«Онконаследственность» и онкомаркеры: кому, когда, какие

Онкомаркерами называют специфические вещества, обнаруживаемые в крови, моче, которые могут быть как продуктами жизнедеятельности опухоли, так и веществами, синтезируемыми здоровыми клетками в ответ на инвазию раковых клеток. Выявление в организме опухолевых маркеров позволяет диагностировать онкологический процесс на ранней стадии, отслеживать динамику патологии в процессе лечения.

Кому нужно сдавать анализы на онкомаркеры

Сдавать анализы на опухолевые биомаркеры в качестве скрининговых тестов с периодичностью 1–2 раза в год нужно людям, у чьих родственников были обнаружены опухоли различной локализации.

С такой же частотой необходимо проходить обследование людям, имеющим доброкачественные опухоли (аденома, миома, фиброма) или опухолеподобные образования (кисты почек, яичников). Остальным можно проходить исследование на онкомаркеры один раз в 2–3 года.

Сдавать анализ на опухолевые биомаркеры должны люди, прошедшие терапию рака: в течение первого года — каждый месяц, на протяжении второго — раз в 2 месяца, третьего-пятого — раз в 3 месяца. Через пять лет после лечения онкологического заболевания исследование на онкомаркеры достаточно проходить раз в 6–12 месяцев.

Обнаружить опухолевые биомаркеры можно в моче, крови, простатическом соке, жидкости, взятой из плевры или брюшной полости. В образец биологической жидкости, взятой у пациента, добавляют специфические антитела. Они образуют с белковой структурой онкомаркера специфические комплексы, которые идентифицируют лабораторными методами. Биомаркеры опухолей, не связанные с белками, определяют другими способами.

Анализ крови на онкомаркеры в «Семейном докторе»

При проведении анализа оцениваются, прежде всего, следующие показатели (онкомаркеры):

• АФП (альфа-фетопротеин) – в норме вырабатывается оболочкой плода и регистрируется при беременности. При отсутствии беременности указывает на онкологическое заболевание, прежде всего, – на рак печени;
• РЭА (раковоэмбриональный антиген) – указывает, прежде всего, на раковое заболевание прямой кишки; однако может обнаруживаться при раке лёгких, молочных желез, а в отдельных случаях – при раке щитовидной железы, печени, мочевого пузыря, шейки матки, поджелудочной железы. Поэтому данный онкомаркер считается неспецифическим (т.е. указывающим на присутствие в организме злокачественной опухоли без привязки к какому-либо конкретному органу);
• ПСА (простатоспецифический антиген) – маркер рака простаты. Мужчинам в возрасте старше 35 лет рекомендуется сдавать анализ на ПСА ежегодно, для выявления заболевания на ранней стадии;
• CA 19-9 – маркер рака поджелудочной железы;
• СA 15-3 – маркер рака молочной железы;
• CA 125 – маркер рака яичников.
• SCC – маркер плоскоклеточного рака;
• Pro-GRP – маркер мелкоклеточного рака лекгих.

В «Семейном докторе» Вы можете сдать анализ крови на онкомаркеры в любой из поликлиник, выбрав ту, что находится в нужном Вам районе Москвы. Сдать анализ крови на онкомаркеры можно в любой день (в том числе и в выходные дни).

Наиболее часто определяемые онкомаркеры

У 75 % больных раком обнаруживается повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП). Чаще всего он повышен при раковых заболеваниях печени; также его высокий уровень может говорить о раке яичек и яичников (в 5 % случаев).

Онкомаркер бета-2-микроглобулин свидетельствует о развитии лимфомы и множественной миеломы. Маркеры СА 27-29, СА 15-3 говорят о возможном раке груди, СА 125 — о раке яичников. Биомаркеры LASA-P, СА 72-4 заставляют заподозрить наличие рака яичников и опухолей ЖКТ. Маркер СА 19-9 обнаруживается при онкологическом поражении поджелудочной железы.

