупается для лечения животных.

Побочные эффекты

Одним из наиболее серьезных побочных эффектов левамизола является агранулоцитоз, или истощение лейкоцитов. В частности, больше всего страдают нейтрофилы. Это происходит в 0,08–5% исследованных популяций.[13] Также были сообщения о синдроме индуцированного левамизолом некроза, при котором эритематозные болезненные папулы могут появляться практически на любом участке кожи.

Он использовался как прелюбодейный в кокаин что привело к серьезным побочные эффекты.[14][15][16]

Левамизол показания к применению

Левамизол рекомендуется применять: — при диагностировании некатороза, стронгилоидоза, анкилостомоза, аскаридоза, энтеробиоза, трихоцефалеза, токсоплазмоза; — при нарушениях иммуногенеза; — при вторичных иммунодефицитных состояниях; — при аутоиммунных заболеваниях, носящих аллергический характер; — при различных инфекционных заболеваниях; — при возникновении опухолей различной локализации.

Противопоказания препарата. Препарат Левамизол не рекомендуется принимать в следующих случаях: — при гиперчувствительности индивидуума к входящим в состав препарата, компонентам; — при агранулоцитозе; — при печеночной, почечной цереброваскулярной недостаточности, существуют ограничения в применении препарата. Это же касается случаев, когда пациенту поставлен диагноз: острый лейкоз.

Метаболизм

Левамизол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и метаболизируется в печени. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1,5–2 часа. Период полувыведения из плазмы довольно короткий и составляет 3–4 часа, что может способствовать не обнаружению интоксикации левамизолом. Период полувыведения метаболита составляет 16 часов. Выведение левамизола в основном происходит через почки, около 70% выводится в течение 3 дней. Только около 5% выводится в виде неизмененного левамизола.[17][18]

Тестирование мочи скаковых лошадей на наркотики привело к открытию, что среди лошадиного метаболита левамизола присутствуют оба метаболита. пемолин и аминорекс, стимуляторы, запрещенные гоночными властями.[19][20][21] Дальнейшие испытания подтвердили наличие аминорекса в моче человека и собак, а это означает, что и люди, и собаки также метаболизируют левамизол в аминорекс.[22] хотя неясно, присутствует ли плазменный аминорекс на каком-либо заметном уровне. В образцах крови после перорального введения левамизола до 172 часов после введения дозы не было обнаружено каких-либо уровней аминорекса в плазме выше предела количественного определения (LoQ). Кроме того, в кокаин-положительных образцах плазмы, из которых 42% содержали левамизол, ни разу не сообщалось об аминорексе в концентрациях выше LoQ.[23]

Левамизол: состав и форма выпуска

Кроме того, что в препарате Декарис, левамизол является действующим веществом, левамизол выпускается также как самостоятельный препарат.

Левамизол – препарат, выпускаемый в виде таблеток. Форма производства данного препарата отличается количеством содержащегося в нем действующего вещества (150 и 50 мг). В соответствии с этим, таблеток в упаковке имеется 1 или 2 штуки. Кроме действующего вещества, в составе данного препарата имеются следующие вспомогательные вещества: — крахмал кукурузный или картофельный; — повидон; — моногидрат лактозы; — магния стеарат; — стеариновая кислота; — сахароза.

Обнаружение в биологических жидкостях

Левамизол может быть количественно определен в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в ситуациях клинического отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей, связанных с фальсифицированными уличными наркотиками. Около 3% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с 24-часовой мочой человека. А вскрытие

Концентрация левамизола в крови 2,2 мг / л присутствовала у женщины, умершей от передозировки кокаина.[24][25]

Левамизол и Трансфер фактор

Левамизол, цена которого на российском рынке составляет около 100 рублей за таблетку (150 мг.), эффективен только при длительном применении. Неоднократное повторение курса лечения часто приводит к тому, что все лечение обходится пациенту в сумму около 10 000 рублей. Кроме этого, возникает целый ряд нарушений в работе организма, связанных с приемом препарата. Принимая препарат Трансфер фактор, который выполняет все те же функции что и Левами зол, можно достичь намного большего эффекта в достаточно короткие сроки, и при этом не навредить организму. Стоимость Трансфер фактора около 2000 рублей за 90 капсул. Препарат не вызывает побочных эффектов, укрепляет иммунную систему и глубоко воздействует на организм, восстанавливая нарушенную структуру ДНК. Не имеет противопоказаний и ограничений, и хорошо переносится организмом.

