Состав и форма выпуска
Капсулы — 1 капс.:
- активное вещество: азитромицина дигидрат — 262,03 мг, эквивалентно азитромицину — 250,00 мг;
- вспомогательные вещества: лактоза — 132,3 мг, крахмал кукурузный — 33,0 мг, натрия лаурилсульфат — 2,0 мг, магния стеарат — 8,0 мг;
- капсулы твердые желатиновые № 0, корпус и крышечка: краситель хинолиновый желтый, краситель солнечный закат желтый, титана диоксид, желатин, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), метилпарагидроксибензоат (метилпарабен);
- чернила черные: (шеллак, этанол безводный, изопропанол, изобутанол, пропиленгликоль, аммония сульфат концентрированный раствор, краситель железа оксид черный, натрия гидроксид, вода очищенная).
Капсулы 250 мг.
По 6 капсул в алюм/ПВХ блистер, по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Антибиотик — азалид.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 0.5 г — 37% (эффект «первого прохождения» через печень), максимальная концентрация после перорального приема 0.5 г — 0.4мг/л, время достижения максимальной концентрации — 2.5-2.9 ч; в тканях и клетках концентрация в 10-50 раз выше, чем в плазме крови, объем распределения — 31.1 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры.
Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в т.ч. предстательную железу, в кожу и мягкие ткани.
Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них, накапливается в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами: полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами.
Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приёма последней дозы. Связь с белками плазмы — 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови).
В печени деметилируется, образуются неактивные метаболиты. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является.
Плазменный клиренс — 630 мл/мин. Период полувыведения между 8 и 24 ч после приема — 14-20 ч, период полувыведения в интервале от 24 до 72 ч — 41 ч.
50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% — почками.
Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику: максимальная концентрация и площадь под кривой «конпируэт», понижение артериального давления, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия, «приливы» крови к лиц.
Со стороны пищеварительной системы: гастрит, вздутие живота, панкреатит, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли/спазмы, метеоризм, отрыжка, расстройство пищеварения, анорексия, запор, изменение цвета языка, псевдомембранный колит, холестатическая желтуха, фульминантный гепатит, нарушение функции печени, печеночная недостаточность, некроз печени (возможно со смертельным исходом), гастроэнтерит, дисфагия. сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки полости рта. повышение секреции слюнных желез.
Аллергические реакции: зуд, кожные высыпания, ангионевротический отек, крапивница, эозинофилия, анафилактическая реакция, включая отек Квинке (в редких случаях со смертельным исходом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, реакция гиперчувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, боль в области почек, метроррагия, нарушение функции яичек, дизурия.
Со стороны дыхательной системы: пневмония, фарингит, респираторные заболевания, ринит, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожных покровов: дерматит. сухость кожи, потливость.
Прочие: вагинит, кандидоз, фотосенсибилизация, недомогание, ощущение усталости, боль в груди, периферические отеки, отек лица, лихорадка.
Лабораторные показатели: снижение количества лимфоцитов, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы; в плазме крови: повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение или повышение концентрации бикарбонатов, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора, повышение концентрации глюкозы, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение содержания натрия, повышение концентрации билирубина, повышение концентрации мочевины, изменение содержания калия.
Лекарственное взаимодействие
Антацидные средства не влияют на биодоступность азитромицина. но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, диданозина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при совместном применении.
В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого -либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола. однако при этом наблюдали снижение Сmах азитромицина (на 18%). что не имело клинического значения.
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).
Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Азитромицин не влияет на биодоступность ко-тримоксазола.
Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения, несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.
Азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина, однако, при совместном приеме с другими макролидами концентрация теофиллина в плазме крови может повышаться.
При необходимости совместного применения с циклоспорином рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, т.к. одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, е субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин. приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови.
При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.
Было установлено, что одновременный прием терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном применении терфенадина и азитромицина.
Поскольку существует возможность ингибирования изофермента CYP3A4 азитромицином в парентеральной форме при совместном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, следует учитывать возможность такого взаимодействия при назначении азитромицина для приема внутрь.
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи (эрготамин, и дигидроэрготамин) не рекомендуется.
При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины.