Онкомаркеры. Общая информация

Термин «Опухолевые маркеры», или онкомаркеры (ОМ), объединяет широкий спектр различных высокомолекулярных веществ, продуцируемых опухолевыми клетками. Сюда могут входить фетальные белки, гормоны, ферменты, антигенные детерминанты, определяемые с помощью моноклональных антител, фрагменты молекул иммуноглобулинов и т.д. ОМ формируются внутри или на поверхности опухолевых клеток, или же под действием опухоли происходит их индукция в других клетках. Так или иначе ОМ попадают в кровеносное русло и могут быть количественно определены в периферической крови или в другой биологической жидкости (моча, спинномозговая жидкость, плевральная жидкость, содержимое кист, асцит и т.д.).

В настоящее время известно более 200 ОМ, но лишь некоторые из них представляют интерес для клинической практики. Единой классификации ОМ нет. С клинической точки зрения их удобно подразделять в соответствии с локализацией и гистологическим строением опухоли. В таблице 14 приведены сведения об использовании в практике наиболее значимых ОМ.

ОМ находят широкое применение в клинике. В сочетании с другими методами исследования они оказывают реальную помощь в диагностике злокачественного новообразования, оценке прогноза течения заболевания и радикальности операции, раннем выявлении рецидивов, контроле эффективности терапии, а также в получении дополнительной информации.

Диагностика онкологических заболеваний. В идеале ОМ должны продуцироваться только клетками злокачественной опухоли, и поэтому не должны присутствовать у здоровых людей и у лиц с доброкачественными патологиями. В действительности не найдено ни одного маркера, специфичного только для опухоли.

Диагностическая значимость ОМ определяется тремя характеристиками: диагностической чувствительностью, диагностической специфичностью и дискриминационным уровнем или дискриминационной концентрацией (ДУ, ДК) (Рис. 7).

ДУ – допустимая верхняя граница концентрации ОМ у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными заболеваниями. Все значения маркера, которые превышают ДУ, считаются положительными или патологически повышенными.

Диагностическая специфичность ОМ – частота истинно отрицательных результатов теста в группе здоровых индивидуумов и/или лиц с доброкачественными патологиями, выраженная в процентах. В идеальном варианте она должна составлять 100% (рис.7, а), однако в действительности (рис. 7, б) всегда имеет место выявление ОМ у некоторой доли лиц, не имеющих онкопатологии, т.е. регистрация ложноположительных результатов. Чем ниже процент таких результатов, тем выше специфичность.

Диагностическая чувствительность ОМ – частота истинно положительных результатов теста в группе онкологических больных, выраженная в процентах. Чем выше чувствительность, тем реже отмечают ложноотрицательные результаты.

Чувствительность и специфичность – не постоянные значения. Их можно изменять в соответствии с поставленными задачами. Например, если необходимо увеличить выявляемость соответствующей патологии в данной группе людей, следует повысить чувствительность маркера. Для этого нужно снизить ДУ (сместить ДУ влево на рис. б). При этом чувствительность повысится, но за счет снижения специфичности. Наоборот, если нужно повысить специфичность, (снизить долю ложноположительных значений ОМ в контрольной группе), следует увеличить ДУ (сместить ДУ вправо на рис. б). При этом специфичность повысится, но в ущерб чувствительности, за счет увеличения числа “пропущенных” онкологических больных. Следовательно, чувствительность и специфичность ОМ взаимосвязаны между собой таким образом, что улучшение одной из этих характеристик сопровождается ухудшением другой. На практике всегда стараются найти разумный компромисс и устанавливают ДУ для ОМ таким, чтобы специфичность составляла 95–98%. При этом чувствительность может колебаться в широких пределах – от 15% до более 90% для разных ОМ или для одного и того же ОМ, используемого в диагностике разных опухолей.