Прелюбодеяние в запрещенных наркотиках

Левамизол все чаще используется в качестве режущий агент в кокаин продается по всему миру, а самый высокий уровень заболеваемости приходится на США. В 2008–2009 годах левамизол был обнаружен в 69% проб кокаина, изъятых отдел по борьбе с наркотиками (ДЭА).[14] К апрелю 2011 года DEA сообщило, что примеси были обнаружены в 82% изъятий.[26]

Левамизол увеличивает массу и объем порошка. кокаин (в то время как другие примеси производят более мелкие «камешки» кокаина) и делают наркотик более чистым.[27] В серии статей-расследований по Незнакомец

, Брендан Кили подробно описывает другие причины, по которым левамизол становится примесью примеси: возможные стимулирующие эффекты, внешний вид, похожий на кокаин, и способность проходить тесты на чистоту на улице.[28]

Левамизол подавляет выработку белые кровяные клетки, в результате чего нейтропения и агранулоцитоз. С увеличением использования левамизола в качестве прелюбодейный, о ряде этих осложнений сообщалось среди потребителей кокаина.[14][29][30] Левамизол также связан с риском васкулит,[31] и два случая васкулитного некроза кожи были зарегистрированы у потребителей кокаина, смешанного с левамизолом.[32]

Кокаин, зараженный левамизолом, по состоянию на 2009 год стал причиной трех смертей и заболел более 100 человек в США и Канаде.[33]

Лабораторное использование

Левамизол обратимо и неконкурентно тормозит наиболее изоформы из щелочная фосфатаза (например, печень, кость, почки и селезенка человека), за исключением кишечной и плацентарной изоформы.[35] Таким образом, он используется в качестве ингибитора вместе с субстратом для снижения фоновой активности щелочной фосфатазы в биомедицинских анализах, включающих усиление сигнала обнаружения кишечной щелочной фосфатазой, например, в на месте

гибридизация или же Вестерн-блоттинг протоколы.

Используется для иммобилизации нематод C. elegans

на предметных стеклах для визуализации и препарирования.[36]

В C. elegans

поведенческий анализ, анализирующий динамику паралича, дает информацию о нервно-мышечном соединении. Левамизол действует как агонист рецепторов ацетилхолина, что приводит к сокращению мышц. Продолжение активации приводит к параличу. Динамика паралича дает информацию о рецепторах ацетилхолина в мышцах. Например, мутанты с меньшим количеством рецепторов ацетилхолина могут парализоваться медленнее, чем дикий тип.[37]