Публикации
Акне или угревая болезнь (УБ) является одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии. Повышенный интерес к данной патологии кожи объясняется, по мнению Cunlife, известного ученого, много лет плодотворно работающего по проблеме УБ, тем, «что во всем мире пациентов с акне не просто стало больше, а увеличилось количество трудноизлечимых форм».
По его мнению, это может быть обусловлено ухудшением экологической обстановки на Земле, что ведет к нарастанию генетических нарушений в популяции, а также нарастанием резистентности к лекарственным препаратам, прежде всего, к антибиотикам (3).
Акне – генетически обусловленное длительно протекающее полиморфное многофакторное заболевание кожи, сальных желез и волосяных фолликулов. Акне является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи у лиц молодого возраста, встречается у 85% юношей и девушек в возрасте от 12 до 24 лет, причём у 10% сохраняется до возрастного периода 25 – 45 лет. У большинства женщин к 25 годам происходит самопроизвольное обратное развитие акне. Лишь у 11% угревые высыпания встречаются в возрасте 25 – 35 лет и у 5% — в возрасте 40 лет и старше. В последнее время наметилась тенденция к увеличению числа женщин, у которых дебют угревых высыпаний приходится на возраст 25 лет и старше.
Сложное влияние генетических факторов остается предметом изучения, однако важную, если не основную, роль играет генетически детерминированный тип секреции сальных желез в период полового созревания.
По данным К.Н.Суворовой и соавт. (1), различная экспрессивность и аллельные вариации генов, детерминирующих развитие сальных желез, их функциональная способность и активность ферментов могут играть большую роль в развитии УБ и в немалой степени определяют тяжесть клинических проявлений. Имеются сообщения о наличии ядерного R-фактора, определяющего генетическую предрасположенность. Этими фактами, вероятно можно объяснить развитие у одних людей легких, а у других — тяжелых форм УБ. Наличие в анамнезе акне у обоих родителей создает 50% вероятность развития тяжелой формы этого заболевания у подростка (1).
Известно, что кожа человека, прежде всего ее придатки (волосяные фолликулы, сальные и потовые железы), имеют стероидочувствительные рецепторы, которые воспринимают гормонорегулирующие влияния на развитие и секреторную активность этих структур. В период полового созревания эти взаимодействия начинают себя активно проявлять. Основными кожными мишенями для половых стероидов являются эпидермис, волосяные фолликулы, сальные железы, меланоциты и фибробласты.
Немецкий ученый С. Шмитц назвал кожу самой большой эндокринной железой в организме человека. Кожа принимает активное участие в метаболизме стероидных половых гормонов, в частности в экстрагландулярном образовании андрогенов из стероидов-предшественников, являясь одновременно основной тканью-мишенью для андрогенов.
Кожа является периферическим звеном метаболизма мужских половых гормонов, их действие осуществляется через специфические андрогенные рецепторы, которые обнаруживаются в различных андрогензависимых структурах кожи. Стимуляция андрогенных рецепторов повышает митотическую активность и дифференцировку клеток эпидермися, увеличивает синтез межклеточных липидов, стимулирует рост волос и секрецию кожного сала (3).
Важным аспектом является участие в развитии воспаления Propionibacterium acnes: они синтезируют различные хемоаттрактанты, притягивающие лейкоциты в очаг воспаления, липазы и целый ряд ферментов, которые приводят к повреждению стенки фолликула; продуцируют вазоактивные амины, подобные гистамину, которые усиливают воспаление.
Общепризнанной классификации УБ до настоящего времени не разработано. Существует большое количество классификаций, которые основаны либо на клинических проявлениях заболевания, либо на оценке его степени тяжести.
Наиболее удобная и часто используемая в дерматологической практике классификация предложена Американской академией дерматологии. Согласно этой классификации различают следующие степени тяжести УБ:
– 1-я степень – характеризуется наличием комедонов (закрытых и открытых) и до 10 папул;
– 2-я степень – комедоны, папулы, до 10 пустул;
– 3-я степень – комедоны, папуло-пустулезная сыпь, до 3 узлов;
– 4-я степень – выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист.
Среди клинических проявлений УБ наиболее распространенной является папуло-пустулезная форма – 70–80% случаев. Комедональная форма и самые тяжелые проявления акне – конглобатные угри – встречаются у 10-15% больных.