Использование ОМ в диагностических целях весьма ограничено. Большинство циркулирующих ОМ по причине недостаточной чувствительности и специфичности непригодно для выявления онкопатологии в бессимптомной популяции. И хотя чувствительность многих маркеров превышает 80%, это значение относится в большинстве случаев к поздним стадиям заболевания. При ранних стадиях, когда лечение может быть эффективным, чувствительность большинства ОМ не достигает 50%. Однако в группах с повышенным риском того или иного злокачественного новообразования, а также у пациентов с соответствующей симптоматикой (т.е. в случаях, когда частота данного заболевания значительно превосходит общепопуляционную) использование ОМ дает возможность раннего выявления ряда опухолей.

При использовании ОМ в диагностических целях следует принимать во внимание, что:

• ОМ никогда не используются для постановки диагноза самостоятельно, но лишь как дополнение к другим диагностическим процедурам и обязательно с учетом клинических данных;
• диагностическое значение могут иметь только ОМ, обладающие чувствительностью не ниже 50%.

Оценка прогноза заболевания.

При выявлении злокачественного новообразования прогнозирование течения болезни является важной клинической задачей. Использование различных прогностических факторов и расчет прогноза приносят реальную пользу в лечении рака. Они представляют большой интерес не только для вычисления выживаемости, но служат для подразделения пациентов на группы риска, в соответствии с которыми назначается дополнительная к оперативному лечению терапия (химио-, гормональная или лучевая), призванная разрушить не обнаруженные при операции опухолевые образования, которые могут привести к появлению метастазов. Для пациентов с хорошим и плохим прогнозом течения заболевания используют дифференцированные схемы лечения, которые отрабатываются в рандомизированных исследованиях. Это может позитивно отражаться на качестве жизни пациента, толерантности к терапии, эффективности лечения и рациональной экономии. Уровни большинства ОМ до лечения коррелируют с основными факторами прогноза – размером опухоли, поражением лимфатических узлов, наличием или отсутствием метастазов, гистологическим типом и степенью дифференцировки опухоли и т.п. Для многих ОМ показано их значение в качестве независимых прогностических факторов.

Оценка радикальности операции.

После радикального удаления опухоли концентрация ОМ в крови должна снижаться в соответствии с его периодом полужизни. T1/2 – время, необходимое для снижения концентрации ОМ вдвое после радикального удаления опухоли. T1/2 значительно варьирует у разных ОМ – от нескольких часов для β -ХГЧ до нескольких суток для РЭА. Эти данные могут быть важны при оценке эффективности лечения. Если скорость снижения маркера значительно ниже теоретической, то с большой долей вероятности можно предполагать наличие скрытых метастазов.

Мониторинг в период ремиссии.

По окончании лечения пациент должен находиться под наблюдением онколога с обязательным регулярным определением ОМ. При отрицательных значениях ОМ рецидива не наблюдается. Повышение ОМ с высокой степенью вероятности свидетельствует о рецидиве, клинические симптомы которого могут быть замечены лишь 3-6 месяцев спустя. Поэтому в некоторых случаях, например, при герминогенных опухолях, повышение уровня ОМ является достаточным основанием для начала химиотерапии, что позволяет улучшить отдаленные результаты.

Оценка эффективности лечения. Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что регрессия опухоли сопровождается снижением уровня соответствующего маркера в сыворотке крови до нормальных значений. Отсутствие изменений или нарастание значений ОМ дает основание думать о резистентности опухоли к проводимой терапии и является основанием для пересмотра ее тактики.

При интерпретации результатов следует учитывать множество факторов, способных влиять на уровень ОМ: наследственные, расовые, пол, возраст, физиологическое состояние, циркадные ритмы и суточные изменения, вредные привычки, проводимые диагностические исследования (неинвазивные и инвазивные), течение послеоперационного периода, доброкачественные патологии, лекарства.