Рекомендации

1. Кейзер Дж., Утцингер Дж. (Апрель 2008 г.). «Эффективность современных препаратов против гельминтозов, передающихся через почву: систематический обзор и метаанализ». JAMA
   .
   299
   (16): 1937–48. Дои:10.1001 / jama.299.16.1937. PMID 18430913.
2. ^ абcd
   Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.).
   Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.
   . Всемирная организация здоровья. С. 86, 590. HDL:10665/44053. ISBN 9789241547659 .
3. ^ абc
   «Расширенная информация для пациентов о левамизоле — Drugs.com».
   www.drugs.com
   . В архиве из оригинала от 20 декабря 2021 г.. Получено 8 декабря 2021.
4. Превенье, Марта Хауэлланд Уолтер (2001). Из достоверных источников: введение в исторические методы
   (1-е изд.). Итака: издательство Корнельского университета. п. 77. ISBN 9780801485602 . В архиве из оригинала от 10.09.2017.
5. Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2021 г.
   . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2021.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
6. Тейлор, М. А .; Coop, R.L .; Уолл, Р. Л. (2015). Ветеринарная паразитология
   . Джон Вили и сыновья. п. 329. ISBN 9781119073673 . В архиве из оригинала от 10.09.2017.
7. «Левамизол (Мартиндейл: полный перечень лекарств)». Lexicomp
   . В архиве из оригинала 21 декабря 2021 г.. Получено 21 апреля 2014.
8. Сэнфорд, Шари (2007). «Левамизола гидрохлорид: его применение и использование в пресноводных аквариумах». Гольцы Интернет. В архиве из оригинала 2009-03-01. Получено 2009-02-27.
9. (Чиригос и др. (1969, 1973, 1975)).
10. Шейнфельд Н, Розенберг Дж. Д., Вайнберг Дж. М. (2004). «Левамизол в дерматологии: обзор». Американский журнал клинической дерматологии
    .
    5
    (2): 97–104. Дои:10.2165/00128071-200405020-00004. PMID 15109274. S2CID 1171779.
11. Vanhoutte PM, Van Nueten JM, Verbeuren TJ, Laduron PM (январь 1977 г.). «Дифференциальные эффекты изомеров тетрамизола на адренергическую нейротрансмиссию в кожных венах собаки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии
    .
    200
    (1): 127–40. PMID 189006.
12. Przegaliński E, Bigajska K, Siwanowicz J (1980). «Психофармакологический профиль дексамизола». Польский журнал фармакологии и фармации
    .
    32
    (1): 21–9. PMID 7454609.
13. «Левамизол» (PDF). ДЭА
    . В архиве (PDF) из оригинала 17 октября 2013 г.. Получено 21 апреля 2014.
14. ^ абc
    Центры по профилактике заболеваний (CDC) (декабрь 2009 г.). «Агранулоцитоз, связанный с употреблением кокаина — четыре государства, март 2008 г. — ноябрь 2009 г.».
    MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности
    .
    58
    (49): 1381–5. PMID 20019655.
15. Чанг А., Остерло Дж., Томас Дж. (Сентябрь 2010 г.). «Левамизол: новый опасный примесь кокаина». Клиническая фармакология и терапия
    .
    88
    (3): 408–11. Дои:10.1038 / clpt.2010.156. PMID 20668440. S2CID 31414939.
16. «Порошок кокаина: обзор его распространенности, моделей употребления и вреда». Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками. 12 марта 2015.
17. Куасси Э., Кайе Г., Лери Л., Ларивьер Л., Везина М. (1986). «Новый анализ и фармакокинетика левамизола и п-гидроксилевамизола в плазме и моче человека». Биофармацевтика и утилизация лекарств
    .
    7
    (1): 71–89. Дои:10.1002 / bdd.2510070110. PMID 3754161.
18. Люкс М., Руссо Ф., Казен М., Брюне К., Казен Дж. С., Хагуэнэр Дж. М., Девулдер Б., Лезье И., Лезье Д., Госселен П., Аденис Л., Каппелер П., Демайль А. (1982). «Фармакокинетика левамизола у здоровых людей и больных раком». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств
    .
    7
    (4): 247–54. Дои:10.1007 / bf03189626. PMID 7166176. S2CID 13206196.
19. Gutierrez, J .; Eisenberg, R.L .; Коваль, штат Нью-Джерси; Армстронг, E.R .; Tharappel, J .; Hughes, C.G .; Тобин, Т. (август 2010 г.). «Положительные результаты на пемолин и тетрамизол у английских скаковых лошадей после введения левамизола». Ирландский ветеринарный журнал
    .
    63
    (8): 498. Дои:10.1186/2046-0481-63-8-498. ЧВК 4177197. PMID 21777496.
20. Хо ЭН, Леунг Д.К., Люнг Г.Н., Ван Т.С., Вонг А.С., Вонг Ч.Х., Сома Л.Р., Руди Дж.А., Убо К., Самс Р. (апрель 2009 г.). «Аминорекс и рексамино как метаболиты левамизола у лошади». Analytica Chimica Acta
    .
    638
    (1): 58–68. Дои:10.1016 / j.aca.2009.02.033. PMID 19298880.