Существует несколько подходов к лечению УБ. Тактика лечения зависит от степени выраженности и распространенности клинических симптомов. Кроме того, необходимо учитывать возраст, пол, наличие сопутствующей патологии. План лечения строится на оценке тяжести клинического течения.
При легких формах УБ бывает достаточно наружной терапии. УБ средней тяжести и тяжелая требуют сочетания системной и наружной терапии (2,5).
Наружная терапия заключается в назначении взбалтываемых взвесей, включащих серу, резорцин, салициловую кислоту; геля бензоилпероксида. В современной наружной терапии используются также препараты третиноина, азелоиновой кислоты, топические антибактериальные средства, среди которых наиболее популярны тетрациклины, эритромицин и клиндамицин. Они уменьшают обсеменённость P. acnes на поверхности кожи и в фолликулах. К тому же антибиотики обладают противовоспалительным эффектом, угнетающим лейкоцитарный хемотаксис, и регулируют содержание свободных жирных кислот в поверхностных жирах.
Современная системная терапия УБ включает антибиотики, ретиноиды, антиандрогенозаместительную терапию и глюкокортикостероидные препараты. Достаточно длительные курсы этих препаратов оказывают противовоспалительное действие, нормализуют кератинизацию в фолликулах, влияют на состав кожного сала.
В некоторые схемы лечения фульминантных угрей введены салицилаты, глюкокортикостероиды, дапсон.
Системные препараты пациентам с акне, как указано выше, назначаются при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания. Из большого перечня антибактериальных средств только некоторые могут быть рекомендованы для лечения акне. Учитывая тот факт, что при УБ антибиотики назначают достаточно длительное время, они должны иметь низкую токсичность.
Пенициллин при УБ оказался неэффективным, а сульфаниламиды тяжело переносились больными. Антибактериальные препараты, обладающие противовоспалительными свойствами, такие как тетрациклин (и его дериваты – доксициклин, миноциклин) и макролиды (эритромицин и азитромицин) являются препаратами выбора при папулло-пустулезных акне.
Применение тетрациклина в терапии акне обусловлено его способностью обновлять содержание свободных жирных кислот в поверхностных липидах. Доза тетрациклина была установлена путем клинического опыта, для других препаратов дозу подбирали в пересчете на тетрациклин.
Без конкретных обоснований некоторые дерматологи рассматривают антибиотикотерапию при акне только как антибактериальное воздействие на патологический процесс. В связи с этим следует остановиться на разнообразной обоснованной мотивации применения как системных, так и топических антибактериальных средств при УБ. Следует отметить, что акне не является инфекционным заболеванием, но антибиотики включают в схемы лечения этого заболевания как весомый элемент. Во-первых, P. acnes оказались чувствительными ко всем антибиотикам, активным в отношении грамположительных патогенов. Во-вторых, все эффективные препараты на 90% и более уменьшают количество P. acnes, снижая на 50% долю свободных жирных кислот в поверхностных липидах. Уровни жирных кислот могут быть снижены и без видимого влияния на P. acnes. Одним из доказанных механизмов угнетения бактериального роста является уменьшение концентрации жирорасщепляющих липаз. Тетрациклины ингибируют бактериальные липазы более эффективно, чем эритромицин, что приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту. Антибиотики, особенно тетрациклин, а также сульфоны обеспечивают фармакологический эффект, который не имеет прямого отношения к бактериальному угнетению. Они обладают умеренным противовоспалительным действием, воздействуя на нейтрофильный хемотаксис и макрофагальные функции. Эти препараты также эффективны при розацеа, периоральном дерматите, лихеноидном питириазе, которые не вызваны бактериями.
В настоящее время в лечении акне применяют только две группы антибиотиков: тетрациклины и макролиды. Сравнительная характеристика часто основана на измерении концентрации препарата в крови, однако этого недостаточно. Уровень антибиотика в крови не дает представления о его концентрации в тканях-мишенях. Липофильные тетрациклины, такие как миноциклин, лучше проникают в богатые липидами себацитные фолликулы и микрокомедоны. Доксициклин моногидрат имеет такую же эффективность, как и миноциклин, но не оказывает побочного действия на центральную нервную систему.