Для определения ОМ используются различные иммунохимические методы – РИА, ИФА, ИХЛА, ЭХЛА и др. При трактовке результатов важно учитывать, каким методом определялся ОМ, а при необходимости динамического определения ОМ в течение длительного времени анализы рекомендуется проводить в одной и той же лаборатории. Это важно потому, что иммунологические методы, основанные на использовании моноклональных антител, определяют отдельные эпитопы, количество которых на одной молекуле может широко варьировать у разных людей. Экспрессия эпитопов может значительно изменяться в зависимости от физических условий и структурных особенностей молекулы. Многие современные методы распознают отщепленные от молекулы эпитопы, в результате чего можно получить трудно сравнимые как с клинической, так и с аналитической точек зрения результаты. При рутинном определении ОМ в разных лабораториях отличающиеся результаты могут быть функцией используемого метода. Например, при определении ХГЧ могут быть использованы анти-бета, анти-альфа и анти-бета/альфа антитела. В любом случае необходимо учитывать метод и факторы, которые могут вызывать ложноположительные результаты.

Содержание большинства ОМ определяют в крови, некоторые – в моче. Для определения условий взятия и хранения биопроб следует руководствоваться инструкцией к используемому набору реагентов.

Мониторинг онкомаркеров

Наблюдение за динамикой опухолевых маркеров играет важную роль в терапии рака. Это позволяет определить эффективность лечения и своевременно скорректировать его схему. Например, во время химио- и лучевой терапии возможно повышение уровня маркеров, которое говорит не об обострении процесса, а о лизисе опухоли. Вместе с другими показателями биомаркеры позволяют наблюдать за состоянием здоровья пациента в ходе терапии и по её окончанию.

Сдать анализы на онкомаркеры можно в медико-генетическом .

Норма онкомаркеров у женщин

Несмотря на высокую эффективность диагностики количества белковых соединений в крови и/или моче, а также риска развития рака у любого человека, анализ назначается не всем подряд, и он не является профилактическим для лиц, которые не входят в группу риска и не имеют никаких показаний к этому.

Проверить норму онкомаркеров для женщин показано в таких случаях:

• В семейном анамнезе зафиксированы случаи раковой болезни.
• Ранее были диагностированы доброкачественные новообразования.
• Врожденные патологии.
• Полученные травмы, перенесенные тяжелые болезни в органах малого таза и молочных желез.
• Контроль метастаз и лечения.
• Ранее проходили лечение онкологии (контроль рецидива и отсутствия метастаз).

Если после лечения уровень маркеров не приходит в норму, значит, выбранная программа неэффективна.

Что может повлиять на результат

В случае несоблюдения правил подготовки полученный результат может оказаться некорректным.
Повышенная концентрация ПСА может наблюдаться в течение 10 дней после пальцевого ректального исследования, цистоскопии, колоноскопии, трансуретральной биопсии, простатэктомии или массажа простаты, лазерной терапии, при задержке мочи, эякуляция накануне исследования.

На уровень общего ПСА могут влиять лекарственные препараты — антагонисты андрогенов, аллопуринол, финастерид, циклофосфамид, метотрексат.

О чем говорит отклонение от нормы

В онкологии по количеству специфических белков диагностируют стадию заболевания, по их разновидности — вероятное место локализации новообразования.

Кроме рака соединения обнаруживаются при наличии в организме кист, инфицирований, воспалительных процессов, иных доброкачественных патологий.

Внимание: в небольшом количество онкомаркеры присутствуют в крови здоровых людей.

Приведем данные о норме содержания подобных веществ в организме и предполагаемых проблемах при обнаружении отклонений от нее.

Отдельно следует отметить маркер АФП. В гинекологии он применяется для оценки состояния течения беременности. В онкологии — сигнализирует о возможном развитии рака печени, яичников, молочной железы, бронхов и легких, ЖКТ.