21. J. Scarth et al. (2010) «Использование in vitro
    исследования метаболизма лекарств для дополнения, уменьшения и уточнения
    in vivo
    администрации в области лечения и допинг-контроля ».
    Материалы 18-й Международной конференции гоночных аналитиков и ветеринаров.
    стр 213-222
22. Бертол Э, Мари Ф., Милия М.Г., Полити Л., Фурланетто С., Карч С.Б. (июль 2011 г.). «Определение аминорекса в образцах мочи человека с помощью ГХ-МС после использования левамизола». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа
    .
    55
    (5): 1186–9. Дои:10.1016 / j.jpba.2011.03.039. PMID 21531521.
23. Hess C, Ritke N, Broecker S, Madea B, Musshoff F (май 2013 г.). «Метаболизм левамизола и кинетика левамизола и аминорекса в моче с помощью LC-QTOF-HRMS и LC-QqQ-MS». Аналитическая и биоаналитическая химия
    .
    405
    (12): 4077–88. Дои:10.1007 / s00216-013-6829-х. PMID 23436169. S2CID 2222462.
24. Вандам Т.Ф., Демустье М., Роллманн Б. (1995). «Количественное определение левамизола в плазме с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств
    .
    20
    (2): 145–9. Дои:10.1007 / bf03226369. PMID 8582440. S2CID 9258640.
25. Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека
    , 9-е издание, Biomedical Publications, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр. 901-902. «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-09-10. Получено 2011-01-22.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь).
26. Мойс, Кэти (23.06.2011). «Кокаин с примесью ветеринарного препарата Левамизол разъедает плоть». ABC News
    . В архиве из оригинала 2011-06-25. Получено 2011-06-23.
27. Доэни, Кэтлин (1 июня 2010 г.). «Загрязненный кокаин может вызвать гниение плоти». Yahoo!
    . Архивировано из оригинал 7 июня 2010 г.. Получено 8 июн 2010.
28. Кили, Брендан (17 августа 2010 г.). «Тайна испорченного кокаина». Незнакомец
    . В архиве с оригинала от 11 декабря 2010 г.. Получено 21 декабря, 2010.
29. Чжу Нью-Йорк, Легатт Д.Ф., Тернер А.Р. (февраль 2009 г.). «Агранулоцитоз после употребления кокаина, фальсифицированного левамизолом». Анналы внутренней медицины
    .
    150
    (4): 287–9. Дои:10.7326/0003-4819-150-4-200902170-00102. PMID 19153405.
30. Кинзи Э (апрель 2009 г.). «Левамизол обнаружен у пациентов, употребляющих кокаин». Анналы неотложной медицины
    .
    53
    (4): 546–7. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2008.10.017. PMID 19303517.
31. Менни, Сильвано; Пистритто, Грация; Джанотти, Рафаэле; Гио, Лучиана; Эдефонти, Альберто (1997). «Двусторонний некроз мочки уха из-за окклюзионного васкулита, вызванного левамизолом, у педиатрического пациента». Детская дерматология
    .
    14
    (6): 477–479. Дои:10.1111 / j.1525-1470.1997.tb00695.x. PMID 9436850. S2CID 26527277.
32. Брэдфорд М., Розенберг Б., Морено Дж., Думяти Г. (июнь 2010 г.). «Двусторонний некроз мочек ушей и щек: еще одно осложнение кокаина, загрязненного левамизолом». Анналы внутренней медицины
    .
    152
    (11): 758–9. Дои:10.7326/0003-4819-152-11-201006010-00026. PMID 20513844.
33. AP, Дэнни Джонстон / (31 августа 2009 г.). «Испорченный кокаин убивает троих, больные десятки». msnbc.com
    . Получено 2020-08-31.
34. J. Symoens et al. (1979). В Фармакологические и биохимические свойства лекарственных веществ, Vol. 2
    , (М. Э. Голдберг, ред.), Стр. 407-464, Вашингтон: Американская фармацевтическая ассоциация.
35. Ван Белль Х (июль 1976 г.). «Щелочная фосфатаза. I. Кинетика и ингибирование левамизолом очищенных изоферментов человека». Клиническая химия
    .
    22
    (7): 972–6. Дои:10.1093 / Clinchem / 22.7.972. PMID 6169.
36. «Расслоение гонад | Schedl Lab». В архиве из оригинала на 2014-05-17. Получено 2014-05-15. Протокол лаборатории Шедла для расслоения гонад
37. Рэнд Дж. Б. (январь 2007 г.). «Ацетилхолин». WormBook
    : 1–21. Дои:10.1895 / wormbook.1.131.1. ЧВК 4781110. PMID 18050502.
38. Диллман Р.О. (февраль 2011 г.). «Иммунотерапия рака». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты
    .
    26
    (1): 1–64. Дои:10.1089 / cbr.2010.0902. PMID 21355777.
39. Couderc A, Bérard E, Guigonis V, Vrillon I, Hogan J, Audard V, Baudouin V, Dossier C, Boyer O (декабрь 2021 г.). «[Лечение стероид-зависимого нефротического синдрома у детей]». Archives de Pédiatrie
    .
    24
    (12): 1312–1320. Дои:10.1016 / j.arcped.2017.09.002. PMID 29146214.