Макролиды составляют весомую альтернативу тетрациклинам (4). Значительным их преимуществом является возможность назначения во время беременности и лактации. Из современных макролидов в качестве препарата для лечения УБ вызывает интерес азитромицин – антибиотик широкого спектра действия подгруппы азалидов группы макролидов. Не создавая высоких концентраций в крови, азитромицин, благодаря высокой липофильности, хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы, ткани и среды. Благодаря дополнительному транспорту нейтрофилами он накапливается в очаге воспаления в очень больших концентрациях (в десятки-сотни раз превышающих сывороточные уровни) и удерживается в течение длительного времени, оказывая постантибиотический эффект. Азитромицин устойчив к разрушению в желудочном соке.
Учитывая то, что при УБ оправдано применение антибиотиков только двух групп (тетрациклинов и макролидов), можно утверждать, что назначение тетрациклинов в основном преследует цель изменения химизма кожного сала, макролиды же реализуют бактерицидный эффект в отношении P. аcnes, обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.
При тяжелых формах УБ, таких как фульминантная и конглобатная, на фоне угнетения иммунитета обычно присоединяется кокковая флора, что делает оправданным применение азитромицина. Именно при тяжелых формах акне следует включать в схему лечения данный антибиотик. Существенным убедительным аргументом в пользу азитромицина является тот факт, что в литературе отсутствуют сообщения об устойчивости P. acnes к препарату.
В дерматологической практике широко применяется препарат азитромицина «Азикар». При лечении УБ Азикар принимают в дозе 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней, затем – 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель.
Для лечения УБ нами использовался Азикар у 45 пациентов с различными формами патологического процесса. Лечение пациентов проведено по схеме, предложенной выше. Клинический эффект был достигнут у всех (100%) пациентов. Лечение всеми больными переносилось хорошо. Побочных явлений на фоне терапии отмечено не было. Т.о., мы рекомендуем Азикар в лечении УБ как препарат выбора.
Безусловно, при проведении лечения УБ антибиотиками необходимо учитывать возможные побочные реакции. Иногда при использовании антибактериальных средств могут наблюдаться тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства. Наиболее часто такие проявления развиваются при назначении макролидов эритромицина и джозамицина, но данные препараты не применяют при акне средней тяжести. Тетрациклины могут вызывать такие реакции, как фототоксичность, локализующуюся на лице, нижних конечностях и стопах, а также фототоксический онихолизис. В некоторых случаях у лиц со светлой кожей возможны тяжелые реакции в виде пузырей. Иногда регистрируют аллергические реакции и фиксированную эритему. Изредка ингибиция грамположительных бактерий приводит к изменению микрофлоры в сторону грамотрицательных микроорганизмов, и могут формироваться грамотрицательные фолликулиты. Нельзя исключить возможность развития кандидозного поражения, преимущественно в виде кандидозного вагинита. При применении тетрациклина и миноциклина могут развиться пигментации. Кроме кожи пигментные включения отмечали в щитовидной железе, костном мозге, в некоторых висцеральных органах.
Антибактериальные препараты при акне можно, а иногда необходимо сочетать с курсами третиноина, поскольку их комбинация оказывается более эффективной, чем каждый препарат в отдельности (3). Третиноин влияет на васкуляризацию, что увеличивает концентрацию антибиотика в тканях.
Системные ретиноиды угнетают секрецию кожного сала и способствуют дифференцировке клеток эпидермиса. Одним из представителей ретиноидов является изотретиноин (роаккутан). Препарат снижает активность сальных желез, уменьшает их размеры, образование кожного сала, тормозит процесс кератинизации и этим устраняет гиперкератоз устья выводного протока сальной железы, предотвращая образование комедонов, позитивно влияет на бактериальную флору кожного сала и уменьшает колонизацию P. acnes. Наиболее серьезные побочные эффекты роаккутана – эмбриотоксический и тератогенный.
Гормональная заместительная терапия иногда дает положительный эффект у женщин, у которых традиционное лечение акне оказалось малоэффективным. Исключительно редко при тяжелых формах акне назначают антиандрогены (ципростерон ацетат), спиронолактон (калийсберегающий диуретик).
В начале лечения фульминантных угрей или других тяжелых форм воспалительных акне приблизительно на 1 месяц назначают глюкокортикостероиды: 6-8 таблеток в сутки в пересчете на преднизолон с последующим последовательным снижением дозы.