Для беременных норма АФП по неделям следующая:

• до 12 — менее 15 Ед/мл;
• 13-15 — от 15 до 60 Ед/мл;
• 15-19 — от 15 до 95 Ед/мл;
• 20-24 — от 27 до 125 Ед/мл;
• 25-27 — от 52 до 140 Ед/мл;
• 28-30 — от 67 до 150 Ед/мл;
• 31-32 — от 100 до 250 Ед/мл.

Внимание: превышение указанных показателей может свидетельствовать о патологиях в развитии плода.

Кроме того, повышенный АФП — признак гепатита или цирроза.

На основании данных, приведенных в таблице можно сделать вывод, что отклонения в показателях того или иного онкомаркера говорит о вероятности развития ряда различных заболеваний. Основываясь только на содержании в крови специфических белков поставить диагноз не представляется возможным. Чтобы подтвердить (либо опровергнуть) наличие раковой опухоли в организме потребуются дополнительные диагностические процедуры.

Степень достоверности маркеров в онкологии

Анализ содержания данных веществ очень информативен для оценки назначенного терапевтического курса при онкологическом заболевании. В первичной диагностике ни один из них не используется самостоятельно. Это связано с недостаточной специфичностью маркеров.

Достоверность показаний специфических белков можно рассмотреть на примере самых распространенных из них. К таковым относится тест ПСА. Этот онкомаркер нужно сдавать мужчинам для своевременного обнаружения рака простаты. При злокачественных опухолях железы данный показатель действительно превышает норму. Но, он также возрастает, если в простате формируется новообразование доброкачественного характера. Как показывает врачебная практика, у большинства мужчин с повышенным уровнем ПСА рак предстательной железы не подтверждался.

Внимание: бывают случаи, когда недобросовестные доктора в сомнительных клиниках назначают ненужные терапевтические манипуляции. Они не только требуют серьезных финансовых вложений, но и способны спровоцировать серьезные осложнения!

Еще один показательный маркер — CA-125. Он растет в крови женщин, у которых обнаружен рак яичников, но может повышаться при большом количестве иных патологий, не связанных с онкологией.

Медицине известны случаи, когда на поздних стадиях формирования злокачественных новообразований в яичниках, анализ крови не показывал отклонений в результатах ни по одному из 28 специфических для данного заболевания белковых соединений.

СА-125 не рекомендовано исследовать на начальных стадиях болезни при отсутствии характерной симптоматики. Для анализа течения диагностированной патологии его рассматривают совместно с иными белками, а также результатами УЗИ.

В составе комплексного обследования сдавать онкомаркеры каждые полгода нужно женщинам с плохой наследственностью либо генными мутациями.

В целом, вопрос о том, насколько можно доверять онкомаркерам, на сегодняшний день остается открытым. При расшифровке результатов исследования следует обращать внимание на ряд факторов, способных исказить данные:

• на уровень содержания белков влияют воспалительные заболевания в острой либо хронической форме;
• СА-125 растет во время менструации;
• для курящих характерно двукратное увеличение показателя РЭА;
• нормальный результат анализов не гарантирует отсутствие новообразования.

Это наиболее распространенные нюансы, но могут быть и другие «тонкости». Разобраться в них способен только квалифицированный врач, который сможет грамотно расшифровать результаты.

Подготовка к анализу

Для диагностики рака по анализу крови материал берется из вены. При этом должны соблюдаться условия хранения сыворотки до исследования, а провести его нужно не позже, чем через час после забора.

Если к моменту анализа есть признаки воспаления, то нужно сообщить об этом, так как результаты теста могут стать ложноположительными. Лучше провести его через неделю после того, как процесс утихнет. То же касается и периода менструации.

Нельзя употреблять алкоголь за сутки до анализа.

Повлиять на уровень ОМ также может прием аскорбиновой кислоты, некоторых гормональных препаратов, нитратов и других лекарственных средств. Врач скажет, за сколько времени до анализа стоит от них отказаться.

Все последующие анализы лучше сдавать в той же лаборатории, чтобы можно было оценить динамику.