Таким образом, установление диагноза тяжелых форм УБ предполагает обязательное включение в план лечения системных препаратов, в первую очередь антибиотиков. Умелое сочетание препаратов патогенетического действия для наружного и системного применения позволяет добиться хорошего клинического эффекта, улучшить качество жизни у большинства больных различными формами акне.
Литература
1. Cуворова К.Н., Котова Н.В.. Тяжелые формы акне. Междун. мед. журн. 2000; с. 732 – 26.
2. Collier A., Freemann S., Dellavalle R. Acne vulgaris. In: Evidence–based dermatology, Blackwelle Publishing, 2008; 83 – 104.
3. Cunliffe WJ, Collnick HM. Acne. Diagnosis and management. – London, 2001. – 166 р.
4. Kus S., Yucelten D., Aytug A.C. // Clin Exp Dermatol 2005; 30: 215 – 20.).
5. Noble W. // Semin. Dermatol. 1990. –Vol. 9; p. 586 – 90.
М.В. Качук. А.П. Музыченко
«Медицинские новости», 2010, №2
Дозировка Азитромицина
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг: внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки: при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР- органов, кожи и мягких тканей — 0.5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза — 1.5г); при угрях обыкновенных — 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней, затем по 0.5 г/сут 1 раз в неделю в течение 9 нед. Курсовая доза 6 г. Первую еженедельную капсулу следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной капсулы (8 день от начала лечения), последующие 8 еженедельных капсул — с интервалом в 7 дней.
При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) — однократно 1 г.
При болезни Лайма -для лечения I ст. (erythema migrans) — 1 г в первый день и 0.5 г ежедневно с 2 по 5 день (курсовая доза — 3 г). При применении у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется; при применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Азитромицин
Азитромицин
(лат.
azithromycin
) — полусинтетический антибиотик класса макролидов, производное эритромицина.
Азитромицин — химическое соединение
Химически азитромицин представляет собой 9-деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (также в виде дигидрата). Эмпирическая формула азитромицина: C38H72N2O12. Азитромицин — белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в хлороформе и спирте 96 %, практически нерастворимый в воде. Молекулярная масса азитромицина — 827,995 Относится к подклассу азалидов, отличающихся от других макролидов тем, что в 14-членное лактнонное кольцо добавлен атом азота (на схеме молекулы азитромицина сверху-слева).
Азитромицин — лекарственный препарат
Азитромицин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю азитромицин относится к группе «Макролиды и азалиды». По АТХ азитромицин входит в группу «J01 Антибактериальные препараты для системного использования» и имеет код J01FA10.
Азитромицин, кроме того, торговое наименование лекарства.
Показания к применению азитромицина
Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, средний отит), скарлатина, инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальные пневмонии, бронхит), инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочеполового тракта (Инструкция к препарату).
Применение азитромицина и дозы
Азитромицин принимают один раз в сутки, обязательно за час до или через два часа после еды. Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, при инфекции кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в сутки в течение 3 дней, при неосложненных заболеваниях мочеполовых путей (неосложненный уретрит или цервицит) — однократно 2 таблетки по 0,5 г. Детям назначают из расчета 10 мг на кг веса ребенка 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день — 10 мг на кг веса , затем 4 дня — по 5–10 мг на кг веса в сутки в течение 3 дней (курсовая доза — 30 мг на кг веса ). Азитромизин в порошке растворяют в воде (в соответствии с указаниями в инструкции к лекарству). Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Азитромизин следует принимать натощак, по крайней мере, за час до или через два часа после еды. Доза рассчитывается аналогично приведенным выше цифрам.
Азитромицин в схемах эрадикации Helicobacter pylori
Азитромицин включен ВОЗ в первый ряд активных в отношении Helicobacter pylori
препаратов (Теплова Н.В., Теплова Н.Н.), однако он не упоминается «Стандартами диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение)» в составе эрадикационных схем
Helicobacter pylori
. Многие авторитетные гастроэнтерологи рекомендуют применение азитромицина, аргументируя тем, что в схемах антихеликобактерной терапии широко используются макролиды, главным образом кларитромицин и, что, несмотря на высокую эффективность кларитромицин является дорогостоящим и вызывает ряд побочных реакций (диарею), которые ухудшают переносимость лечения. В результате ставится вопрос поиска макролидов, которые не уступали бы кларитромицину по эффективности, но стоили бы дешевле и давали меньше побочных эффектов. Одним из таких препаратов является азитромицин (Теплова Н.В., Теплова Н.Н.).
Азитромицин является удачным примером для иллюстрации возможностей оптимизации эрадикационной схемы тройной терапии. Макролидные антибиотики, представляемые в тройных схемах, в основном кларитромицином, наиболее эффективны. Азитромицин в течение ряда лет пытались применять, как один из возможных компонентов терапии, однако в ранних исследованиях использовалась относительно невысокая доза препарата. Увеличение курсовой дозы до 3 г привело к повышению эффективности стандартной семидневной тройной схемы на основе ингибитора протонной помпы до требуемого уровня более 80%. При этом несомненным преимуществом является то, что в составе недельного курса полная доза азитромицина принимается в течение трех дней, причем один раз в сутки. Это удобно для пациента и снижает процент побочных эффектов. Кроме того, в России стоимость азитромицина ниже, чем других современных макролидов (Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т.).
Все препараты группы макролидов характеризуются развитием перекрестной резистентности штаммов in vitro, но не все макролиды в равной мере могут формировать таковую у Helicobacter pylori
in vivo, поскольку это зависит также от способности препарата накапливаться в слизистом слое. Поскольку кларитромицин быстро достигает ингибирующей концентрации на поверхности слизистой оболочки желудка, после курса лечения 2/3 не уничтоженных штаммов
Helicobacter pylori
становятся резистентными к нему. Этого нельзя сказать об азитромицине — он имеет низкую эффективность эрадикации (62%), но вторичная резистентность развивается только в 23% случаев (Корниенко Е.А., Паролова Н.И.).
Монотерапия Helicobacter pylori
азитромицином не допускается. Азитромицин не используются при эрадикации
Helicobacter pylori
вне специальных схем, без препаратов, снижающих кислотность желудка. Азитромицин также не применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастрита при отсутствии у больного Helicobacter pylori.
Профессиональные медицинские публикации, касающиеся вопросов применения азитромицина при эрадикации Helicobacter pylori
- Теплова Н.В., Теплова Н.Н. Антихеликобактерная терапия язвенной болезни азитромицином и амоксициллином // РМЖ. Болезни органов пищеварения. – 2004. – т. 6. – № 2.– 68–70.
- Русова Т.В., Селезнева Е.В., Глазова Т.Г. Диспансеризация детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии, 2015, т. 13, № 1, С. 62-69.
На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Антибиотики, применяемые при лечении заболеваний ЖКТ», содержащий статьи, посвященные применению антимикробных средств при терапии заболеваний органов пищеварительного тракта.
Азитромицин, как прокинетик
Азитромицин, как и другие макролиды, является агонистом мотилиновых рецепторов и поэтому обладает эффектами прокинетика и в этом качестве рассматривается, как средство, оказывающее воздействующие на моторику желудочно-кишечного тракта. Было показано, что у больных ГЭРБ с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы (<3 см) приём азитромицина уменьшает размер грыжи, увеличивает период её стабилизации и способствует перемещению «кислотного кармана» в более дистальное положение по сравнению с плацебо. При этом наблюдалось снижение интенсивность кислотного рефлюкса (с 38% до 17%), тогда как общее количество рефлюксов не изменилось. У больных с большими грыжами (≥ 3 см) эти эффекты не наблюдались (Бордин Д.С.). Применение в качестве прокинетика при функциональной диспепсии не показано в связи с «нефизиологичным ускорением опорожнения желудка» (Шептулин А.А., Курбатова А.А.).
На сайте в каталоге литературы имеется раздел «Прокинетики», содержащий статьи, посвященные применению прокинетиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.
Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен азитромицин
Азитромицин активен в отношении многих микроорганизмов, в том числе:
- грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Prevotella bivia, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Campylobacter jejuni,
а также внутриклеточных паразитов:
Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae - грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans
, стрептококки групп C, F, G,
Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., Mobiluncus spp.
, а также анаэробов:
Peptococcus spp., Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
и микобактерий
Mycobacterium avium complex - Gardnerella vaginalis.
Азитромицин не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
Применение азитромицина при беременности, кормлении грудью и у грудных детей
Терапия беременных женщин азитромицином допускается, если ожидаемый эффект от лечения превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Категория риска для плода при приеме беременной азитромицина по FDA — B (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия азитромицина на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было).
При необходимости лечения азитромицином женщин, кормящих грудью, таковое кормление прекращается.
Азитромицин, за исключением инъекционных форм, может по показаниям применяться у детей старше 6 месяцев.
Азитромицин и фатальные сердечно-сосудистые события
FDA в своем коммюнике от 12 марта 2013 г. предупреждает, что азитромицин может вызывать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, развитие аритмии. При анализе количества смертей от сердечно-сосудистых причин у лиц, принимавших азитромицин, амоксициллин, ципрофлоксацин, левофлоксацин или не принимавших антимикробные средства, было установлено, что число фатальных сердечно-сосудистых событий у пациентов, проходивших пятидневный курс терапии азитромицином, больше, чем у тех кто принимал амоксициллин, ципрофлоксацин или не принимавших антибиотики вообще. При сравнении принимавших азитромицин и левофлоксацин число фатальных сердечно-сосудистых событий сопоставимо.
FDA предписывает, чтобы инструкции на препараты, содержащие азитромицин, были дополнены записью, что азитромицин может вызывать удлинение интервала Q-T и развитие аритмий.
В то же время, в результате выполнения крупнейших европейских исследований «Аритмогенный потенциал лекарственных препаратов» (ARITMO) установлено*, что применение азитромицина ведёт к двухкратному увеличением риска желудочковых нарушений ритма в сравнении с отсутствием какой-либо антибактериальной терапии, но подобный риск не наблюдается, если сравнивать терапию азитромицином и амоксициллином. Отсюда делается вывод, что риск обусловлен самой антибактериальной терапией, а не конкретным антибиотиком.
*Trifirò G, de Ridder M, Sultana J, et al. Use of azithromycin and risk of ventricular arrhythmia // CMAJ 2017; 189:E560-568.
Азитромицин не рекомендован для длительного лечения больных с раком крови или лимфатических узлов
В коммюнике от 3 августа 2021 года FDA предупреждает, что азитромицин не рекомендуется назначать долгосрочно пациентам с раком крови или лимфатических узлов, перенёсших трансплантацию донорских стволовых клеток, так как это может вызвать рецидив рака.
Общая информация
Азитромицин — рецептурное лекарство. На вождение автотранспорта азитромицин не влияет.
Торговые наименования лекарств с действующим веществом азитромицин
В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие лекарства с действующим веществом азитромицин: Азибиот, Азивок, Азидроп, Азимицин, Азитрал, Азитромицин-БИ, Азитрокс, Азитромицин, Азитромицин-Дж, Азитромицин Зентива, Азитромицин-Лексвм, Азитромицин Маклеодз, Азитромицин Сандоз, Азитромицин Форте, Азитромицин Форте-OBL, Азитромицин-OBL, Азитромицин Экомед, АзитРус, АзитРус форте, Азицид, Зетамакс ретард, Зи-фактор, Зитноб, Зитролид, Зитролид форте, Зитроцин, Сафоцид, Суитрокс, Сумаклид, Сумаклид 1000, Сумамед, Сумамед форте, Сумамецин, Сумамокс, Суматролид солютаб, Суматролид Солюшн Таблетс, Тремак-Cановель, Экомед, Хемомицин.
Продаваемые на Западе брэнды азитромицина: AzaSite, Azitrox, Sumamed, Zentiva, Zithromax, Zmax и другие.
Инструкции по применению препаратов, содержащих азитромицин
Некоторые инструкции по медицинскому применению препаратов, содержащих единственное действующее вещество азитромицин (pdf):
- инструкции для Украины (на русском языке):
- «Инструкция по медицинскому применению препарата Азимед», капсулы, содержащие 250 мг азитромицина
- «Инструкция по медицинскому применению препарата Азимед», таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержащие 500 мг азитромицина, от 21.07.2010 г.
- «Инструкция по медицинскому применению препарата Азимед», порошок для оральной суспензии, 5 мл суспензии содержат 100 мг азитромицина, от 14.12.2012 г.
- «Инструкция по медицинскому применению препарата Азимед», порошок для оральной суспензии, 5 мл суспензии содержат 200 мг азитромицина, от 31.08.2012 г.
- «Zitromax (azithromycin tablets) and (azithromycin for oral suspension)», январь 2013 г.
У азитромицина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом. Назад в раздел
